広島市医師会だより（第591号 付録） 平成27年₇月15日発行 免疫血清部門 尿一般部門 病理部門 細胞診部門 血液一般部門 生化学部門 先天性代謝異常部門 細菌部門 カンピロバクター腸炎増加の季節です！ ～年間検出数と薬剤感受性の最近の傾向～ 検査科細菌係 はじめに カンピロバクター腸炎は特に乳幼児や学童の下痢症として重要な疾患で、原因菌の95～ 99％は Campylobacter jejuni （以下 C. jejuni） です。患者数も多く、感染後に起こるギラン・ バレー症候群との関連性でも注目を集めています。年間を通じて多数発生していますが、₅ 〜₆月の初夏に多く、₇～₈月はやや減少し、₉～10月頃に再び上昇傾向を示す傾向があり ます。今回、あらためてカンピロバクターの概要をご紹介し、検出状況や薬剤感受性動向に ついてもお知らせいたします。 １．概要 図₁ Campylobacter jejuni C. jejuni は、らせん状またはカモメの羽状と呼ばれ る特徴的な形態のグラム陰性桿菌です。菌体の両端に鞭 毛を持ち、生標本で観察するとコルクスクリュー状の回 転をしながら活発に活動し、直線的な動きで一方向性に “行ったり来たり”しているような所見が観察されるこ とがあります。家畜の流産や腸炎の原因菌として獣医学 分野で注目されていた菌で、ニワトリ・ウシなどの家畜 をはじめ、ペットや野鳥、野生生物などあらゆる動物の 腸管内に常在しています。 出典：「感染症診断に役立つグラム染色 実践 永田邦昭のグラム染色カラーアトラス」（第₁ 1） より 版） 著者：永田邦昭 発行：日水製薬株式会社 ［著者・発行元より許諾を得て転載］ ２．感染と病原性 カンピロバクターに汚染された食品や飲料水の摂取、動物との接触によって経口感染しま す。乳児・学童・高齢者では100個程度の少量菌でも感染が成立します２）。 原因食品は肉類、特に鶏肉やレバーなどの内臓が大半です。厚生労働省による鶏肉のカン ピロバクター汚染調査では、市販の鶏レバー・鶏肉で高率に検出されています３）。感染予防 策として「鶏肉はカンピロバクターに汚染している」という前提のもとに取り扱い、鶏肉の 生食・調理過程での加熱不足を避け、調理器具や手指などを介した生食野菜・サラダへの二 次汚染防止にも極力注意することが大切です。カンピロバクターは乾燥条件では生残性が極 めて低いことから、調理器具・器材の清潔、乾燥に心掛けることも重要です。 また、イヌやネコなどのペットからの感染例も報告されており、接触する機会の多い幼小 2 平成27年₇月15日発行 広島市医師会だより（第591号 付録） 児および高齢者等に対して啓発を図ると共に、ペットの衛生的管理が必要です。 平成 ３．臨床症状・糞便性状 ていますが、潜伏期間が₂〜₅日（平均₂〜₃日）とされ、さらに長い期間におよぶこ ともあります。このため、原因食材を思い出せないケースがしばしばあります。下痢は ₁日に10回以上に及ぶこともありますが、通常₂～₆回で、₁～₃日間続き、重症例で は大量の水様性下痢のために急速に脱水症状を呈し、小児や高齢者では菌血症に進展す ることもあります４）。 消化器症状出現前に発熱（38度台）や頭痛・筋肉痛の出現があれば、 カンピロバクター 腸炎である可能性が高いと言われています２）。 ②糞便性状 水様便が多く、泥状で膿や粘血便、血便が混じることも少なくありません。粘血便が 見られる場合は、細菌性赤痢、腸管出血性大腸菌、腸炎ビブリオ、サルモネラ等による 腸炎との鑑別を要します。 ③ギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome） カンピロバクター腸炎の一般的な予後は一部の免疫不全患者を除いて死亡例も無く、 良好な経過をとります。しかし、C. jejuni 感染後₁〜₃週間（中位数：10日間）を経て ギラン・バレー症候群（GBS）を発症する事例が知られています。 GBS は基本的には急性の四肢脱力を主徴とする、運動神経障害優位の自己免疫性末 梢神経障害です。GBS 患者の約30％で GBS 発症前₁ヵ月以内に C. jejuni 感染症の罹患 が認められています。