アジス ロマイシン静注用/250mg錠 1.8.1添 付文書 Page 2 (案 ) 15員 環マク ロライ ド系抗生物質襲剤 処方せん医薬品υ ・ ジス コマ ック 点浦静注 用 Jaang 貯法 : 室温保存 使用期限 :3年 (最 終年月を外箱に記載) Z′ 注)注 意 医師等の処方せ んによ り使用す るこ と 【 禁 忌 (次 硼 σ ′ ″士ravenoos yse 点滴静注用アジスロマイシン水和物 薬価収 載 販売開始 1991年 4月 総投与期間が 10日 を超える場合 は,経 過観察を十分 ￨ 行 うこと。 (「 臨床成績」の項参照) ￨ :… ● ‐‐‐―………………………………………………」 …___… …__― ………………………● 【 使用上の注意】 1. 慎重投与 (次 の壼者には慎重に投与すること) (1)他 のマクロライ ド系又はケ トライ ド系薬剤に対 し過 組成 "性 状】 【 敏症 の既往歴 のある患者 (2)高 度な肝機能障害のある患者 [肝 機能を悪化 させ るお : それがあるので,投 与量ならびに投与間隔に留意す る など慎重に投与すること。] (3)心 疾患のある患者 [QT延 長,心 室性頻脈 (Torsadcs dc pointesを 含む)を おこすことがある。] ジス ロマ ック,点 滴静注用 500mg 誡 添加 物 承認番 号 1 : の患者には投与しないこと)】 1.組 威 有効成分 876149 国際誕 生 本剤 の成分に対 し過敏症 の既往歴 の ある患者 1バ イアル 中 日本 標 準商 品 日局 (ア アジス ロマ イシン水和物 5241 mg ジス ロマイ シンとして 5011m2(力 価 )) 無水 クエ ン酸 ,水 酸化ナ トリウム 2. 重要な基本的注意 ナフィラキシー・ショックがあらわれるおそれがあ (1)ア る 2.性 状 本剤は白色の塊又は粉末である (凍 結乾燥品) pH 6.2∼ 6.8“ .8 mL注 射用水にて溶解 し た濃度 100 mg/mLの 溶液) 約 1(4.8 mL注 射用水にて溶解 した濃 浸透圧 比 (生理食塩 液 に対す る比 ) 度 loo mg/mLの 溶液 ) 【 効能・効果】 <適 応菌種 > アジス ロマイシンに感性 のブ ドウ球菌属,レ ンサ球菌属,肺 炎球菌,モ ラクセラ (プ ランハ メラ)・ カタラー リス,イ ン フルエ ンザ菌,ペ プ トス トレプ トコッカス属, レジオネラ ‐ ニューモフィラ,ク ラミジア属,マ イ コプラズマ属 <適 応症 > 月 市炎 【 用法 口 用量】 , 一 識 成人にはアジスロマイシンとして 500 ig(力 価)を 1日 1回 2時 間かけて点滴静注する。 ので,ア レルギー既往歴,薬 物過敏症等について十 分な問診を行 うこと。 (2)シ ョック,ア ナフィラキシー様症状,中 毒性表皮壊死 塾盤蒸 (Toxio Epid-81 NccrolvsisilIEN),皮 膚粘膜 眼症候群 (Stevens_Johnson症侯群)が あらわれること があるので注意すること。また,本 剤は組織内半減期 が長いことから,上 記副作用 の治療中止後に再発す る 可能性があるので注意すること。 (3)本 剤 の使用にあたつては,事 前に患者に対 して,次 の 点を指導することと ・ 中毒性表皮壊死融盤症,皮 膚粘膜限症候群が疑わ れる症状 [発 疹に加え,粘 膜 (口 唇,眼 ,外 陰 部)の び らんあるいは水ぶ くれ等の症状]が あ らわれた場合には,投 与を中止 し,た だちに医 師に連絡すること。 ・ 投与終了後においても上記症状があ らわれるこ とがあるので,症 状があらわれた場合 にはただ ちに医師に連絡すること。 (4)本 剤は組織内半減期が長いことから,投与終了数 日後 .