Kiryu Junior Kiryu Junior College College Whipple 病 の 超微 形 態 An Ultrastructural Study of a Case of Whipple s Disease ’ 瀬 野尾 章 , 瓜 生 恭 平 , 儘 田 明 央 * * ** , 岡 田 久美 子 * * , 羽 山 忠良 * ’ * * 徳 州 会病院 八尾 PCL Japan 電 子 顕 微鏡検 査 課 要 約 本 国 で は 稀 な 疾 患 で あ る Whipplc 病 の 1例 に ,経 時 的 い て つ な小 腸 生 検 か らの 組 織 を電 子 顕 微 鏡 的 に検 討 し た , の で そ の 結 果 に考察 を加 え報 告 す る. 症 例 は 囗本 人 の 男 性 で ,主訴 は 食欲 不 振 ,体 重 減 少 と 発 熱 で ,平 成 12 年 1 月 か らの 8 か 月 で 12kg の 体 重 減少 が あ り, ftt ー 同 年 10月 精 査 目 的 に 八 尾 徳 州 会 病 院 を紹 介受 診 し 入 院後 高 カ ロ リ 輸 液 に よ る 栄 養管 理 と抗 生 物 質 投 に よ り体 重 増 加 が 認 め ら れ ,同 年 12丿Jに 退 院 と な り,以 後外 来 で 経 過 観 察 さ れ た .平 成 14年 5 月 に 小 腸 生 検 を 行 い ,光 , , 学顕 微鏡検 索で 観察 され , ,小 は 腸 粘 膜 固 有 層 と 粘 膜 下 組 織 に 微 細 顆 粒 状 で 灰 白色 の 胞 体 を もつ 多 数 の foamy macrophages PAS 染 色 陽 性 .電 顕 所 見 で あっ た で め ら れ た . ま た ,macrophages 多数 foamy macrophages が 認め られ た . キ ,電 顕 的 長 さ が 2 −3 の クロ ミ 低 桿菌 が 細 胞 外 に ン の 多数 認 指 紋 様 構 造 を 呈 す る もの ま で , い が わ ず か に 観 察 さ れ ,電 顕 的 に は そ の 細 胞 質 内 に 指 紋 様 な い し細 線 維 状 構 造 を示 す 不 定 形 顆 粒 』 ー ワ ー ド Whilpple 病 , i 二 指 腸 生 検 ,超 微 形 態 Whipple病 に ,5 年 に わ た る 体 重 減 少 ,発 熱 の 名 前 か ら Whipple , F 痢 ,腹 部 症 状 物様 の ・ 病と呼ばれ る よ とな を り 1 ,後 に うに 成 っ は peri 〔〕dic acid と し て は ,下 痢 記載 の 他 ,吸 収 障 害 , ,関 節 炎 ,関 節 痛 , リ 節 腫 脹 ,胸 膜 炎 ,気 管支 拡 張 症 ,人 格 障 害 や 痴 呆 た 疾患 ンパ に増加 な ど の 神 経 症 状 さ ら に うっ が挙 げ られ て い in . 性’ 亡・ 不 全 や 心 外膜 炎な ど る ,こ の 様 に Whipple病 は 全 身 i 生感 染 [ Schiff〔PAS ) 反 応 陽 性 で る 比 較 的 稀 な 疾 患 で あ る .そ の 多 く は 白 入 の 中 年 男 性 て い る .後 に こ の で 診 断 に重 要 な .Whipple 病 の 病 因 !: ヒ 関 し に ,電 子 顕 微 鏡 検 索 に て 細 胞 壁 を 持 つ 菌体 が 観 察 さ . 1 さ らに chain reaction PCR )法 に よ ( い polymerase 病 の 病原 細 菌 に 対 す る 特 異 的ribosomal あ り, ア ジ ア 人 に つ ト組 織 適 合 性 抗 原 は ,持 た な い て は る Whipple ) 体重 減 少 な どの 消 化 器 症状 所見 と し て 利用 さ れ , の 病 原 菌 は ヒ ト線 維 芽 細胞 内 で 培 養 が 可 能 t / / た . 性 疾 患 で あ り, こ れ ま で 全 世 界 で 約 700例 の 報 告 が あ て い る 現 在 で も生 検 材 料 °・ っ りこ が 同定 され た . さ ら に 最 の べ あ る こ とが判 明 し , な whippelii Whipple病 の 臨床 症 状 phges の 胞 体 内 に 銀 染色 に 染 まる 桿 状 の 微 生 も の が 存在 す る と 述 macroPhages 近に 色 素 沈着 と貧 血 を認 め あ る . こ の 報告 の 中 で 彼 は 小 腸 粘 膜 固 有 層 内 した macr , と し て Tr ・pheryma た 症例 と して 記 載 され た の が 最 初 で あ 者の 7 , s ・ Whipple 病 の 病 原 菌 )の 検 出が 可 能 と成 り. rRNA ( Hopkins Hospita1 の 雑誌 は 1907年 に Johns 呈 し ,さ ら に低 血 圧 症 ,皮 膚 れ ン で に は 菌 体 は 観 察 さ れ な か っ た . さ ら に 5か 月 後 の 生 検 で は ,光 顕 的 に は じめ に で ロ が た ,WhLpple病 と 診 断 さ れ ,抗 生 