A型肝炎～2014年の流行に関する最新情報

A型肝炎
〜2014年の流行に関する最新情報〜
石井孝司（国立感染症研究所・ウイルス第２部）
肝炎ウイルス
HAV
HBV
HCV
Picornaviridae
Hepadnaviridae
Source of
virus
feces
blood/bloodproducts
Route of
transmission
fecal-oral
Chronic
infection
no
yes
Vaccine
yes
yes
Virus
RNA
DNA
Flaviviridae
HDV
HEV
Deltaviridae
Hepeviridae
blood/bloodproducts
blood/bloodproducts
feces
percutaneous
permucosal
percutaneous
permucosal
fecal-oral
yes
yes
no
no
no
no
RNA
RNA
RNA
EM
percutaneous
permucosal
肝炎ウイルス
HAV
HBV
HCV
Picornaviridae
Hepadnaviridae
Source of
virus
feces
blood/bloodproducts
Route of
transmission
fecal-oral
Chronic
infection
no
yes
Vaccine
yes
yes
Virus
RNA
DNA
Flaviviridae
HDV
HEV
Deltaviridae
Hepeviridae
blood/bloodproducts
blood/bloodproducts
feces
percutaneous
permucosal
percutaneous
permucosal
fecal-oral
yes
yes
no
no
no
no
RNA
RNA
RNA
EM
percutaneous
permucosal
ピコルナウイルスの系統樹
Rhino
Entero
Cardio
Aphtho
Erbo
Tescho
Kobu
Pareco
Hepato
HRV-A
HRV-B
Polio
HEV-C
HEV-B
PEV-B
BEV
HEV-A
HEV-D
EMCV
TMEV
FMDV
ERAV
ERBV
PTV
AiV
HPeV
HAV
AEV
HAVの系統樹
Strain
ヒ
ト
サ
ル
KRM031
CR326
HM175
TKM005
CF53
SLF88
PA21
KRM003
CY145
AGM27
JM55
100
IA
中和の血清型は単一
IB
IIA
IIB
IIIA
IIIB
IV
V
VI
90
80
Nucleotide sequence homology (%)
based on 168 nt at VP1/2A cording region
70
A型肝炎
予後良好の急性ウイルス性肝炎
糞口感染
• 食品を介して感染するウイルス疾病
• 接触感染による感染の拡大
集団発生
飲食店の食材、調理人
その他
輸入感染症
汚染輸入食品
Ａ型肝炎
糞口感染
A型肝炎ウイルス
糞便
A型肝炎ウイルス
汚染された
容器、飲食物
50nm
A型肝炎の臨床的特徴
小児期：不顕性(80-95%)、または軽い風邪症状
10%以下の小児で黄疸
成人：顕性（76-97%)
38度以上の発熱で始まる。
強い食欲低下
強度の全身倦怠感
黄疸（40-70%)、治癒まで約１ヶ月
*致死率：上海の大流行では0.01%
高齢者：劇症肝炎への注意
致死率(USA)：(50 歳以上で1.8%、全体では0.3%)
A型肝炎の臨床経過
臨床症状がある時期
AST/ALTの推移
IgG 抗体
IgM 抗体
血液からウイルスRNAが検出される時期
便からウイルスRNAが検出される時期
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
（感染後の週）
12
13
Geographic Distribution of Hepatitis A Virus Infection
Anti‐HAV prevalence
high
high/intermediate
intermediate
low
very low
わが国におけるＡ型肝炎報告数（1987-2003）
10
9
case / 100,000
8
ワクチン市販（エームゲン）
7
6
5
4
3
2
1
0
1987
1991
1995
Year
1999
2003
日本におけるA型肝炎患者発生数の推移
（患者数）
450
400
400
350
320
347
300
250
200
150
100
50
0
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
（年）
2014年は39週まで
日本における年代別抗HAV抗体価陽性率
IgG positive rate（%)
100
80
60
40
1973
1984
1994
2003
20
0
0‐4 5‐9 10‐ 15‐ 20‐ 25‐ 30‐ 35‐ 40‐ 45‐ 50‐ 55‐ 60‐ ≧65
14 19 24 29 34 39 44 49 54 59 64
Age group
Kiyohara et al. 2007
感染経路・感染源(2006-8年)
国内感染例 165例
国外感染例 50例
国外感染例の推定感染国(2006-8年)
食品を介して感染するA型肝炎の特徴と予防
●発病までの潜伏期間が長いため、原因食材の特定が難しい。
●ウイルスが発病前から多量に糞便中に排出されるので、感染者自
身が気付かぬうちに感染を拡大させる危険がある。
●汚染が疑われる食材の充分な加熱処理
●現状での対策として、飲食店従業員等への衛生管理と予防接種の
励行が重要である。
2010年の日本におけるA型肝炎流行状況の解析
2009年の急性A型肝炎発生状況
10
Total: 115 cases
24
0
1〜2
3〜5
6〜10
>10
2010年の急性A型肝炎発生状況
11
30
21
13
34
13
15
Total: 347 cases
17
44
28
0
1〜2
3〜5
6〜10
>10
2011年の急性A型肝炎発生状況
11
50
27
Total: 176 cases
0
1〜2
3〜5
6〜10
>10
A型肝炎患者報告数の推移（2007年第1週〜 2010年第34週）
A型肝炎発生届受理時の検体の確保等について
平成22年4月26日(健感発第0426 第2号・食安監発0426 第4号)
結核感染症課長・監視安全課長
•
A型肝炎については、糞便中にウイルスが排出され、患者との接触や水、食品等を介し
て経口的に感染することから、感染症法及び食品衛生法（昭和22 年法律第233 号。）の
双方の観点から必要な対応を行うようお願いしているところですが、感染後の潜伏期間
が長く、その感染経路も多岐に渡ることから、聞き取りによる感染源の遡り調査が、非常
に困難な場合が見受けられます。
• このような状況において、感染源の共通性を見出すためには、患者の糞便から分離され
るウイルス株の分子疫学的手法を用いた解析を行い、集団発生の動向を確認すること
が極めて重要となります。
• つきましては、感染症及び食中毒の調査における原因究明及び発生予防の観点から、A
型肝炎の発生届を受理した場合には、ウイルス株の分子疫学的手法による解析が実施
できるよう、患者の糞便検体の確保に努めていただきますようお願い致します。また、引
き続き、感染症対策主管部（局）及び食品衛生主管部（局）の間で連携を図りつつ、感染
症法第15 条に基づく積極的疫学調査を速やかに実施して頂くことにつきましても、特段
のご配慮をお願いします。
P1-2A
2BC
structural proteins
VPg
(3B)
5’NTR
(IRES)
non-structural proteins
2A
VP2
VP3
VP1
P3
2B
2795‐3351
2907‐3296
3A 3B
2C
3C
1st
nested
3D
3’NTR
AAAAAA
2010年春期に日本で流行したHAV遺伝子の系統樹解析
0.02
[AB425339]KRM003G72/Japan_3B
[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Jpn_3B
[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A
[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A
1005‐12947‐KagsmC‐71=100602Kg2
1006‐13956‐NaganP‐22‐041
1006‐14991‐SaitmP‐10281
1005‐14778‐FukokC‐87=100623Fk4
1005‐14753‐KobeC‐77=100608Kb
1006‐17605‐FukokP‐1‐20100626
1005‐16627‐MieP‐66=100521Mi2
1005‐13339‐KobeC‐69=100526Kb1
1005‐NESID‐NagoyC‐100004F
1005‐NESID‐NagoyC‐100001F
[FJ360735]IND‐HAV‐97F/India_3A
1006‐16710‐HimejC‐100617
[EU011791]PN‐IND/India_3A
[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A
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1007‐21338‐YamnsP‐100729‐Yn1
1007‐19821‐YamgtP‐100715‐Yg1
1005‐12275‐NaganP‐22‐035
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1005‐12680‐YokhmC‐No2
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1005‐12487‐KagsmC‐70=100602Kg1
1003‐09032‐NigatC‐10‐4
[AB567673]La2/Aug2009/MNL/PL
1004‐09070‐NigatC‐10‐8
1004‐10562‐KobeC‐2=100427Kb2
1003‐08022‐KobeC‐9=100427Kb9
1005‐12213‐ToyamP‐1
1005‐14322‐ToyamP‐4
1004‐10257‐NigatC‐10‐16
1005‐13872‐FukokC‐86=100623Fk3
[AB567671]Pa4/Apr2009/MNL/PL
1006‐14079‐NaganP‐22‐042
1004‐09811‐NigatC‐10‐18
1004‐10776‐KasiwC‐64=100518Ks1
1004‐09702‐SagaP‐10s49
1004‐10563‐KobeC‐8=100427Kb8
