Nieuwe perspectieven
Van onderzoek
tot toepassing
ThromboGenics
corporate highlights 2013
4
Voorzitter
Dr. Staf Van Reet
2013, een jaar
van groot belang
We blijven geloven dat JETREA®
gaandeweg erkend zal worden
als nieuwe zorgstandaard.
22
Prof. dr.
Peter Stalmans
De ‘watchful waiting’
aanpak heeft veel meer
nadelen dan we tot
nu toe dachten.
8
CEO
Dr. Patrik De Haes
Een uitdagende
en veelbelovende
toekomst
2013 is zeker een uitdaging
geweest, maar ook een grote
bron van trots voor ons: we
kunnen terugkijken op bijna
7.000 patiënten die met ons
product werden behandeld.
41
Prof. dr.
Marc de Smet
ThromboGenics kan
een enorme impact
hebben op het leven
van diabetespatiënten.
27
33
Prof. dr. Peter Kaiser
Clara Eaglen, RNIB
Een goede
patiëntenselectie
zal de anatomische
en functionele
slaagpercentages van
JETREA® drastisch
verhogen.
Inhoud
Geen operatie moeten
ondergaan maakt een
enorm groot verschil
voor VMT-patiënten.
4
Voorzitter dr. Staf Van Reet
8
CEO dr. Patrik De Haes
12 Over ThromboGenics
18JETREA®
26
JETREA® in de VS
32
JETREA® in Europa
37
JETREA® in de rest van de wereld
46
48
38 Onderzoek en ontwikkeling
Prof. dr. Koen Kas
Onze organisatie
56Aandeelhoudersinformatie
Veelbelovende nieuwe
data voor de behandeling
van hersentumor bij
kinderen.
Mensen achter
het succes van
ThromboGenics.
48 Onze organisatie
4
Voorwoord van de Voorzitter
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
EEN JAAR VAN
GROOT BELANG
Voorwoord van de Voorzitter
Beste lezer,
Sinds zijn ontstaan in 1998 heeft ThromboGenics heel wat uitdagingen met succes aangepakt. Ik heb het
geluk gehad deel te mogen uitmaken van dit verhaal sinds 2006, en kan bevestigen dat het werkelijk een
boeiend tijdperk geweest is. De laatste twaalf maanden vormden een periode van omwentelingen, met
als hoogtepunt de recente beslissing van de Raad van Bestuur om verdere strategische opties voor het
bedrijf te exploreren.
Als nieuw aangestelde Voorzitter van de Raad van Bestuur kijk ik met vertrouwen vooruit naar 2014, in
de wetenschap dat de medewerkers van ThromboGenics met evenveel enthousiasme uitzien naar de
volgende stap in onze bedrijfsontwikkeling als ze de afgelopen 15 jaar deden.
Na de geslaagde klinische ontwikkeling van JETREA® hebben we de laatste 18 maanden de ene
belangrijke mijlpaal na de andere gezien. De belangrijkste daarvan was de goedkeuring van JETREA®
door regulerende instanties als de Food and Drug Administration (FDA) in de Verenigde Staten (oktober
2012) en door de Europese Commissie (EC) in Europa (maart 2013).
Dat het ThromboGenicsteam dit wist te verwezenlijken is niet te onderschatten, vooral gezien de
verschillen in aanpak tussen de FDA en de EC. Andere landen in de rest van de wereld volgden al snel,
waarbij Canada voor de eerste goedkeuring van JETREA® buiten de VS en Europa zorgde.
Deze diverse goedkeuringen hebben geleid tot de commerciële introductie van JETREA® voor de
behandeling van symptomatische Vitreomaculaire Adhesie (VMA) of symptomatische Vitreomaculaire
Tractie (VMT) aan beide kanten van de Atlantische oceaan in 2013.
In de verschillende landen van Europa heeft dit vernieuwende product intussen positieve aanbevelingen
gekregen. Het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) in het Verenigd Koninkrijk en de
Duitse Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA) benadrukten in hun evaluaties dat JETREA® een echte
meerwaarde biedt voor patiënten, meerbepaald qua levenskwaliteit, voornamelijk wanneer het product
wordt toegepast voor een vroegtijdiger behandeling van deze progressieve ziekte.
De uitermate positieve evaluaties van JETREA® benadrukken de waarde ervan voor zowel patiënten als
verzekeraars, en hebben een sterk draagvlak gecreëerd om de commercialisering van het product verder
uit te bouwen. Wat ons betreft hebben deze waarderingen en beslissingen om JETREA® terug te betalen
ons gesterkt in onze overtuiging dat dit product intrinsiek over het potentieel beschikt om patiënten
reële voordelen te bieden. We blijven geloven dat JETREA® gaandeweg erkend zal worden als nieuwe
zorgstandaard.
5
6
Voorwoord van de Voorzitter
Ervoor zorgen dat JETREA® in elk land succes zal hebben is een complexe en veeleisende operatie. Het
vereist een hechte samenwerking tussen de verkoopsteams en market access-specialisten om tegemoet
te komen aan de specifieke noden van de diverse landen. Elk land heeft immers zijn eigen systemen
en voorkeuren. We hebben ervoor gekozen een partnerschap met Alcon aan te gaan, omdat dit bedrijf
reeds beschikt over goed uitgebouwde en performante organisaties ter plaatse in elk van de 40 markten
wereldwijd waar we JETREA® de komende jaren ter beschikking willen stellen.
Aangezien de Amerikaanse markt meer homogeen is, heeft ThromboGenics beslist om JETREA® daar
via zijn eigen organisatie te commercialiseren. De verkoop van dit vernieuwende product ontwikkelde
zich trager dan verwacht, waarmee nogmaals aangetoond is dat we veel meer doen dan enkel een nieuw
medicijn introduceren. Wat we eigenlijk doen, is een volledig nieuwe zorgstandaard ingang laten vinden
voor een vroegtijdiger behandeling van patiënten met symptomatische VMA.
Ons team in de VS concentreert zich verder op het onderrichten van oogartsen en retinaspecialisten over
de mogelijkheden en aanzienlijke voordelen die deze baanbrekende behandeling biedt. We geloven
dat een voortgezet vormingsproces, dat verder de nadruk legt op de werkzaamheid en veiligheid van
JETREA®, in combinatie met een marketingaanpak die focust op de duidelijke voordelen voor patiënten,
ons in de komende jaren zal helpen om het volle potentieel van JETREA® te realiseren.
Een van de belangrijkste evoluties bij ThromboGenics was de omslag van een ontwikkelingsbedrijf met
wortels aan de universiteit naar het marktgeoriënteerde bedrijf waarin we vandaag werken. Terwijl
we verder uitgroeien tot een organisatie met een sterkere commerciële focus, is het onze bedoeling
ook te blijven investeren in fundamenteel onderzoek en tevens verder in te zetten op onze bewezen
capaciteiten om producten in de markt te zetten. Centraal in onze strategie voor de toekomst staat de
wens om onze huidige capaciteiten en expertise te blijven inzetten aan beide kanten van de Atlantische
oceaan.
Het groeiende belang van de VS voor ThromboGenics weerspiegelt zich ook op bestuursniveau. We
waren erg vereerd om Dr. David Guyer te verwelkomen als ons nieuwste lid van de Raad van Bestuur.
Zijn bewezen deskundigheid en ervaring als een toegewijde oftalmologische ondernemer zullen een
grote meerwaarde zijn voor het bedrijf, in het licht van onze inspanningen om de waarde van ons bedrijf
in de VS te maximaliseren.
De komst van Dr. Guyer helpt ons ook de leemte in te vullen die ontstond na het recente pensioen van
ThromboGenics’ oprichter professor doctor Désiré Collen. Zijn bijdrage tot de succesvolle ontwikkeling
van ThromboGenics en de life sciences industrie in het algemeen valt nauwelijks te overschatten. Het
belang van zijn werk kreeg internationaal bijval en werd weerspiegeld in twee Lifetime Achievement
Awards, respectievelijk van Scrip – wereldwijd gerespecteerd in farmaceutische en biotechnologische
kringen - en van de Belgisch-Amerikaanse Kamer van Koophandel BelCham.
Het bedrijf is er bijzonder trots op dat zijn oprichter deze awards in ontvangst mocht nemen. Zij
herinneren ons, het voltallige ThromboGenicsteam, aan de significante vooruitgang die we in het
verleden realiseerden, en geven ons vertrouwen dat we nog heel doorbraken zullen tot stand brengen
in de toekomst.
Dr. Staf Van Reet
Voorzitter van de Raad van Bestuur
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
“We blijven geloven
dat JETREA®
gaandeweg erkend
zal worden als nieuwe
zorgstandaard.”
Voorzitter dr. Staf Van Reet
7
8
Voorwoord van de CEO
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
EEN UITDAGENDE
EN VEELBELOVENDE
TOEKOMST
Voorwoord van de CEO
Beste lezer,
Het jaar 2013 was voor ThromboGenics eerst en vooral het jaar van de commerciële introductie van
JETREA®. De lancering van ons sterproduct in de Verenigde Staten, op 14 januari, was voor ons dé
gebeurtenis van het voorbije jaar. Snel daarna kregen we goedkeuring van de Europese Commissie voor
JETREA®, wat het startsein was voor introducties in Europa en verdere goedkeuringen in de rest van de
wereld. Dat een Belgisch biotechnologiebedrijf zelf een product lanceert op de VS-markt is een uniek
gegeven. 2013 is daardoor een leerrijk jaar geweest - een uitdaging, zeker, maar ook een grote bron van
trots voor ons: we kunnen immers tevreden terugkijken op bijna 7.000 patiënten die met ons product
werden behandeld. We hebben er alles aan gedaan om van de lancering van ons product een succes te
maken. Dat zal ook onze belangrijkste doelstelling blijven voor 2014.
