5 種類の便中抗原測定法の Helicobacter pylori 感染診断精度の比較

5 種類の便中抗原測定法の 
Helicobacter pylori 感染診断精度の比較
抄　訳
下山　克（弘前大学消化器内科）
Comparison of the Diagnostic Accuracy of Five Different Stool Antigen Tests for
the Diagnosis of Helicobacter pylori Infection
Huseyin Korkmaz,* Recep Kesli,† Pinar Karabagli‡ and Yuksel Terzi §
*Faculty
of Medicine, Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Selcuk University, Konya, Turkey,
of Microbiology, Konya Education and Research Hospital, Konya, Turkey,
‡Faculty of Medicine, Department of Pathology, Selcuk University, Konya, Turkey,
§ Faculty of Science and Arts, Department of Statistics, Ondokuz Mayis University, Samsun, Turkey
†Department
要　約
背景：便中 Helicobacter pylori（H. pylori ）抗原測定法には様々なキットがある。酵素免疫（EIA）法もし
くは迅速型のイムノクロマト（IC）法を用いた 5 種類のキットの診断精度を比較した。
対象と方法：198 例の上腹部症状を有する患者を対象とした。胃粘膜生検組織を採取し、迅速ウレアー
ゼ試験と鏡検法を行い、両者が陽性の場合に H. pylori 陽性とした。便中 H. pylori 抗原は 5 種類のキットで
測定した。
結果：各キットの感度は 48.9 ～ 92.2%、特異度は 87.0 ～ 94.4% で違いを認めた。
結論：Premier Platinum HpSA Plus EIA は最も診断精度が高かった。一方、現状で使用可能な迅速型
キットは簡便ではあるが、精度は比較的低いと考えられた。
キーワード：Helicobacter pylori 診断、便中抗原測定法、感度、特異度
対象と方法
2011 年 5 月から 2012 年 2 月に、トルコの 2 施設
に H. pylori 感染ありとした。
便は採取後速やかに− 80℃で保存した。水様便、
で上腹部愁訴の精査のため内視鏡検査を受けた 18
採便からの時間が長い場合、および便量不足の場
歳以上の 198 例を対象とした。胃切除の既往、
合は除外した。便中抗原は以下の 5 種類の方法で
Helicobacter pylori（H. pylori ）除菌歴、2 カ月以
測定した。
内のビスマス製剤と抗生剤使用、4 週間以内のプロ
1.Premier Platinum HpSA Plus EIA test（Meridian
トンポンプ阻害薬内服がある者は除外した。抗血
Bioscience, USA）：モノクローナル抗体を用い
栓薬内服などで生検ができない場合も除外した。
た酵素免疫（EIA）法。
内視鏡検査時、鏡検による評価のため前庭部よ
2.Hp Ag test（Dia.Pro Diagnostic Bioprbes Srl,
り 2 個、胃体部より 1 個生検を行った。ヘマトキシ
Italy）：モノクローナル抗体を用いた EIA 法。
リン・エオジンとギムザ変法による染色を行い、単
3.ImmunoCard STAT! HpSA test（Meridian
独の病理医が H. pylori 感染菌量をスコア化した。
Bioscience, Europe Srl, Italy）：モノクローナル
また、迅速ウレアーゼ試験用に前庭部と胃体部より
抗体を用いたイムノクロマト（IC）法。
1 個ずつ生検を行った。いずれの検査も陽性の場合
4.H. pylori fecal antigen test（Vegal Framaceutica,
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 384–391
17
Korkmaz et al.
Spain）：モノクローナル抗体を用いた IC 法。
5.o n e - s t e p H. pylori a n t i g e n t e s t （A C O N
Table 1 Performance data of the five Helicobacter pylori stool antigen1．
tests
for と鏡検をもとにした各便中抗原測定法の
diagnosing H. pylori infection compared with H. pylori
reference
表
RUT
method
感染診断精度
Laboratories, US）：ポリクローナル抗体を用い
Premier
Platinum
HpSA
Plus
– EIA
た IC 法。
結　果
198 例中、男性は 75 例、女性は 123 例で、平均
年齢は 49.3 ± 15.0 歳であった。鏡検と迅速ウレアー
ゼ試験の結果から 90 例（ 45.4%）が Helicobacter
pylori（H. pylori ）感染ありと判断された。各便中
抗原測定法の陽性者は酵素免疫法では Premier
Platinum HpSA Plus が 89 例（ 44.9%）、Hp Ag
test が 56 例（ 28.2%）、イムノクロマト法では
ImmunoCard STAT! HpSA が 70 例（ 35.3%）、
H. pylori fecal が 85 例（ 42.9%）そして one-step
H. pylori antigen が 90 例（ 45.4%）であった。
各測定法の感度、特異度、陽性・陰性反応的中
率および正診率を表 1 に示す。Premier Platinum
HpSA Plus の感度は Hp Ag test、ImmunoCard
STAT! HpSA、H. pylori fecal に比して有意に高
かった。また one-step H. pylori antigen の感度は
ImmunoCard STAT! HpSA に比して有意に高かっ
た。特異度についてはどの検査法の間にも有意な
差は認められなかった。
考　察
Sensitivity
(%)
Specificity
(%)
PPV (%)
NPV (%)
Accuracy
(%)
Total
positive
(n)
False
positive
(n)
Total
negative
(n)
False
negative
(n)
HP Ag
– EIA
One-step
H. pylori
antigen
– LFC
ImmunoCard
STAT!
