本文 - J

CHEMOTHERAPY
VOL.15NO.4
383
難治性尿路感染症のGentamicin療
法
(特に緑膿菌,変形菌分離症例を中心として)
高安久雄・新島端夫・寺脇良郎・細井康男
東京大学医学部泌尿器科教室
(主任:高安久雄教授)
西
村
洋
司
国立熱海病院泌尿器科
Gentamicin(GM)はgram陽
性菌並びにgram陰
Platemethodに
よつて測定を行なつた。当院泌尿器科
性菌に広く有効な広域抗生物質とされている。一般に我
外来通院中の尿路に何らの障害を有しない成人男子2
我泌尿器科医にとつて,臨
名,軽度及び中等度腎機能障害を有する嚢胞腎患者2例
床上の悩みの1つ
は基礎疾患
を有する難治性尿路感染症の治療であるが,こ
れら感染
の計4例を対象とし1回40m9筋
注による血中濃度の
症の原因菌としてPseudomonasaeruginesa(Ps)や
測定を行なつた。その血申濃度曲線を第1図に示す。実
Proteus属(Prot・SPP)が
線は正常例の血中濃度を示し,点線及び破線は腎機能障
分離されることが少くなく,
これら両菌に対する有効な化学療法剤の出現が望まれて
害例の血中濃度を示す。正常例のPeakleve1は
いた。GMはinvitroでPs,PretSPP両
分後にあり2例とも4.4μglm1,1時
菌にも非常
に有効であることが知られており,我
々はこの点より基
間後に3・8μ9/m1,
3時間後に3.2μ9/m1,2.3μ9/m1,6時
間後には1・0
礎疾患を有する難治性尿路感染症の中でも特にPs,Pret,
μ9/m至,o。88μ9/m1と
SPPの
あつた。点線は、BUN58mg/dl,Cr.Cleerance14・8
分離された尿路感染症を中心にその臨床使用成績
の検討を試みたので,簡
単な基礎的実験成績と共に報告
ml/minの
注射30
なり18時間後には測定不可能で
嚢胞腎患者の血中濃度曲線であり,破
BUN28mg/d1.Cr.Clearance35.5mllminを
する。
1.基
(a)吸
収,排
i)血
礎
的
実
験
嚢胞腎患者における血中濃度曲線である。Peaklevelは
泄
いずれも注射30分
中濃度StaPhylococcusaureus209P株
検株とし,培
地にはheartinfusienagarを
を被
用いcup
湘図GenramiCihsu/fate1回40㎎
筋加こよる廠中
ay/。t澱
曲線(繍麟2醐
醗踵害2⑳
一一正常例
一・
… 飾5働o伽
贈厘8%転
{寸
㎝鴨餅撒
線は
示した
後にあり7・1μg/ml.6.1μg/ml1
時間後6・1μg/m14・4μg/mlと
なり以下漸滅し12時
間後にも尚3.8μ9加11.2Ptg/mlと
減少が遅延し,24時
腎機能障害例では
間後には軽度腎機能障害例では測
定不能となるが,中等度障害例では2・8μg/mlと
なお
高濃度に血中に存在した。
α伽麟%
ii)尿
＼
中排泄
血中濃度測定を行なつた同一症例4
例に於て,尿中排泄をみたのが第2図である。実線
点
線,破線は血中濃度曲線測定例と同症例を意味する。尿
中排泄は注射後1∼3時
間において最も高濃度に排泄さ
れ以下漸減する◎ 腎機能障害例ではその尿中排泄は非常
8
1
2
︼
136
2伽
に低い値を示す。正常例2例
増
93・3%及
び58・5%を
の尿中排泄率は18時
間に
示した。腎機能障害例では12時
筍
間に於ける尿中排泄率は24・1%及
び40。6%で
あつ
た。
船
(b)抗
菌力
犯
教室に於ける尿路感染症よりの臨床分離株5」t・aureUS
釦
11株,E、coli20株,Ps21株,Protspp16株,Kleb-
29
siella5株,Cloaca1株,Citrobaeter1株
犯
ついてGM及
の計75株
に
びKanamycin(KM),Aminosidin(AMS)
に対する抗菌力の測定を行なつた。測定方法は以上の3
CHEMOTHERAPY
384
第1表
剤をれそれ別箇に100∼o.39μ91ml
に含むagarplateを
methodに
用いreplica
より行なつたo但
aureusのMIC測
MIC測
用い,他
の菌株の
μ9!mlを
50
100
100
50
40〃
100
100
12.5
対する
3〃
100
100
12.5
41〃
100
