日本標準商品分類番号 ８ ７ ２ １ ２ ３ ＊＊２ ０ ０ ６年１月改訂（第１ ０版） ＊２ ０ ０ ５年１ ０月改訂 カプセル１ ０ ０ 規制区分：劇薬 指定医薬品 処方せん医薬品注１） 貯 カプセル２ ０ ０ 承認番号 ２ １ ７ ０ ０AMZ０ ０ ０ ８ ６ ２ １ ７ ０ ０AMZ０ ０ ６ ７ ９ 法：室温保存 使用期限：５年（外箱に表示 の使用期限内に使 用すること） 薬価収載 １ ９ ８ １年９月 １ ９ ８ ４年３月 販売開始 １ ９ ８ １年９月 １ ９ ８ ４年３月 効能追加 １ ９ ８ ３年１ ０月 ― 再審査結果 １ ９ ８ ９年３月 １ ９ ８ ９年３月 ０ １ ０ ６ ‐ ０ ９ ６ １ １ D０ １ ７ ２ ６ １ １ 【禁忌（次の患者には投与しないこと） 】 １． 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 ２． 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患 者［アシドーシスに基づく心筋収縮力の抑制を増強させる おそれがある。 ］ ３． 高度の徐脈（著しい洞性徐脈） 、房室ブロック （"、#度） 、 洞房ブロックのある患者［心刺激伝導系を抑制し、症状を 悪化させるおそれがある。 ］ ４． 心原性ショックの患者［心機能を抑制し、症状を悪化させ るおそれがある。 ］ ５． 肺高血圧による右心不全の患者［心機能を抑制し、症状を 悪化させるおそれがある。 ］ ６． うっ血性心不全の患者［心機能を抑制し、症状を悪化させ るおそれがある。 ］ ７． 未治療の褐色細胞腫の患者（ 「用法・用量に関連する使用 上の注意」の項参照） ８． 妊婦及び妊娠している可能性のある婦人、授乳中の婦人 （ 「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照） 【組成・性状】 販 売 名 アセタノールカプセル１ ０ ０ アセタノールカプセル２ ０ ０ 有効成分 日局塩酸アセブトロール１１１． ０mg 日局塩酸アセブトロール２２２． ０mg ０ ０mg）（アセブトロールとして２０ ０mg） ・含有量 （アセブトロールとして１ 内容物：バレイショデンプン、軽質無水ケイ酸、 ステアリン酸マグネシウム 添 加 物 カプセル本体：ゼラチン、 ラウリル硫酸ナトリウム、 酸化チタン 外 白色不透明硬カプセル RY-21.A.100 色・剤形 形 大 き さ 直径５． ７mm（キャップ） 直径５． ４mm（ボディ） 長さ１５． ６mm（３号） 識別コード １． A． １ ０ ０ RY―２ RY-21.A.200 成 分 ︵ １ カ プ セ ル 中 ︶ 直径６． ４mm（キャップ） 直径６． ０mm（ボディ） 長さ１ ７． ７mm（２号） RY―２ １． A． ２０ ０ 【効能・効果】 ○本態性高血圧症（軽症∼中等症） ○狭心症 ○頻脈性不整脈（洞性頻脈、期外収縮、発作性上室性頻拍、新 鮮心房細動、除細動後の洞調律の維持） 【用法・用量】 ○本態性高血圧症に使用する場合 通常、成人にはアセブトロールとして、１日２ ０ ０∼４ ０ ０mg を 注１）注意−医師等の処方せんにより使用すること １回ないし２回に分けて経口投与する。なお、年齢・症状に より適宜増減する。 ○狭心症・頻脈性不整脈に使用する場合 通常、成人にはアセブトロールとして、１日３ ０ ０∼６ ０ ０mg を ３回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢・症状により 適宜増減する。 〈用法・用量に関連する使用上の注意〉 褐色細胞腫の患者では、本剤の単独投与により急激に血圧が 上昇することがあるので、α―遮断剤で初期治療を行った後 に本剤を投与し、常に α―遮断剤を併用すること。 【使用上の注意】 １． 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） !気管支喘息、気管支痙攣及びそのおそれのある患者［気管 支を収縮し、喘息症状を誘発又は悪化させるおそれがある ので、観察を十分に行い、気管支拡張剤を併用するなど慎 重に投与すること。 ］ "うっ血性心不全のおそれのある患者 ［心機能を抑制し、うっ 血性心不全を発現させるおそれがあるので、観察を十分に 行い、ジギタリス剤や利尿剤を併用するなど慎重に投与す ること。 ］ #特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶 食状態の患者［低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマ スクしやすいので血糖値に注意すること。 ］ $徐脈、房室ブロック（!度）のある患者［心刺激伝導系を 抑制し、症状を悪化させるおそれがある。 ］ %重篤な肝、腎機能障害のある患者［薬物代謝・排泄が遅延 するおそれがある。 ］ &末$循環障害を有する患者（レイノー症候群、間欠性跛行 症等） ［心拍出量を抑制するため、末$循環障害が増悪す るおそれがある。 ］ '低血圧症の患者［降圧作用により症状を悪化させるおそれ がある。 ］ (異型狭心症の患者［症状を悪化させるおそれがある。 ］ )甲状腺中毒症の患者［頻脈等の中毒症状をマスクすること がある。 ］ （ 「重要な基本的注意」の項#参照） *高齢者（ 「高齢者への投与」の項参照） ２． 重要な基本的注意 !投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心 電図、X 線等）を定期的に行うこと。特に徐脈又は低血圧 を起こした場合には減量又は投与を中止すること。また、 必要に応じアトロピン（又はイソプロテレノール）を使用 すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意するこ と。 "類似化合物（塩酸プロプラノロール）使用中の狭心症患者 で、急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗 塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場 合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に は医師の指示なしに服用を中止しないよう注意すること。 狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特 に高齢者においては同様の注意をすること。 #甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪 化させることがあるので、休薬を要する場合は徐々に減量 し、観察を十分に行うこと。 $手術前２ ４時間は投与しないことが望ましい（ 「相互作用」 の項参照） 。 %めまい、立ちくらみがあらわれることがあるので、本剤投 与中の患者には、自動車の運転等、危険を伴う機械の作業 に注意させること。 ３． 相互作用 併用注意（併用に注意すること） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 交感神経系に対し抑 制的に作用する他の 薬剤 レセルピン等 過剰の交感神経抑制 をきたすおそれがあ るので、減量するな ど注意すること。 相加的に作用（交感 神経抑制作用）を増 強させると考えられ る。 血糖降下剤 血糖降下作用が増強 することがある。ま た、低血糖症状（頻 脈、発汗等）をマス クすることがあるの で血糖値に注意する こと。 低血糖に伴う交感神 経系の症状をマスク し た り、β―遮 断 作 用により低血糖の回 復を遅らせると考え られている。 徐脈、房室ブロック 等の伝導障害、うっ 血性心不全があらわ れることがある。併 用する場合には、用 量に注意すること。 相加的に作用（陰性 変力作用、心刺激伝 導抑制作用、降圧作 用）を増強させると 考えられている。 クロニジンの投与中 止後のリバウンド現 象を増強するおそれ が あ る。β―遮 断 剤 とクロニジンを併用 していて、クロニジ ンの投与を中止する と き は、β―遮 断 剤 を先に中止し、クロ ニジンを徐々に減量 すること。 クロニジンは α２―受 容体に選択的に作用 してノルエピネフリ ンの遊離を抑制して いるため、急激な中 止によって血中カテ コールアミンの上昇 がおこる。本剤併用 時はさらに上昇した カテコールアミンの 作 用 の う ち の β―受 容体刺激作用が遮断 さ れ て α―受 容 体 刺 激作用だけが残り、 急激な血圧の上昇が 発現すると考えられ る。 カルシウム拮抗剤 ベラパミル ジルチアゼム クロニジン クラス!抗不整脈剤 ジソピラミド プロカインアミド アジマリン 過度の心機能抑制が あらわれるおそれが あるので、減量する など注意すること。 ジギタリス製剤 心刺激伝導障害（徐 相加的に心刺激伝導 脈、 房室ブロック等） 抑制作用を増強させ があらわれるおそれ ると考えられる。 があるので、心機能 に注意すること。 非ステロイド性抗炎 症剤 インドメタシン等 本剤の降圧作用が減 弱するおそれがあ る。 相加的に心収縮力抑 制作用を増強させる と考えられる。 非ステロイド性抗炎 症剤は、血管拡張作 用を有するプロスタ グランジンの合成・ 遊離を阻害すると考 えられる。 薬剤名等 麻酔剤 エーテル等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 心機能抑制が過剰に あらわれるおそれが あるので、減量する など注意すること。 相加的に交感神経抑 制作用を増強させる と考えられる。 ４． 副作用 総症例１ ８， ８ ９ ５例中、５ １ １例（２． ７ ０％）に７ ０ ５件の副作用が認め られ、主な副作用はめまい・立ちくらみ８ ９件（０． ４ ７％） 、徐 脈６ １件（０． ３ ２％）であった。 （再審査終了時） !重大な副作用 １） 心不全、房室ブロック （０． １％未満） ：心不全、房室ブロッ クがあらわれることがあるので、心機能検査を定期的に 行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には 減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。 ２） SLE 様症状（頻度不明） ：SLE 様症状（初期症状：関節 症状、皮膚症状等）があらわれることがあるので、この ような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な 処置を行うこと。 ３） 間質性肺炎（頻度不明） ：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるの で、このような症状があらわれた場合には、本剤の投与 を中止し、適切な処置を行うこと。 "その他の副作用 ０． １∼１％未満 ０． １％未満 循 環 器 低血圧、徐脈、浮腫 動悸、心胸比増大等 呼 吸 器 呼吸困難 呼吸促迫、喘息発作の誘発等 精神神経系 め ま い・立 ち く ら み、頭痛 眠気、不眠、うつ症状の悪化 等 腹痛、悪心 食欲不振、口渇、腹部膨満感、 便秘、下痢、嘔吐、胸やけ 等 消 化 器 眼注２） 肝 霧視、涙液分泌減少等 AST（GOT）、ALT （GPT）の 上 昇等 臓 発疹、蕁麻疹、&痒感、紅斑 性狼瘡様発疹等 過 敏 症注３） "怠感 そ の 他 CK （CPK）の 上 昇、手 足 の 冷 感、しびれ感、下肢閉塞性動 脈硬化の悪化、緊張亢進、耳 鳴、胸痛、脱力感等 注２）発現した場合には投与を中止すること（角膜潰瘍等の重篤な 合併症を防止するため） 。 注３）発現した場合には投与を中止すること。 ５． 高齢者への投与 !低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重 に投与することが望ましい。 ［一般的に高齢者では、過度 の降圧は好ましくないとされている。 ］ "休薬を要する場合は、徐々に減量し、観察を十分に行うこ と。 （ 「重要な基本的注意」の項"参照） ６． 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 !妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこ と。 ［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。 ］ "授乳中の婦人には投与しないこと。 ［動物実験（ラット） で乳汁中へ移行することが報告されている。 ］ ７． 小児等への投与 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性 は確立していない（使用経験が少ない） 。 ８． 過量投与 !症状：β―遮断剤の過量投与により、徐脈、完全房室ブロッ ク、心不全、低血圧、気管支痙攣等があらわれることがあ る。 !処置：過量投与の場合は、本剤の投与を中止し、必要に応 じて催吐、胃洗浄、血液透析等により薬剤の除去を行うと ともに、下記等の適切な処置を行い、これらの処置の間は 常に観察下に置くこと。 １） 徐脈、完全房室ブロック：硫酸アトロピン、イソプロテ レノール等の投与や心臓ぺーシングを適用すること。 ２） 心不全、低血圧：強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助 循環を適用すること。 ３） 気管支痙攣：β２―刺激剤又はアミノフィリンの静注等の 投与や補助呼吸を適用すること。 ９． 適用上の注意 薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して 服用するよう指導すること。 ［PTP シートの誤飲により、硬 い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞 炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。 ］ １， ２） 【薬物動態】 塩酸アセブトロールは胃、小腸より吸収され一部未変化体と同 じ薬理活性をもつ N―アセチル体に代謝される。健康成人（男 子）６例に本剤４ ０ ０mg 経口投与したときの未変化体及び N―ア セチル体の血漿中濃度はそれぞれ投与後平均１． ４hr、２． １hr で最 高に達し、最高血漿中濃度は平均１， １ １ ６ng／mL、２， ０ １ ０ng／mL で あった。また、その半減期はそれぞれ平均３． ４hr、６． ７hr であっ た（図１） 。 (ng/mL) 平均± S.E. ：（N-アセチル）代 謝物 ：塩酸アセブト ロール 1,000 血 漿 中 濃 度 て、本剤３ ０ ０mg∼６ ０ ０mg を１日３回に分けて投与し、対照 薬と比較した結果、有用性が認められた９）。 【薬効薬理】 １． β１―選択性１０） 塩酸アセブトロールは交感神経の興奮及びカテコールアミン 投与により引き起こされる生体反応を抑制する。ヒトの摘出 心房筋と摘出気管支筋を用いた実験等で、その作用は気管及 び血管に比較し心臓に強く反応することが認められた。 ２． 内因性交感神経刺激作用１１） レセルピン前処理ラットによる心機能を指標とした実験で塩 酸アセブトロールはカテコールアミン枯渇時では軽度の β― 刺激作用が認められた。 ３． 膜安定化作用１２） ウサギ摘出心房において不応期延長作用を示しキニジン様の 膜安定化作用を示した。 ４． 降圧作用１３） 塩酸アセブトロールは実験的高血圧動物（SHR）において降 圧作用を示した。また、正常血圧のラットにおいても降圧作 用が認められた。SHR において利尿剤との併用で、持続的 な降圧作用を示した。 ５． 血漿レニン活性抑制作用１） 塩酸アセブトロールは健康成人の血漿レニン活性を有意に低 下させた。また、心拍数の減少及び血圧の下降が認められる ことから、降圧効果との関連が考えられる。 ６． 循環動態１４） 本態性高血圧患者において塩酸アセブトロール投与による心 拍出量の有意な減少がみられたが、全末!抵抗係数の変動は みられなかった。 【有効成分に関する理化学的知見】 一般名：塩酸アセブトロール（Acebutolol Hydrochloride） （JAN） ｛３―Acetyl―４［ ― ２―hydroxy―３（ ― isopropylamino） propyloxy］ 化学名：N― phenyl｝ butanamide monohydrochloride 構造式： 100 O O 10 0.5 4 8 経口投与後の時間 24（hr） 12 図１ 【臨床成績】 臨床効果 !本態性高血圧患者を対象とした３種の多施設二重盲検比較 試験（単独又は利尿剤との併用）において、本剤２ ０ ０∼４ ０ ０ mg を１日１∼２回に分けて投与し、対照薬と比較した結 果、有用性が認められた３―５）。 "本剤１日４ ０ ０mg を１ ４日間、７日間ずつの交叉比較試験に て１ ８例の本態性高血圧患者に投与した結果、分１投与でも 同一量の分２投与と同様、２ ４時間安定した降圧効果が得ら れた。また、血圧日内変動に及ぼす影響も認められなかっ た６）。 #本剤１日２ ０ ０mg（分２）を１ １例、２ ０ ０∼４ ０ ０mg（分２）を ３例の本態性高血圧患者に１ ４∼３ ８ヵ月投与した結果、試験 終了時まで安定した有効な降圧効果が得られた７）。 $狭心症患者を対象とした多施設二重盲検比較試験におい て、本剤６ ０ ０mg を１日３回に分けて投与し、対照薬と比 較した結果、有用性が認められた８）。 %不整脈患者を対象とした多施設二重盲検比較試験におい CH3CH2CH2 C NH C CH3 OH OCH2CHCH2NHCH（CH3）2 ・HCI 分子式：C１８H２８N２O４・HCl 分子量：３ ７ ２． ８ ９ 性 状：白色∼微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。 水、メタノール、エタノール （９ ５） 又は酢酸（１ ０ ０）に 溶けやすく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 本品の水溶液（１→２ ０）は旋光性を示さない。 融 点：１ ４ １∼１ ４ ５℃ 分配係数：０． ２ １（pH７、n―オクタノール／水） 【包 装】 カプセル１ ０ ０：１ ０ ０カプセル （PTP） 、１， ０ ０ ０カプセル （PTP、バラ） カプセル２ ０ ０：１ ０ ０カプセル （PTP） 、１， ０ ０ ０カプセル （PTP） 【主要文献】 １）新啓一郎，石井當男，他：医学と薬学，７：９ ７ ２ （１ ９ ８ ２） ２）Martin, M. A. et al. : Euro. J. Clin. Pharmac.，１ ４：３ ８ ３ （１ ９ ７ ８） ３）金子好宏，他：医学のあゆみ，１ ２ １：９ ０ ４ （１ ９ ８ ２） ４）国府達郎，他：医学のあゆみ，１ ２ ２：８ ３ ０ （１ ９ ８ ２） ５）荒川規矩男，他：医学と薬学，７：９ ５ ２ （１ ９ ８ ２） ６）加藤暎一，他：医薬と薬学，７：９ ８ １ （１ ９ ８ ２） ７）後藤英司，他：現代医療，１ ４：１ ４ ３ （１ ９ ８ ２） ８）佐々木陽，他：医学のあゆみ，１ ０ ８：７ ７ ０ （１ ９ ７ ９） ９）道場信孝，他：医学のあゆみ，１ ０ ７：５ ４ ４ （１ ９ ７ ８） １ ０）Harms, H. H. : J. Pharmacol. & Exp. Ther.，１ ９ ９：３ ２ ９ （１ ９ ７ ６） １ １）竹屋範英，他：日本薬理学雑誌，７ ３：６ （１ ９ ７ ７） １ ２）Basil, B. et al. : Br. J. Pharmac.，４ ８：１ ９ ８ （１ ９ ７ ３） １ ３）高海直子，他：日本薬理学雑誌，７ ５：７ ４ ７ （１ ９ ７ ９） １ ４）大塚啓子，他：臨床成人病，１ ２：３ ４ ９ （１ ９ ８ ２） 【文献請求先】 中外製薬株式会社 医薬情報センター ＊〒１ ０ ３―８ ３ ２ ４ 東京都中央区日本橋室町 ２―１―１ 電話：０ １ ２ ０―１ ８ ９ ７ ０ ６ Fax ：０ １ ２ ０―１ ８ ９ ７ ０ ５ http : //www.chugai-pharm.co.jp ＊＊製造販売元 ＊販 売 ! 登録商標
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