物 質 治療 が 行 わ れ ,約2 年 後 の 生 検 で は 光 顕 的 に が 観 察 され た が の macrophages は , 直径 O. 2 ミク 内 で は 菌 体 と判 明 で き る も の か ら ,電 子 密 度 様 々 な 消 化 段 階 の も の が 認 め られ は , RNA ヒ 9 で 報 あ る HLA 一 は 極め て 少 な い tt −B27 抗 原 を持 つ . ヒ 1ω ト トの 3−4倍 Whipple病 に 罹 患 しや す い と わ れ て お り, こ れ が 人 種 的 な 罹 患 率 の 差 に 表 れ る と考 え ら れ て い て の い る て い . ま た HLA −B27 は 細 胞 性 免 疫 機 : [[ 桐 生 短期 大 学 紀 要 .第 18号 .2007 一 NNII-Electronic 工 工 Eleotronio Library Service Library Kiryu Junior Kiryu Junior College College 構の 異 常 を招 きWhipple病 の 病 原 菌 に 感 染 し易 くな る との 報告 診 断 性 の . もあ る i!/ rophages ¢ で は PASI場性 また , 症例 で も,電 子 顕 微 鏡 検 索 報告 1’; もあ り ,Tropheryma 所見 の 最近 ,特 病 理 組 織 検査 の 粘 膜 固有層 の へ で . い 例 につ い ,そ の 年後の ,主 訴 は 体 重 減 少 , 全 身 倦 怠 に 感 , 食欲 不 振 ,発 熱 .平 成 12 年 1 月 ( 50歳 ) 頃 よ り食 欲 不 振 と著 の 細胞質 一 顆 粒 が 充満 して お り, 部 大小不同の の る こ い とを示 して い り貪 食 ,処 に よ ( 図4 ). る に 行 な わ れ た 初 回生 検 か ら約 2 小腸 生 検材 料で は ,光 顕 的 多 数 の foamy macrophages に は 8 ヶ 月 で 12kg) が あ り近 医 ( 体重 減 少 ( 図 3). ま た ,foamy macrophages 治療 効 果 の 判 定 の 為 症例 と検索方法 しい 桿 菌 と して 認 ン の ロ な 菌体 が 認 め ら れ ,菌 体 は macrophages 結果 に 考察を加 理 され て で 菌 体 が 多数認 め ら れ の 顆 粒 に は ほ ぼintact の 菌 体 か ら消 化 段 階 の 異 な る様 々 え報 告 す る. 症 例 は 日本 人 男 性 時 桿 菌 は 強 拡 大で は 中等 度 電 子 密 度 の 薄 こ の 内 に は 粘 液状 の 周 囲の 細胞外 の ン の ロ 細 胞 壁 を 持 ち , 長 さ が 2−3 ミ ク め られ た て 治 療前 と治 療 後 の 十 二 指 腸 生 検 組 織 を 電 子 顕微 鏡 的 に 検 索 し た の で phages は PAS 染 ・ し顆粒 状 に 強 く染 色 さ れ た . こ に 直 径 約 0. 2 ミク 図 2). ( た い 電 子顕 微 鏡 的 の い の macr rl ース ス ペ 病 原 菌 が 確 認 され た と の whippelii ( 図 1). こ られ た の 電 顕 勺検 索 で は foamy macrophages 染色 陽 が検 出 され な macrophagc の に PAS 浸澗が重要で ある の 止 確 な 把 握 は 重 要 で あ る .今 回我 々 は Whipple 病の 多数 認 め 色 で , び 漫性 な に は小 腸 生 検 ma が ,foamy に は 小 腸粘膜固有層 が 観 察 さ れ た が ,電 顕 的 の細 胞質内 に は大小 不 同 の macrophages 不 定 形 の 粘 液 状 の 顆粒 を 充 満 して お り菌 体 は 全 く認 め ( 図 5 ). ま た ,粘 膜 固 有 層 内 に 認 め を受 信 し,精査 目 的 に 八 尾 徳 州会 病院 を紹 介 され , られ なか 胃,十 二 指 腸 内 視鏡 検 査 た そ の 他 の 炎症 細 胞 の 細 胞 質 内 や 細 胞 外 に も菌体 は 全 ギ ロ ,H2 ーされ て い ソ ン プ ロ ッ カ で 潰 瘍 の 跡 が み られ , ー等 フ ァ ン 治 療 さ れ ,外 来 で にて っ た く観 察 さ れ な か フ ォ た . しか し体 重 減 少 が 続 くた め ,同年 10 の っ ( 図 6 ),初 回 生 検 か た 内 に 少 数 の foamy macrophages 50kg,「虹圧 105170mmHg で ,入 院 後 も食 欲 低 下 が 続 き, 10)Jl8日 よ りIVH に よ る 栄 rc 管 理 が 開始 さ れ た ,そ の は こ の macrophages 後 ,徐 全 身 状 態 は 安 定 し 食欲 も出 て 後37度 か ら38度 代 で あ っ 観察 電子 密度の 低 は 造 が 認 め られ た 発 熱 が 持 続 し ,発 熱 の 原 囚 は 不 明 tSP )の CTRX , ( が され ,電 顕 的 に 不 定 形顆 粒が 認 い め ら れ ,そ の 顆 粒 は 強拡 大 像 で 指紋 様 ,細 線 維状 の 構 きた が ,入 院 2mg ! dl と 炎 症 所 見 が 見 ら れ ,CRP4 . たが 抗生物 質 後 の ら 2 年6 ヶ 月 後 第 3 同 目の 生 検 材 料 で は ,光顕 的 に は ,粘 膜 固 有 層 月 に 同病 院 入 院 と 成 っ た .