GBS はこれまで予後良好な自己免疫疾患として捉えられていま したが、C. jejuni 感染症に後発する GBS は重症化し易く、英国のデータでは発症₁年 後の時点においても、₄割程度の患者に歩行困難などの種々の後遺症が残ると言われて います。また、一部患者では呼吸筋麻痺が進行し、死亡例も確認されています。 GBS の罹患率は諸外国でのデータでは、人口10万人当たり₁〜₂人とされています が、日本での発生状況については報告システムが無く、実数は不明ですが、年間2,000 人前後の患者発生があるものと推定されています５）。 ４．培養同定検査 カンピロバクターは微好気条件（酸素濃度₅～10％）のもと、31～46度で最低₂日間の培 養が必要環境条件です。当検査センターでは食品由来カンピロバクターの選択培地である CCDA 培地を用いて、42度₂日間の微好気培養を実施しています。培養後、特徴のある半 3 7 月 下痢、腹痛、嘔気・嘔吐などの腸炎症状、全身倦怠感など、他の感染性腸炎と酷似し 27 年 ①臨床症状 平成27年₇月15日発行 広島市医師会だより（第591号 付録） 透明灰色の平坦なＳ型コロニーを形成しますので、グラム染色を実施し、グラム陰性らせん 状桿菌であればカンピロバクターと決定します。 ５．検出状況 カンピロバクター腸炎は年間を通じて多数発生していますが、初夏と秋口に特に多く発生 する傾向があります。下記は国立感染症研究所による過去₄年間の月別検出状況６）です。 ₅〜₆月および₉～10月頃に検出報告数のピークがあるのがお分かりいただけます。 図₂ カンピロバクター月別分離報告数、過去₄年間との比較 （2010〜2014年） NID 国立感染症研究所 病原微生物検出状況 （2014年12月28日作成） 各都道府県市の地方衛生研究所からの分離報告を図に示した 出典：国立感染症研究所ホームページ （http://www.nih.go.jp/niid/ja/iasr/510-surveillance/iasr/graphs/1524-iasrgb.html）より転載 ６．抗菌薬投与の適用 患者の多くは自然治癒し、予後も良好である 場合が多く、特別治療を必要としませんが、重 篤な症状や菌血症などを呈した患者では、対症 療法とともに適切な抗菌薬療法が必要です。 カンピロバクター腸炎ではマクロライド系抗 菌薬が第一選択薬で、次いでホスホマイシン （FOM）が用いられます。セフェム系は自然 耐性を示すため、治療効果は望めません。成人 の細菌性感染性腸炎にはフルオロキノロン系抗 菌薬が多用されていますが、カンピロバクター においては耐性化が進んでいます。 4 表₁ カンピロバクター腸炎で 抗菌薬を使用すべき例 ◦重症例 （菌血症併発を含む） ◦小児または高齢者 ◦胃切除者 ◦免疫能低下者 （エイズ患者ほか） ◦食品取扱者 ◦乳幼児介護者 ◦集団施設入居者など 出典：「Q&A で読む細菌感染症の臨床と検査」 五島瑳智子監修 国際医学出版₇）より引用 広島市医師会だより（第591号 付録） 平成27年₇月15日発行 ７．薬剤感受性の動向 原菌用感受性基準セット MIC6 ご依頼分のみ）を過去₁年間集計したものです。 抗菌薬 マクロライド系 その他 CAM EM FOM 7 月 抗菌薬系統 フルオロキノロン系 CPFX NFLX PUFX TFLX LVFX 528 528 268 178 177 180 178 218 Ｉ中等度耐性（株） 1 0 89 1 1 0 0 89 Ｒ耐性 （株） 2 3 174 352 353 351 353 224 耐性率Ｒ件数/全数（％） 0.3 0.6 32.8 66.3 66.5 66.1 66.5 42.2 耐性率 R+I件数/全数（％） 0.6 0.6 49.5 66.5 66.6 66.1 66.5 58.9 Ｓ感性 （株） 第₁選択薬であるマクロライド系抗菌薬のクラリスロマイシン（CAM）とエリスロマイ シン（EM）は、耐性株はごくわずかで、耐性率はいずれも₁%を切っています。 第₂選択薬のホスホマイシン（FOM）は全531株中174株（32.8％）が耐性（R）を示し、 感性（S）はほぼ半数の50.5%にとどまりました。 