In 2013 werd uitermate duidelijk hoe revolutionair JETREA® is voor de behandeling van patiënten die
lijden aan symptomatische Vitreomaculaire Adhesie (VMA) en Vitreomaculaire Tractie (VMT). Twintig
jaar lang was de normale behandeling om te wachten tot de toestand van de patiënt genoeg verergerd
was om een operatie te rechtvaardigen. JETREA®, dat een vroegtijdiger behandelingsoptie biedt, heeft
dat allemaal ingrijpend veranderd en bracht intussen reeds soelaas voor heel wat patiënten.
JETREA® is dus een geweldige kans voor patiënten, maar duidelijk ook een baanbrekende methode
voor de behandelende specialisten. Om als eerste een nieuwe behandelingsmethode zoals JETREA® in
te voeren, is het erg belangrijk om ook te focussen op de manier waarop nieuwe inzichten tot bij de
behandelende artsen gebracht worden, in ons geval de retinaspecialisten en oogchirurgen in de VS.
Moeten ze zoals vroeger vasthouden aan ‘watchful waiting’ of kunnen ze patiënten al in een vroeger
stadium beginnen behandelen? Het brede scala aan sterke meningen dat naar voor werd gebracht door
de retinagemeenschap en door de bredere oftalmologische gemeenschap, heeft ThromboGenics voor
een aantal extra taken en uitdagingen gesteld.
De klinische oftalmologie in de VS is een domein van twee specialiteiten. Aan de ene kant heb je de
oftalmologen van de eerste lijn, aan de andere kant staan de retinaspecialisten en oogchirurgen. Onze
verkoopafdeling focuste in 2013 op deze laatste categorie, en we zijn van plan die aanpak verder te
zetten. Ondertussen hebben we echter ook veel geleerd over de referentienetwerken die ertoe leiden dat
patiënten geëvalueerd worden in retinacentra, waar ze eender welke retinagerelateerde behandeling
kunnen krijgen. We weten dat het doorverwijzingsproces voor patiënten die lijden aan retinagerelateerde
9
10
Voorwoord van de CEO
ziekten typisch begint op het niveau van de algemene oogartsen, die erg ervaren zijn in het identificeren
van de eerste symptomen van verscheidene aandoeningen van het netvlies. Als ThromboGenics toegang
wil krijgen tot de mogelijkheid om patiënten in een vroegtijdiger stadium van VMA/VMT te behandelen,
is het erg belangrijk dat deze algemene oogartsen de verschillende stadia van deze ziekte begrijpen en
weten hoe JETREA® kan werken als behandelingsoptie voor de ziekte verergert tot op het punt waarop
enkel een vitrectomie een oplossing biedt. Om die reden heeft het bedrijf beslist om zijn inspanningen
om de bredere oftalmologische gemeenschap te onderrichten, te versnellen.
De combinatie van de nodige educatieve inspanningen en het verzamelen van gevalideerde klinische
data die dat proces moeten ondersteunen, vergt tijd. Hoe dan ook blijft onze eerste uitdaging voor 2014
de verkoop van JETREA® te maximaliseren.
In de Verenigde Staten zijn wij intussen aan de slag met ons eigen versterkt commercieel team. In Europa
en de rest van de wereld ondersteunen wij onze partner Alcon om hen te helpen de mogelijkheden voor
JETREA® te ontgrendelen door meer en meer patiënten die in aanmerking komen voor het product te
identificeren en te behandelen. Als wereldleider op het vlak van oogzorg en als op een na grootste divisie
van Novartis blijft Alcon voor ThromboGenics de gedroomde partner, met wie wij graag onze expertise
delen.
Juist dankzij onze gezamenlijke inspanning met Alcon is JETREA® vorig jaar vlot geïntroduceerd in een
aantal landen buiten de VS. Dat gebeurde eerst in het Verenigd Koninkrijk en Duitsland. Vervolgens werd
JETREA® snel beschikbaar in Ierland, Denemarken, Noorwegen, Zweden, Finland en de Benelux. In de
meeste van die landen wordt het medicijn ook terugbetaald. In sommige landen, waaronder Frankrijk,
België, Spanje en Italië, zijn we momenteel aan het onderhandelen over de vergoedingsniveaus, in het
vooruitzicht van de feitelijke terugbetaling die we verwachten te krijgen. Gezien de sterke aanbevelingen
die JETREA® tot dusver heeft ontvangen, hebben we er vertrouwen in dat de invoering en goedkeuring
van het product in de rest van Europa snel zal volgen.
Buiten Europa is JETREA® al gelanceerd in Canada. En in Japan is het proces voor de goedkeuring
opgestart. Daar is een zogenaamde “overbruggende” studie nodig om verdere ondersteunende data
te genereren in verband met de werkzaamheid en veiligheid van het product, gebaseerd op klinisch
gebruik bij de lokale bevolking.
Terwijl JETREA® zo langzaam maar zeker zijn verdiende plaats inneemt in de behandeling van
symptomatische VMA/VMT, blijft ThromboGenics ook op andere vlakken ambitieus. We willen
onze kernexpertise, die ligt in de ontwikkeling van innovatieve oftalmologische medicijnen voor de
behandeling van ziekten van de achterkant van het oog, verder uitdiepen. Daarom blijven we investeren
in nieuwe ontwikkelingen. We zijn niet alleen nieuwe formules en indicaties voor JETREA® aan het
onderzoeken, maar ook volledig nieuwe behandelingen.
Onze focus ligt hierbij op de behandeling van diabetesgerelateerde oogziekten - de strategische richting
die ons bedrijf als volgende gekozen heeft. Diabetes is een wereldwijde pandemie en de ziekte heeft een
belangrijke negatieve invloed op de gezondheid van het oog, met slecht zicht en in ernstige gevallen
blindheid als gevolg.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
“2013 is zeker
een uitdaging geweest,
maar ook een grote bron
van trots: we kunnen immers
tevreden terugkijken op bijna
7.000 patiënten die met ons
product werden behandeld.”
CEO dr. Patrik De Haes
Om onze pijplijn van oftalmologische producten zoveel mogelijk aan te vullen, met een focus op
diabetesgerelateerde oogziekten, zijn we ook op zoek naar technologieën van derden die we kunnen
benutten om onze interne ontwikkelingen te versnellen. De partnerships met Bicycle Therapeutics en
Eleven Biotherapeutics zijn daar een voorbeeld van. Het is onze bedoeling om in die richting verder te gaan
en zo een bredere portfolio van producten bij elkaar te brengen.
Ten slotte, in onze zoektocht om de behandeling van kanker te verbeteren, zien we veelbelovende
ontwikkelingen in het potentieel van anti-PlGF (TB-403) voor de behandeling van medulloblastoom, de
meest voorkomende hersentumor bij kinderen. In 2014 zullen we bekijken hoe we deze veelbelovende
ontwikkeling in het domein van de oncologie het beste kunnen maximaliseren, zonder onze focus op
oftalmologie te verliezen.
Patrik De Haes, MD
CEO
11
12
Over ThromboGenics
I
Over
ThromboGenics
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Innovatieve
oftalmologische
geneesmiddelen
ThromboGenics is een geïntegreerde
biofarmaceutische onderneming die zich richt
op de ontwikkeling en commercialisering
van innovatieve geneesmiddelen voor
de oftalmologie.
1998 (dec)
D. Collen richt ThromboGene Ltd (later
ThromboGenics Ltd) op in Ierland voor
R&D naar cardiovasculaire/oncologische
programma’s die in licentie zijn verkregen van
KU Leuven/VIB. Voornamelijk gefinancierd door
inkomsten uit royalty’s van t-PA (€ 71 miljoen
over de volgende 7 jaar).
1998
Het belangrijkste product van de onderneming, JETREA® (ocriplasmine), is
door de FDA in de VS goedgekeurd voor de behandeling van symptomatische
Vitreomaculaire Adhesie. Het geneesmiddel werd in januari 2013 gelanceerd
in de Verenigde Staten. In maart 2012 tekende ThromboGenics een strategisch
samenwerkingsverband met Alcon (Novartis) voor de commercialisering van
JETREA® buiten de VS. In maart 2013 heeft de Europese Commissie JETREA®
in de Europese Unie goedgekeurd voor de behandeling van Vitreomaculaire
Tractie (VMT), met inbegrip van de combinatie met een maculagat met
een diameter van 400 micron of minder. Sinds de goedkeuring in maart
2013 heeft Alcon JETREA® gelanceerd in het VK, Duitsland, de Benelux en
de Scandinavische regio, wat heeft geleid tot een mijlpaalbetaling van € 45
miljoen aan ThromboGenics. JETREA® werd in augustus 2013 goedgekeurd
in Canada voor de behandeling van symptomatische VMA. Dit was de eerste
goedkeuring voor het innovatieve geneesmiddel op een markt buiten de VS
en Europa.
ThromboGenics is sterk betrokken bij het onderzoek en de ontwikkeling van
behandelingen voor diabetische oogziekten, zoals Proliferatieve Diabetische
Retinopathie (PDR) en Diabetisch Macula-oedeem (Diabetic Macular
Edema; DME). De onderneming doet ook onderzoek naar anti-PIGF
(Placental Growth Factor), vroeger TB-403 genoemd, voor oogheelkundige
en oncologische indicaties.
Onderzoek naar de behandeling van
ischemische beroerte door N. Nagai en
D. Collen, CMVB/KU Leuven, leidt tot het
concept van recombinant microplasmine.
2000
Productie van microplasmine voor de
behandeling van beroertes door Y. Laroche en
D. Collen, CMVB/KU Leuven, in samenwerking
met Thromb-X/ThromboGenics Ltd.
2001
Preklinische ontwikkeling van microplasmine
voor PVD (Posterior Vitreous Detachment
(posterieure loslating van het corpus vitreum)
in samenwerking met M. de Smet,
A. Gandorfer, J.M. Stassen, M. Trese,
G. Williams en NuVue.
2004
Klinische ontwikkeling van ocriplasmine voor
symptomatische VMA (Vitreomaculaire
Adhesie), onder leiding van S. Pakola.
