製剤機械技術研究会第 1４回講演会プログラムテーマ：『半固形・液剤に学ぶ最新技術とレギュレーション』開催日時：平成 1７年 8 月４日（木） 13：00 ∼ 17：00 開催場所：大阪・千里ライフサイエンスセンター 13:00 ∼ 13:10 会長挨拶 13:10 ∼ 13:50 ナノ脂質微粒子製剤の開発寺田日本新薬㈱ 13:50 ∼ 14:30 ∼ 1４:50 薬剤研究部研究開発本部 ∼ 15:10 ∼ 15:25 15:25 ∼ 16:05 技術部休研究開発室 ∼ 16:45 ∼ 16:55 保行先生大久保利哉先生小林和彦先生出先生無菌外用剤（眼軟膏）の製造野村医薬品外用剤（半固形）の製剤設計と工業化研究の事例についてマルホ㈱ 16:45 白石憩（コーヒーブレイク）日東メディック㈱信頼性保証本部 16:05 先生処方的乳化と機械的乳化―乳化・分散処方に適した攪拌羽根― みづほ工業㈱ 15:10 憲剤形別調合装置の特徴について特殊機化工業㈱ 14:50 佐伯勝英（東邦大学）ﾎﾟﾘｵﾚﾌｨﾝ内面粉体塗装（TPC）方式による医薬品用ｱﾙﾐﾁｭｰﾌﾞの開発大成化工㈱ 14:30 ５階サイエンスホール閉会挨拶製品研究所実行委員長堀沢栄次郎高木先生和行（みづほ工業㈱）製剤機械技術研究会第 14 回講演会サマリーテーマ：「半固形・液剤に学ぶ最新技術とレギュレーション」ナノ脂質微粒子製剤の開発日本新薬㈱佐伯憲脂質微粒子製剤であるエマルションやリポソームは、その生体適合性の高さから静脈内投与による Drug Delivery System（DDS）製剤として数多く研究されており、すでに実用化に成功している事例もある。日本新薬(株)では脂質微粒子の粒子径をナノサイズにコントロールする高圧乳化技術を開発し、ろ過滅菌可能なナノ脂質微粒子を薬物担体として用いた非加熱無菌製剤への応用を種々検討している。本講演では従来の静注用脂肪乳剤をナノサイズに微粒化し、血中滞留性を高めたナノ脂質エマルション（Lipid Nano-Sphere、LNS）、および遺伝子を細胞内に運び込む非ウイルスベクターとして注目されているカチオン性リポソームを用い、核酸高分子の細胞内移行性を改善した核酸/脂質複合体（リポプレックス）製剤について紹介する。ポリオレフィン内面粉体塗装（ＴＰＣ）方式による医薬品用アルミチューブの開発大成化工㈱白石保行医薬品外用剤の一つとして軟膏・クリーム・ゲル等の半固形製剤があるが、主としてアルミチューブ等の包装形態が多用されている。一般的にアルミチューブ容器は、薬品保護性等確保のため内面に熱硬化性樹脂であるエポキシ・フェノール等の内面塗装が実施されているが、当社では約３０年前からアルミ単層の一重チューブに加え、ポリエチレン内装方式の二重チューブを開発上市してきた。上市以来これまでにも二重チューブの改良を加えてきたが、このたび全自動一貫ライン方式による全く新しいポリオレフィン内面粉体塗装の新アルミチューブを開発したのでその概要について紹介をする。剤形別調合装置の特徴について特殊機化工業㈱大久保利哉各種剤形調合には乳化・分散・混練の重要工程があり、製品の品質に大きく影響します。又ミキシング操作だけでなく、洗浄性や操作性も当然要求されます。今回、特にその中心となる外用剤・液剤における調合システムを、各用途に対応したミキシング装置の特徴や洗浄装置などの納入事例をあわせて紹介します。特に改正薬事にともなう委受託のニーズにも考慮された生産管理支援システムは、操作性や品質確保を可能としています。処方的乳化と機械的乳化―乳化・分散処方に適した攪拌羽根― みづほ工業㈱小林和彦処方的乳化（化学的乳化）は、界面化学的特性を利用する方法で、ファクターとして、界面張力、静電気的斥力・引力、比重・密度差等がある。機械的乳化は、機械力を使用し乳化微粒子を得る方法である。近年、処方的乳化と機械的乳化のバランスを考えることの重要性がクローズアップされている。また、処方的乳化においても最適な撹拌羽根形状の選定が重要となっている。乳化剤を減少する要望も強く、機械力に依存するケースが多くなっている。無菌外用剤（眼軟膏）の製造日東メディック㈱野村出眼軟膏剤は、結膜嚢に適用する無菌に製した軟膏剤と日局に規定されており、他の軟膏剤に比べ無菌に製するという点に大きな特徴を有する。通常、無菌製剤を製する場合、フィルターろ過等の手法が用いられるが、眼軟膏剤は医薬品が基剤に分散していることから調剤後の滅菌が極めて困難である。そこで眼軟膏剤の製造は無菌的な環境で、無菌的な操作により製造することが求められる。今回、弊社における眼軟膏剤の製造手順並びに環境管理について無菌という点を中心に紹介する。医薬品・外用剤（半固形）の製剤設計と工業化研究の事例についてマルホ㈱堀沢栄次郎外用剤の設計は，皮膚適用という投与ルートの特徴を活かす剤型として発展してきたが，近年はアトピー性皮膚炎やかゆみ，湿疹などの局所の皮膚疾患そのものを直接治療する外用剤（半固形）の医療ニーズが徐々に高まってきた．これらは皮膚の症状や面積など，投与部位や薬効の発現部位に応じて工夫された薬剤治療法として，今日まで展開された．局所外用剤の設計で重要なことは，有効性，安全性（刺激性），品質（安定性）の他に，使用性（感触）を確保することである．そこで，マルホ㈱製品研究所で，実際に製品化した医薬品・外用剤（半固形）の事例を基に，軟膏剤及びローション剤の処方化の基本的な考え方からスケールアップ，すなわち工業化研究とプロセスバリデーションに至るまでのコンベンショナルな外用剤の設計法とこれに必要な製品化技術について概説する．