入 院 時, 身長 170cm ,体 重 々 に られ 図 8 ). こ ( の 時 期 に も第2 回 目 の 生 検 と 同様 に 菌 体 は 全 く認 め られ な か っ た ( 図7 ,8). た ため 投 与 が 開 始 さ れ た .治 療 も発 熱 は 持 続 した が ,食 欲 が 増 し ,体 重 も増 加 し た た め 過観 ,平 成 12年 12月 16 凵退 院 と な た .以 後 外 来 で 経 た .平 成 14年 5 月 に Whipple 察 とな 病 の 疑い に て っ っ トニ 指 腸 生 検 を行 い ,病 理 組織 学 的 に Whipple 病 と 診 断 され の た .抗 生 物 質 に よ る 治療 後 に , 治 療効 果 の 判 定 た め 平 成 16年 6 月 と U 月 に も トニ 指腸 生 検 が 行 わ れ .以 上 3 回 の 生 検 組 織 を 電 子 顕 微 鏡 的 に検 討 し た , . 二指 腸 生 検 組 織 は フ ォ ル マ リ ン 固 定 ,パ ラ フ ィ ン 十 . た , 包埋 を 施 し , 光学顕 微鏡 で 病理 組織 検索が行 わ れ た . こ の パ ラ フ ィ ン 包埋 ブ 顕ブ ロ ッ ロ ッ ク か ら , 戻 し電ψ 法 に て 電 1 ,初 回 十 二 指 腸 生 検 の 光 顕 像.拡 大 し た 粘 膜 固 有 層 内 と脂 肪 滴 が 充 満 し て い る 、 macrophages 図 ク を 作 製 し ,超 薄切 片 を作 製 し電 子 染 色 を 施 し ,透 過 型 電子 顕 微 鏡 に て 観 察 した . Whipple の 1907 年 の 報 告 1〕 に 平 成 12年 に 初 め て 行 わ れ た 十 二 指 腸 生 検 で は ,枯 膜 脂 肪 代 謝 異常 上 皮 に は 著 変 は 認 め られ な か た が ,主 と し て 米 胡莫固 呼ぶ 有層 内 に ,リ ンパ 球 ,形 質細 胞 な ど の 炎症 細 胞 と 共 微 細 顆 粒 状 で 灰 白色 の 色 に 胞 体 を 持 つ foamy macrophages 』 桐 生 短 期 大 学 紀 要 .第 正8 弓.2007 foamy 考 察 結 果 っ に も記 載 し て い この 疾患 は lipodystrophyと ,intestinal し ,ま た 同 時 に . 顕微 鏡標 本 で は銀染 に よ る 疾患 で こ と を提 唱 に 染 ま る rod よ ると, −shaped organism る .そ の が 後の 報告 で 多数認 め られ る こ と は脂 肪 代 謝 異常 にの to 一 NNII-Electronic 工 工 Eleotronio Library Service Library Kiryu Junior Kiryu Junior College College み こ の 疾 患 の 興 味 が 偏 り, 細 菌 感 染 症 の 可 能 性 が 示 唆 BullJohns Hopkins Hosp . ,18 tissues , さ れ た の は 1961 年 に な り電 子 顕 微 鏡 的 検 索 が 行 わ れ て 1907. 法 を用 い reaction ’ 5 ある ら か ら か らで そ , ,や て 「 Wiesner R . Shorter R . 2 )Fleming J. L, H, G. : Whipples に polymerase chain と原 因菌 と して Tropheryma っ が 同定 され る に 至 whippelii 1991年 して disease : , こ の 間 に 90年 る 7・ 近 くも要 し た 珍 し い 疾 患 で あ り,現 在 で もな お 細 菌 の 侵 入 経 路 や 侵 入 後 の 各種 の 臓 器 組 織 へ histopathologic Hendrix T . 3 )Yardley J. H. R. : Combined electron and , 移 行経 路 な ど の ,biochemical ,and clinical and assessment of treatment in 29 patients . featufes − Mayo Clin Proc 539 1988 . , 551, . ,63 ; ”/ て い っ 382−391 , : に 関 し て は 不 明 の ま まで あ る ,感 染 部位 と し て は 小 腸 microscopy light が 最 も侵 さ れ や す く , リ , Bull. Johns Hopkins bacMary bodies in the intestine 膜 る , 眼 ,脊 髄 ,皮 膚 ,関節 14).