第 24 回福岡シンポジウム Poster 発表要旨 Aza-Morita-Baylis-Hillman 付加体を使った複素環合成 Heterocyclic synthesis from Aza-Morita-Baylis-Hillman adducts 葉隆一郎・宮崎弘一郎・山根侑・石川慎吾・上村明男（山口大学大学院医学系研究科）最近我々は光学活性なスルフィンイミンを用い、チオラートをトリガーとする不飽和エステルへの Michael/Mannich 反応を経由して、光学活性な-アミノ--メチレンエステルを容易に合成できる方法を見いだした。これを N-アリル化を行った後に閉環メタセシス反応使って、光学活性な 2,5ジヒドロピロールの合成を開発し、(-)-trachelanthamidine の合成を達成してきた。そこで、このユニットの合成的な価値を高め新しい合成方法論を展開するために、１）ラジカルカスケード反応による光学活性な縮環式複素環の合成、および２）光学活性ピペリジン合成を用いた生理活性物質の合成を検討した。 —(N-プロパルギル)アミノ--メチレンエステル 2 と Me2S2 もしくは(Me3Si)3SiH を反応させると、それぞれから生じたラジカルが付加-環化-置換反応を一気に進行させて、高立体選択的にビシクロジヒドロチオフェンもしくはビシクロジヒドロシロールが収率よく得られることを見いだした 1, 2)。すなわちスズ以外にもこのようなラジカルカスケード反応が進行することを明らかにした。また、化合物 1 を塩基存在下でホモアリル化して得られるホモアリル体 4 に第二世代の Grubbs 触媒を作用させると、効率よく閉環メタセシス反応が進行して、目的の光学活性な環化体 5 が得られた。得られた環化体 5 は複素環合成のビルディングブロックとして有用と考えられる。例えば、化合物 5 を水素化還元すると立体選択的に 2,3-cis 置換ピペリジンに変換できた 3)。この方法を用いて生理活性物質である CP-99994 の合成を現在進めている。 Ts N X toluene(10-2M) N Ts 3 CO2t-Bu CO2t-Bu Ar Ts HXR or (RX)2 radical iniciator 2 NH Ar X = Sn (R = (n-Bu)3), yield; 88-72%(11 entry), d.r.; 99/1-93/7, >95%ee Si (R = (Me3Si)3), yield; 61-42%(10 entry), d.r.; 91/9-71/29, >90%ee S (R = Me), yield; 91-43%(10 entry), d.r.; 90/10-74/26, >91%ee CO2t-Bu Ar Ts 1 Grubbs 2nd N CO2t-Bu Ar DCM, reflux 4 H N CO2t-Bu N Ar Ts 5 Ar = p-Tol yield; 80%, 83%ee 3-Indole; 78%, 92%ee OMe N H CP-99994 ＜参考文献＞ 1) Kamimura, A.; Miyazaki, K.; Yamane, Y,; Yo, R.; Ishikawa, S.; Uno, H.; Sumimoto, M. J. Org. Chem. 2013, 78, 7816 2) Miyazaki, K.; Yamane, Y.; Yo, R.; Uno, H.; Kamimura, A. Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9, 1326 3) Kamimura, A.; Yo, R. manuscript in preparation 発表者紹介氏名葉隆一郎（ようりゅういちろう）所属山口大学大学院医学系研究科応用分子生命科学系専攻学年博士前期課程 1 年研究室生命有機合成化学研究室研究室紹介写真