1005‐12239‐ToyamP‐3
1005‐12163‐KyotoC‐HAV‐1‐10_2
[EU825856]HAV‐DE‐2007/08‐196
1006‐15699‐SizokP‐100616‐Sz1
1005‐12497‐MieP‐65=100521Mi1
1004‐11042‐SagaP‐10s54
1004‐09234‐KobeC‐10=100427KbA
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1005‐24122‐FukokC‐85=100623Fk2
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1004‐09659‐NigatC‐10‐1
1006‐08777‐SaitmP‐10280
1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3
[AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL
1005‐13073‐AomorP‐76=100604Ao1
1004‐11212‐OkaymC‐11‐100429Ok1
[AB567669]Pa1/Apr2009/MNL/PL
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[AB567670]Pa3‐2/Apr2009/MNL/PL
[AF485328]LY6/China_1A
[AB020569]FH3/Japan_1A
[AF357222]LU38/China_1A
[AB020564]AH1/Japan_1A
[AF512536]DL3/China_1A
2006‐15/Nagoya/2006/J
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
1006‐16117‐KawskC‐100616
Shiga2006‐24/J
1004‐11704‐KagsmC‐19=100513Kg1
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1004‐11010‐YokhmC‐y10
1004‐11051‐SagaP‐10s52
1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2
1005‐13587‐YmgchP‐H22U31
1006‐17891‐KawskC‐K4
P1/NiigataC/2006/J
1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1
1005‐13313‐OsakaC‐S100142
1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi1
[EU131373]HAV5/Uruguay_1A
[K02990]LA/USA_1A
[X83302]FG/Italy_1A
[X75215]GBM/WT/Germany_1A
[M20273]MBB/Germany_1B
[AF314208]L‐A‐1/China_1B
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[M14707]HM‐175/Australia_1B
[AF268396]HAF‐203/Brazil_1B
[AY644670]SLF88/USA_2B
[AY644676]CF53/Berne_2A
3A
1A-2
1A-1
1B
0.02
[AB425339]KRM003G72/Japan_3B
[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Jpn_3B
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[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A
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1005‐NESID‐NagoyC‐100001F
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[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A
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1005‐12213‐ToyamP‐1
1005‐14322‐ToyamP‐4
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[AB567669]Pa1/Apr2009/MNL/PL
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[AF485328]LY6/China_1A
[AB020569]FH3/Japan_1A
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2006‐15/Nagoya/2006/J
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
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Shiga2006‐24/J
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1004‐11010‐YokhmC‐y10
1004‐11051‐SagaP‐10s52
1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2
1005‐13587‐YmgchP‐H22U31
1006‐17891‐KawskC‐K4
P1/NiigataC/2006/J
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1005‐13313‐OsakaC‐S100142
1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi1
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[K02990]LA/USA_1A
[X83302]FG/Italy_1A
[X75215]GBM/WT/Germany_1A
[M20273]MBB/Germany_1B
[AF314208]L‐A‐1/China_1B
1006‐16473‐OsakaC‐91=100706Os3
[M14707]HM‐175/Australia_1B
[AF268396]HAF‐203/Brazil_1B
[AY644670]SLF88/USA_2B
[AY644676]CF53/Berne_2A
1A-1
7県、11例（18％）
ＨＡＶによる食中毒発生事例
発生年
地
域
原因施設
感染源
患者数
遺伝子型
2000
岐阜県
寿司店
調理従事者
23
1A
2001
浜松市
飲食店
大アサリ
4
1A
2002
江東区
寿司店
調理従事者
24
1A
2002
江戸川区
飲食店
大アサリ
5
1A
2006
新潟県
寿司店
不明
5
1A
2006
滋賀県
飲食店
調理従事者
17
1A
2010
新潟市
不明
不明
5
1A
2011
千葉市
寿司店
調理従事者
49
1A
（中国産）
（中国産）
備考
ノロウイルスの
重複感染
ノロウイルスの
重複感染
0.02
[EU825856]HAV‐DE‐2007/08‐196
1004‐09234‐KobeC‐10=100427KbA
1005‐12221‐ToyamP‐2
1005‐12213‐ToyamP‐1
1004‐10776‐KasiwC‐64=100518Ks1
11MM‐06289‐SizokP‐145
1004‐09659‐NigatC‐10‐1
1004‐10257‐NigatC‐10‐16
1003‐08022‐KobeC‐9=100427Kb9
1005‐14322‐ToyamP‐4
1005‐12239‐ToyamP‐3
[AB567673]La2/Aug2009/MNL/PL
1004‐09811‐NigatC‐10‐18
1003‐09032‐NigatC‐10‐4
1005‐12680‐YokhmC‐No2
1006‐17662‐SagaP‐10s56
1005‐12163‐KyotoC‐HAV‐1‐10_2
[AB567671]Pa4/Apr2009/MNL/PL
1006‐14079‐NaganP‐22‐042
1005‐13238‐FukymC‐67=100524Fy1
1006‐08777‐SaitmP‐10280
1004‐11042‐SagaP‐10s54
1004‐10563‐KobeC‐8=100427Kb8
1006‐15699‐SizokP‐100616‐Sz1
1005‐24122‐FukokC‐85=100623Fk2
1005‐13872‐FukokC‐86=100623Fk3
1005‐12497‐MieP‐65=100521Mi1
1004‐09070‐NigatC‐10‐8
1004‐09702‐SagaP‐10s49
1004‐10562‐KobeC‐2=100427Kb2
1005‐12487‐KagsmC‐70=100602Kg1
1005‐13466‐GunmaP‐100715‐Gm1
1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3
[AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL
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1103‐08847‐SagaP‐11s82
1005‐13073‐AomorP‐76=100604Ao1
1004‐11212‐OkaymC‐11‐100429Ok1
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[AB020569]FH3/Japan_1A
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2006‐15/Nagoya/2006/J
1102‐05177‐SagaP‐11s71
[AB567670]Pa3‐2/Apr2009/MNL/PL
HA99_Black
1011‐34867‐FukymC‐101=101112Fy
1004‐11010‐YokhmC‐y10
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1004‐11051‐SagaP‐10s52