13
14
Over ThromboGenics
(jul) 2006
IPO van ThromboGenics NV op de Euronext
Brussels (€ 35 miljoen opgehaald).
(aug) 2006
C. Buyse benoemd tot CFO van
ThromboGenics. In de volgende jaren haalt
de onderneming € 204 miljoen op via vier
onderhandse plaatsingen, voor de verdere
ontwikkeling van microplasmine/ocriplasmine/
JETREA® en andere projecten.
(feb) 2007
P. De Haes benoemd tot COO.
2008
P. De Haes wordt aangesteld als CEO van
ThromboGenics NV.
2009
Na de succesvolle afronding van de fase II
MIVI-trials worden de MIVI-trust pivotale fase
III trials uitgevoerd in de VS en in Europa.
2011
Het MIVI-Trust fase III programma wordt
met succes afgerond en in augustus 2012
gepubliceerd in de New England Journal of
Medicine.
2012
De FDA geeft premarketing-goedkeuring voor
JETREA® in de VS, waar het op de markt wordt
gebracht door ThromboGenics, Inc.
De marketing in de rest van de wereld wordt
in licentie gegeven aan Alcon/Novartis.
Het hoofdkantoor van ThromboGenics bevindt zich in Leuven. De
onderneming heeft ook vestigingen in New Jersey VS en een filiaal in Dublin,
Ierland. De onderneming stelt wereldwijd ongeveer 190 mensen te werk.
ThromboGenics staat genoteerd op de NYSE Euronext Brussels onder het
symbool THR. Meer informatie is verkrijgbaar op www.thrombogenics.com.
Missie
ThromboGenics legt zich toe op de ontwikkeling en commercialisering
van nieuwe farmacologische behandelingen die belangrijke onvervulde
behoeften in de oftalmologie en oncologie vervullen.
Door dit doel te realiseren wil ThromboGenics clinici wereldwijd helpen
om de behandeling voor patiënten met kanker en oogaandoeningen die het
gezichtsvermogen bedreigen te blijven verbeteren.
In het kader van de ontwikkeling van de onderneming heeft ThromboGenics
een team samengesteld van wetenschappers en sales- en marketingspecialisten met uitgebreide commerciële ervaring op het gebied van oftalmologie
en retina-aandoeningen. Door in deze capaciteit te investeren willen we de
hoogste waarde voor onze aandeelhouders creëren en de onderneming in
een sterke positie plaatsen om haar doel te bereiken: een grote wereldwijde
speler in de oftalmologie worden.
De basis voor het realiseren van deze doelstellingen is baanbrekende R&D,
die een essentiële rol heeft gespeeld bij het succes van ThromboGenics tot op
heden. De onderneming kan bouwen op hooggekwalificeerde onderzoekers
die zich wijden aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor
oogaandoeningen en kanker.
Ondernemingsdoelstellingen
en strategie
Een toonaangevende wereldwijde onderneming
in de oftalmologie blijven
ThromboGenics heeft een goede uitgangspositie om een vooraanstaande
wereldwijde onderneming in de oftalmologie te blijven, die innovatieve
therapieën ontwikkelt en commercialiseert voor belangrijke aandoeningen
aan de achterkant van het oog met een grote onvervulde medische behoefte.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
JETREA® commercialiseren in de VS
via onze eigen commerciële organisatie
De lancering van JETREA® in de VS was een belangrijke mijlpaal voor
ThromboGenics. De commerciële organisatie die bestaat uit 91 mensen
(werknemers en derden) richt zich nu actief op de verkoop van dit
innovatieve nieuwe product voor de behandeling van symptomatische
VMA. De permanente J-Code voor JETREA®, die onlangs van kracht werd,
zal de terugbetalingsprocedure voor retinapraktijken stroomlijnen en het
vertrouwen in de terugbetaling vergroten. ThromboGenics is vol vertrouwen
dat JETREA® veel succes zal hebben in de VS, omdat het geneesmiddel grote
voordelen biedt en al grote bekendheid geniet in de retinagemeenschap.
Alcon ondersteunen bij de succesvolle commercialisering
van JETREA® buiten de VS
Na de goedkeuring van JETREA® in Europa en Canada, gevolgd door de
lancering in het VK, Duitsland, de Benelux-landen, de Scandinavische regio
en onlangs Canada, zal Alcon JETREA® wereldwijd beschikbaar maken voor
patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de eerste farmacologische
behandeling voor symptomatische VMA/VMT. De recente positieve richtlijn
over terugbetaling van NICE in het VK, G-BA in Duitsland en CADTH in
Canada hebben tot gevolg dat JETREA® wordt terugbetaald voor een brede
populatie patiënten met symptomatische VMA/VMT. ThromboGenics en
Alcon blijven werken aan klinisch onderzoek en goedkeuring voor JETREA®
in de rest van de wereld. In Japan is Alcon gestart met het eerste klinische
onderzoek van JETREA® buiten de VS en Europa.
Samen met Alcon de klinische
toepasbaarheid van JETREA® uitbreiden
Een belangrijk aspect van ThromboGenics’ strategische alliantie met
Alcon houdt verband met de toekomstige ontwikkeling van JETREA®.
Beide bedrijven werken aan een plan voor de ontwikkeling van nieuwe
formuleringen van het product en klinische trials voor een aantal nieuwe
indicaties. ThromboGenics en Alcon zullen de investeringen die nodig zijn
om het gebruik van JETREA® verder te ontwikkelen gelijk verdelen.
Het bewustzijn van symptomatische VMA/VMT vergroten
ThromboGenics blijft samen met Alcon de medische educatie ondersteunen
en informatie verstrekken over symptomatische VMA/VMT als een
belangrijke onvervulde medische behoefte.
Een bredere oftalmologische franchise ontwikkelen
ThromboGenics is al bezig om haar activiteiten in de oftalmologie te
verbreden. Hiervoor moet de onderneming nieuwe geneesmiddelen in
portefeuille hebben die haar franchise in de oftalmologie verder uitbreiden.
De onderneming is van plan deze producten te verwerven via eigen
onderzoek, ontwikkeling samen met derden en licentieovereenkomsten of
mogelijk overnames.
2013 (jan)
Lancering van JETREA® in de VS. De CHMP
geeft een positief advies voor JETREA® voor de
behandeling van Vitreomaculaire Tractie (VMT),
waaronder in combinatie met een maculagat
met een diameter van 400 micron of minder.
2013 (maart)
In maart keurt de Europese Commissie
JETREA® goed in de Europese Unie voor de
behandeling van Vitreomaculaire Tractie (VMT),
waaronder in combinatie met een maculagat
met een diameter van 400 micron of minder.
ThromboGenics NV wordt opgenomen in de
BEL20-index.
2013 (apr)
ThromboGenics’ partner Alcon lanceert
JETREA® in het VK, als eerste markt in de EU.
2013 (mei)
Partner Alcon lanceert JETREA® in Duitsland
op de private en publieke markt.
Lancering van JETREA® in Denemarken en
Zweden door Alcon.
2013 (aug)
JETREA® werd in augustus 2013 goedgekeurd
in Canada voor de behandeling van
symptomatische Vitreomaculaire Adhesie. Dit
was de eerste goedkeuring van dit innovatieve
geneesmiddel op een markt buiten de VS en
Europa.
2013 (nov)
In november 2013 werd JETREA® in Canada
gelanceerd door Alcon.
2014
De permanente J-code voor de terugbetaling
van JETREA® in de VS wordt van kracht.
15
18
jetrea®
II
JETREA
®
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Het jaar van
de commerciële
lancering
Over JETREA®
JETREA® (ocriplasmine) is een verkorte vorm van humaan plasmine. Het
geneesmiddel is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische
VMA in de VS en voor de behandeling van VMT in Europa, waaronder in
combinatie met een maculagat met een diameter van ≤ 400 micron. JETREA®
is een selectief proteolytisch enzym dat fibronectine, laminine en collageen
klieft, drie belangrijke bestanddelen van de vitreoretinale interface die een
belangrijke rol spelen bij de Vitreomaculaire Adhesie/Vitreomaculaire
Tractie.
JETREA® is uitgebreid geëvalueerd in de VS en Europa. In beide landen is een
multicentrische, gerandomiseerde en dubbelblinde fase III trial uitgevoerd
met 652 patiënten met Vitreomaculaire Adhesie. In beide onderzoeken werd
het primaire eindpunt van oplossing van de VMA op dag 28 bereikt. Van de
patiënten behandeld met JETREA®, bij wie de VMT en maculagaten op dag 28
waren verdwenen, was dat bij 72% al binnen zeven dagen het geval.
In de fase III onderzoeken bleek dat de VMA verdween bij 26,5% van de
patiënten behandeld met ocriplasmine, vergeleken met 10,1% van de
patiënten in de placebogroep. Het programma toonde ook aan dat het
geneesmiddel goed werd verdragen: de meeste bijwerkingen waren niet
ernstig, licht van intensiteit en van voorbijgaande aard.
Symptomatische VMA/VMT
In ThromboGenics’ uitgebreide klinische ontwikkelingsprogramma is
aangetoond dat JETREA® een belangrijke rol zou kunnen spelen bij de
behandeling van symptomatische VMA en VMT. Als de aandoening niet
behandeld wordt, leidt ze doorgaans tot een aanzienlijke beeldvertekening,
achteruitgang van het gezichtsvermogen en in sommige gevallen centrale
blindheid.
Van de patienten behandeld
met JETREA®, bij wie de VMT
en maculagaten op dag 28
waren verdwenen, was dat bij
72
%
al binnen zeven dagen het geval.
19
20
jetrea®
Werkingsmechanisme
Normaal
loskomen (PVD)
Hermodelleren van het
glasvocht leidt met de
leeftijd tot progressieve
liquefactie.
