切除不能な肝細胞癌患者のソラフェニブ治療において、初期投与量が標準量か半分量かによる転帰の比較：傾向スコアマッチング解析 Comparison of standard‐dose and half‑dose sorafenib therapy on clinical outcome in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in field practice: A propensity score matching analysis. Int J Oncol. 2014 ;45:2295‐302. 【はじめに】本研究の目的は、切除不能な肝細胞癌患者のソラフェニブ治療において、初期投与量を 400 mg /日（半量）に減量した場合に、 800 mg /日（標準量）と同等の治療効果、安全性、生存期間の延長が得られるか、多施設の大規模な研究で検証することである。【方法】患者選択の偏りを減らすため、傾向スコアマッチング解析を使用して、標準量群と半量群の臨床転帰を比較した。 2008 年から 2013 年にかけて、日本赤十字肝研究会に所属する 14 病院の肝細胞癌患者、合計 465 名を登録して、ソラフェニブを投与した。傾向スコアマッチングによって患者を 139 名ずつの 2 群に分けて分析した。両群においてレトロスペクティブに、ソラフェニブによる全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、治療効果、重篤な有害事象を比較した。【結果】全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、治療効果に有意差はなかった（OS 中央値：標準量群 9.2 カ月、半量群 9.7 カ月、 P=0.350）、（PFS 中央値：標準量群 3.4 ヶ月、半量群 3.2 カ月、 P=0.729）、（治療効果；奏効率 P=0.416、疾患制御率 P=0.719）。グレード 3 以上の重篤な有害事象は、標準量群の 37 例（26.6％）、半量群の 33 例（23.7％）に観察された（P=0.580）。 Child‐Pugh 分類とバルセロナクリニック肝癌ステージによるサブグループ解析を施行したが、すべての項目において標準量群と半量群の間に有意差はなかった。【結論】切除不能な肝細胞癌において、ソラフェニブの初期投与量を半用にしても、標準の初期投与量で治療した場合と同等の予後であった。 1 【解説】肝細胞癌患者のソラフェニブ治療において、初期用量と臨床転帰や安全性の間の関係を比較検討した研究はほとんどない。日本で行われた肝細胞癌に対するソラフェニブ治療の臨床研究の結果によると、標準初期用量 800 mg /日で治療を開始した患者の 80％超が、後に減量を必要とした。今回の傾向スコアマッチング解析、また傾向サブグループ解析において、全生存期間、無増悪生存期間、治療効果、重篤な有害事象の点で、標準量群と半量群の間に有意差は認められなかった。今回の結果は、肝細胞癌においてソラフェニブの初期用量を半分にすることが、一部の患者の選択肢になり得ることを示唆している。今回の結果は世界規模で行われたソラフェニブの試験結果と異なるが、人種、年齢、体重、肝疾患の重症度、および背景肝疾患の特性が異なることが関係した可能性がある。サブグループ解析において、Child‐Pugh B の OS 中央値は標準量群よりも半量群の方が良い傾向にあった（標準量群 N = 21、4.2 ヶ月、半量群 n = 14、5.1 ヶ月、P = 0.058）。またソラフェニブ治療期間の中央値も、半量群の方が長い傾向にあった（標準量群 1.6 ヶ月、半量群 3.3 ヶ月）。グレード 3 以上の重篤な有害事象は、標準用量 37 例（26.6%）、半量群 33 例（23.7%）に認められた。累積全生存率標用量群（n=139）半量群（n=139）ソラフェニブ投与開始後の月数標準量群（n=139）と半量群（n=139）の、傾向スコアマッチング後の累積全生存期間（OS） OS 中央値は、標準量群 9.2 ヶ月（95％CI、7.3～11.0 カ月）、半量群 9.7 カ月（95％CI、7.8～11.7 ヶ月）（P=0.350）。 2