募集区分 テーマ名 代表研究者 テーマ概要 国の戦略的研究募集区分 「ヒト疾患に関連するエピゲノム研究」 新規な質量分析イメージングによる筋・骨格系疾患の発症機構解明 東京農工大学大学院工学研究院 宮浦 千里 宇宙の微小重力下では、何故、骨や筋が著しく減少するのか、未だ 解明されていない。本研究では、微小重力環境で骨や筋量の減少に 関与する反応性分子を最新の質量分析イメージング法を駆使して決 定し、mRNA(タンパク質合成の遺伝情報を写し取って伝える RNA)や タンパク質発現解析を組み合わせた“メカノオミックス解析(トランスク リプトミクス・プロテオミクス・メタボロミクス) *1)”により骨粗鬆症及びサ ルコペニア*2)の発症解明につなげる。 「きぼう」の微小重力下で約 1 か月間飼育したマウスから四肢(大腿 骨・脛骨及び筋)を採取する。四肢サンプルは質量分析イメージング 法解析を用い、宇宙環境で変動する脂質やタンパク質の網羅的な組 織分布解析を行う。さらに、同一サンプルを用いてメカノオミックス解析 を行ない、重力に反応する分子を解明し、センサー分子の同定を目指 す。地上実験では、不動性骨粗鬆症マウス(尾部懸垂)を用いて同様 の解析を行い、不動と微小重力による反応性分子の差異を比較す る。 提案者は、これまでに、プロスタグランジン E(PGE)*3)が骨や筋のメ カニカルストレス(機械的刺激)に反応することを検討してきた。上記の 網羅的解析で得た PGE の変化と地上実験で PGE 合成酵素遺伝子欠 損マウスを尾部懸垂して得た結果を併せ、骨と筋のメカノセンシング (機械的刺激を感知すること)における PGE の役割を解明する。 *1) メカノオミックス解析:メカニカルストレス(機械的刺激)に着目した生命現象を 包括的に調べる解析。トランスクリプトミクス(遺伝子発現の網羅的解析)、プロ テオミクス(タンパク質の網羅的解析)、メタボロミクス(代謝物の網羅的解析) よりなる。 *2) サルコペニア:全身の骨格筋量・骨格筋力の低下を特徴とする症候群。 *3) プロスタグランジン E:炎症関連因子であり、種々の生体反応を制御する。 成果の活用、 目指すビジョ ン 宇宙の微小重力環境で起こる骨量減少と筋萎縮の原因となって いるセンサー分子を決定し、その機構を解明することにより、高齢 化で大きな社会的課題となっている骨粗鬆症やサルコペニアの発 症機構解明につなげることができる。 メカノセンシングの視点からの創薬(PGE 合成・受容体阻害剤な ど)を可能とし、宇宙飛行士の骨・筋の健康維持、骨粗鬆症やサ ルコペニアの予防に有用な機能性食品の開発、ならびに新規治 療薬の開発に貢献することができる。
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