VMA
Onvolledige loskoming
kan Vitreomaculaire
Adhesie (VMA)
veroorzaken, wat tot
tractie en nadien tot
gezichtsstoornissen leidt.
Opheffing van
VMA
Wanneer ocriplasmine
in het oog wordt
geïnjecteerd, verzwakt dit
de ‘moleculaire lijm’ die
de verkleving veroorzaakt
en breekt deze af zodat
het glasvocht loskomt
van het netvlies, wat de
tractie vermindert
en de symptomen doet
verdwijnen.
Symptomatische VMA/VMT wordt veroorzaakt door tractie die ontstaat
omdat het glasachtig lichaam (een gelatineachtig vocht in het midden van
het oog) verkleeft met het netvlies (macula) achter in het oog. De macula
is verantwoordelijk voor het centrale gezichtsvermogen, dat nodig is voor
dagelijkse bezigheden, zoals autorijden, lezen en gezichten herkennen.
Symptomatische VMA/VMT kan symptomen veroorzaken zoals een
vervormd of afgenomen gezichtsvermogen. Als de aandoening voortschrijdt,
kan de tractie er uiteindelijk toe leiden dat er een gat ontstaat in de macula.
Uniek werkingsmechanisme
Tot op heden was de enige behandelingsoptie voor patiënten met
symptomatische VMA/VMT een chirurgische ingreep waarbij het
glasachtig lichaam werd gescheiden van de retina (een vitrectomie
genoemd). De procedure gaat gepaard met verschillende risico’s en kan
leiden tot complicaties zoals bloeding, pijn, postoperatieve ontsteking of
irritatie. Daarom gaat de arts doorgaans alleen tot opereren over als het
gezichtsvermogen van de patiënt al aanzienlijk is verslechterd. Deze strategie
van observatie, ook wel ‘watchful waiting’ (controleren en afwachten)
genoemd, wordt gevolgd tot de patiënt in aanmerking komt voor een
chirurgische behandeling en reparatie van het netvlies. Voor veel patiënten
is dit echter geen geschikte optie, aangezien het netvlies dan mogelijk al
onherstelbaar is beschadigd.
JETREA® is de eerste farmacologische optie voor de behandeling van
symptomatische VMA en VMT. Het wordt toegediend als intravitreale
injectie en heeft een uniek werkingsmechanisme. Deze techniek is de
afgelopen jaren een standaardpraktijk geworden bij retinaspecialisten en de
injectie is eenvoudig toe te dienen. JETREA® breekt de eiwitvezels af die de
abnormale tractie tussen het glasachtig lichaam en de macula veroorzaken
bij symptomatische VMA/VMT. Doordat JETREA® deze eiwitten afbreekt,
verdwijnt de tractie en wordt de verkleving van het glasachtig lichaam met
de macula opgelost. JETREA® kan ook worden gebruikt als VMT in een later
stadium een klein gat in de macula heeft veroorzaakt (het centrale deel van
de lichtgevoelige laag achter in het oog). Als de behandeling succesvol is,
komt de symptomatische VMA/VMT niet terug.
De komst van JETREA® laat artsen toe om patiënten met deze symptomen in
een veel eerder stadium te behandelen dan nu het geval is. Een succesvolle
behandeling kan leiden tot verbetering van het gezichtsvermogen van
patiënten en van hun vermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te
voeren. Het stopt ook de verdere progressie van deze ziekte.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Betere diagnose dankzij OCT
De komst van optische-coherentietomografie (OCT), een niet-invasieve
beeldvormingstechniek die in realtime hoge resolutie beelden van oogweefsel
kan maken, zal naar verwachting in belangrijke mate bijdragen tot het gebruik
van JETREA®. Met de techniek kunnen artsen patiënten met symptomatische
VMA/VMT en een maculagat beter diagnosticeren, wat zal leiden tot een
bredere erkenning en meer inzicht in de rol van VMA/VMT bij de progressie
van oogziekten en gezichtsstoornissen in de retinagemeenschap. Vrijwel elke
oogarts in de VS heeft nu toegang tot OCT.
“Het is ook van groot belang om de beelden die gemaakt zijn met OptischeCoherentieTomografie (OCT) correct te interpreteren”, aldus dr. Kaiser, die
oprichter-directeur is van het Digital OCT Reading Center in de Cleveland
Clinic, een van de toonaangevende OCT-centra in de wereld. OptischeCoherentieTomografie is een niet-invasieve beeldvormingstechniek. “Dankzij
deze techniek kunnen we een nauwkeurige diagnose stellen bij patiënten
met symptomatische VMA. We krijgen zo meer inzicht in de progressie van
deze oogziekten en dat zal uiteindelijk leiden tot een betere behandeling met
JETREA®.”
Een waarlijk innovatief product
Na twee pivotale fase III studies met ocriplasmine voor symptomatische VMA
met inbegrip van een maculagat, werd JETREA® het eerste en momenteel
enige geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van VMA. Recent
marktonderzoek uitgevoerd door ThromboGenics toont aan dat er momenteel
geen soortgelijke producten in klinische ontwikkeling zijn of worden
beoordeeld door de autoriteiten. Gegeven de mogelijke klinische voordelen en
de grootte van de patiëntenpopulatie waar het zich op richt, betekent dit dat
JETREA® grote commerciële mogelijkheden zou kunnen hebben.
Momenteel moet het product in bevroren toestand worden bewaard en
vóór gebruik worden verdund. In samenwerking met zijn partner Alcon
zal ThromboGenics beginnen met de ontwikkeling van een voorverdunde
toedieningsvorm van JETREA®, zodat de artsen het direct kunnen gebruiken. Er
wordt ook verder onderzoek gedaan naar een nieuwe formulering van JETREA®
die stabiel is op kamertemperatuur.
21
22
“De ‘watchful waiting’ aanpak
heeft veel meer nadelen dan
we tot nu toe dachten”
Prof. dr. Peter Stalmans
benadrukt het belang
van een vroegere
behandeling van
VMA/VMT
Grootschalig onderzoek
Prof. dr. Stalmans voerde zelf een studie uit bij een aantal van zijn
eigen patiënten. “Tussen het afronden van de klinische studies naar
JETREA® in 2010 en de commerciële lancering van het product in
2013, heb ik uiteraard nog veel patiënten met VMT gezien in mijn
praktijk. Ik raadde hen aan te wachten tot JETREA® gelanceerd was.
Dat heeft ons zeer interessante gegevens opgeleverd van patiënten
die de aandoening gedurende drie jaar onbehandeld lieten. We
hebben dan ook een onderzoek kunnen verrichten bij 428 patiënten,
met een equivalent van ongeveer 556 ogen aangezien sommige
mensen de ziekte aan beide ogen hebben.”
Voor JETREA® op de markt kwam in 2013, was een
operatie de enige manier om symptomatische VMA/VMT
te behandelen. Dankzij het product kan de ziekte nu voor
het eerst veel eenvoudiger aangepakt worden. “Maar nog
belangrijker is dat we dankzij JETREA® veel vroeger kunnen
starten met een behandeling”, zegt prof. dr. Peter Stalmans
van de afdeling oftalmologie in het UZ Leuven. Hij toonde
als eerste het belang van een vroegtijdige behandeling aan
via een grootschalige studie.
De onderzochte patiënten worden gemiddeld 1,2 jaar opgevolgd.
Nooit eerder werd zo’n grootschalige studie naar de ziekte
uitgevoerd. “De voornaamste publicatie die bekend was, is een
studie uit 1996, een eeuwigheid in onderzoekstermen. Bovendien
ging dat om een onderzoek bij amper enkele tientallen patiënten”,
legt prof. Stalmans uit. “Ons onderzoek is dus van een heel andere
grootteorde.” De resultaten van dat onderzoek zijn op zijn minst
verrassend te noemen.
Een vitrectomie, de operatie om patiënten met symptomatische
VMA of VMT te behandelen, houdt de nodige risico’s in en brengt
een aantal moeilijkheden met zich mee voor de patiënt, zoals één of
twee ziekenhuisovernachtingen en een week werkonbekwaamheid.
“Daarom werd er in de meeste gevallen voor gekozen om te
wachten tot de aandoening in zo’n ver stadium gevorderd was en
de patiënt zo slecht begon te zien, dat een operatie hoe dan ook te
verantwoorden was: de zogenaamde ‘watchful waiting’ aanpak”, zegt
prof. dr. Peter Stalmans, oogarts en vitreoretinaal chirurg aan het UZ
Leuven. “Tot nu toe werd immers door veel specialisten aangenomen
dat VMA/VMT in 50% van de gevallen spontaan genas en dat de
ziekte heel lang stabiel bleef als die onbehandeld werd gelaten. Ook
ik was daarvan overtuigd.”
Progressieve aandoening
“We hebben aangetoond dat VMT binnen het jaar slechts in 22%
van de gevallen spontaan geneest. Dat is dus heel wat minder dan
de 50% die wij als retinaspecialisten voor ogen hadden. De ziekte
blijft ook helemaal niet zo stabiel als werd aangenomen. Bij de
onderzochte patiënten zagen we een significante gezichtsafname.
Bovendien moesten we bij 26% van deze patiënten een ingreep
uitvoeren omdat hun situatie achteruitging. VMT is dus absoluut
een progressieve ziekte, die in slechts 1 op de 5 gevallen spontaan
geneest.” De resultaten van de studie veranderen het inzicht in de
aandoening en kunnen voor een ommekeer zorgen in de manier
waarop VMT/VMA wordt behandeld. “Ik was zelf enorm verrast door
de resultaten. Ik heb onze inzichten de afgelopen maanden op enkele
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
“VMT is dus een progressieve
ziekte, die in slechts 1 op de 5
gevallen spontaan geneest”
internationale bijeenkomsten van retinachirurgen, zoals Euretina in
september 2013, gepresenteerd en ik zie bij mijn collega’s dezelfde
reactie. Dankzij dit onderzoek kunnen we onze patiënten ook veel
beter inlichten over hun kans op genezing.”