に おいて も副作用が発現する可能性があ￨る ので,観察 を十分に行 うなど注意すること。 ｒ■ ｒ ︰ 3. 用量に関連する使用上の注劇 (1)本 剤 の使用にあたっては,耐性菌 の発現等 を防 ぐため , 原則 として感受性 を確認 し,疾病 の治療 上必要な最小 限の期間の投与にとどめること。 (2)本 剤 の投与期間 として 5日 間を超える投与経験は少 ない ことか ら,投 与期間が 5日 を超える場合は,経 過 観察を十分行 うこと。 相互作用 1)併 用注意 案稲名● ■医症状・ ■置方螢 ワル フ ァ リン 国際標準化プロ トロ ンピン比上昇の報告 がある lP。 , (3) 臨床症状の改善など経 口投与可能と医師が判断 した 場合は,ア ジスロマイシン錠に切 り替えることができ る。なお,本 剤からアジス■マイシン錠に切 り替えた 臨床試験は,医 師が経 口投与可能と判断 した時点で 本剤か らアジスロマイシン錠に切 り替え,本 剤の投与 期間は 2∼ 5日 間,総 投与期間は合計 7∼ 10日 間で実 施 され,総 投与期間として 10日 間を超える投与経験 は少ない。本剤からアジスロマイシン錠へ切 り替え , マ ク ロライ ド系薬剤 は ワル フ ァ リンの肝臓 に おける主 た る代謝酵 素 であるチ トク ロー ム P450を 阻害す るので ワル ブ ァ リンの作用 が 増強す ることがあ る が,ア ジス ロマ イ シン での機序 の詳細 は明 ら かではない。 シタ ロスポ リン , PFIZER CONFIDENT:AL シクロスポ リンの最 高血中濃度の上昇及 び五中濃度半減期の 延長の報告がある ')。 マクロライ ド系薬剤は シクロスポ リンの主た る代謝酵素であるチ ト クローム P450を 阻害 するので,シ クロスポ リンの血 中濃度が上昇 することがあるが,ア アジス ロマイ シン静注用/250mg錠 ジス ロマイ シンでの機 序 の詳細 は明 らかでは ない6 メシル酸ネル フ ィナ ビル アシスロマイシンの 異常 が認め られた場合 には投与 を中止 し,副 腎皮質 ホルモン剤 の投与等 の適切 な処置 を行 うこと。これ らの副作用は本剤 の投与中または投与終了後 1週 間以内に発現 しているので,投 与終了後 も注意す る こと。 3)肝 炎 ,肝 機能障害 ,貴 疸 =肝 不全 :肝炎 ,肝 機能 障害 ,黄疸 ,,肝 不全 が あ らわれ ることがあるので 観察 を十分に行い,異 常が認 め られた場合には投与 を中止 し,適 切 な処置 を行 うこと。 4)急 性腎不全 :急 性腎不全があ らわれ ることがある ので,観 察を十分 に行 い,乏 尿等 の症 状や血中ク レ アチ ニ ン値上昇等 の腎機能低下所見が認 め られた 場合 には,投 与 を中止 し,適 切 な処置 を行 うこと。 5)偽 膜性大腸炎 :偽 膜性大腸炎等の血便 を伴 う重篤 機序不明 1200 mg投 与で,ア ジスロマイシンの濃 度・時間曲線下面積 (AUC)及 び平均最 高血中濃度の上昇の 報告があるt ジ ゴ キシン , 糖蛋白質を介 したジ ゴキシンの輸送が阻害 されることにより,ジ ゴキシンの血 中濃度が 上昇することを示唆 し た報告があるが,本 剤 での機序 の詳細は明 ら かではない。 の マ ク E ライ ド系菫剤 に おい て.下 記菫 剤 による相 アジスロマイ シン と の併用 により,ジ ゴ 「 キシン中毒の発ヨ ソ ス ク上昇 の報告 が あ る .)。 2)他 Page 3 1.8.1添 付 文書 (案 ) 互作用が報告 されている. なお,ア ジス ロマ イシンのテ トク ローム P450に よる 代闘は確 認 されていない。 