1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2
1101‐02744‐ChibaC‐KHAV14F
1012‐37891‐NaganC‐102=101215Ng
1101‐02506‐ChibaC‐KHAV‐7
1101‐37264‐SaitmP‐10356
11MM‐03671‐Tokyo‐10‐12149
Ibaraki_20110225‐2
11MM‐05168‐ChibaP‐10K920
11MM‐NESFD‐ChibaP‐10K863
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1101‐NESID‐ChibaC‐58032F
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1101‐NESID‐ChibaC‐58015
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1102‐06417‐YokhmC‐Yokohama11
1102‐03518‐YokhmC‐Yokohama10
1005‐13313‐OsakaC‐S100142
P1/NiigataC/2006/J
1006‐17891‐KawskC‐K4
1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1
1009‐29856‐SumidC‐97=101001Tk1
1005‐13587‐YmgchP‐H22U31
1105‐15212‐FukymC
11MM‐02769‐Tokyo‐10‐11921
Shiga2006‐24/J
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
1006‐16117‐KawskC‐100616
[X83302]FG/Italy_1A
[X75215]GBM/WT/Germany_1A
1102‐04474‐YamnsP‐287_2011_HAV
E10‐528HAV_June2010
[EU131373]HAV5/Uruguay_1A
[K02990]LA/USA_1A
[M20273]MBB/Germany_1B
[AF314208]L‐A‐1/China_1B
1006‐16473‐OsakaC‐91=100706Os3
[M14707]HM‐175/Australia_1B
[AF268396]HAF‐203/Brazil_1B
IA-2
IA-1
IA
IB
2011年に千葉市で大規模な
A型肝炎の食中毒事例が発生
（確定診断４９名）
•寿司店の調理人が感染源と判明。
（生ものを扱う生産者、調理従事
者のHAワクチン接種の必要性）
•今回の食中毒事例の株は
Genotype 1Aの2006型と近縁。
Outbreak in Chiba
0.02
[AB425339]KRM003G72/Japan_3B
[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Jpn_3B
[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A
[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A
1005‐12947‐KagsmC‐71=100602Kg2
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1005‐14778‐FukokC‐87=100623Fk4
1005‐14753‐KobeC‐77=100608Kb
1006‐17605‐FukokP‐1‐20100626
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1005‐13339‐KobeC‐69=100526Kb1
1005‐NESID‐NagoyC‐100004F
1005‐NESID‐NagoyC‐100001F
[FJ360735]IND‐HAV‐97F/India_3A
1006‐16710‐HimejC‐100617
[EU011791]PN‐IND/India_3A
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1005‐12487‐KagsmC‐70=100602Kg1
1003‐09032‐NigatC‐10‐4
[AB567673]La2/Aug2009/MNL/PL
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1005‐14322‐ToyamP‐4
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[AB567671]Pa4/Apr2009/MNL/PL
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1005‐12163‐KyotoC‐HAV‐1‐10_2
[EU825856]HAV‐DE‐2007/08‐196
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1004‐09659‐NigatC‐10‐1
1006‐08777‐SaitmP‐10280
1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3
[AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL
1005‐13073‐AomorP‐76=100604Ao1
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[AB020569]FH3/Japan_1A
[AF357222]LU38/China_1A
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[AF512536]DL3/China_1A
2006‐15/Nagoya/2006/J
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
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Shiga2006‐24/J
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1004‐11051‐SagaP‐10s52
1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2
1005‐13587‐YmgchP‐H22U31
1006‐17891‐KawskC‐K4
P1/NiigataC/2006/J
1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1
1005‐13313‐OsakaC‐S100142
1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi1
[EU131373]HAV5/Uruguay_1A
[K02990]LA/USA_1A
[X83302]FG/Italy_1A
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[AF314208]L‐A‐1/China_1B
1006‐16473‐OsakaC‐91=100706Os3
[M14707]HM‐175/Australia_1B
[AF268396]HAF‐203/Brazil_1B
[AY644670]SLF88/USA_2B
[AY644676]CF53/Berne_2A
1A-2
•17県、31例（53％）
•フィリピンで分離された株
(HAV-DE-2007/08-196)と同一
•13県からの26例の配列は
100％一致
14
12
10
IA-1
8
IA-2
IA-other
IB
6
IIIA
4
2
0
Late Early Late Early Late Early Late Early Early Early Late Early Late Early Late Early Late
Mar. Apr. Apr. May May Jun. Jun. Jul. Jul. Aug. Aug. Sep. Sep. Oct. Oct. Nov. Nov.
0.02
[AB425339]KRM003G72/Japan_3B
[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Jpn_3B
[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A
[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A
1005‐12947‐KagsmC‐71=100602Kg2
1006‐13956‐NaganP‐22‐041
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1005‐NESID‐NagoyC‐100001F
[FJ360735]IND‐HAV‐97F/India_3A
1006‐16710‐HimejC‐100617
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[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A
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1005‐12239‐ToyamP‐3
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1005‐24122‐FukokC‐85=100623Fk2
1005‐13238‐FukymC‐67=100524Fy1
1004‐09659‐NigatC‐10‐1
1006‐08777‐SaitmP‐10280
1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3
[AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL
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[AF512536]DL3/China_1A
2006‐15/Nagoya/2006/J
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
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Shiga2006‐24/J