フルオロキノロン系は₅薬のうちシプロフロキサシン（CPFX） 、ノルフロキサシン （NFLX） 、プルリフロキサシン（PUFX） 、トスフロキサシン（TFLX）の₄薬はいずれも 全531株の66%以上が耐性を示しました。レボフロキサシン（LVFX）の耐性率は42.2%で すが、中等度耐性も含めると58.9%を占める結果となっています。以上のことからカンピロ バクター腸炎にフルオロキノロン系を使用する場合は注意が必要です。 図₃は各抗菌薬の感性（S） ・中等度耐性（I） ・耐性（R）の割合をグラフにしたものです。 図₃ カンピロバクター薬剤感受性 感性/耐性割合（当検査センター受託分：2014年₅月〜2015年₄月） 5 27 年 表₂ カンピロバクター薬剤感受性状況（当検査センター受託分：2014年₅月〜2015年₄月）全数531株 平成 表₂は当検査センターで分離した腸管由来カンピロバクターの薬剤感受性データ（腸管病 平成27年₇月15日発行 広島市医師会だより（第591号 付録） 表₃は同一菌株で複数のフルオロキノロン系 抗菌薬に耐性を示した菌株数を調べたもので す。₅薬剤すべてに耐性（R）を示した菌株は 42.6％にのぼり、₄薬剤耐性は24.3％でした。 フルオロキノロン耐性株のほとんどが₄薬剤な いし₅薬剤の複数薬剤に同時耐性を持っている ことがわかります。両者の差はレボフロキサシ ン（LVFX）が約50％の感性（S）を維持して いることによるものです。 表₃ 複数のフルオロキノロン系抗菌薬 に耐性を示した株数と割合 当検査セン ター受託分 （2014年₅月〜2015年₄月） 耐性 （Ｒ） 薬剤数 株数 割合 （%） ₅薬剤 226 42.6% ₄薬剤 129 24.3% ₃薬剤 1 ― ₂薬剤 1 ― ₁薬剤 1 ― ₀薬剤 177 33.1% おわりに カンピロバクター腸炎は加熱不十分な鶏肉を食べることでしばしば発生します。 牛に続き、 今年₆月12日から食品衛生法で生食用としての豚のレバーを含む内臓・生肉の提供・販売が 禁止されましたが、その代替品として今度は鶏生肉や生レバーに飛びつく人が増え、結果的 にカンピロバクターや他の病原菌、寄生虫の感染者が増加するのでは、と心配しています。 これからの季節、食中毒が増えてきます。胃腸炎症状がある場合は、糞便の培養検査および 薬剤感受性検査をおすすめします。 私ども細菌係一同、今後もカンピロバクターをはじめとして様々な微生物の検査データや 情報をお届けしてまいります。ご指導のほどよろしくお願いいたします。 参考資料： ₁）永田邦昭，感染症診断に役立つグラム染色 実践永田邦昭のグラム染色カラーアトラス（第₁版），日水製薬株式会社 ₂）臨床と微生物 Vol.35（増刊号），株式会社近代出版，2008 ₃）微生物・ウイルス評価書、鶏肉中のカンピロバクター・ジェジュニ／コリ，食品安全委員会，2009 http://www.fsc.go.jp/hyouka/hy/hy-hyo2-campylobacter_k_n.pdf ₄）一山智 山口惠三監修，飯沼由嗣 舘田一博編，感染症診療の基礎と臨床 ～耐性菌の制御に向けて～，株式会社医薬ジャーナル社，2010 ₅）カンピロバクター感染症とは，国立感染症研究所，http://www.nih.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/385-campylobacter-intro.html ₆）病原微生物検出情報，国立感染症研究所 http://www.nih.go.jp/niid/ja/iasr/510-surveillance/iasr/graphs/1524-iasrgb.html ₇）五島瑳智子監修，Q&A で読む細菌感染症の臨床と検査 付：電顕写真で見る細菌の機能と形態変化，国際医学出版株式会社，2005 担当：梅林るり子（細菌係） 文責：亀石猛 （検査科技師長） 石田啓 （臨床部長） 監修：桑原正雄先生 （広島県感染症・疾病管理センター長） 《予告》 次回の検査室発記事は、免疫血清部門から「学会参加報告（仮題） 」をお届けいたします。 6
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