100
12.5
4〃
100
100
42〃
100
100
12.5
5〃
50
100
0.19
43〃
100
100
12.5
6〃
100
100
0.19
44〃
100
100
25
7〃
25
100
45〃
100
100
25
8〃
100
100
3.12
46〃
100
100
25
0.19
47〃
100
100
25
6.25
48〃
100
100
25
12.5
49〃
100
100
25
12.5
50〃
100
100
25
51〃
100
100
25
は0.9∼50
下
臨床例より分離され
子によるKM耐
性Markerを
有する株であるが,GMのMICは3.12
mcglm1で
あった。E.celiに
おける
GMのMICは6.25∼25μ9/m1と
か
なり高いが,KM,AMSよ
GMが,こ
りは低く
れら2剤
よりは抗菌力に於
てすぐれていることを示している。な
お,E・eoliw3630株
は前述の臨床分
離株CloaeaUR-72よ
るKM耐
りR因
性Markerを
子によ
受取つた株で
あるがGMMIC6.25mcg/m1と
た。Psで
なつ
は全株KM,AMSに
100μ91mlな
対して
いしはそれ以上のMIC
を示すが,GMに
甚
P.4θ γ裾8∫-39
100
で抑制されている。StrainNo.17の
たR因
KMlAMSGM
50
示し大半が12.5μ91m1以
CloacaUR--72は
KMIAMSIGM
100
のみ100
上を示したが,他
MIC(mcglml)
Strain
2〃
使用した。St.au7eusのGMに
μ9/ml以
Strain
地を
定にはMAcCUNKEY培
MICはStrainNo.4の1株
尿路感染症臨床分離株に対する抗菌力
MIC(mcgtm1)
しSt・
定に際してはheart
infusionagarを
JULY智967
対するMICは12。5
1S∫.召
駕ア9露s
9〃
1.56
12.5
100
25
銘0ε4
100
11〃
50
12K勧s弼Z￠
50
13〃
25
100
14〃
50
100
50
52〃
100
100
12.5
15"
50
100
12.5
53〃
100
100
25
100
100
12.5
54〃
100
100
25
55〃
100
100
12.5
50
6.25
α 偲 ω17
100
UR-72
18α
〃oδ麗 ∫〃 100
100
1.56
3.12
100
12.5
56〃
100
100
25
1gE.ooZ5
50
100
25
57〃
100
100
25
20〃
50
100
25
58〃
100
100
12.5
21〃
50
100
25
59〃
100
100
12.5
22〃
100
100
25
60Pγ
100
100
23〃
50
100
12.5
61〃
100
100
100
100
砿棚Z8.
6.25
24〃
50
100
12.5
62〃
25〃
100
100
25
63〃
変化はみられ
26〃
100
100
25
64f'
27〃
50
100
25
65〃
28〃
50
100
25
66〃
100
100
29〃
10◎
100
12.5
67〃
100
100
30〃
50
100
25
68〃
100
100
31〃
50
100
12.5
69〃
100
100
32〃
50
100
12.5
70〃
100
100
33〃
50
100
12.5
100
100
上を示す
34〃
50
100
12.5
非常に低い
35〃
50
株が存在する(strainNo.6,8,17,
36〃
50
62,69,70etc、)こ
37〃
50
12.5
は
∼25μ9!mlを
示した。Prot、SPPで
種属間におけるMICに
ない。概して,Psよ
りはGMに
対し感
受性が高く2株(strainNo・66,68)
のMIC1001zglm1以
上を除いては
o.34∼12.5μ9/m1のMICを
vitroで
示しin
は低い濃度で発育が抑制され
ている。KM,AMSの
これら菌株に対
するMICが100Ptg/ml以
ものでもGMのMICは
とは注目に値しよ
う。ことにProt,sppに
おいてこの傾
25
10〃
16〃
0.19
12.5
38姦:(贈10
100
6.25
Pγ0`.71
癬
σう.