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1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2
1005‐13587‐YmgchP‐H22U31
1006‐17891‐KawskC‐K4
P1/NiigataC/2006/J
1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1
1005‐13313‐OsakaC‐S100142
1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi1
[EU131373]HAV5/Uruguay_1A
[K02990]LA/USA_1A
[X83302]FG/Italy_1A
[X75215]GBM/WT/Germany_1A
[M20273]MBB/Germany_1B
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[M14707]HM‐175/Australia_1B
[AF268396]HAF‐203/Brazil_1B
[AY644670]SLF88/USA_2B
[AY644676]CF53/Berne_2A
1A-2
•17県、31例（53％）
•フィリピンで分離された株
(HAV-DE-2007/08-196)と同一
•13県からの26例の配列は
100％一致
HAV-DE-2007/08-196
HAV-DE-2007/08-196(218)
• 2007年7月から8月にフィリピンへ旅行した11歳の女児
からドイツで分離された。
• 帰国直後に急性A型肝炎を発症しており、フィリピンで
の感染が強く示唆されている。
• Genotype 1Aだが、日本常在の 1Aとは異なるクラス
ターに分類される。
フィリピンのA型肝炎患者からの検体を採取することは困難なた
め、都市部の河川水からのHAVゲノム増幅を試みた。
日本とフィリピンのIA株の比較
 フィリピンのマニラ市内の河川６ヶ所からすべ
てHAV遺伝子が検出され、ウイルスが常在し
ていることが明らかとなった。検出されたHAV
株はすべてgenotype IAであり、約600bpの配
列解析の結果、さらに３つのサブクラスター
（S1〜S3）に分類されると考えられる。
 2010年流行株は、2011年以降はフィリピン河
川からは引き続き検出されるが、日本では輸
入例を除きほとんど検出されなくなった。何ら
かの理由で2010年に日本に流入した本株は、
日本で広域流行を起こした後は定着すること
なく消失したと推定される。
**1204-10320-HirsmC**1204-13166-HirsmC2122101_2F
**1202-05319-HirsmC2122601_2F
**1204-11242-HirsmC2121001_2F
Shiga20062122201_2F
*110M-02679-TokyoP-1024/J
**1202-15699-ChibaP11921
**1202-14759-ChibaP120108
**1202-13334-ChibaP120076
**1204-11236-HirsmC120073
*1105-15212-FukymC-1105232122301_2F
1005-12357-NaganCFy1
**1202-03411-WakaymC-12022322=100513Ng1
**1204-10648-y12Wk
*1104-13865-OsakaPHAV17
*1101-NESID-ChibaC-58032F
OS01M
*1101-02334-ChibaC-KHAV-1
*1102-06417-YokhmC-y10-HAV11
*1102-03518-YokhmC-y10-HAV10
1005-13313-OsakaC**HAV-L12S100142
**HAV-L123019.seq
**1205-13683-HAV
2840.seq
**1206-18814-1206151005-13587-YmgchPKn1 *1101-37264-SaitmPH22U31
1012-37891-NaganC10356
#Philippines-St6102=101215Ng
8N1004-11212-OkaymC-111005-13073-AomorP100429Ok1
*1104-11007-SagaP76=100604Ao1
#Philippines-Pa411s93
#Philippines-Pa48
#Philippines-Pa43
*1103-08847-SagaP2
11s82 #Philippines-St6#Philippines-St62N
#Philippines-St610N
#Philippines-St65N
1N#Philippines-St66N#Philippines-St6#Philippines-Pa44N
#Philippines-Pa35
3 #Philippines-Pa47 1006-14079-NaganP-22#Philippines-Pa4フィリピンでの感染
042
1006-15699-SizokP-1006164
#Philippines-Pa3Sz1
2[EU825856]HAV-DE-2007/081005-12213-ToyamP196
1 1005-24122-FukokC1004-10562-KobeC85=100623Fk2
[AF485328]LY6/China_1A
2=100427Kb2
[AB020569]FH3/Japan_1A
[AF512536]DL3/China_1
[AB020564]AH1/Japan_1
A[AF357222]LU38/China_1
A
#Philippines-St2A
#Philippines-Pa42#Philippines-St66
#Philippines-St69N
#Philippines-St611N
#Philippines-St63N#Philippines-La2・2013年ダバオでの感染
7N
#Philippines-Pa43 #Philippines-St4・フィリピン産ブラックタイガー
1 #Philippines-La22
4 #Philippines-La2#Philippines-La22
#Philippines-St21
3#Philippines-St2#Philippines-Pa31
#Philippines-Pa34
#Philippines-St41
#Philippines-St43
#Philippines-St21
**HAV-L12-2958.seq
4
*1102-05177-SagaP**S12051011s71
1004-11704-KagsmChav608vp1
1005-12036-KagsmC19=100513Kg1
1004-11010-YokhmC20=100513Kg2
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
y10
*1111-NESID-IMCJ
20061006-16117-KawskC-100616
15/Nagoya/2006/J
[X83302]FG/Italy_1
[X75215]GBM/WT/Germany_1
A
[K02990]LA/USA_1A
A
[EU131373]HAV5/Uruguay_1A
2010年流行
S1
S2
S3
IA
日本株（青字）
無印：2010年検出
*印：2011年検出
**印：2012年検出
0.02
[AB425339]KRM003G72/Japan_3B
[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Jpn_3B
[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A
[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A
1005‐12947‐KagsmC‐71=100602Kg2
1006‐13956‐NaganP‐22‐041
1006‐14991‐SaitmP‐10281
1005‐14778‐FukokC‐87=100623Fk4
1005‐14753‐KobeC‐77=100608Kb
1006‐17605‐FukokP‐1‐20100626
1005‐16627‐MieP‐66=100521Mi2
1005‐13339‐KobeC‐69=100526Kb1
1005‐NESID‐NagoyC‐100004F
1005‐NESID‐NagoyC‐100001F
[FJ360735]IND‐HAV‐97F/India_3A
1006‐16710‐HimejC‐100617
[EU011791]PN‐IND/India_3A
[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A
1005‐12346‐OsakaC‐S100116
1007‐21338‐YamnsP‐100729‐Yn1
1007‐19821‐YamgtP‐100715‐Yg1
1005‐12275‐NaganP‐22‐035
1006‐17662‐SagaP‐10s56
1005‐12680‐YokhmC‐No2
1005‐13466‐GunmaP‐100715‐Gm1
1005‐12487‐KagsmC‐70=100602Kg1
1003‐09032‐NigatC‐10‐4
[AB567673]La2/Aug2009/MNL/PL
1004‐09070‐NigatC‐10‐8
1004‐10562‐KobeC‐2=100427Kb2
1003‐08022‐KobeC‐9=100427Kb9
1005‐12213‐ToyamP‐1
1005‐14322‐ToyamP‐4
1004‐10257‐NigatC‐10‐16
1005‐13872‐FukokC‐86=100623Fk3
[AB567671]Pa4/Apr2009/MNL/PL
1006‐14079‐NaganP‐22‐042
1004‐09811‐NigatC‐10‐18
1004‐10776‐KasiwC‐64=100518Ks1
1004‐09702‐SagaP‐10s49
1004‐10563‐KobeC‐8=100427Kb8
1005‐12239‐ToyamP‐3
1005‐12163‐KyotoC‐HAV‐1‐10_2
[EU825856]HAV‐DE‐2007/08‐196
1006‐15699‐SizokP‐100616‐Sz1
1005‐12497‐MieP‐65=100521Mi1
1004‐11042‐SagaP‐10s54
1004‐09234‐KobeC‐10=100427KbA
1005‐12221‐ToyamP‐2
1005‐24122‐FukokC‐85=100623Fk2
1005‐13238‐FukymC‐67=100524Fy1
1004‐09659‐NigatC‐10‐1
1006‐08777‐SaitmP‐10280