1)テ オフ ィ リン,ミ ダゾラム, トリアプラム,カ ル バマ ゼ ピシ,フ ェニ トィン Eこ れ らの薬剤 の血 中濃度が上 昇 し,作 用が増強 され るおそれがある。 ] 2)エ ル ゴタ ミン含有製剤 [四 肢 の虚血 をお こす ことがあ る。 ] (3)他 の抗菌剤 との相互作用 ア ジス コマイ シン と他の抗菌剤 との相 互作用 に関 しては これまでの国 内又は外国にお ける臨床試験成績 か ら,マ ク ロライ ド系 ,ぺ ‐ シ リン系 ,キ ノ ロン系,テ トラサイク リ ン系,セ フェム系及 びカル バペネ ム系抗菌剤 との間で相互 作用 によると考 え られ る有害事象 の報告はない。しか しな が ら,本 剤 の組織 内濃度持続時間は長 く,投 与終了後 も他 の抗 菌剤 との間に相加作用又は相乗作用 の可能性 は否定 で きないので ,本 剤投与後に他 の抗菌剤 へ切 り替える場合 には観察 を十分に行 うな ど注意す ること。 , 4. 副作用 経 口剤 の承認 時の臨床試験 2805例 (250 mg錠 2079例 カプセル 130例 ,細 粒 596例 )に お いて,368例 (1312%) に副作用又 は臨床検査値異常が認め られた。 主な副作用又 は臨床検査値異常 は,下痢・軟便 (3.28%), 好酸球数増加 (267%),ALT(GPT)増 加 (221%), 自血球数減少 (160%),AST(GOT)増 加 (143%) 等であ つた。 市販後 の使用成績調査 3745例 (250 mg錠 2419例 ,カ プセル 135例 ,細 粒 H91例 )(再 審 査終了時)に おい て,90例 (2.400/0)に 副作用又 は臨床検査値異常が認 め られた。 主な副作用又 は臨床検査値異常 は,下 痢・軟便 (0.91%), 嘔吐 (040%),ALT(GPT)増 加 (0.29%),AST(GOT) 増加 (0_19%),腹 痛 (019%)等 であつた。 本剤 か らア ジス ロマイ シン錠に切 り替 えた (ス イ ッチ 療法)場合 の承認 時の臨床試験 304例 において,73例 (2401%)に 副作用又は臨床検査値異常 が認 め られた。 主な副作用又は臨床検査値異常は,下痢・軟便 (855%), 注入部位疼痛 (461%),血 栓性静脈炎 (230%),悪 心 (197%),灼 熱感 (1.32%),腹 痛 (132%)等 で あつた。 , (1)重 大な副作用 (頻 度不明 ) 1)シ ョック,ア ナ フィラキシー様症状 :シ ョック アナフィラキシー様症状 (呼 吸困難 ,喘 鳴 ,血 管浮 腫等)を お こす ことがあるので,観 察を十分に行 い ｀ 異常が認め られた場合には投与 を中止 し,適 切 な処 置 を行 うこと。 2)中 毒性嚢皮壌死塾盤 症 ‖ocrolysis:TEH),皮 膚粘膜眼壼候群 (Steven3 」 Ohnson症 候群 ):中 毒性表皮壊 死腱笙 症 ,皮 膚粘膜眼症候群 があ らわれ ることがあるので , , な大腸炎があらわれることがあるので,腹 痛,頻 回 の下痢があ らわれた場合 には投与 を中止 し,適 切 な 処置 を行 うこと。 6)間 買性肺炎=好 酸球性肺炎 :発 熱 ,咳 嗽 ,呼 吸困 難 ,胸 部 X線 異常,好 酸球増多等 を伴 う間質性肺炎 好酸球性肺炎 があ らわれ ることがあるので,こ のよ うな症状 があ らわれた場合には投与 を中止 し,副 賢 皮質 ホルモン剤 の投与等 の適切 な処置 を行 うこと。 7)OT延 長 ,心 室性頻脈 (Torsades do pointesを 含 む):QT延 長 ,心 室性頻脈 (Tomadcs dc pohtsを 含む )が あらわれ ることがあるので,観 察を十分に 行 い ,異 常が認 め られた場合 には,投 与 を中止 し 適切 な処置 を行 うこと。