1.56
6.25
100
12.5
6.25
3.12
100
12.5
100
0.78
1.56
12.5
0.34
72Pγo毒.γ8``.
3・ ⑫
1.56
0.34
6.25
73〃
100
100
12.5
100
6.25
74〃
100
100
12・5
100
6.25
75〃
100
100
12.5
100
6.25
12.5
i100
3.12
向がみられる事は他種薬剤に抵抗性の
強いProteus感
並びにSMに
IE.臨
染症を扱う機会の多い我々にとつて非
常に有利な点である。その化学的構造の類似性からKM
対する交叉耐性の存在が疑われた我々の
投与対象,第2表
床
成
績
に示すように5∼77才
までの18例
のいずれも基礎疾患を有する難治性尿路感染症のみを対
検討ではそのような傾向はみられていない。また,R因
象とした。内6例は国立熱海病院における使用例であ
子によるKM耐
る。投与対象となつた感染症は急性腎孟腎炎11例,慢
性株は今のところGM耐
ないと考えられる。
性は持つてい
性腎孟腎炎2例;慢
性膀胱炎5例
である。揺孤内には本
CHEMO「rHERAPY
VOL.15NO.4
385
粥
80
00
"
彪
4
3
α 傭
+ 麗
鑑
彪
40
E
基礎疾患及び尿路通過障害に対する処置
器
5(6)
漉塀
㎜妙
2(3)
慢性膀胱炎
計
21
3
3
2
1
薬
剤
投
(投与経路:筋
1
計
1
第6表
﹂
4 2 1凸
2
例
戸
0
[ 術術術
テ
カ
痩痩
置
痩
留
管胱
胱ル
膀テ腎尿膀
郷膀両神腎膀前腎尿尿
表
欝堰灘
慢性腎孟腎炎
7 5 3 1 1 1 1 1 1
11例(13)
急性腎孟腎炎
￠
5∼77才
σ3 粥
伽㏄
辮 60
年令
疾息別
4
0 70
% 6
32 甥
3 P E
σ
伽 + +
計18例
女7
例
象
症
対
与
与
十麓麓 o
桝 ε 5
協
.
3 ・
3 4
6
0 碑醐 J 魂
θ 4
.
3
3
J
二
〇
〇鋤催鰯 ` 訟 70
γ
・
P P P P E E P P S
投
男11例
別
投
表
5
第
第2表
性
与
法
注)
1)20mg×2/日3∼8日
2)40mg×2ノ
日3∼13日
(5mg×2/日,31ヨ,9日
13
第7表
〉
疾患別にみた臨床成績
1
計
18
急性腎孟腎炎慢性腎孟腎炎慢性膀胱炎
第4表
投与症例の腎機能と肝機能
有効1改
善撫効有
効陣
lI
0
0
0
20
0
21・
0
0
(U
0
nU
ハU
ハU
噌1
(V
(
U
-ゐ
︽U
nU
-▲
AU
AU
(
U -
︽U
(V
︽
U
・1・
A
U
ハU
AU
4
よ
計
剤投与感染症患者の延数を示した。
(U
(一)
9μ
(+)
(
U
全例正常
0σ
膀胱留置カ
フー一アノ
レ
ハ
り
ーT T 他
肝
繍琶俸O P の
膀胱痩
(BUN:10∼23PSP.40∼60%/2時間)
9臼
痩
尿管痩
-轟
16(20)
-▲
腎
常2例
軽度障害
(U
正
︽U
腎機能
繭剃改善1無
効
141si2i・1・lilsl・1・
投与対象の基礎疾患及び,それらの尿路通過障害に対
する泌尿器科的処置を第3表に示した。即ち,膀胱腫瘍
4例,両
側水腎症3例,神
膀胱膣痩2例,そ
経因性膀胱3例,腎
の他4例
結石2例,
である。そして,これら18
本剤の投与方法は第6表に示す如く,全例筋注によつ