Selectie van patiënten
Doordat JETREA® de mogelijkheid biedt om symptomatische VMA/
VMT te behandelen met een eenvoudige injectie, vormt het voor
patiënten een waardevol alternatief voor de klassieke ‘watchful
waiting’ aanpak. “We kunnen nu ook patiënten behandelen die nog
heel goed zien en zeer vroegtijdige symptomen vertonen. De studie
bij mijn patiënten toont aan dat die aanpak heel wat voordelen kan
bieden voor de patiënt, niet alleen omdat de ingreep veel eenvoudiger
is, maar ook omdat de ziekte daardoor beter behandeld kan worden.”
Net zoals zijn collega’s in de US (zie interview met Dr. Peter Kaiser,
p.27), benadrukt prof. Stalmans hierbij dat het belangrijk is de juiste
patiënten te selecteren voor een behandeling met JETREA®. “In de
klinische studie van JETREA®, die een efficiëntiestudie was, werd een
heel brede inclusie van patiënten toegelaten: alle mogelijke stadia en
vormen, precies om ook te onderzoeken bij wie het product het
beste werkt. Er zijn een aantal indicaties en criteria bij de patiënt,
die via OCT vast te stellen zijn, die aantonen of het product beter of
minder goed zal werken.”
“Van eind juni 2013 tot begin februari 2014 heb ik het product vooral
aanbevolen aan patiënten met goede indicaties. Dit resulteerde in
tientallen inspuitingen. Daarbij dienen zich echter ook altijd patiënten
aan die op de verschillende criteria minder goed scoren, maar het
product toch willen proberen. Als we alles samen nemen, boekten
we succes bij meer dan 70% van de patiënten, wat veel hoger ligt
dan de percentages die uit de klinische studies naar voor kwamen”,
zegt prof. Stalmans.Verder onderzoek naar welke patiënten het beste
met JETREA® behandeld kunnen worden, blijft dus ook volgens prof.
Stalmans van groot belang om het product steeds meer en beter
in de praktijk te kunnen toepassen. “Binnen één of twee maanden
starten we met nieuwe studies in samenwerking met Alcon, om
bepaalde nieuwe data over subgroepen te kunnen verzamelen. In
de Verenigde Staten is ThromboGenics ondertussen gelijkaardige
studies aan het doen.”
23
24
jetrea®
Wereldwijd overzicht:
Stand van zaken goedkeuring
en terugbetaling
Sinds het product goedgekeurd werd in de VS,
Europa en Canada, werd JETREA® gelanceerd
in 13 landen en wordt het terugbetaald in 11 landen.
JETREA®:
Goedgekeurd & terugbetaald
JETREA®:
Goedgekeurd
JETREA®:
Klinische studie gestart
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
ThromboGenics
Dublin (IE)
ThromboGenics
Hoofdkantoor - Leuven (BE)
ThromboGenics
Iselin (VS)
25
26
jetrea®
JETREA®
in de VS
ThromboGenics heeft JETREA® via de eigen commerciële organisatie op
14 januari 2013 in de VS gelanceerd. Met de komst van JETREA® hebben artsen
de mogelijkheid om patiënten eerder te behandelen en niet te wachten tot
een operatie de enige beschikbare optie is.
In oktober 2011 is er in de VS een specifieke ziektecode (ICD-9-CM) gecreëerd
voor VMA. Met deze code kunnen artsen gemakkelijker terugbetaling
krijgen voor JETREA® door de verzekeraars in de VS. In januari 2014 werd
een permanente J-code voor JETREA® (J7316) van kracht, waardoor het
geneesmiddel automatisch wordt terugbetaald in de VS.
Therapie met meerwaarde
Een jaar na de lancering van JETREA® in de VS als behandelingsoptie voor
patiënten met symptomatische VMA zijn meer en meer artsen ervan overtuigd
dat het product een waardevol klinisch alternatief biedt voor operatie.
JETREA® heeft echter ook een belangrijke economische waarde: het kan de
behandelingskosten van VMA helpen verlagen, aangezien operaties meestal
gecompliceerder en in veel landen ook duurder zijn.
Dr. Wade Aubry is een consultant op het gebied van markttoegang en
terugbetalingsstrategie voor verscheidene grote biotechnologische en
farmaceutische bedrijven. Hij heeft ook ThromboGenics geadviseerd over
de markttoegangsstrategie voor JETREA®, voordat het product in januari 2013
werd gelanceerd. Als voormalig nationaal medisch adviseur voor de Blue Cross
Blue Shield Association en Senior Advisor voor het California Technology
Assessment Forum merkt dr. Aubry op dat “zorgprogramma’s steeds meer
belangstelling hebben voor de waarde van een product, en niet alleen de
klinische waarde.”
“Er wordt steeds vaker gesteld dat eenvoudige preventieve benaderingen
een meerwaarde bieden, omdat ze dure operaties, ziekenhuisopnames en
complicaties voorkomen. In het verleden was de beslissing bij verzekeraars in
de VS niet altijd expliciet gebaseerd op basis van de kosten, maar dat is nu wel
meer de trend. Er is veel belangstelling om therapieën met een grote waarde
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
“Een goede
patiëntenselectie
zal de anatomische
en functionele
slaagpercentages van
JETREA® drastisch
verhogen”
Dr. Peter K. Kaiser gelooft in de
verdere toepassing van JETREA®
in de klinische praktijk in de VS
De eerste reactie van artsen over het succes van JETREA® bij hun
patiënten met symptomatische Vitreomaculaire Adhesie (VMA) is van
levensbelang voor de perceptie van het medicijn in de oogheelkundige
medische wereld. Een van deze toegewijde pioniers in de VS is dr.
Peter K. Kaiser, professor oftalmologie aan het Cole Eye Instituut in
de Cleveland Clinic in Ohio. “Als ThromboGenics JETREA® niet op de
markt had gebracht, zou er voor VMA patiënten geen andere optie
zijn dan te wachten of een operatie te ondergaan, en die is niet zonder
risico’s”, zegt hij.
Sinds de lancering van JETREA® in de VS begin 2013, gebruiken meer en meer
artsen het product om patiënten met symptomatische VMA te behandelen. Een
van de eerste believers van ThromboGenics’ revolutionaire product in de VS is dr.
Peter Kaiser, specialist in netvliesaandoeningen in de Cleveland Clinic. “We hebben
ongeveer 40 patiënten behandeld sinds JETREA® beschikbaar is in de VS. Onze
slaagpercentages met deze patiënten liggen hoog, dus wordt het medicijn in ons
ziekenhuis als zeer goed beoordeeld.” De eerste reacties van Amerikaanse patiënten
die behandeld werden met het medicijn, zijn ook erg positief: “Een van de eerste
patiënten die ik met JETREA® behandelde, was zelfs aan het huilen toen ik haar een
week na de injectie terugzag, omdat ze opnieuw goed kon zien”, vertelt dr. Kaiser.
“Het ging om een vrouwelijke patiënte. Ze had al aanzienlijk gezichtsverlies in haar
27
28
andere oog wegens een maculagat. Ze had nog nooit een operatie
ondergaan en was enorm bang. In november 2012, net voor de
lancering van JETREA®, kreeg ze dezelfde symptomen in haar goede
oog. Ik legde haar uit dat ze een operatie zou moeten ondergaan, of
dat ze blind zou worden. Maar de patiënte wees een operatie resoluut
af, ze was te bang. Uiteindelijk adviseerde ik haar om te wachten op
de lancering van dit nieuwe medicijn. Toen we haar een week na de
behandeling terugzagen voor een controle, toonde de OCT dat de
tractie al was afgenomen en haar zicht al was verbeterd.”
Vroegtijdige behandeling van VMA
Volgens dr. Kaiser biedt JETREA® de mogelijkheid om patiënten met
VMA in een vroeger stadium te behandelen, wat kan zorgen voor
betere resultaten. “Tot nu toe hadden we slechts twee manieren om
vitreomaculaire interface aandoeningen te behandelen. We konden
ofwel wachten en niets doen, wat niet echt goed was voor de patiënt.
Of we konden een operatie uitvoeren, maar daaraan zijn risico’s
verbonden. Daarom wachtten dokters meestal met de operatie tot
er ernstige symptomen en gezichtsverlies optraden. Met JETREA®
kunnen we nu vroeger ingrijpen”, zegt hij. “Wij zijn van mening dat het
erg nuttig is om patiënten met VMA vroegtijdig te behandelen, want
als je de ziekte haar gang laat gaan en de operatie uitstelt, ontstaat
er vaak een maculagat, wat voor de patiënt uiteraard een veel groter
probleem vormt.” De oftalmologische gemeenschap is dan ook zeer
opgetogen dat er nu een farmacologische behandeling bestaat voor
vitreomaculaire interface aandoeningen. Toch zijn er nog steeds
netvliesartsen die verkiezen om af te wachten en daarna een operatie
uit te voeren, omdat ze deze procedure gewoon zijn. “De redenering
is dat een operatie de vitreomaculaire tractie in bijna 100% van
de gevallen kan oplossen, terwijl JETREA® nog geen dergelijke
slaagpercentages kan voorleggen. Maar deze artsen houden natuurlijk
geen rekening met de aanzienlijke risico’s die een operatie met zich
meebrengt. En dan hebben we het nog niet over de hoge kosten, de
lange periode van arbeidsongeschiktheid, de vele doktersbezoeken en
andere moeilijkheden voor patiënten die een operatie ondergaan.”
