速 報 糖 尿 病 患 者 のParieto-Occipital領 SPECT異 鈴木 常 と母 系 遺 伝 と の 関 連 吉 彦*1畑 朝 比 奈 崇 介*1細 序 川 隆 志*2谷 山 松 雄*3島 田 朗*1 和 広*1渥 美 義 仁*1松 岡 健 平*1 9.0kg,HbAlc8.2±1.9%.治 文 わ れ わ れ は,3243変 (以 下MTと 異 を 有 す る ミ トコ ン ド リ ア 略 す)性 糖 尿 病 患 者 に脳SPECTで 頭 頂 後 頭 境 界(Parieto-Occipitalの 下POと 域脳 略 す)領 口血 糖 降 下 剤 群4名,イ 18名 だ っ た.母 意 味 か ら以 域 の123I-IMP集 名,経 積低下像が高 DNA異 療 は 食 事 療 法 群8 ンス リ ン療 法 群 が 親 が 糖 尿 病 で あ る 患 者 はMT- 常 を有 す る可 能 性 が あ る こ とか ら愁 訴 が 軽 度 で も検 査 した.陽 性 対 照 と して 末 梢 血 白血 球 率 に認 め る こ とを 報 告 し た1).同 様 の 異 常 が3271 内 に3243変 変 異 を もつMT性 い,そ の 遺 伝 子 検 査 法 は前 報 で 報 告 し た3,4).ま た 糖 尿 病 患 者 に あ る こ と も報 告 した2).も し こ の 異 常 が 他 のMT-DNA異 関 連 あ る な ら,3243変 DNA変 異 や3271変 常に も 異 以 外 のMT- 異 を有 す る患 者 に もPO領 脳SPECT検 異 を確 認 し た 糖 尿 病 患 者18名 査 法 は 各 対 象 に ヨ ー ド1mlの 与 を行 い,123HMP 域 集 積低 下 が (Nippon Ltd)111MBqを の123I-IMP集 このSPECT所 期 画 像 を 用 い た.な MT遺 伝 子 異 常 症 の 特 徴 で あ る母 系 遺 伝 性 と の 関 係 につ き検 討 した. 前投 Mediphysics, Co 用 い 検 査 を 行 っ た. PO領 確 認 され る 可 能 性 が あ る。 こ の た め わ れ わ れ は, 見 を 一 般 糖 尿 病 患 者 で 調 査 し, を用 積 低 下 の判 定 に は注 射30分 しだ).ま た,CTあ 域 後 の早 お検 査 の 詳 細 は前 報 に て解 説 る い はMRIでSPECT集 積低 下 部 に粗 大 病 変 を 認 め た 患 者 は対 象 か ら除 外 し た. 対 象 と方 法 東 京 都 済 生 会 中央 病 院 に て,脳 卒 中発 作 の既 往 が な く神 経 学 的 局 所 徴 候 を有 さ な い が,頭 重 感 な ど を愁 訴 と し た 糖 尿 病 患 者30名 した 。男性14名,女 (mean±SD),糖 性16名.年 *1東 京 都 済 生 会 中央 病 院 内科(〒108東 *2北 里 大 学 医 学部 神 経 内科(〒228相 *3昭 和 大 学 医 学部 第 三 内科(〒142東 Key 母 が 糖 尿 病 で 母 系 遺 伝 を 有 し た 患 者 は17名(以 下 母 系 遺 伝 群 と略 す),母 親 が 糖 尿 病 で な く母 系 遺 齢58.2±13.1歳 長159±9cm,体 words:(1)脳SPECT画 果 を対 象 と 伝 を有 しな い 患 者 は13名 尿 病 が 発 病 した と考 え られ る年 齢 は44.0±14.3歳.身 結 痛,頭 重56.0± だ っ た(以 下 非 母 系 遺 伝 群 と略 す).非 母 系 遺 伝 群 で は,脳SPECT上PO 領 域 集 積 低 下 を 示 した の は13名 中1名(7.7%) 京都 港 区三 田1-4-17) 模 原市 北 里1 M15-1) 京都 品川 区旗 の台1-5 -8) 像(2)ミ ト コ ン ド リ ア 性 糖 尿 病(3)ミ ト コ ン ド リ アDNA3243点 (4)母 系 遺 伝 受付 日:平 成9年2月28日 採 択 日:平 成9年5月8日 ―417― 変異 糖 尿 病40巻7号(1997) だ っ た.し か し母 系 遺 伝 群 で は 同部 位 集 積 低 下 を 17名 中7名(41.2%)に 認 め 非 母 系 遺 伝 群 よ り頻 度 が 高 か っ た(p<0.05).3243変 病 患 者 で は18名 た.Fig.1に 異 を有 す る糖 尿 中17名(94.4%)に 示 す よ う にMT異 が 高 い 患 者 群 ほ ど,PO領 低 下 を認 め 常 を有 す る可 能 性 域 に123I-IMP集 積低下 を示 す 異 常 頻 度 が 高 率 に な る傾 向 を認 め た. 考 MT病 察 の 原 因 に 関 係 す るprimary mutation は,通 常 検 査 の測 定 感 度 以 下 の変 異 量 で も存 在 し う る。 また,MT機 コ ー ドす る核DNA異 能 異 常 は,MT呼 吸鎖 酵素 を 常 の 関 与 も考 え ら れ る.さ らに,糖 尿 病 患 者 で はMT-DNA異 常 を有 す る頻 度 が 高 い こ とが 知 られ て い る.そ の よ うな 潜 在 患 者 を含 め考 え る と,MT異 常 に 関係 す る糖 尿 病 人 口 は 従 来 考 え られ て い た よ り多 い はず だ が,MTDNA異 常 を検 知 す る解 析 法 の 問 題 な どか ら確 証 は得 られ て い な い. こ う した 中,わ れ わ れ は3243変 異 を有 す る糖 尿 病 例 に て,特 徴 的 な脳SPECT像 IMP集 がPO領 域 の123I- 積 低 下 で あ る こ と を報 告 し た1).MELAS (mitochondrial parieto-occipital encephalopathy,rnyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes)症 PETに cortical area 例の よ る成 績 か ら糖 代 謝 異 常 に 結 び つ く細 胞 内代 謝 障 害 を示 す場 所 がoccipital cortexで こ とが 関 連 す る の で は な い か,と 考 察 した1). そ こで,も Fig. 1 Comparison of three groups between diabetes with and without maternal inheritance, and with mitochondrial tRNA 3243 mutation, for the incidence of 123I-IMP brain SPECT hypoaccumulation in the し,こ の 異 常 所 見 が 広 くMT呼 ある る.