HpSA
– LFC
H. pylori
fecal
antigen
test
– LFC
92.2a,b,c
48.9d,e,f
86.7g
68.9
78.9
94.4
88.9
88.9
92.6
87.0
93.3
93.6
93.4
78.6
67.6
71
86.7
88.9
88.0
88.6
78.1
81.8
83.5
83.2
83.3
89
56
90
70
85
6
12
12
8
14
109
142
108
128
113
7
46
12
28
19
PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value.
p < .0001, compared with HP Ag test; bp < .0001, compared with
the ImmunoCard STAT! HpSA test; cp < .01, compared with the
H. pylori fecal antigen test; dp < .0001, compared with the one-step
H. pylori antigen test; ep < .006, compared with the ImmunoCard
STAT! HpSA test; fp < .006, compared with the H. pylori fecal antigen
test; gp < .004, compared with the ImmunoCard STAT! HpSA test.
a
(44.9%) were positive by the Premier Platinum HpSA
備が必要ないため、どこでも短時間で検査すること
Plus – EIA test (Meridian), and 56 (28.2%) were
の便中抗原測定法の長所は、簡便で、結果が速や
positive by the HP Ag – EIA test (Dia.Pro). There were
90 (45.4%) positive results by the one-step H. pylori
る。トルコでは、UBT
にかかる費用はモノクローナ
antigen – LFC test (ACON
Laboratories), 70 (35.3%) by
the
ImmunoCard
STAT!
HpSA
– LFC test
(Meridian),
ル抗体を使用する便中抗原測定法の
4～
6 倍、ポ
and 85 (42.9%) by the H. pylori fecal – LFC test
リクローナル抗体を使用する便中抗原測定法の
10
(Vegal).
The sensitivity, specificity, and positive and negative
倍である。
predictive and diagnostic accuracy values of the tests
are今回の検討において特に重要なことは、モノク
presented in Table 1. The sensitivity and specificity
were
92.2% and 94.4%, respectively, for the Premier
ローナル抗体を使用したキットであっても測定法に
Platinum HpSA Plus – EIA test; 48.9% and 88.9%,
よって診断精度には大きな違いがあったことである。
respectively, for the HP Ag – EIA test; 86.7% and 88.9,
respectively, for the one-step H. pylori antigen test;
同じキットを用いても、トルコ国内のみならず、各
68.9% and 92.6%, respectively, for the ImmunoCard
法の診断精度は世界の様々な地域によって異なって
STAT! HpSA test; and 78.9% and 87%, respectively, for
いる
（表
2）。それらの結果は比較となる
H. pylori
the H.
pylori
fecal antigen test.
かに得られ、かつ費用がかからないことである。特
感染診断に用いた検査法の選択にも影響を受ける
にイムノクロマト（IC）法を用いたものは特別な設
と考えられる。
欧州のガイドラインでは、実地診療の場で、45
歳未満の成人の上腹部症状を有する患者に、非侵
襲的検査である抗体測定法、尿素呼気試験（UBT）、
便中抗原測定法のいずれかにより Helicobacter
pylori（H. pylori ）感染を調べ、感染者には除菌を
行うことを推奨している。
上記 3 つの非侵襲的検査のうち、抗体測定法は
感染者と過去に H. pylori に曝露された非感染者を
区別できないという点で劣る。UBT と比べた場合
18
ができる点で、酵素免疫（EIA）法よりも便利であ
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 384–391
Figure 1 Recei
num HpSA Plus
test (95% CI: 0
0.825–931), Imm
H. pylori fecal
diagnosis of H.