Nieuwe gegevens
Om het medicijn verder ingang te doen vinden als een nieuwe
behandelingsmethode in de klinische praktijk, is dr. Kaiser ervan
overtuigd dat de doorgedreven inzet van ThromboGenics in het
bewustmakingsproces rond de behandeling van symptomatische
VMA veel resultaat zal opleveren. “De sleutel is om hogere
slaagpercentages te publiceren dan de resultaten uit de fase III trial.
Onze resultaten in de Cleveland Clinic liggen nu al veel hoger dan
de 26,5% in de klinische studie van JETREA®. Dat komt omdat we er
enorm goed op letten de juiste patiënten voor een behandeling met
het product te selecteren. We weten dat een aantal basisindicaties
een positief resultaat voorspellen. Als we enkel deze patiënten
behandelen zal dat de slaagpercentages drastisch verhogen en de
artsen overtuigen die nu nog wachten om JETREA® te gebruiken.”
Dr. Kaiser benadrukt het belang van verder onderzoek naar de
resultaten van behandelingen met JETREA®. ThromboGenics bouwt
momenteel een wereldwijd patiëntenregister op met data over
het gebruik van het medicijn. “In de VS bestudeert ThromboGenics
momenteel een patiëntenregister en partner Alcon registreerde zijn
eerste patiënten buiten de VS. Het wereldwijde patiëntenregister zal
zeker helpen om de rol van dit nieuwe medicijn in de dagdagelijkse
klinische praktijk te bepalen en als onderdeel van een nieuwe
behandelingsmethode voor vitreomaculaire interface aandoeningen.”
De Cleveland Clinic, waar dr. Kaiser werkzaam is, verzamelt ook
gegevens over de patiënten die daar met JETREA® behandeld
zijn. “We zijn nauw betrokken bij toekomstig klinisch onderzoek
en opvolging van onze patiënten. Alle patiënten die hier werden
behandeld met het nieuwe medicijn houden we bij in een database,
zodat we kunnen evalueren waar het product werkte en waar niet.
We willen weten waarom het medicijn niet werkte bij een bepaalde
patiënt, zodat we daaruit kunnen leren en onze slaagkansen in
de toekomst nog kunnen verhogen. Wij delen die informatie met
ThromboGenics. Het bedrijf is erg goed in het samenbrengen van
mensen die het medicijn toepassen, zodat ze hun ervaringen kunnen
delen.”
Biografie
• Dr. Peter K. Kaiser is erkend door de American Academy of
Ophthalmology and American Society of Retina Specialists met
Achievement en Senior Achievement Awards. Hij is opgenomen
in de lijst ‘Best Doctors in America’.
• Werkt sinds 1997 aan de vitreoretinale faculteit van het Cole Eye
Instituut in de afdeling Oogheelkunde in de Cleveland Clinic.
• Stichtend Directeur van de Digital Optical Coherence
Tomography (OCT) Reading Center in het Cole Eye Instituut,
een van de belangrijkste OCT centra ter wereld.
• Actief betrokken bij retinaal klinisch onderzoek en voorzitter
van verschillende internationale klinische studies en
hoofdonderzoeker in verschillende andere onderzoeken.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
te stimuleren en die met een lage waarde te ontmoedigen. Een lage waarde
hebben bijvoorbeeld therapieën die dezelfde aandoening behandelen, maar
meer kosten of nadelen hebben dan de alternatieven.”
In die optiek zou JETREA® kunnen worden gezien als een ‘therapie met
een grote waarde’ voor de behandeling van VMA. De kans is groot dat het
product operaties zal vervangen: operaties zijn duurder, gaan gepaard met
ziekenhuisopname en verscheidene dagen arbeidsongeschiktheid. “We
moeten meer kijken naar de voordelen op langere termijn: de klinische
effecten en kosten”, verklaart dr. Aubry. “Er zijn echter goede argumenten
en bewijzen om aan te tonen dat JETREA® werkt zoals bedoeld, dat het de
gezondheidsresultaten verbetert en dat het een waardevol alternatief voor
opereren is. Het middel vervult een onvervulde behoefte aan een nietchirurgische behandeling van VMA en is een waardevolle optie voor de
patiënten, omdat veel patiënten liever geen operatie ondergaan.”
Biografie dr. Wade Aubry
De arts dr. Wade Aubry is een in de VS erkend en ervaren medisch
directeur van Medicare en Blue Cross Blue Shield, consultant in de
gezondheidszorg en deskundige op het gebied van gezondheidszorgbeleid.Hij
heeft uitgebreide ervaring in technologie-evaluaties, besluiten van Medicare
over dekking, codering van procedures en kwaliteitsmeting. Als Senior
Medical Director van Quorum Consulting in San Francisco adviseert
hij producenten van biologicals, farmaceutica, medische hulpmiddelen/
diagnostica over strategie, productontwikkeling, klinische onderzoeksplanning, codering, commercialisering en terugbetalingsstrategieën. “We hebben
ThromboGenics geadviseerd vóór de lancering van JETREA®. We waren
betrokken bij het beoordelen van de bewijzen, en hebben advies verleend
over geschikte indicaties, hoe het middel zou kunnen worden opgenomen
in de zorgverzekeringen, enz. ThromboGenics heeft veel voorbereidend
werk gedaan en dat heeft de lancering van het product gunstig beïnvloed.”
Terugbetaling
De permanente J-code (J7316) voor terugbetaling, die werd geïmplementeerd
in januari 2014, was een belangrijke facilitator voor de artsen, patiënten en
verzekeraars in de VS. “De J-code is het bewijs dat de verzekeraars dit product
beschouwen als een waardevolle aanvulling op de behandelingsopties, en
dat het betaalbaar is”, zegt dr. Aubry. “Met een permanente code wordt de
facturering en terugbetaling eenvoudiger. Dat is uiteraard belangrijk voor de
onderneming, maar ook voor de patiënten, verzekeraars en artsen. Voor de
artsen betekent dit dat de omslachtige administratieve procedure nu tot het
verleden behoort.”
29
30
jetrea®
De automatische terugbetaling zal de aanvaarding van JETREA® door artsen in de
VS aanzienlijk bevorderen. “Het is geweldig dat de J-code is geïmplementeerd,
omdat de kans op problemen met de facturering nu een stuk kleiner is”, aldus dr.
Peter Kaiser van het Cole Eye Institute in Cleveland (lees het volledige interview
met Dr. Peter Kaiser, p.27). “Het zal zeker invloed hebben op de keuze van
behandelingsopties voor de artsen, die tot op heden aan de zijkant stonden, in
afwachting van nieuwe ontwikkelingen. Geen enkele arts wil met de rekening
blijven zitten als de verzekeringsmaatschappij het geneesmiddel niet vergoedt.
Met de J-code wordt dit anders, omdat het geneesmiddel nu sneller zal worden
terugbetaald.”
Technologie-evaluaties
Betreffende de terugbetalingsbeslissing was de technologie-evaluatie van
ocriplasmine, gedaan door het TEC (Technology Evaluation Center) van
de Blue Cross Blue Shield Association (BCBSA) van groot belang voor de
verzekeringsmaatschappijen in de VS. Het BCBSA TEC-programma is een
Evidence-Based Practice Center (EPC) van het Agency for Healthcare Research
& Quality (AHRQ).
“Een van de belangrijkste redenen is dat de evaluaties van het TEC grondig
uitgevoerd zijn en gebaseerd op wetenschappelijk bewijs. De Blue Cross Blue
Shield Association voert jaarlijks zo’n 12-15 technologie-evaluaties uit, die
openbaar worden gemaakt en online gepubliceerd. Deze evaluaties hebben
een enorme invloed op de verzekeraars van BCBS, die een groot percentage
van de bevolking in de VS verzekeren: ongeveer één op de drie Amerikanen
is verzekerd bij BCBS. De AHRQ is een federaal overheidsagentschap dat met
een netwerk van EPC’s technologie-evaluaties en vergelijkende beoordelingen
van de werkzaamheid uitvoert. Alle commerciële verzekeringsmaatschappijen
houden rekening met de evaluaties van BVBSA en TEC en de technologieevaluaties in opdracht van AHRQ voor zover die er zijn. De gunstige
technologie-evaluatie voor JETREA® van de BCBS TEC had grote invloed op de
terugbetalingsbesissingen van de verzekeraars”, verklaart dr. Aubry.
Over Blue Cross Blue Shield
De Blue Cross and Blue Shield Association is een nationale federatie
van 37 onafhankelijke, gemeenschapsgerichte en lokaal werkzame Blue
Cross and Blue Shield-verzekeringsmaatschappijen. De 37 Blue Cross
and Blue Shield-verzekeraars zijn actief in alle 50 staten van de VS, het
District of Columbia en Puerto Rico, en verzekeren meer dan 100 miljoen
Amerikanen, ongeveer één derde van de bevolking. Over het hele land hebben meer dan 96% van de ziekenhuizen en 92% van de beroeps­beoefenaren
in de gezondheidszorg contracten met Blue Cross and Blue Shield
bedrijven. “De BCBS Association heeft een aantal initiatieven genomen om
de kwaliteit van de gezondheidszorg in de VS te behouden en te verbete-
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
ren en de kosten te verlagen. De individuele vestigingen van BCBS hebben
kwaliteitsinitiatieven gestart, ze bevorderen evidence-based geneeskunde
en vergoeden therapieën als wetenschappelijk is aangetoond dat ze de
gezondheidsresultaten voor patiënten verbeteren”, aldus dr. Wade Aubry,
die vroeger Senior Vice President en Chief Medical Officer was bij Blue
Shield Californië, nationaal medisch adviseur en voorzitter van het TEC
medisch adviespanel voor BCBS en Senior Medical Advisor voor het Californian Technology Assessment Forum.