1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3
[AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL
1005‐13073‐AomorP‐76=100604Ao1
1004‐11212‐OkaymC‐11‐100429Ok1
[AB567669]Pa1/Apr2009/MNL/PL
[AB567666]La2/Mar2009/MNL/PL
[AB567670]Pa3‐2/Apr2009/MNL/PL
[AF485328]LY6/China_1A
[AB020569]FH3/Japan_1A
[AF357222]LU38/China_1A
[AB020564]AH1/Japan_1A
[AF512536]DL3/China_1A
2006‐15/Nagoya/2006/J
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
1006‐16117‐KawskC‐100616
Shiga2006‐24/J
1004‐11704‐KagsmC‐19=100513Kg1
1005‐12036‐KagsmC‐20=100513Kg2
1004‐11010‐YokhmC‐y10
1004‐11051‐SagaP‐10s52
1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2
1005‐13587‐YmgchP‐H22U31
1006‐17891‐KawskC‐K4
P1/NiigataC/2006/J
1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1
1005‐13313‐OsakaC‐S100142
1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi1
[EU131373]HAV5/Uruguay_1A
[K02990]LA/USA_1A
[X83302]FG/Italy_1A
[X75215]GBM/WT/Germany_1A
[M20273]MBB/Germany_1B
[AF314208]L‐A‐1/China_1B
1006‐16473‐OsakaC‐91=100706Os3
[M14707]HM‐175/Australia_1B
[AF268396]HAF‐203/Brazil_1B
[AY644670]SLF88/USA_2B
[AY644676]CF53/Berne_2A
3A
10県、16例（28％）
2000年以降、IIIAの報告は輸入例
以外はほとんどなかった。
Reported Cases of Genotype IIIA, 2010-2012
2
3
2
2
2
2
2010
2011
2012
韓国での急性A型肝炎報告数
16000
14000
患者数
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Information provided by Korea CDC
(2010, 2011: provisional）
Phylogenetic Tree Analysis of
Korean HAV in 2009
IIIA
period
IA
IIIA
(Norway, 1999)
1998.1~1999.12 93.3 6.7
2006.9~2007.8 64.6 35.6
2007.9~2008.8 42.3 54.6
2009.1~2009.12 7.0 93.0 (%)
(Korea, 2008)
(Japan, 2007)
(India, 2008)
IA
Yoon et al. 2011
Phylogenetic tree analysis of Japanese and Korean IIIA isolates
0.01
IIIA
[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Japan_3B
[AB300205]KRM238G59/Japan_3B
[AB425339]KRM003G72/Japan_3B
[AB279735]HAJ85‐1/Japan_3B
GU908287
GU908274
GU908280
GU908264
GU908285
GU908273
HA127‐Chiba
GU908267
GU908278
GU908261
GU908260
GU908279
HA128‐Chiba
GU908275
HA94‐Yamagata
GU908262
HA96‐Fukuoka
HA87‐Fukuoka
HA68‐Nagano
HA69‐Kobe
HA71‐Kagoshima
HA89‐Osaka
HA84‐Fukuoka
HA77‐Kobe
HA66‐Mie
GU908271
GU908268
[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A
GU908283
GU908281
GU908282
GU908276
GU908266
HA73‐Nagano
GU908277
GU908270
GU908265
GU908286
HA64‐Chiba
GU908284
GU908263
GU908269
AB279732‐HA‐JNG04‐90_3A_
GU908272
HA103‐Gunma
IND‐HAV‐97F_3A
[EU011791]PN‐IND/India_3A
DQ991030‐GBS‐IND_3A_
2HA4‐Niigata
AY644337‐HMH_3A_
FJ360734‐IND‐HAV‐99F_3A_
FJ360732‐IND‐HAV‐08F_3A_
FJ360730‐IND‐HAV‐06F_3A_
DQ991029‐CP‐IND_3A_
[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A
[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A
0.02
[AB425339]KRM003G72/Japan_3B
[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Jpn_3B
[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A
[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A
1005‐12947‐KagsmC‐71=100602Kg2
1006‐13956‐NaganP‐22‐041
1006‐14991‐SaitmP‐10281
1005‐14778‐FukokC‐87=100623Fk4
1005‐14753‐KobeC‐77=100608Kb
1006‐17605‐FukokP‐1‐20100626
1005‐16627‐MieP‐66=100521Mi2
1005‐13339‐KobeC‐69=100526Kb1
1005‐NESID‐NagoyC‐100004F
1005‐NESID‐NagoyC‐100001F
[FJ360735]IND‐HAV‐97F/India_3A
1006‐16710‐HimejC‐100617
[EU011791]PN‐IND/India_3A
[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A
1005‐12346‐OsakaC‐S100116
1007‐21338‐YamnsP‐100729‐Yn1
1007‐19821‐YamgtP‐100715‐Yg1
1005‐12275‐NaganP‐22‐035
1006‐17662‐SagaP‐10s56
1005‐12680‐YokhmC‐No2
1005‐13466‐GunmaP‐100715‐Gm1
1005‐12487‐KagsmC‐70=100602Kg1
1003‐09032‐NigatC‐10‐4
[AB567673]La2/Aug2009/MNL/PL
1004‐09070‐NigatC‐10‐8
1004‐10562‐KobeC‐2=100427Kb2
1003‐08022‐KobeC‐9=100427Kb9
1005‐12213‐ToyamP‐1
1005‐14322‐ToyamP‐4
1004‐10257‐NigatC‐10‐16
1005‐13872‐FukokC‐86=100623Fk3
[AB567671]Pa4/Apr2009/MNL/PL
1006‐14079‐NaganP‐22‐042
1004‐09811‐NigatC‐10‐18
1004‐10776‐KasiwC‐64=100518Ks1
1004‐09702‐SagaP‐10s49
1004‐10563‐KobeC‐8=100427Kb8
1005‐12239‐ToyamP‐3
1005‐12163‐KyotoC‐HAV‐1‐10_2
[EU825856]HAV‐DE‐2007/08‐196
1006‐15699‐SizokP‐100616‐Sz1
1005‐12497‐MieP‐65=100521Mi1
1004‐11042‐SagaP‐10s54
1004‐09234‐KobeC‐10=100427KbA
1005‐12221‐ToyamP‐2
1005‐24122‐FukokC‐85=100623Fk2
1005‐13238‐FukymC‐67=100524Fy1
1004‐09659‐NigatC‐10‐1
1006‐08777‐SaitmP‐10280
1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3
[AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL
1005‐13073‐AomorP‐76=100604Ao1
1004‐11212‐OkaymC‐11‐100429Ok1
[AB567669]Pa1/Apr2009/MNL/PL
[AB567666]La2/Mar2009/MNL/PL
[AB567670]Pa3‐2/Apr2009/MNL/PL
[AF485328]LY6/China_1A
[AB020569]FH3/Japan_1A
[AF357222]LU38/China_1A
[AB020564]AH1/Japan_1A
[AF512536]DL3/China_1A
2006‐15/Nagoya/2006/J
[AB300206]KRM031G47/Japan_1A
1006‐16117‐KawskC‐100616
Shiga2006‐24/J
1004‐11704‐KagsmC‐19=100513Kg1
1005‐12036‐KagsmC‐20=100513Kg2
1004‐11010‐YokhmC‐y10
1004‐11051‐SagaP‐10s52