The sens
Premier Plat
Ag – EIA te
test (p < .0
(p < .011). H
ences in the
num HpSA
antigen test
The sens
HP Ag test
(p < .0001),
and H. pylor
The sen
the one-step
munoCard
sensitivity r
H. pylori fec
statistically
of the Imm
antigen te
(p = .126).
monoclonal HpSA tests and 10 times more expensive
niques [11,17,18]. The HpSA test was first introduced
than the polyclonal HpSA test in Turkey.
with a polyclonal antibody in 1997 [19]. Currently,
In this study, according to the reference test (histolmany of HpSA tests that use monoclonal antibodies are
ogy plus RUT), H. pylori infection was positive in 45.4%
based on EIA or ICA.
of the patients. In the other studies performed in differThe major advantages of HpSA tests are ease of use,
ent areas of Turkey
with different HpSA
tests, the rates
rapid result times, and reduced cost compared 5
to種類の便中抗原測定法の
the
Helicobacter pylori
感染診断精度の比較
Table
Published results of EIA- and ICA-based stool antigen H. pylori
tests used 感染診断の一覧
in various studies for the diagnosis of H. pylori infection before therapy
表
2．2過去に報告されている便中抗原測定法の除菌前の
Author
Country
Test
Patients
Gold standard
Sensitivity (%)
Specificity (%)
Li et al. [26]
Wu et al. [27]
Chisholm et al. [28]
Trevisani et al. [19]
Wu et al. [29]
Kaklikaya et al. [23]
Calvet et al. [11]
Veijola et al. [30]
Nguyen et al. [18]
Kesli et al. [25]
Andrews et al. [12]
Kesli et al. [25]
Dasilva et al. [31]
Kesli et al. [25]
China
Taiwan
UK
Italy
Taiwan
Turkey
Spain
Finland
Vietnam
Turkey
UK
Turkey
Brazil
Turkey
I. Card STAT (M, ICT)
I. Card STAT (M, ICT)
I. Card STAT (M, ICT)
I. Card STAT (M, ICT)
I. Card STAT (M, ICT)
I. Card STAT (M, ICT)
I. Card STAT (M, ICT)
I. Card STAT (M, ICT)
P. Platinum HpSA Plus (M, EIA)
P. Platinum HpSA Plus (M, EIA)
Hp Ag test (M, EIA)
HP Ag test (M, EIA)
One-step H. pylori antigen (P, ICT)
H. pylori fecal antigen Test (M, ICT)
53
253
87
105
176
65
199
282
240
168
72
168
98
168
C, H
RUT,
C, H
RUT,
RUT,
RUT,
RUT,
UBT,
C, S
RUT,
RUT,
RUT,
UBT
RUT,
92.6
95.8
87.8
85
95.2
77.8
68.8 (o-I) 74.3 (o-II)
93
96.6
90
56
77
88
81
88.5
91.9
88.4
93
87
79.3
90 (o-I) 88.9 (o-II)
88.7
94.9
91
97,6
91
87.5
92
H, C
H
H, C
H, C
H, UBT
S
H
H, C
H
H
EIA, enzyme immunoassays; ICT, immunochromatographic assay; C, culture; H, histology; S, serology; RUT, rapid urease test; UBT, urea breath
test; M; monoclonal; P, polyclonal; o, observer.
388
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 384–391
今回の検討では Premier Platinum HpSA Plus
象によっては、モノクローナル抗体を使用した IC 法
の診断精度が高く、IC 法では one-step H. pylori
の検査の方が、モノクローナルあるいはポリクロー
antigen test が許容できる結果であった。これらの
ナルのいずれの方法を使用した EIA 法の検査より
結果は先行研究の結果と一致していた。本研究で
も精度が高いとする報告もある。
は ImmunoCard STAT! HpSA の感度は低かったが、
結論として、上腹部症状のある成人への非侵襲
表 2 に示すように地域によってはこの方法でも感度
的 H. pylori 感染診断法としては Premier Platinum
が高いことが報告されている。また、過去の研究と
HpSA Plus が望ましいと考えられる。ただし、信
今回の結果から判断すると、モノクローナル抗体を
頼度が高い IC 法の検査があれば、実地診療の場で
使用した場合、IC 法による検査は EIA 法による検
は、より簡便かつ迅速な検査を行うことが可能で
査よりも感度が低いものと考えられる。ただし、対
ある。
上腹部症状患者での各種便中抗原測定法による
は地域によって異なる。
Helicobacter pylori（H. pylori ）感染診断の精度を比
日本では、この論文では検討されていない、国産の
較した論文である。筆者らは触れていないが、最も精
H. pylori のカタラーゼに対するモノクローナル抗体を
度のよかった Premier Platinum HpSA Plus は、複
用いたキットが最も繁用されている。この測定系は日
数の抗原に対するモノクローナル抗体が使用されてい
本人において感染診断・除菌判定いずれの場合も信頼
ることが高い感度に寄与していると考えられる。
度が高いことが報告されており、迅速型（イムノクロ
CagA で代表されるように、地域によって H. pylori の
マト法）であっても酵素免疫法を用いる場合と感度に
抗原性が異なる場合があり、同じキットでも診断精度
違いがないことも特徴である。
19

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