Educatie en patiëntenregisters
Het is duidelijk dat het tijd zal kosten en verdere investering in medische
educatie om JETREA® in te voeren als behandeling voor patiënten met
de vroege symptomen van symptomatische VMA/VMT. Om dit doel te
bereiken zal het team van ThromboGenics programma’s ontwikkelen met
retinaspecialisten over het belang van herkenning van metamorfopsie
(beeldvertekening), een symptoom waarvoor een vroege behandeling met
JETREA® een positief resultaat zou kunnen opleveren voor patiënten. Een
proactieve behandeling die de achteruitgang in de gezichtsscherpte van
patiënten, typisch tijdens de periode van observatie, stop te zetten. Een
vroege behandeling kan verdere progressie van de ziekte voorkomen. Dat is
belangrijk voor de levenskwaliteit van de patiënten.
Selectie van geschikte patiënten is in elke fase (licht, matig, ernstig) de sleutel
om de beste resultaten te bereiken met JETREA®. De ervaring heeft geleerd
dat het succespercentage van de artsen met dit innovatieve nieuwe product
toeneemt naarmate ze meer patiënten behandelen. Om retinaspecialisten
te helpen bepalen welke patiënten het meest geschikt zijn voor deze
behandeling, moedigen we peer-to-peercommunicatie over hun ervaringen
aan.
Daarnaast heeft ThromboGenics een register aangelegd van alle patiënten
die worden behandeld met JETREA® in de VS. Het register zal gegevens
opleveren over de status van de patiënten op het moment dat ze JETREA®
kregen en de uitkomst van hun behandeling. Het onderzoek heet Ocriplasmin
Research to Better Inform Treatment (ORBIT). Er zullen 1.500 patiënten met
symptomatische VMA aan deelnemen verspreid over 120 retinacentra in de
VS. In het ORBIT-onderzoek worden de klinische resultaten en veiligheid
van JETREA®, toegediend als behandeling van symptomatische VMA, in
de praktijk geëvalueerd door het beoordelen van zowel anatomische als
functionele uitkomsten.
De ORBIT studie zal gegevens van
1.500
120
patiënten met symptomatische
VMA verzamelen uit
retinacentra in de VS
31
32
jetrea®
JETREA®
in Europa
In Europa heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) JETREA® in
maart 2013 goedgekeurd. Het product werd goedgekeurd voor alle patiënten
in de Europese Unie, voor de behandeling van Vitreomaculaire Tractie
(VMT), waaronder in combinatie met een maculagat met een diameter
van 400 micron of minder. ThromboGenics en Alcon schatten dat er alleen
al in Europa 250.000 tot 300.000 patiënten zijn met deze aandoening.
Na de goedkeuring in de Europese Unie ontving ThromboGenics een
mijlpaalbetaling van € 45 miljoen van zijn partner Alcon.
Daarna is het product in verscheidene EU-landen gelanceerd: het Verenigd
Koninkrijk, Duitsland, Finland, Denemarken, Noorwegen, Zweden, Frankrijk,
Ierland en de Benelux. Na de lancering hebben de gezondheidsautoriteiten
in het VK, Duitsland en onlangs in Frankrijk bevestigd dat JETREA®
belangrijke therapeutische voordelen biedt, vooral voor patiënten met lichte
en matige symptomen van VMT. Ze hebben ook de voordelen benadrukt
van behandeling met JETREA® in een vroeg stadium. Dit positieve advies in
verscheidene Europese landen zal leiden tot de terugbetaling van het middel
voor verschillende types patiënten.
Het Verenigd Koninkrijk
In april 2013 werd JETREA® gelanceerd in het VK, de eerste markt in Europa.
De eerste verkopen door Alcon leidden tot een mijlpaalbetaling van
€ 45 miljoen aan ThromboGenics.
De lancering werd gevolgd door een STA (single technology appraisal)
door het National Institute for Health and Care (NICE), in het kader van
de procedure om terugbetaling te verkrijgen bij gebruik binnen de NHS
(National Health Service). Het beoordelingscomité onderzoekt de bewijzen,
geleverd door de fabrikant, en beoordeelt of de technologie al dan niet
moet worden aanbevolen als klinisch en kosteneffectief gebruik van NHSmiddelen, of dat ze uitsluitend moet worden aanbevolen voor specifieke
subgroepen van patiënten. Bij deze evaluatie wordt ook rekening gehouden
met de mening van klinische deskundigen, patiëntengroepen en artsen.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
“Geen operatie moeten
ondergaan maakt een
enorm groot verschil
voor VMT-patiënten”
Clara Eaglen van het Royal
National Institute of Blind
People benadrukt het belang
van JETREA® op het leven
van patiënten
Het Royal National Institute of Blind People (RNIB) is de grootste
liefdadigheidsorganisatie voor mensen met gezichtsverlies in het
Verenigd Koninkrijk. Het RNIB vroeg een aantal patiënten met
symptomatische VMT en/of maculagat hoe hun ziekte was behandeld
voor de komst van JETREA® en welke invloed dit had op hun leven. “Ze
waren het er allemaal over eens dat de ‘watch and wait’ procedure het
ergste onderdeel van hun behandeling was. En dat ze na een vitrectomie
verschillende dagen moesten platliggen”, zegt Clara Eaglen, Policy and
Campaigns manager bij het RNIB. “JETREA® kan beide problemen
oplossen.”
In het Verenigd Koninkrijk beoordeelt het National Institute for Health and
Care Excellence (NICE) elk jaar een selectie van nieuwe geneesmiddelen die
eerder werden goedgekeurd door de EMA. NICE onderzoekt daarbij de kosten
en baten van het product en of het gebruikt en terugbetaald kan worden door
de National Health Service (NHS) van Engeland en Wales. “Bij het beoordelen
van nieuwe behandelingen gaat NICE op zoek naar de mening van artsen,
gezondheidseconomen en patiënten. Het RNIB wil vooral dat NICE inziet welk
belang bepaalde geneesmiddelen voor patiënten kunnen hebben”, verduidelijkt
Clara Eaglen. “Het is cruciaal dat tijdens het beoordelingsproces de patiënten
worden gehoord: in veel gevallen is er namelijk geen behandeling voor hun
aandoening, of betekent een nieuwe behandeling een enorme verandering voor
hen. Daarom is het zeer belangrijk om te laten zien wat het nieuwe medicijn
werkelijk betekent voor de patiënt en wat de emotionele impact ervan is. Soms
kunnen getuigenissen van patiënten de beslissingen van NICE echt doen omslaan.”
33
34
Operatie en platliggen
“Voor JETREA® wilden we vooral tonen welke negatieve emotionele
impact de bestaande behandeling heeft op het leven van patiënten:
namelijk dat de meesten moesten afwachten tot de ziekte nog
erger werd en daarna ook nog eens een operatie ondergaan”, legt
Clara Eaglen uit. Het RNIB sprak met verschillende patiënten met
symptomatische VMT en/of maculagat over de behandeling van hun
ziekte en het effect ervan op hun leven. “Een oudere vrouwelijke
patiënte had het vooral over de operatie en het feit dat ze nadien vijf
dagen aan één stuk volledig moest platliggen. Voor haar was dit een
erg traumatische ervaring: ze kreeg er zware rugpijn door en het had
ook een grote invloed op het leven van haar man, die de hele week
voor haar moest zorgen. Doordat ze moest platliggen, stapelden ook
heel wat andere problemen zich op. Verschillende andere patiënten
beschreven de operatie en het platliggen nadien als het ergste
onderdeel van hun behandeling. Ze waren het er allemaal over eens
dat ze veel liever voor een eenvoudige injectie hadden gekozen.”
Watch and wait
In de getuigenissen van patiënten aan het RNIB kwam nog een
ander belangrijk probleem naar voor: de ‘watch and wait’ procedure.
Aangezien een vitrectomie niet zonder risico is, verkiezen de meeste
artsen te wachten met een operatie tot de patiënt zich in een verder
gevorderd stadium van de ziekte bevindt. Ondertussen ervaren die
patiënten verschillende verontrustende symptomen. “Alle patiënten
met wie we spraken waren erg bang, omdat ze niet wisten wat er
met hen zou gebeuren. Afwachten hoe hun oogaandoening zou
evolueren, vonden ze heel onaangenaam. Want de meeste patiënten
willen immers weten welke ziekte ze hebben, hoe die genezen kan
worden en wanneer dat zal gebeuren. VMT-patiënten daarentegen
maken zich elke dag zorgen om het feit dat hun gezichtsvermogen
slechter wordt: hoe langer dat duurt, hoe angstiger ze worden omdat
ze zich voortdurend bewust zijn van een probleem met hun zicht. Met
JETREA® weten de meeste behandelde patiënten binnen ongeveer
zeven dagen of de behandeling gewerkt heeft en dat betekent heel
veel voor hen”, zegt Clara Eaglen.
Voordelen
In de verslagen die het RNIB aan het goedkeuringscomité van NICE
bezorgde, benadrukte de organisatie dat JETREA® een alternatief
zou kunnen bieden voor de ‘watch and wait’ procedure, gevolgd
door een vitrectomie bij een deel van de patiënten. Ook het feit
dat het product een meer vroegtijdige behandeling van VMT toelaat,
werd onderstreept. “De noodzaak van een vitrectomie vermijden,
die veel risicovoller is dan een injectie; en de noodzaak om plat te
liggen nadien, waren de twee belangrijkste voordelen waarover we
het hadden in onze rapporten”, bevestigt Clara Eaglen. “Maar we
zien nog andere voordelen bij JETREA®: dat een patiënt behandeld
kan worden in 1 dag tijd met een eenmalige injectie betekent dat
het leven van de patiënt slechts minimaal verstoord wordt. Het is
ook mogelijk om eerst de intravitreale injectie met ocriplasmine te
proberen en een operatie als een tweede, meer drastische optie te
beschouwen. Bij de meeste patiënten met wie we gesproken hebben,
was het gezichtsvermogen opmerkelijk beter binnen drie maanden na
de behandeling met JETREA®. Weten dat er een gevestigde techniek
bestaat om hun ziekte te behandelen, is tot slot ook erg bemoedigend
voor deze patiënten.” In zijn finaal advies heeft NICE de terugbetaling
van JETREA® aanbevolen voor een breed scala van VMT-patiënten, van
een vroeg stadium tot een later stadium of met een maculagat. Het
instituut heeft ook de terugbetaling van JETREA® aanbevolen voor
de behandeling van patiënten met vroegtijdige symptomen van VMT,
zoals metamorfopsie. Het advies laat de artsen ook toe om innovatief
te zijn in de manier waarop ze een patiënt behandelen. Aangezien
ocriplasmine op elk moment van het ziekteproces kan worden
toegediend, van diagnose tot vitrectomie, kan de arts met zijn patiënt
overleggen wat de meest aangewezen periode is om de injectie toe
te dienen. “De finale richtlijnen werden gepubliceerd in oktober 2013,
dus sinds januari 2014 zouden die toegepast moeten worden door
de NHS en zou het product voor iedereen beschikbaar moeten zijn.