て行なつた。2例には1日40mgの
投与を行ない,5
才両側水腎症の腎機能不良例には1日10mgを3日,
例中尿路通過障害に対する処置を行なつてあるのは膀胱
同症例に時期を異にして1日10mgを9日
間の投与し
留置カテーテル6例,腎
た以外は全例1日80mgの
に分けて筋
痩術1例の13例
痩術4例,尿
であり,72%に
管痩術4例,膀
胱
留置カテーテルがほ
mgと
どこされている。
投与対象となつた18例
の本剤投与前の腎機能及び肝
機能を第4表に示す。腎機能はBUNとPSPよ
しBUN正
常でもPSPが2時
り検討
間値60%以
下の場合を
軽度障害とすると,両検査共に正常なものは2例,軽
障害例は16例
mg/dlと
注した○ 投与期間は3∼13日
で,うち4例のみがBUNで
度
も20∼23
かなり上昇を示した。GOT,GPT血
投与を1日2回
で投与総量は30∼1040
なる。
爵床成績の判定は,臨床症状,尿中白血球,尿細菌培
養の3者を目標とし,3老
共消失をみた場合を有効,い
ずれか1つでも消失のみられなかつた場合を改善,3者
共消失しなかつた場合を無効として判定した◎
疾患別並びに尿路通過障害に対する処置の有無,両面
清膠質反
より臨床成績を検討する第7表の如くである。疾患別に
応より検討した肝機能は全例正常範囲にあつた。括弧内
みると慢性膀胱炎は全例有効であつたが慢性腎孟炎では
には感染延数を示す。
改善1,無効1,急
本剤投与を行なつた22感
す。Proteusに
染症の起炎菌を第5表に示
よる感染症が最も多く7例,つ
5例,Ps,Proteus混
合感染症5例
とPs並
いでPs
びa=Proteus
による感染症を主として検討したことになる。
2で改善率82%と
性腎孟腎炎では有効4,改
善5,無
効
高率を示す。なお,慢性尿路感染症
で,特に留置カテーテルの存在する場合では,殆んど全
例に治療後再排菌をみている。即ち,我
々は目標とした
菌の消失を一応効果判定上重視するが,尿路通過障害な
CHEMOTHERAPY
386
第8表
JULY1967
菌種別にみた臨床成績
圃GM感
第10表
腎機能別にみた臨床効果
圃
1脚改善無効
性鰯
有効隊
劃
無効
{±!
不明
症例TJ.38♂
右沓結核L萎縮膀胱(急牲躊孟鴛炎)
碑鵬櫨篤
効
CEP
3
2(2)
0
1
CL
2
0
ユ(1)
1
CEP十CL
2
0
2(1)
0
KM
2
1(交代)
1
0
1
1(1)
0
0
CP
】.
0
1
0
でC
1
1(1)
0
0
CP十TC
1
0
0
1
SA
1
1(交代)
、0
0
GMの
(一)
8
5(5)
0
に有効とされているColimycinを
CEP十KM
3(1)
CLloOfi/de
39℃
il_r森
尿蛋白
ま_
汁
士
欝#=
培養Rreff.>106ぐ
摺 ω αそ)5脈脳 θ
GMPtev、栩ea34
i221
計
%
3
83
率
善撫
績
有効i改
方3図
鰭
臨床効果
成
0
0
0
A
U ハ
5 ρ
0
リヨで
エ
藪朕叙
2
0
1
善効
既使用薬剤とGMの
圖
画
0
0
0
効
第9表
{霜
2
0
1
改無
3
有
」P3十Pγo`
床 3 刀)
) % %
臨 % 3 溶
・2・5-25言18
1
表
(+)4
一)、
1
1
5{(
第
Ps.
→
効果との間には殆んど関係が認められない。Ps.
