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[欠測のあるデータの解析]
欠測のあるデータの解析について、以下の 4 テーマを設定する。1 人につき 1 テーマ
を選択いただき、産官学で検討を行う。なお、テーマによっては SAS や R などの統計
ソフトをインストールした PC を持参することで、より詳細な議論が可能になることが
想定される。
（SAS については、University Edition（無償）も公開されている）。
テーマ 1：LOCF の妥当性と代替手法の検討
対象：現在 LOCF を主に使用しているが、その妥当性に不安を感じている方、もしく
は、他の手法を導入したいが、導入に苦労することが予想される／現在苦労している方
内容：応答変数に欠測のある経時データの解析において、LOCF (Last Observation
Carried Forward)は日本では現在までよく使用されている。一方で、NAS レポート
(NRC, 2010)や EMA ガイドライン(2011)を始めとして、使用するには注意が必要であ
ることも広く知られるようになってきている。そこで、本テーマでは LOCF の基本的
な性質、推定が妥当になる状況を整理した上で、(1)どういう状況で使用が適切／不適
切か、 (2)LOCF を不適切と判断した状況では、どういう代替手法が考えられるか、(3)
代替手法を導入する場合、社内の説得・SAP の記載等において、どういう点に注意を
すればよいか、について議論を行う。
テーマ 2：デザインから結果の解釈までの流れ
対象：欠測の発生することが想定される臨床試験について、計画・実施の全体で必要と
なる検討事項について整理したい方
内容：応答変数に欠測の発生することが想定される臨床試験を計画・実行する際に、検
討すべき項目は極めて多岐にわたる。そこで、本テーマでは架空の事例をもとに、デザ
インから解析までの流れを整理すると共に、疑問点や詳細の検討が必要な点について議
論する。なお、議論の叩き台として、日本製薬工業協会主催の欠測のあるデータに関す
るシンポジウム（2015 年 2 月 12 日開催予定）における、慢性疼痛を対象とした架空の
事例の検討資料を用いる予定である。そのため、本テーマを選択する場合、当該シンポ
ジウムに参加するか、シンポジウムの配布資料を事前に入手しておくことが強く推奨さ
れる。
テーマ 3：統計手法の検討
対象：欠測のあるデータの解析について、
「どういう手法を使えば良いか」「SAS や R
でどう実行するか」の知識はある程度あるものの、数理的・数値的な点も含め、十分な
検討ができておらず、理解を深めた上で使用したい方
内容：応答変数に欠測のある経時データの解析の際、複雑な解析手法が用いられること
が多い。特に、様々な仮定（検証不可能なものも含む）をしたもとでのみ、妥当性が示
されている手法も多い。そこで、本テーマでは、(1)MMRM の例数設計、(2)MAR を主
解析とした場合の感度分析、を検討する。特に(1)では、理論的・数値的な検討を、(2)
では主解析 1 つに対する「標準的な感度分析 1 セット」の特定や、主解析で有意差が得
られず感度分析で有意差が得られた場合の解釈、について検討を行う。なお、当日プロ
グラムを実行しながら議論することも考慮に入れており、指定したプログラムをインス
トールした PC を持参することが望ましい。
テーマ 4：Estimand の検討
対象：Estimand という用語について最低限の知識はあるものの、厳密な定義や実際の
臨床試験でどのように使っていけばよいか、について曖昧さが残っており、理解を深め
たい方
内容：特に応答変数に欠測のある臨床試験において、
「推定対象」を意味する”Estimand”
をより適切に特定し、評価することが重要視され始めている。NAS レポート(NRC,
2010)や Mallinckrodt 氏の書籍 (2013)でいくつかの例に関して定義や主張が述べられ
ているものの、それぞれについて（特に日本において）妥当性と必要な検討事項が十分
に検討されているとは言い難い。そこで、本テーマでは (1)Estimand の定義の検討、
(2)検証試験で efficacy estimand を主要な estimand とすることの妥当性、(3)申請ま
でに検討すべき estimand と市販後に検討すべき estimand 、について議論を行う。

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