なお,QT延 長等 の心疾患 のあ る患者には特に注意す ること。 8)自 血球減少i顆 粒球露少 =血 小板減少 :白 血球減 少 ,顆粒球減少 ,血 小板減少があ らわれ ることがあ るので,観 察 を十分に行 い,異 常が認 め られた場合 には投与を中止 し,適 切 な処置 を行 うこと。 9)横 紋筋融解症 :横 紋筋融解症 があ らわれ ることが あるので,観 察 を十分 に行 い,筋 肉痛 ,脱 力感 CK(CPK)上 昇 ,血 中及び尿 中 ミオグ ロビン上昇 等があ らわれた場合には,投 与 を中止 し,適 切な処 置 を行 うこと。また,横 紋筋FA解症 に よる急性腎不 全の発症に注意す ること。 (2)そ の他の副作用 1)以 下 のよ うな症状 があ らわれた場合 には,症 状 に応 , , , を行 うこと。 1%以 上 01∼ 1%未 満 反層 凛 血液 注 発 珍 好酸球数増 カロ 」 lll官 障 1%未 満こ 頻 度 不 明 ll 奪 白血 球数減 少 ,,下 リワ参 , そ う痒症 ,ア トピー 性 皮膚炎増 悪 血 小板 数 増加 ,好 塩 基球数増 加 ,顆 粒 球 数減少 ,プ ロ トロ ン ピ ン時 間 延長 ,血 小 板数減 少 血栓性 静脈 芥 害 AST(GOT) 増加 増カロ: ALP 増 カロ,γ ― GTP増 加 LDH増 カロ , , Buヾ 増カロ 消化器 尿 中蛋 白 陽性 便秘 ,国 内 PF:ZER CONFIDENTIAL , 下痢・ 軟便 腹痛 ,悪 心 , , , 貧血 , 肝機 能検 査 異常 ,血 中 ビ リル ビン増カロ. 腎臓 , 皮膚剥離 多形紅斑 血圧低下 励樫 ALT(GPT) , 潮紅 循環器 肝晨 力滉 週顕 紅 斑 ,水 疱 クレアチニ ン増加 舌変色 , アジスロマイシン静注用/250mg錠 1.8.1添 付文書 (案 ) Page 4 な らびに対症療法を行 う場合 には十分な期間行 うこ と。 (2)症 状 :外 国臨床試験で総投与量 が 15gを 超 えた症例 において,消 化器症状 の増加 が認 め られている。 処置 :こ れ らの症 状 が認められた場合には,症 状に 応 じて投与中止 あるいは対症療法等 の適切な処置を 行 うこと。なお ,本 剤 の組織内半減期が長 い ことを考 慮 し,症 状 の観 察な らびに対症療法を行 う場合 には十 分な期間行 うこと。 9. 適用上の注意 (1)投 与経路 :点 滴静注にのみ使用す ること (「 用法・ 用 量」 の項参照 )。 (2)投 与速度 :本 剤 は,2時 間かけて点滴静注す ること。 なお ,急 速静注 (ボ ー ラス)は 行わないこと (「 用法・ 用量」 の項参照)。 ‐ (3)調 製 時 :本 剤 を注射用水 4.8mLに 溶解 した液 (濃 度 100 mg/mL)を ,5%ブ ドウ糖 注射液等 の配合変化が ない ことが確認 されている輸液 を用いて注射溶液濃 度 10 mg/mLに 希釈す る。 国内第 1相 試験で,注 射液濃度が 20 mg/mLの 場合 注射部位疼痛の発現頻度が上昇 したため,1.O m8/mL を超 える投与は原則 として行わない こと。また,外 国 第 1相 試験 で注射液 濃度 が 2.O mg/mLを 超 えた場合 注射部位疼痛及び注射部位反応 の発現頻度が上昇す るとの報告がある。 本剤 の使用 にあたっては,完 全に溶解 した ことを確認 す る こと。 (4)本 瓶 は内容が減圧にな,て いるので,容 易に注射用水 を注入す ることがで きる。万― ,通 常 の操作で溶解 液 が入 らない場合 は,外 気 が入つて い る可能性があるの ´ / , , 注 1):250 mg錠 ,カ プセル ,細粒 の 販後 の使用成績調査お よび注射剤の承認時の臨床試 験 を合 わせた発現頻度。 