使用済の症例にGM
による菌の消失が少なかつたことが注目される。なお,
第1次選択薬剤としてGMを
どを伴なう複雑な条件下では薬剤のみによつてそめ永久
治癒を期待することが出来ないのは本剤に於いても同様
使用した群では第2次選択
の場合に比し有効率が高いのは当然である。
腎機能別に臨床成績を検討したのが第10表
であるが,
である。しかし,これまでの抗生物質によつて消失せし
正常例2例,軽
め得なかつたPs・並びにPret.両
差がないとはいえ,正常例が少いのでさしたる意味づけ
菌の消失がかなりの
率にみられた点は注目されるところである。
染症5例,Ps.Pγot.spp両
合感染症3例に於て,Pアol・SPPで
disc感
受性株5株,調
菌の混
は,GM30μ9含
有
べ得なかつたもの2株で,そ
臨床効果はPs・感染症に幾分劣る。Ps.感染症5例
GM30μ9含
有disc感
受性株4株,耐
の
中,
性株1株であつ
た。その感受性株のMICは12.5∼25μ9/m1を
示して
いる。これら5感染症の臨床効果は改善率100%を
示す
と例数は少ないが全
例改善に止つた。無効症例はSt・aureUS,E.coli及
Prot.各1例
である。なお,St.aureusの
与前に既にMICloomg/ml以
No.4)に
よる臨床効果に
は,腎機能との関係というよりはむしろ基礎疾患の存在
による難治例と考えられる。即ち,これら3例のうち2
例は腎結石,両側水腎症で,両側腎痩術が諭なわれてお
り他の1例はGM耐
び
例は本剤投
上を示した株(strain
よるものであ?た。
性菌による急性腎孟腎炎症例であ
る。
以上臨床成績を総括すると第11表
9(50%o),効
善6(33,3%)で,改
無効は3例で16.6%eで
が菌消失の点よりみるとやはり感受性株に細菌学的治癒
率が高い。両菌の混合感染症は3例
のGM.に
は出来ない。無効例は軽度障害例の3例であるが,これ
臨床成績を菌種別に検討したのが第8表であり,Pret.
spp感染症7例,Ps.感
度障害例16例
に示すように有効
善率としては83.3%,
あつた。
臨床治験例
症例丁.1、(第3図)38才
男子,急性腎孟腎炎,右
結核・萎縮勝胱の診断でBoari斥
置カテーテルは置かれていない。Colimycin1日100万
単位投与中に発熱,腰痛を生じ,尿所見で蛋白(什),
白血球(→十)を示し中間尿培養でPreteusrettgeri(菌
本剤投与前になんらかの薬剤の投与を受けていた例が
10s/m1以
上)が得られた。薬剤感受性ではGM以
多いがいずれも前投薬が無効であつた例についてGMの
全ての抗生物質に耐性(栄研3濃度Discの
効果を比較検討したのが第9表
用)でGM30μ9含
である。既使用薬剤と
腎
手術が行なわれた。留
有のDiscに
数
外の
高濃度を使
のみ感受性を示した。'
CHEMOTHERAPY
VOL.15NO.4
387
第12i表
幽嬉盤
沖4図症例K.図53両
側水費症右窩劔左劉凄(鑑牲賑舞紛
cξPIs/da
α
*(1例
紛
欄
鞭
⋮
⋮
5
︾
自(十),白
投与中
昇変下
←)
能笥㎝
肝脚
昌↑
←,
㈱
瞥
細菌++一
左側唐>1∂6Ps>加
ξ
κを
赫ト
脚胱漁㈹
右側繕>iθ6fS>ノe6←)
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43
38
副
変動)
投与後
24*
12
54
のみ異常値 ,更に1週後正常値に低下)
血球(昔)で
両側の腎尿培養により,両側と
認めた。薬剤感受性テストでは
右側のProteusretigeriはEM,TC,CP,CL,GMに
{
感
受性を示し,左側のProtePtSrettgeriはCEP,CP・CL・
蕊蹟振卦や十
お踏尿 + 一騨
GMに
それぞれ感受性を示した。GM80mgを1日2
回に分けて筋注を行なつた。投与後発熱,下痢,頭痛を
訴え,投与3日
繍
癬
が鋭
撒
灘
顛華轍
聾儲
雑
7
4﹃費JqJ3
塗93
もにProteUSrettgeriを
で中止せねばならなかつた例である。投
与中止後はこれらの諸症状は消失した。3日
聞投与後尿
所見の改善はみられなかったが,右側腎尿の培養では菌
GMに
対するMIC測
定の結果はo.34μ9/m1(st.No.