1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2
1005‐13587‐YmgchP‐H22U31
1006‐17891‐KawskC‐K4
P1/NiigataC/2006/J
1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1
1005‐13313‐OsakaC‐S100142
1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi1
[EU131373]HAV5/Uruguay_1A
[K02990]LA/USA_1A
[X83302]FG/Italy_1A
[X75215]GBM/WT/Germany_1A
[M20273]MBB/Germany_1B
[AF314208]L‐A‐1/China_1B
1006‐16473‐OsakaC‐91=100706Os3
[M14707]HM‐175/Australia_1B
[AF268396]HAF‐203/Brazil_1B
[AY644670]SLF88/USA_2B
[AY644676]CF53/Berne_2A
3A
•10県、16例（28％）
•韓国で流行している株と類似
考
察
・2010年から日本で継続して検出されているGenotype
IIIAについて、2009年に報告されている韓国のIIIA株
の配列と同じ部位を増幅、配列決定し、系統樹解析を
行った。日本のIIIA株のほぼすべては韓国のIIIA株と
非常に近縁であると思われる解析結果を得た。
2010年のA型肝炎の流行は、２つの地域からの流入によると考えられる
(IA-2 and IIIA)
IIIA
IA-2
IA-1 (domestic)
2014年の日本におけるA型肝炎流行状況の解析
2014年の日本でのA型肝炎流行の背景
• 日本におけるA型肝炎は、2011年初めの千葉市における
集団事例以降は低い頻度で推移していたが、2014年1月末
から2月にかけて、仙台市を中心とする多発事例の報告が
あった。
• 同時期に堺市においても家族内感染による複数事例の報
告があり、全国的な流行の可能性が示唆されたため、2月
21日に厚労省の結核感染症課（肝炎対策室）、食品安全課、
感染研の感染症疫学センターと打ち合わせを行った。
• 結論として、今後の動向に注意を払いつつ、引き続き経過
を注視するということになった。
第8週からA型肝炎の報告が全国で急増
ベースラインと2014年の報告数
（患者数）
70
60
50
Average
40
Average + 2SD
30
2014
20
10
（ベースライン）
0
1
6
11
16
21
26
31
36
41
46
51
（週）
平均（ベースライン）＝
過去4年（2008, 9, 12, 13年; 2010, 11年はアウトブレイク発生のため除外）
の当該週およびその前後2週の平均値
2014年の急性A型肝炎発生状況（ステータス未確認を含む）
10
24
39
19
30
33
10
31
10
15
計378（第30週現在）
23
26
0
1〜2
3〜5
6〜10
>10
性年齢階級別患者分布（全国；N=274）
年齢
男
人
0‐4歳
5‐9歳
10‐14歳
15‐19歳
20‐29歳
30‐39歳
40‐49歳
50‐59歳
60‐69歳
70‐79歳
80‐89歳
90歳以上
合計
2
2
7
1
13
21
28
33
44
8
0
1
160
女
％
人
1
1
4
1
8
13
18
21
28
5
0
1
4
2
2
1
9
20
20
23
25
5
2
1
114
合計
％
人
4
2
2
1
8
18
18
20
22
4
2
1
6
4
9
2
22
41
48
56
69
13
2
2
274
％
2
1
3
1
8
15
18
20
25
5
1
1
症状（全国；N=274）
全身倦怠感
発熱
食欲不振
黄疸
肝腫大
肝機能異常
人
239/274
192/274
195/274
213/274
76/274
243/274
％
87
70
71
78
28
89
感染源・感染経路（全国；N=274）
経口感染
カキa)
刺身・魚介類a)
生カキa)
その他a)
不明・未記載a)
性的接触（Ａ．性交）
性的接触（Ｂ．経口）
性的接触（ア．同性間）
性的接触（イ．異性間）
性的接触（ウ．不明）
輸血・血液製剤
a)重複記載あり
人
227/274
40/227
35/227
30/227
13/227
57/227
3/274
1/274
0/274
2/274
3/274
0/274
％
83
18
15
13
6
25
1
<1
0
1
1
0
1000
1000
994
0.02
998
1000
997
997
AB279733-HA-JNG08-92_Japan_3A
1404-20055-WakymC-4HA42
615
1000
1404-19351-YokhmC-HAV33-1
1402-09703-OsakaP-OSN2013-11_2
EU011791-PN-IND_India_3A
760
1405-22184-KobeC-HAV53
806
FJ360735-IND-HAV-97F_3A
899
980
1402-10375-FukokC-2013-4055-2F
13MM-04436-FukokC-2014-17-2F2R
JQ655151-Kor-HAV-F (Korea outbreak)
476
AJ299464-NOR-21_Norway_3A
656
AB973400-1401-09412-SendiC-13Ao2532
483
992 1402-11615-SendiC-13Miya23-AF2
z
1403-10110-MiyagiP-4HA20
1402-10197-SendiC-13W2548-AF2R
AB258387-HA-JNG06-90F-Japan_3B
AB300205-KRM238_Japan_3B
AB279735-HAJ85-1_Japan_3B
AB969748-1403-12190-KagsmP-4HA7
1403-11808-YmgchP-H25SI207
1403-11953-EhimeP-14-325-2F2R
1403-12985-FujiswC-4HA6
1402-11164-WakymC-4HA1
1403-14384-EhimeP-14-376-2F2R
1402-12653-YokohmC-HAV27-1
1402-12822-OkymC-4HA5
1403-13318-ShizokP-4HA22
1403-12777-OsakaC-S131314-2F2R
1402-12527-AmgskC-4HA4
1403-12836-FukuiP-4HA26
1402-11951-OsakaC-s131282
1403-13269-HirsmC-2142201-2F2R
1404-16505-KobeC-HAV5
1403-13413-ChibaP-131196
1402-12610-NiigatC-HAV140228
1402-11863-SendiC-13W2550-AF2R
1402-11949-FukokP-FG77
13MM-05949-FukokC-2013-4057-2F
1404-20679-WakymC-4HA43
1402-10961-ChibaP-131118
1404-19858-KobeC-HAV37
1404-18821-WakymP-4HA41
1402-11786-NiigatC-HAV140225
1404-16535-KobeC-HAV4
1403-12390-OsakaC-S131346-2F2R
1403-201413961-IwateP-14175001
AB819870-HAJFF-Kan12_1A
1404-17025-KobeC-HAV6
110525-Ch1 (2011 Japan outbreak)
1403-13133-FukokC-2014-4007-2F
930
1403-13568-FukokP-FG83
1403-13482-FukokP-FG84
415
140X-NESID-FukokP-FG81
126
KF182323 (2013 EU outbreak)
998
X83302-FG_Italy_1A_
X75215-GBM_WT_germany_1A
109
1403-14465-KumamtC-4HA33
AB839692-BaliA03-H29_Indonesia
981
1402-12421-OsakaP-OSN2013-15_2
1402-11270-SakaiC-v58-0114
112
1404-17632-ShizokP-4HA38N
AB973401 (2010 Japan outbreak)
688
1401-06689-FukokC-2014-4001-2F
AF485328-LY6_China_1A
319
AB020569-FH1_Japan_1A
AF512536-DL3_China_1A
AF357222-LU38_China_1A
AB020564-AH1_Japan_1A
EU131373-HAV5_Uruguay_1A
K02990-LA_USA_1A
998
M20273-MBB_Germany_1B
AF314208-LA1_China_1B
688
1404-16394-ChibaP-1400020
1403-15617-TMUH-4HA28N
941
M14707-HM175_Australia_1B
AF268396-HAF-203_Brazil_1B
1000
AY644676-CF53_Berne_2A
AY644670-SLF88_2B
IIIA
IA
IB
仙台型
(亜型含む)
広域型
(亜型含む)
堺型
1000
994
0.02
998
997
997
AB279733-HA-JNG08-92_Japan_3A
1404-20055-WakymC-4HA42
615
1000
1404-19351-YokhmC-HAV33-1
1402-09703-OsakaP-OSN2013-11_2
EU011791-PN-IND_India_3A
760
1405-22184-KobeC-HAV53
806
FJ360735-IND-HAV-97F_3A
899
980
1402-10375-FukokC-2013-4055-2F
13MM-04436-FukokC-2014-17-2F2R
JQ655151-Kor-HAV-F (Korea outbreak)
476
AJ299464-NOR-21_Norway_3A
656
AB973400-1401-09412-SendiC-13Ao2532
483
992 1402-11615-SendiC-13Miya23-AF2
z
1403-10110-MiyagiP-4HA20
1402-10197-SendiC-13W2548-AF2R
AB258387-HA-JNG06-90F-Japan_3B
AB300205-KRM238_Japan_3B
AB279735-HAJ85-1_Japan_3B