感 染 好 発 部 位 て は, foamy 徴的 ある が の ン パ で , 感染が確認 され macrophages の ,109: 80−98,1961, Hosp . て い Ashworth C . 4 )Chcars W . C. T ,Electron microscopic , study of the intestinal mucosa in Whipple’ s disease . : の 浸 潤 が特 へ 各段 細胞質内に とは ,む も小 腸 の 粘 膜 固有 層 さ れ ,macrophages 細 胞 質 内 に は 消化 の の 機能 の た. っ 障 害 ・低 下 と は lnacr た .ま た foamy macrophages , 陽性 で あ る こ とか ら, こ の 菌 体 と macrophages Whipple 病 の 電 顕 診 断 の 生検 が認 め られ ない の の もの とな て の さな 腸 管外の 超 微 形 態 的所 見 は 病 巣か 索 は 有用で あ る と考 えら れ acids Phylogeny of the : : : 2004. 566−570, ” j. Saini M . 11) Calloso J. HerrnosJ . A. :Whipples sisease , , simultaneous occurrence in and ankylosing spondylitis − HLA B27 Rheumatol . ,5 79 −84, positive male .J. ; : 1978. ’ an historical 12)Dobbins W . 0. : Whipples diseasel per− QuarteTly J. Med , ,56:523−531、1985 . spective . も電 子 顕 微 鏡 検 る. Franzi F . et 乱L :Ultrastructural evidence of 13)Finzi G . , − whippelli Ln PAS −negative g賎muloma Tropherylna char − disease Ultrastr 巳ct. Pathol . ,31 : 169−172, tous lymph Ilodes . 2007 . by of fat and fatty anatomically deposits in the intestinal and mesenteric lymphatic acterized : bacterium .Lancet,338 chain reaction internal Medicine ,43 : polymerase 引用文献 macrophages 1 ) Whipple G , H. : Ahitherto undescribed inclusion in WhippleFs disease . J. Gen . 索 に て foamy 診断な どに : : . ま た Whipple 病 の 感 染 初 期 らの Schmidt T , et al ,Identif M , 孟cation of , ’ of Whipple s disease N. Eng . . J. the uncultured bacillus − 327 293 301 , 1992 . Med . , 段 階 に お け る 確 定 診 断 ,あ る い は 定 型 的 組 織 所 見 を 示 い et al . Cultivation of of 9 )RaoultD ,BirgM . L. the bacillus 嚠 N . Eng . J. Med .342 648 −650 , Whipple s disease. 2000. ’ Hokama A . et al :Whiple s disease 10) Yogi T , :the first and Japanesecase diagnosedby electron microscopy 顆粒 病 巣 に ,電 子顕 微 鏡 的 検 索 で 菌 体 が 検 きて い る 8 )Relman DA 判 定 の た め に は 電 子 顕 微 鏡 的 検 索が 不 可 欠 っ microscopic , 〕 出 さ れ た と の 報 告 も あ り 1(, ,Whipple病 の 診 断 や そ の 治療 効果 electron に 極 め て 重 要 な 知 見 で あ る と考 ,光 学 顕 微 鏡 的 検 え ら れ る . さ ら に Whipple病 患 者 の 腸 管 膜 リ ン パ 節 の 材料 で ’ Whipple s diseaseassociated 474 −475 1991 . は 菌 体 の 細 胞 壁 の 分 解 産 物 を 多 く含 む こ と が 示 唆 され る .こ れ ら, : 7 )Wilson K . H. . Blitchington R . et aL 細 胞 質 内 に は指 紋 様 ,細 線 維 状 構 造 の 不定 形 顆 粒 が 多 数 認 め ら れ ,PAS 染 色 s Microbiol −,131 : 100 レ 1013 ,1885 . phagesの 貪 食 ・ , て diseasean 「 macrophagic 1 : 細胞 壁 を持 Bacillary character − , Kawanishi H . of bacilli of the structure and the bacillaTy origin 最 終段 階 と考 を 意 味 す る 所 見 で あ る と考 え る . い : Whipple病 病 原 菌 の 超 微 形 態 に 鬨 し て は 多数 の 報 1. 