72)であつた。本剤投与前のBuNは12.5mgld正
した。Colimydn1旧100万
日80mgを2回
耐性のPro彦eusrθ:tg6riが
有Disc
認められ"無効P)と判定し
たo
単位の投与を中止しGM1
に分けて筋注,7日
た。その結果,翌
陰性を示した。左側腎尿中にはGM30μ9含
を示
間の投与を行なつ
目には解熱し,諸症状も改善し尿中白
副
作
用
小数例による検討であるが,1例
をのぞいては認むぺ
血球が陰性化した。中間尿培養でも陰性を示し"有効"
き副作用は存在しなかつた。前述の1例のみに発熱,
と判定した症例である。
下痢,頭痛を生じ投与中止のやむなきに至つたが,投与
症例K・M.(第4図)5才
男子,急性腎孟腎炎
中止後は正常に復した。注射局所の痙痛は約半数にみら
先天性の両側水腎症を基礎疾患とし,腎機能回復の目
れたが,極めて軽度のものであり,投与を中止せねばな
的で両側腎痩術が置かれている患者である。CEP1日1
らぬ程のものはなかつた。2例
9の静脈内投与とIColimycin1日100万
の陽性化を経験したが,非常に軽度のものであつた。
単位の筋注を
行なつている中に急性増悪を来し,発熱,腰痛を生じ,
BUNは
に投与中一一時的に尿蛋白
投与前後で多少の変動を示しているが,い
ずれ
尿培養で左側腎尿よりRs.右側腎尿よりPs.とProteus
も正常範囲内での変動である。GOT,GPTの
・morgnellaをそれぞれ分離した。これら3菌の薬剤感受
前後の変動については,1例
性はGMの
前後)を示した例があつたが投与中止1週間後には正常
みに(十)で
他の抗生物質には全て耐性で
あつた。前Nまで投与;していたColimycinを
GM1日10mgの
筋注に,かえ,3日
中止し,
間の投与を行なつ
のみにGOTが
本剤投与
異常値(50
値に復した。その他アレルギー症状もなく,また曇調べ得
た6例については前庭機能,蝸牛症状等,なんらの障害
た σ 投与}2日後より解熱し諸症状の改善を認めたが,投
も認められなかつた。その他,血液化学,血液電解質,
与中止後の尿所見,尿培養に変化なく再び発熱,腰痛の
骨髄機能等に対する障害も認められなかつた。この程度
症状を発して来た◎再びGM1日10mgの
の使用及び,使用期間では副作用として問題になる程の
し,第2回
投与を開始
圏の投与は9日間行なった。投与2日
目頃よ
ものを発生しないようである。
り解熱しはじめ6日頃からは殆んど急性増悪を起す以前
・
の状態に復した。尿蛋白,尿中白血球は投与前後で変化
がみられなかったが,尿培養で両側とも菌の消失を認め
邨改善"'と判定した症例である
℃
症例K.S.(・第二5図)56才
女子,慢性腎孟腎炎
両側水賢症で両側に腎痩術施行症例である。GM投
前のBUN、
は23mg/d1で
考
多くのMicγanenesPora属
按
がGentamicin物
質を産
生する事が知られている1)。今日用いられているGMは
i963年WEINSTAIN窪)に
依り2種のMicromenospora
属より得られた新しい抗生物質であるが,この抗生物質
与
あ窺た。投与前尿所見では蛋
はC!,C2のComponentよ
70;30で
りなりその比率はCI:C2=
あるという3・4・s)。
またFこの比率をかえるこ
CHEMO「rHERAPY
388
とによつて抗菌力に変化を示すことがない4・5㌔
本剤の抗菌力はgram陽
性並びにgram陰
く存在することが知られているが6),特
なるのはinoculumsizeに
性菌に広
び,我
々泌尿器科医が
りIs),特にPsで
R因子によるKM耐
と,そ
つたE.eoliW3630の2株
血中濃度はだいたい諸家の報告と一致する成績を示し
たが,腎
機能不良例に於ては腎機能正常例の1.5倍
しはそれ以上のPeakcencentrationを
正常例に於て15分
30分
値にすでに最高血中濃度を示し注射
後には既に4.4Ptg/m1と
すのが,あ
ない
示した。これは
なり排泄の早いこどを示
るいは又他の要因の関与によるのか15分
の測定によらねば不明ということになるo腎
ではBULGER等7),KLEIN等8)め
値
機能正常例
成績と同じような結果