注 2):自 発報告または外国で の報告 のため頻度不明。 注 3):こ のよ うな症状 があらわれた場合 には投与 を中止す る こと。 (5) 10. 5. (1) 高齢者へ の投与 アジス ロマ イシン (経 口投与)の 臨床試験成績か ら,高 齢者 において認 め られた副作用 の種類及び副作用発現率 は,非 高齢者 と同様であ つたが,一 般 に高齢者では,生 理機能が 低 下 してお り,血 中・ 組織内濃度が高 くなることがあるの で,患 者 の一般状態に注意 して投与す ること。なお ,高 度 な肝機能障害 を有す る場合 は,投 与量ならびに投与間隔に 留意す るな ど慎重に投与す ること (「 慎重投与」2.の 項参 照)。 投与後に異常が認 め られた場合には,症 状に応 じて投与中 止 あるいは対症療法等 の適切な処置 を行 うこと。なお,本 剤 の組織内半減期 が長い ことを考慮 し,症 状 の観察 ならび に対症療法 を行 う場合には十分な期 間行 うこと。 6. 妊婦.産 婦 ,摂 乳婦等へ の投与 (1)妊 娠 中 の投与 に関す る安全性は確立 していないので (2) その他の注意 ラッ トの受胎能及び一般生殖能試験 (雄 2ヵ 月以上 雌 2週 間以上投与)で ,即 mg/kg投 与の雄雌に受胎率 の低下が認められた ■ 動物 (ラ ッ ト,イ ヌ)に 20∼ 100 mg/k8を 1∼ 6カ 月 間反復投与 した場合に様々な組織 (眼 球網膜,肝臓 肺臓 ,胆 嚢,腎 臓,膊 臓,脈 絡叢,末 梢神経等)に リ ン脂質空胞形成がみ られたが,投 薬中止後消失するこ とが確認されている 3● Flな お ,リ ン脂質空胞はアジ スロマイシンー リン脂質複合体を形成す ることによ る組織像と解釈 され,そ の毒性学的意義は低 い。 アジス コマイシンとの因果関係は不明だが,心 悸充進 間質性腎炎,肝 壊死,運 動克進があらわれた との報告 がある。 , , 小児等へ の投与 低 出生体重児 ,新 生児,乳 児,幼 児又 は小児に対す る 安全性 は確立 していない (使 用経験が ない)。 【 薬物勁態】 1. 組織内濃度 外国人データ 手術予定患者にアジスロマイシン 500111g(力 価)を 経 口投与 した際の投与後 12時 間∼8日 目の各種組織内濃度の検討では いずれ の組織においても,血 清中濃度 が消失後も数 日にわた つて高い組織内濃度が維持 された■!(図 1)。 なお,ア ジスロマイシンのヒ トにおける全身クリアランス及 び分布容積はそれぞれ 10 mL/min/kg及 び 33.3L/kgと 報告 さ , れており 布容積が大きく,組織へ移行しやすいことが 示されてい る 。 '),分 3. 過量投与 (1)症 状 :ア ジス ロマイ シンの過量投与によ り聴力障害 をお こす可能性 がある。 処置 :異 常が認 められた場合 には投与 を中止 し,症 状に応 じて対症療法等の適切な処置 を行 うこと。なお 本剤 の組織 内半減期が長 い ことを考慮 し,症状 の観察 , , 妊婦又 は妊娠 している可能性のある婦 人 には,治療上 の有益性 が危険性 を上回 ると判断 され る場合に のみ 投与す ること。 (2)動 物実験 (ラ ッ ト)に おいて,乳 汁中に移行す ること が認 め られて い るので 乳中の婦人に投与す るこ とを避 け,や む を得ず投与す ',授 る場合には,授 乳 を中止 させ ること。 7. で使用 しないこと。 調製後の使用 :溶 解後速やかに使用すること。 , PFIZER CONF:DENT:AL
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