告 が あ り 6 ,今 回 の 超 微 形 態 検 索 結 果 も 全 く同様 で 2 ミ ク ロ ン で 長 さ が 約 2 ミ ク ロ ン の 桿 菌 で ,薄 直径 約0 . …っ 〔, 皿 の い Gastroenterology ,80 1468 −1475 ,1981 . study . 6 ) Silva M . T. M . F .Ultra− ,Macedo P . ,Moura Nunes J . え ら れ る 構 造 物 が 充 満 し,貪 食 後 甲期 と考 え られ る 菌 体 は非常 に少 なか in WhipPle istics 細 胞 間 隙 に 多 数 の 菌体 が 観 察 こ の こ 5 ) Dobbins W し ろ 貪 食 機 能 の 障 害 の 結 果 と考 え ら れ , こ , を 支持 す る 実 験 結 果 も あ る IS .今 回 の 観 察 に お い て 内の . Gastroenterology 41 : 129−138,1961. , lesion の macrophagcs bodies in the Demonstrati〔m of encapsulated bacilliform 階 な菌体 ,intact 消 化 過 程 にあ る菌 体 が 認 め られ るが こ 内 る小 腸 に お い い 粘膜 固有層 の が細胞 間 隙 に 多数 認 め られ る れ ,脾 臓 ,心 臓 と して 知 られ て macrophages こ の ,肝 節 などで hlWhippleFs diseaseDemonstration of ’ RN . Postgrad Med . J. 14)Rat舳 ke, :Whipp旦 e s disease . 76: , 口 桐 生 短 期 大 学 紀 要 .第 18号 .2007 一 NNII-Electronic 工 工 Eleotronio Library Service Library Kiryu Junior College KiryuJunior College 760-766, 2000. 15) Fredricks D.M., Relman D.A.:Cultivation Whipples bacillus: the irony and ecstasy, of Lancet, 350:1262-1263,1997. 16) FinziG.,FranziF. et Tropheryma whipplii lymph Ultrastructural evidence a].: of inPAS-negativegranulomatous Ultrastruct. Patholo.,31: 169-172, nodes. 2007. An UltrastructuralStudy of a Case of Whipple's Disease Akira Senoo,Kyohei Uryu", Akio Mamada**, Kumiko Okada", [[ieLdayoshi Hayama" " "" Yao TbkusyuukaiGeneralHospital Divisionof ElectronMicroscopy,PCL Japan Abstract The biopsiedspecimcns ined by electron from the small intestineof a patient with Whipple's disease which israre inJapanwere examThe result of the exatnination along with discussions are prcsented in thispapcr.This case takcn microscopy. whose chief cemplaints wcre appetitc loss,weight Iossand fever. The patientexperienced a weight loss 12 kg fbra period of 8 months fromJanuary,2000, and was admitted to the Yao General Hospitalin October of the same year. He was dischargedfrom the hospitalin Deccmber of the samc year a'fter his weight increasewas confirmed followingthe administration ot' antibiotics and nutritional manas,ement by intravenoushyperalimentation. In the firstsmal1 intestinebiopsy in