を得た我々の対象とした腎機能不良例はBUN各28mgl
ml以
性markerを
受けと
で,KM,AMSに
示したのにGMに
μ9/ml,6.25μ9/m1と
はIOOpt91
対しては各3・12
感受性を示したのは非常に興味
深い。このことからKM耐
性markerはAMSmarker
をも含むかまたは,KM耐
性とAMS耐
性を規定する遺
伝子の座がR因子上で極めて近いことが予想され,今
後,更に検討を加えたい。また,GM耐
は,AMSと
性とKM醍
である。
当科入院中のいずれも基礎疾患を有する難治性尿路感
を示した嚢胞腎患老症例である。本剤の排泄がCr・Ciea-
72%〉
ranceと
効9(50%),改
平衡し9)糸球体濾過により排泄されるというle)
低い患者では血中に蓄積
50%改
置カテーテルを置かれているもの13例,
についての22感
染症に本剤を投与した成績は有
善6(33%),無
善率83.3、%を
効3(16.6%)と
有効率
示したが,これはJAO&JACK・
SON18)のCompli(:atedurinaryinfeetionの
傾向を示した。
尿中排泄はSWEEDLERgeii)に
よると24時
ないし96%eが
排泄されている,と
等12)は12時
間に各25%な
排泄をみて
で18時
58.5%e及
では12時
機能障害例の2例
び40.6%の
尿中排泄率を示し,尿
間に
間
中排泄
有効率
りは良い成績であり,SWEEDLER等
catedurinaryinfeetion奮
いる。我々の成績では腎機能正常例の2例
び93・3%,腎
38%eよ
間に30%
いい,RABINNOVICH
いし38%の
姓と
の間に見られたほど密接な関連はないよう
染症18例(留
に各24・1%及
持つているCloaea
の株からKM耐
上のMICを
d1,58mgldlCr.Clearance各35.5ml/min,14.8ml/min
報告のようにCr'Clearanceの
変化は概
の差が認められてお
性markerを
UR-72及
討は急務ということになる。
び,こ
変化とも考え
よるMICの
その傾向が強いという報告もある。18}
これら両菌による感染症を扱うことが多いことを考える
の正しい評価,検
よるMICの
られる。本剤のinocUlumsizeに
して低いといわれているが4∼8倍
に,Ps・Proteus
に対しても強い抗菌力を示す点はこれら両菌に共に有効
な薬剤が今日ないということ,及
JULY1967
のCompli-
こついての改善率82.2%と
良く一致した成績である。JAO等9)は
成績を検討しinvitro,invivo共
菌種別による臨床
に一致した成績を報
告している。我々の検討では菌種別の臨床成績は少数例
ではあるが,諸家の報告と大体同じである。そのMIC
率が他家の報告より高い結果を得た。腎機能不良例の尿
との関係は概ね良く一致するが中にはGM30μ91ml含
中排泄は正常例における尿中排泄の1/2な
有d三sc感受性の株によるものでも菌の消失をみず投与
いし1/3と
低
後Disc耐
濃度で血中濃度の蓄積傾向に一致している。
我々はGMの
臨床分離株に対する抗菌力をPs・Prot.
当と思われた。
を中心として測定したが,BARBER等13)はKlebsiella,
St.aureus,E・coli,Ps・Proteusの1順
と報告しており,そ
に抗菌力を示した
結局臨床成績の総括としては,各種尿路疾患を基礎疾
の他の報告例でもだいたい同様の結
患とし,種々泌尿器科的手術,またネラトソ留色など施行
果を示している14・15・1%こ
に対するinvitroの
性を示した例もある。これは耐性獲得という
よりは菌株の変動による耐性菌の出現と考えるほうが妥
中に発した尿路感染症,しかも難治とされるPs・Prot・
れらの報告によるとProteus
抗菌力は他の菌株よりも劣る。我々
分離例を対象した今回の試用成績としては他剤に比して
が尿路感染症からの臨床分離株について検討した成績で
みるべき効果を示したという事が出来,更に今後o使用・
はSt.auγeUS,PγotSUS属,Kiebsiella,E.coli,PS.の
検討が期待される。
感受性を示し,諸
順に.