未 だ 確 認 され て い な いMT機 能 異 常 が,そ れ らの 患 者 の 糖 尿 病 発 病 に 関与 し て い るか も しれ な い. 吸機 し か し本 調 査 は脳SPECTが 高 価 な検 査 で あ 能 低 下 を反 映 す る所 見 な ら ば,ま た 糖 尿 病 患 者 に るた め,コ MT異 た 可 能 性 も あ る.こ れ らの バ イ ア ス が 本 結 果 に ど 常 が 多 く潜 在 す る な らば,糖 尿 病 患 者 の遺 伝 的 背 景 を もつ 群 に てPO異 常 所見 が高率 に確認 ン プ ラ イ ア ンス の 高 い 患 者 が 優 先 され う影 響 を 及 ぼ して い る か を知 る こ と は難 しい.し さ れ る の で は な い か と仮 定 した 。 こ の仮 説 を立 証 か し明 らか な 神 経 愁 訴 を 有 し た 非 母 系 遺 伝 群 に す るた め本 調 査 を施 行 した.そ PO異 の 結 果,母 系遺伝 を もつ 糖 尿 病 群 に は,非 母 系 遺 伝 群 よ りPO異 所 見 を多 く認 め た.ま た,3243変 病 患 者 で は94.4%と 常 異 を有 す る糖 尿 高 率 だ っ た.こ の結 果 は,糖 尿 病 患 者 に お け るPO領 域123HMP集 積低下は 3243変 異 を持 つ糖 尿 病 患 者 の み な らず,母 系 遺 伝 常 率 が 低 く,逆 に,神 経 愁 訴 が 軽 度 な母 系遺 伝 群 や3243変 異 患 者 群 に 高 率 にPO異 た こ とは,神 経 愁 訴 とPO異 否 定 し,母 系 遺 伝 とPO異 常 を認 め 常 と の関 係 を む し ろ 常 との 関 係 を 強 く示 唆 す る証 拠 で は な い か,と 考 えた. な お,PO異 常 はAlzheimer病 で 認 め や す く5), を持 つ 患 者 と も関連 す る病 態 で あ る可 能 性 を示 唆 Alzheimer病 した.こ れ はMT-DNA異 常 も報 告 さ れ て い る6).こ の た め糖 尿 病 に 認 め る 常が確 認 されて いない 糖 尿 病 患 者 の 中 に も,な ん らか のMT機 能 異常 を 潜 在 的 に有 す る可 能 性 が あ る こ と を示 す傍 証 とな ―418― PO異 に関 係 す る ミ トコ ン ド リアDNA異 常 と,Alzheimer病 で 認 め るPO異 類 似 の背 景 機 序 が あ る の か も し れ な い.し 常 とに か しこ 糖 尿 病 患 者 のParieto-Occipital領 の2つ 域 脳SPECT異 の 病 気 は 合 併 し に く い とす る 報 告7)も あ り,そ の 理 由 に は諸 説 が あ る8).こ う した 点 の 解 明 が,PO異 常 の 機 序 を知 る た め の 鍵 と な る か も し れ な いが 今 後 の課 題 で あ る. 常 と母 系 遺 伝 との 関 連 3) Kadowaki H, Tobe K,Mori Y, Sakura H, Sakuta R, Nonaka I, Hagura R, Yazaki Y, Akanuma Y, Kadowaki T (1993) Mitochondrial gene mutation and insulin-deficient type of diabetes mellitus. Lancet 341: 893-894 4) 谷 山松 雄, 鈴 木 吉 彦, 榎 本 結 論 MT異 常 と 脳SPECTで 集 積 低 下 は,3243変 に 高 率 に認 め,母 のPO領 異 を もつMT性 域123HMP 糖 尿 病 患 者 に お け る特 異 的PCR増 糖 尿 病 患者 系 遺 伝 を有 す る糖 尿 病 患 者 に認 め や す く,非 母 系遺 伝 群 で は低 率 で あ る こ とが 分 か っ た.こ れ は,MT-DNA異 詳 ,佐 藤 温, 杉 田 江 里, 杉 田幸 二 郎, 渥 美 義仁, 松 岡健 平, 伴 常が見 つ かって い な い 糖 尿 病 患 者 に も,な ん らか のMT機 能異 常が 潜 在 す る可 能 性 を 示 唆 し興 味 深 い 知 見 と考 えた. 文 献 1) Suzuki Y, Hata T, Miyaoka H, Atsumi Y, Kadowaki H, Taniyama M, Kadowaki T, Odawara M, Tanaka Y, Asahina T, Matsuoka K (1996) Diabetes mellitus with the 3243 mitochondrial tRNALeu(UUR)mutation: Characteristic neuroimaging findings. Diabetes Care 19: 739-743 2) Suzuki Y, Tsukuda K, Atumi Y, Goto Y, Hosowaka K, Asahina T, Nonaka I, Matuoka K, Oka Y (1996) Clinical picture of a case of diabetes mellitus with mitochondrial tRNA mutation at position 3271. Diabetes Care 19: 1304-1305 ―419― ン ド リアDNA変 異 の検 出. 