May of involvesa Japanese male o'f 2002,a lotof foamy macrophages macrophages sure ety were deeply stained with finegranulargrayish cytoplasm was observed by periodic-acid Shiffreaction. By electron microscopic 2 to 3 micron in lengthwere observed in a extracellular O.2micron indiameterand of digestive stages oi' bacMi was ease, and was treated by antibiotics. recognized in the cytoplasm of the macrophages. About 2 years later,the bacilluswas not observed in a lamina propria of cxamination, space of numcrous the The patientwas through The a mucosa. bacillithat mea- lamina propria,and a vari- diagnosed as Whipple's dis- electron microscopy, although a lotof foamy macrophages were observed in the biopsiedspecimen by lightmicroscopy. In the biopsiedspecimens taken 5 months after, the foamy macrophages were slightly observed. The cytoplasm of mticrephage contained irregular-shaped grtmules which showed fingerprint andlor fibrillar structure, but bacMus was not observed. Keywords:Whipple'sdisease, Smallintestine biopsy,Ultrastructure 2007 iNtiifiMti<#NV. eelslt', I2 NII-Electronic NII-Electronic Library Service Kiryu Junior Klryu Junlor College College 蘿 齷 驪 騾 飜 騰 、 駈 雫 ‘ ∴ 講 厩 魅 、 ン き メ 。 ヤ、 穿 い 尊 『 4 盛 罪 毒 、 義 ・ 顎 拶 . 、 . 鞘 轄 ρ ・ 肆 ド篭♂し 寧 イ ♂ ち盤 ぺ へ ・ 歎 噸 毎 驚 幻 等 手 〜 、 “ ♂ 戀 W 輔 拶 聴 駅 が 菟 蓼 嘱 豎と 、 蠡. へ 、 ゼ 、 濘〆 気 藤濫 ∵ 、 w 榊 撫 宅 襲 嘱 ・ せ タ 稿 癖 ♂ ノ ー 藩 譜 . 図 3 菌体 の 強 拡 大 像 菌 は 薄 い 細 胞 壁 を も ち 直径 02 ミ ク ロ ノ 長 さ2 〜3 ミ ク ロ 13 ・ k 夢 の φ 戸 嚇 ・ 倉 、 ぎ ♂ 懸 貸 も 噺 態 ト 聾 桿菌 て あ る 桐 牛 短 期 大 子 紀 要 第 18号 2007 ・ ぞ 蔵 寄卜 : ノ 一 NNII-Electronic 工 工 Eleotronlo Library Service Llbrary Kiryu Junior Klryu Junlor College College 覊鑾 飜 譲 韈 欝 鑼 鑵 騰 靉擁 馨 図5 !台療 開 始 か ら 2 年 後 の 十 二 指 腸 生 検 の 電 顕 像 桔 膜 固 有 層 に 多 数 の foamy macrophages な い か み とめ b れ る か 菌 体 は 全 く認 め られ 2007 率 同生 女 ワ期 人7 系iL要 第 18 サ 一 NNII-Electronic 工 工 Eleotronlo Library Service Llbrary Kiryu Junior Klryu Junlor College College 譲錣灘鞍 蕪 鸚懿 糞 鍵 蟻謦謡 靉 讖 駐 闘 寿 一 繊 鴎 NNII-Electronic 工 工 Eleotronlo Library Service Llbrary Kiryu Junior Kiryu Junior College College 図 8 治 療 開 始 か ら約 2 年 半 後 の 十 二 指腸 生検 の 電 顕 像 .Foamy の macrophage 特 徴 的 な構 造 を 示 し て い る . 桐 生 短 期 大 学 紀 要 .第 18 号 .2007 の 細 胞 質 内 顆 粒 の 拡 大像 ,顆 粒 内 容 は 指 紋 様 丁細 線 維 状 16 一 NNII-Electronic 工 工 Eleotronio Library Service Library
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