AB969748-1403-12190-KagsmP-4HA7
1403-11808-YmgchP-H25SI207
1403-11953-EhimeP-14-325-2F2R
1403-12985-FujiswC-4HA6
1402-11164-WakymC-4HA1
1403-14384-EhimeP-14-376-2F2R
1402-12653-YokohmC-HAV27-1
1402-12822-OkymC-4HA5
1403-13318-ShizokP-4HA22
1403-12777-OsakaC-S131314-2F2R
1402-12527-AmgskC-4HA4
1403-12836-FukuiP-4HA26
1402-11951-OsakaC-s131282
1403-13269-HirsmC-2142201-2F2R
1404-16505-KobeC-HAV5
1403-13413-ChibaP-131196
1402-12610-NiigatC-HAV140228
1402-11863-SendiC-13W2550-AF2R
1402-11949-FukokP-FG77
13MM-05949-FukokC-2013-4057-2F
1404-20679-WakymC-4HA43
1402-10961-ChibaP-131118
1404-19858-KobeC-HAV37
1404-18821-WakymP-4HA41
1402-11786-NiigatC-HAV140225
1404-16535-KobeC-HAV4
1403-12390-OsakaC-S131346-2F2R
1403-201413961-IwateP-14175001
AB819870-HAJFF-Kan12_1A
1404-17025-KobeC-HAV6
110525-Ch1 (2011 Japan outbreak)
1403-13133-FukokC-2014-4007-2F
930
1403-13568-FukokP-FG83
1403-13482-FukokP-FG84
415
140X-NESID-FukokP-FG81
126
KF182323 (2013 EU outbreak)
998
X83302-FG_Italy_1A_
X75215-GBM_WT_germany_1A
109
1403-14465-KumamtC-4HA33
AB839692-BaliA03-H29_Indonesia
981
1402-12421-OsakaP-OSN2013-15_2
1402-11270-SakaiC-v58-0114
112
1404-17632-ShizokP-4HA38N
AB973401 (2010 Japan outbreak)
688
1401-06689-FukokC-2014-4001-2F
AF485328-LY6_China_1A
319
AB020569-FH1_Japan_1A
AF512536-DL3_China_1A
AF357222-LU38_China_1A
AB020564-AH1_Japan_1A
EU131373-HAV5_Uruguay_1A
K02990-LA_USA_1A
998
M20273-MBB_Germany_1B
AF314208-LA1_China_1B
688
1404-16394-ChibaP-1400020
1403-15617-TMUH-4HA28N
941
M14707-HM175_Australia_1B
AF268396-HAF-203_Brazil_1B
1000
AY644676-CF53_Berne_2A
AY644670-SLF88_2B
仙台型
(亜型含む)
広域型
(亜型含む)
堺型
1000
AUTHORS: Mishiro,S., Takahashi,K. and Uoshima,H. TITLE: Two elderly cases of severe or fulminant type of hepatitis A, where near complete HAV genome sequences could be analyzed. IIIA
IA
IB
広域株のほぼ全長配列を決定したところ、最も近縁の
株はAB819870-HAJFF-Kan12_1Aであった。
（7,388塩基中、違いは11塩基のみ。99.9％一致）
全長配列決定（藤沢、鹿児島）
7,407塩基中、違いは1塩基のみ
遺伝子型別検体数
IA(広域型)
IA(堺型)
IA(その他）
IB
IIIA(仙台型）
IIIA(その他）
不明
合計
件数
97
5
20
4
12
6
4
148
%
65.5
3.4
13.5
2.7
8.1
4.1
2.7
100.0
IA(堺型）5例はすべて家族内感染
遺伝子型別報告数推移
45
40
35
報告数
30
25
IA(広域型)
20
IA(堺型)
IA(その他）
15
IIIA(仙台型）
10
5
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
初診週
IA（広域型）は減少中。
その他のIAが増加。
IIIA（仙台型）週別報告数（N=12）
発生は宮城、山形県のみ。近年に韓国で流行したIIIAのクラスターに属する。
2014年のⅠA（広域型）の検出状況（6月10日まで判明分）
（n=104）
3/12
3/4
4/4
1/1
1/3 12/17
1/1
12/13
15/15
1/6
7/10 1/2 11/15 2/2
8/10
5/13
2/5 1/2
1/1
5/6
7/7 1/3
0
1〜2
3〜5
6〜10
>10
分母：解析した検体数、分子：広域型の数
大阪市、広島市、福岡市、愛媛県は他に配列が非常に類似した株が各1株ずつ検出されている
リアルタイムPCRによる患者検体からのHAVゲノムの検出
HA1
HA2-1
HA-2-2
HA-3
HA-4
HA5-1
HA5-2
HA-6
HA-7
HA-8
HA-9
HA-10
HA-11
HA-12
HA-13
HA-14
HA-15
HA-16
HA-17
HA-18
HA-19
HA-20
HA-21
HA-22
HA-23
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
217.17
Undetermined
282.66
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
1256.87
Undetermined
Undetermined
Undetermined
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IIIA
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
HA-24
HA-25
HA-26
HA-27
HA-28-1
HA-28-2
HA-29
HA-30
HA-31
HA-32
HA-33
HA-35
HA-36
HA-37
SA-8
SA-9
SA-10
SA-11
SA-12
SA-14
SA-15
SA-16
SA-17
SA-35
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
476.64
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
1970.56
1387041.88
Undetermined
Undetermined
1284.37
1584.49
1423.49
509.72
1052.80
1071.33
697.40
3001.67
Undetermined
Undetermined
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IB
IB
IA(広域型)
IA(広域型)
IA
IIIA(仙台型)
IA(広域型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IA
IA(広域型)
リアルタイムPCRによる患者検体からのHAVゲノムの検出
HA1
HA2-1
HA-2-2
HA-3
HA-4
HA5-1
HA5-2
HA-6
HA-7
HA-8
HA-9
HA-10
HA-11
HA-12
HA-13
HA-14
HA-15
HA-16
HA-17
HA-18
HA-19
HA-20
HA-21
HA-22
HA-23
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
217.17
Undetermined
282.66
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
1256.87
Undetermined
Undetermined
Undetermined
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IIIA
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
HA-24
HA-25
HA-26
HA-27
HA-28-1
HA-28-2
HA-29
HA-30
HA-31
HA-32
HA-33
HA-35
HA-36
HA-37
SA-8
SA-9
SA-10
SA-11
SA-12
SA-14
SA-15
SA-16
SA-17
SA-35
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
476.64
Undetermined
Undetermined
Undetermined
Undetermined
1970.56
1387041.88
Undetermined
Undetermined
1284.37
1584.49
1423.49
509.72
1052.80
1071.33
697.40
3001.67
Undetermined
Undetermined
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IB
IB
IA(広域型)
IA(広域型)
IA
IIIA(仙台型)
IA(広域型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IA
IA(広域型)
リアルタイムPCRが増幅する領域の広域株とプライマーの配列
+449
1:ATGGTAACAGCGGCGGATAT
2014HAV
1:AGGGTAACAGCGGCGGATATTGGTGAGTTGTTAAGACAAAAACCATTCAACGCCGGAGGACTGGCTCTCATCCAGTGGATGCATTGAGGGAATTGATTGTCAGGGCTGT
+482-P-FAM 1:
AGACAAAAACCATTCAACRCCGRAGGAC
-557.seq
1:
AGTGRATTGAYTGTCAGGGCTGT
それぞれのプライマーに1ヶ所ずつのミスマッチが存在する。
‐557のミスマッチはcriticalな可能性が高い。