家の報告と異なつた成績を示した。即
ちWI-IITE等16)は4μ9/mlでProteus以
が抑制され,Proteusを
外では95%
抑制するには15Ptg/mSが
必要
だといい,SwEEDLER等n)も4μ/m1でE.coli97%,
Ps.92%,Proteus76%と
JAO等9)も
順であつたという。我々はMACCENKEY培
replicamethodに
のみに発熱,頭痛,下痢とい
は全例に殆んど認むべぎ
ものはなかつた。この1例は両側水腎症を呈して両側腎
痩のおかれている患老で腎機能は軽度に障害されており
いう成績を出している。また
抗菌力はPs,Klebsillq,coli,Proteus属
副作用に関しては,1例
う症状をみたが(症例KS),他
の
地を用いて
より測定を行なつたが他の成績と異
3日間投与期間中GM投
与を関係して発熱,頭
痛,下痢
をおこしており投与中止と同時に消失している点より
GMに
よる副作用と考えられた症例である。JAO&
JAEsoNls},BRATYAN&LouRIAi些},SwEEDLER11,,
VOL. 15
BULGER等
NO. 4
CHEMOTHERAPY
の報告にみられるvestibulardamageは
られなかつた。その他skinrughの
proteinuriaii},oliguriai4)等
389
604, 1963
J. O. KLEIN et al, Am. J. Med. Sci., 248 : 528-543, 1964
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Chemo., 164-168, 1963
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R. L. JAO & G. G. JACKSON, Antimicrob. Agents & Chemo., 148-152, 1963
み
8)
報告12),transient
の副作用の報告があるが,
9)
我々はいずれも経験しなかつた。腎機能のひどい不良例
はなかつた点から我々の用いた1日80mg,投
1,040mg程
10)
与総量
度では副作用は殆んどないと考えられる。
11)
本論文の要旨に著者のユ人新島が日本化学療法学会第
9回西日本支部総会シンポジウムに於て報告した。
文
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
12)
献
13)
G. M. LUEDEMANN & B. C. BRODSKY, Antimicrob. Agents & Chemo., 116-424, 1963
M. J. WEINSTEIN, J. Med. Chem., 6: 463-464,
1963
J. P. ROSSELET et al., Antimicrob.
Agents &
Chemo., 14-16., 1963
M. J. WEINSTEIN et al.
Antimicrob. Agents
& Chemo., 1-7, 1963
E. M. ODEN et al, Antimicrob.
Agents
&
Chemo., 8-13, 1963
C. D. GRABER et al, Antimicrob.
Agents
&
Chemo., 161-163, 1963
R. J. BULGER et al, Ann. Int. Med., 59 593—
LABORATORY
HISAO
AND
TAKAYASU,
CLINICAL
TADAO
of Urology,
Faculty
YOJI
Department
15)
16)
17)
18)
STUDIES
NIIJIMA,
YASUO
Department
14)
of Urology,
ON
YOSHIRO
GENTAMICIN
TERAWAKI
and
HOSOI
of Medicine,
University
of Tokyo.
NISHIMURA
Atami
National
Hospital.
Absorption and urinary excretion of gentamicin (GM) were studied after 40 mg of GM administered
for normal human adults intramuscularly.
Mean plasma level reached to 4. 4 mcg/ml after 30 minutes and
then decreased gradually.
And 60-90% of the administered drug were excreted in urine within 18
hours. In the patients with poor kidney function, excretion of GM was disturbed and higher plasma
level was maintained for longer periods.
Several strains of Proteus species and Pseudomonas aeruginosa
isolated from urinary tracts were
tested for their susceptibility
to GM and many of them shown moderate sensitivity.
Especially,
almost all strains of Proteus species resistant
to 100 mcg/ml of kanamycin
and aminosidine were
inhibited by GM of 3. 12 mcg/m1 or less.
Clinically, GM were used for 18 cases of urinary tract infections caused mainly by Proteus or
Pseudomonas.
Fifteen cases of them showed favorable results clinically and bacteriologically.

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