糖 尿 病38: 5) Brun A, Gustafson L (1976) Distribution degeneration in Alzheimer's disease: pathological 15-33 study. Arch Psychiatr 良 雄(1995) 幅 法 に よ る ミ トコ 401-404 of cerebral a clinico- nervenkr223: 6) Lin FH, Lin R, Wisniewski HM, Hwang YW, Grundke-Iqbal I, Healy-Louie G, Iqbal K (1992) Detection of point mutations in codon 331 ofmitochondrial NADH dehydrogenase subunit 2 in Alzheimer's brains. Biochem Biophys Res Commun 182: 238-246 7) Nielson KA, Nolan JH, Berchtold NC, Sandman CA, Mulnard RA, Cotman CW (1996) Apolipoprotein-E genotyping of diabetic dementia patients: Is Diabetes Rare in Alzheimer's Disease? JAGS 44: 897-904 8) Halter JB (1996) Alzheimer's Disease and non-insulin-dependent diabetes mellitus: common features do not make common bedfellows: JAGS 44:992993 糖 尿 病40巻7号(1997) Abstract Parieto-Occipital SPECT Associated Yoshihiko Hypoaccumulation of 123I-IMP in the with Maternal Inheritance of Diabetes Suzuki*1, Kazuhiro Takashi Hata*2, and *1Saiseikai *2Department of Internal the latent Taniyama*3, Yoshihito Shimada*1,Takayuki Kempei Central Hospital , Tokyo, , Kitazato University, of Internal Medicine , Showa effect of diabetes Atsumi*1, Asahina*1, Matsuoka*1 Medicine *3Third Department To determine Matsuo Hosokawa*1,Akira Brain Mellitus inheritance Japan Sagamihara, University, on central Kanagawa, Tokyo, nervous Japan Japan system, thirty diabetic patients were examined (14 male, 16 female). Seventeen patients had a mother with diabetes, and the other thirteen had non-diabetic mothers. They were previously determined to not have the 3243 mitochondrial tRNA mutation in peripheral leukocytes. Patients were tested for parieto-occipital hypoaccumulation diabetes Seven whereas mellitus of brain (41.2%) out of 17 subjects one (7.7%) teen (94.4%) showed of 123I-IMP SPECT, a characteristic neurofinding of mitochondrial due to the 3243 tRNA mutation. with maternal out of 13 subjects out of 18 patients inheritance with non-maternal with diabetes had the parieto-occipital inheritance due to mitochondrial abnormality, had the abnormality. tRNA mutation at position Seven3243 the abnormality. Our results suggest that the maternal tion of 123I-IMP of brain SPECT. inheritance We speculate might have subclinical mitochondrial ities, the mitochondrial -occipital area . DNA abnormality of diabetes that, because dysfunction is associated the patients due to unknown with the hypoaccumulawith maternal mitochondrial might cause their subclinical inheritance DNA abnormal- brain damage in the parieto J. Japan Diab. Soc. 40 (7): 417-420, ―420― 1997
© Copyright 2024 ExpyDoc