+449
1:ATGGTAACAGCGGCGGATAT
2014HAV
1:AGGGTAACAGCGGCGGATATTGGTGAGTTGTTAAGACAAAAACCATTCAACGCCGGAGGACTGGCTCTCATCCAGTGGATGCATTGAGGGAATTGATTGTCAGGGCTGT
+482-P-FAM 1:
AGACAAAAACCATTCAACRCCGRAGGAC
-557.seq
1:
AGTGRATTGAYTGTCAGGGCTGT
‐557プライマーの配列変更
（T→M）
+449
2014HAV
+482-P-FAM
-557New.seq
1:ATGGTAACAGCGGCGGATAT
1:AGGGTAACAGCGGCGGATATTGGTGAGTTGTTAAGACAAAAACCATTCAACGCCGGAGGACTGGCTCTCATCCAGTGGATGCATTGAGGGAATTGATTGTCAGGGCTGT
1:
AGACAAAAACCATTCAACRCCGRAGGAC
1:
AGMGRATTGAYTGTCAGGGCTGT
HA1
HA2-1
HA-2-2
HA-3
HA-4
HA5-1
HA5-2
HA-6
HA-7
HA-8
HA-9
HA-10
HA-11
HA-12
HA-13
HA-14
HA-15
HA-16
HA-17
HA-18
HA-19
HA-20
HA-21
HA-22
HA-23
HA-24
HA-25
110.34
1550.17
119.87
123.59
1921.78
13333.35
121.74
675870.63
3141.94
750885.94
231736.83
4657.50
3009.13
26146.28
81824.63
3356.17
4375.03
3642.82
918.37
4421.63
51871.93
995.35
18886.81
4678.13
1272.86
1776.30
19111.28
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
コンタミ？
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IIIA
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
HA-26
HA-27
HA-28-1
HA-28-2
HA-29
HA-30
HA-31
HA-32
HA-33
HA-35
HA-36
HA-37
HA-38
HA-39
HA-40
SA-14
SA-15
SA-16
SA-17
SA-35
SA-8
SA-9
SA-10
SA-11
SA-12
430.03
14.15
23.70
567.45
104.71
4558.60
449.13
2901.11
37559.08
831586.88
11324.31
2914.28
857359.75
2919.69
832.89
625.38
2410.69
6894.99
6718.83
1334.26
1294.38
809.90
586.64
1074.29
IA(広域型)
IA(広域型)
IB
IB
IA(広域型)
IA(広域型)
IA
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IA(広域型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IIIA(仙台型)
IA
IA(広域型)
プライマーの改良により、広域型もリアルタイムPCRで検出可能になった
まとめ
• 2014年のA型肝炎の多発は、2月上旬から仙台市を中心とするgenotype IIIAの集団発生事例からはじまったが、本事例は仙台、山形に限局して終
息したものと思われる。
• しかしながら、2月中旬から全国（宮城から鹿児島まで）で広範囲に渡りA型
肝炎の発生が報告され、この株はgenotype IAであり、配列解析を行った株
で構造/非構造 junction 領域の配列619塩基はほぼ完全に一致した。ま
た、藤沢と鹿児島の2株で全長配列の決定を行ったところ、7,407塩基中違
いは1塩基のみと、非常に均一性が高かった。
• この2014広域株による患者発生報告は第9週をピークとした一峰性であ
り、何らかの同一の感染源が短期間に全国に拡散したものと推測される。
原因となる感染源については感染症疫学センターと調査を行っている。
• 今回の流行をかなりフォローすることができたのは、2014広域株による流
行の前に、偶然とは思われるが仙台市での集団発生事例があったために
流行の初期からかなりの検体を蒐集、解析することができたことが重要で
あったと思われる。
まとめ２
• 2014広域株は、通知法のリアルタイムPCRではtiterが非常に高いサンプル
しか検出することができなかった。今までにこのような例は報告されておら
ず、この株には偶然にPCRにcriticalな部位（プライマーの3’端付近）に変異
が入っていたことが理由であった。
• リアルタイムPCRにより病原体の同定を行っている自治体もあり、抗体陽
性、遺伝子陰性と報告されていた事例で、後から行ったconventional PCRで
は遺伝子陽性という報告があった。他にもこのような事例はあるものと思
われ、リアルタイムPCRプライマーの改良を全国に通知した（ウェブサイト：
病原微生物検出情報およびメーリングリスト）。
• 感染研の感染症疫学センターと共同で広域株の感染源の調査を行ってい
る。新たに詳細な喫食調査票の作成を行っており、集団発生が見られた自
治体に協力をお願いしている。この調査により原因に迫れることを期待し
たい。
Researchers contributed to this study
Masaki Takahashi (Research Institute for Environmental Sciences and Public Health of Iwate
Prefecture), Makoto Sekine (Sendai City Institute of Public Health), Yoko Aoki (Yamagata Prefectural
Institute of Public Health), Tetsuya Saito and Takuya Momoi (Niigata City Institute of Public Health
and Environment), Saitama Institute of Public Health, Chiemi Hotta and Takeshi Niwa (Chiba
Prefectural Institute of Public Health), Hideaki Shimizu (Kawasaki City Institute of Public Health),
Shuzo Usuku (Yokohama City Institute of Health), Hironaga Yamada (Fujisawa City Puclic Health
Center), Keiji Sahara (Shizuoka Institute of Environment and Hygiene), Shizuko Kasuo (Nagano
Environmental Conservation Research Institute), Kazumasa Owada (Fukui Prefectural Institute of
Public Health and Environmental Science), Shinichiro Shibata (Nagoya City Public Health Research
Institute), Nobuhiro Iritani (Osaka City Institute of Public Health and Environmental Sciences), Naomi
Tanaka-Sakon (Osaka Prefectural Institute of Public Health), Kiyoko Uchino and Tatsuya Miyoshi
(Sakai City Institute of Public Health), Souichi Nukuzuma (Kobe Institute of Health), Hiroaki
Kitamoto (Hyogo Prefectural Institute of Public Health and Consumer Sciences), Hiromi Ogura
(Amagasaki City Institute of Public Health), Hiromoto Ohta (Wakayama City Institute of Public
Health), Keiko Sakakibara (Okayama City Public Health Center), Miwako Yamamoto (Hiroshima City
Institute of Public Health), Setsuko Iizuka (Shimane Prefectural Institute of Public Health and
Environmental Science), Reiko Okamoto-Nakagawa (Yamaguchi Prefectural Institute of Public Health
and Environment), Yasutaka Yamashita (Ehime Prefecture Institute of Public Health and
Environmental Science), Mitsuhiro Hamasaki (Fukuoka Institute of Health and Environmental
Sciences), Mamoru Miyashiro and Keiko Kajiyama (Fukuoka City Institute for Hygiene and
Environment), Katsuyuki Ando (Saga Prefectural Institute of Public Health and Pharmaceutical), Akiko
Honda (Oita Prefectural Institute of Public Health and Environmental Science), Miho Miura (Miyazaki
Prefectural Institute for Public Health and Environment) and Mutsuyo Gokuden (Kagoshima
Prefectural Institute for Environmental Research and Public Health)

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