Net als bij elke andere nieuwe behandeling contacteert het RNIB nu
diensthoofden en ziekenhuiscampussen over het hele land om na te
gaan of het product gefinancierd wordt en voor iedereen beschikbaar
is. Als er ergens een probleem wordt ontdekt, stuurt het RNIB een
vertegenwoordiger naar het ziekenhuis of de dienst om een oplossing
te zoeken, zodat patiënten zeker toegang krijgen tot de nieuwe
behandeling”, zegt Clara Eaglen.
over het RNIB
Het Royal National Institute of Blind People (RNIB) is de grootste
organisatie voor mensen met verlies van het gezichtsvermogen in het
Verenigd Koninkrijk en biedt informatie, ondersteuning en advies aan
bijna 2 miljoen mensen. Het RNIB is een ledenorganisatie met meer
dan 10.000 leden die blind zijn, slechts gedeeltelijk kunnen zien of die
vrienden en familie hebben met problemen met het gezichtsvermogen. De belangrijkste activiteiten zijn:
•Campagne voeren zodat behandelingen die bij aandoeningen die
het zicht aantasten hun nut reeds bewezen hebben, beschikbaar
zijn in de NHS.
•Emotionele en praktische ondersteuning bieden, producten
aanbieden om het leven gemakkelijker te maken en advies geven
over financiële kwesties, ooggezondheid en lokale diensten.
•Mensen die slecht zien in staat stellen om (opnieuw) werk te
vinden.
•Samenwerken met transportdiensten, winkeliers en banken om
meer slechtziende mensen in staat te stellen om te reizen, te
winkelen en hun bankzaken te regelen.
•Partners over de hele wereld beïnvloeden om computers,
televisietoestellen, GSM’s en GPS systemen toegankelijker te
maken voor slechtziende mensen.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
In oktober 2013 raadde NICE in zijn definitieve beoordeling aan om JETREA®
terug te betalen binnen de NHS in Engeland en Wales. NICE beveelt aan om
JETREA® terug te betalen voor de behandeling van een breed scala patiënten
met VMT, van een vroeg tot een laat stadium. Patiënten met een epiretinaal
membraam worden uitgesloten. NICE beveelt ook aan om JETREA® terug
te betalen voor patiënten met VMT in combinatie met een maculagat met
een diameter van 400 micron of minder. Een ander belangrijk element in
de beoordeling was het standpunt dat JETREA® moet worden terugbetaald
voor de behandeling van patiënten met metamorfopsie (beeldvertekening),
aangezien de impact van metamorfopsie op een patiënt gelijk wordt geacht
aan het verlies van 2 lijnen in gezichtsscherpte.
Na deze definitieve beoordeling wordt JETREA® nu terugbetaald in het
VK. Het ministerie van Gezondheid geeft de organisaties in de NHS drie
maanden de tijd om de nodige veranderingen door te voeren met het oog op
terugbetaling van de aanbevolen behandelingen, vanaf de datum waarop de
definitieve richtlijn is gepubliceerd.
Duitsland
Sinds mei 2013 is JETREA® verkrijgbaar op de private en publieke markt in
Duitsland. Na de lancering bevestigde het Duitse IQWiG (Institut für Qualität
und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) dat JETREA® een belangrijke
meerwaarde heeft voor VMT patiënten met lichte en matig ernstige
symptomen vergeleken met de bestaande vergelijkende behandeling. IQWiG is
een onafhankelijke federale organisatie die de kwaliteit en doeltreffendheid van
een geneesmiddel evalueert en aanbevelingen verstrekt aan het Duitse G-BA
(Gemeinsamer Bundesausschuss). Dit federale gemeenschappelijke comité
heeft deze aanbeveling gevolgd in zijn definitieve eerste voordelenevaluatie
in oktober 2013 waarin G-BA bevestigd dat JETREA® aanzienlijke voordelen
biedt voor de patiënt. De VMT-populatie met lichte tot matige symptomen,
waarnaar G-BA verwijst in zijn definitieve beoordeling, vertegenwoordigt de
grote meerderheid (94%) van de totale patiëntenpopulatie, gedekt door de
goedgekeurde productinformatie. De G-BA is het hoogste beslissingsorgaan
van de gezamenlijke zelfreguleringsorganisatie van artsen, tandartsen,
ziekenhuizen en ziekenfondsen in Duitsland. Sinds in Duitsland de procedure
van eerste voordelenevaluatie in januari 2011 werd ingevoerd, heeft de G-BA
meer dan zestig innovatieve nieuwe geneesmiddelen beoordeeld. JETREA®
is tot op heden één van de weinige innovatieve geneesmiddelen beoordeeld
door G-BA dat duurzame en grote verbeteringen biedt in de therapeutische
voordelen voor patiënten, met name dat de gezichtsscherpte mogelijk wordt
verbeterd en dat een chirurgische ingreep aan de achterzijde van het oog wordt
vermeden. Op basis van de positieve beoordeling van G-BA, onderhandelt
Alcon momenteel de toekomstige Duitse terugbetaling voor JETREA®, die
vanaf 1 mei 2014 ingaat.
De VMT-populatie met lichte tot matige
symptomen, waarnaar G-BA verwijst in zijn
definitieve beoordeling, vertegenwoordigt
94
%
van de totale patientenpopulatie, gedekt door
de goedgekeurde productinformatie.
35
36
jetrea®
Scandinavische landen
Na de lancering van JETREA® in Duitsland heeft Alcon het product eind mei
2013 op de markt gebracht in Denemarken en Zweden, kort daarop gevolgd
door Finland en Noorwegen.
Frankrijk
85
%
van de totale patientenpopulatie die wordt
gedekt door de productinformatie die EMA heeft
goedgekeurd in maart 2013, heeft symptomen
waarvoor niet direct een vitrectomie nodig is.
In januari 2014 heeft de CT (Commission de la Transparence) van de
Franse HAS (Haute Autorité de Santé) een positief advies verleend voor
de terugbetaling en opname op de ziekenhuislijsten van JETREA® door
de Franse nationale ziektekostenverzekering. De CT beveelt JETREA® aan
voor de behandeling van volwassen patiënten met Vitreomaculaire Tractie,
waaronder in combinatie met een maculagat met een diameter van 400
micron of minder, een symptomatologie waarvoor niet direct een vitrectomie
nodig is. Deze patiënten vertegenwoordigen de overgrote meerderheid (85%)
van de totale patiëntenpopulatie die wordt gedekt door de productinformatie
die EMA heeft goedgekeurd in maart 2013. In de beoordeling van de CT wordt
het medisch voordeel (Service Médical Rendu; SMR) van JETREA® erkend.
Daaruit volgt dat het product in aanmerking komt voor terugbetaling in
Frankrijk. De beoordeling benadrukt de afwezigheid van klinisch relevante
alternatieven voor JETREA® in de indicatie die wordt voorgesteld voor
terugbetaling. In het advies van de CT wordt ook benadrukt hoe belangrijk
het is om VMT vroeg te behandelen, van het moment van de diagnose en/of
als de patiënt voor het eerst metamorfopsie of andere symptomen ervaart. Er
zullen nu onderhandelingen beginnen over de prijsstelling en terugbetaling
met het CEPS (Comité Economique des Produits de Santé) in Frankrijk.
België
In België is JETREA® verkrijgbaar sinds juni 2013. Professor dr. Peter Stalmans,
die ook betrokken was bij het eerste klinische onderzoek van JETREA®, is
een van de eerste chirurgen die het product gebruikt om zijn patiënten te
behandelen in de Universitaire Ziekenhuizen in Leuven (lees het volledige
interview met prof. dr. Stalmans, p.22). “We moeten nog wachten tot het RIZIV
besluit JETREA® terug te betalen in België. Sinds de lancering heb ik echter al
meer dan 20 patiënten behandeld. Zodra het product wordt terugbetaald, zal
het nog meer worden gebruikt.”
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
JETREA®
in de rest van
de wereld
Canada
Canada was de eerste markt buiten de VS en Europa waar JETREA® werd
goedgekeurd. Health Canada keurde het geneesmiddel goed voor de
behandeling van symptomatische VMA in augustus 2013 en Alcon heeft het
product in november 2013 gelanceerd. Canada was de eerste markt buiten de
VS en Europa waar het product werd gelanceerd. ThromboGenics en Alcon
schatten dat er maximaal 15.000 mensen per jaar worden getroffen door
symptomatische VMA in Canada. In december 2013 kreeg JETREA® een positieve
beoordeling (Common Drug Review; CDR) van de CADTH (Canadian Agency
for Drugs and Technologies in Health). Dit is een pan-Canadese procedure
waarin de klinische bewijzen, patiëntenervaringen en kostenefficiëntie
van geneesmiddelen op objectieve wijze worden beoordeeld. In het CDR
worden ook aanbevelingen opgenomen voor opname in het formularium
voor de met overheidsgeld gefinancierde geneesmiddelenprogramma’s (met
uitzondering van Québec). Tot op heden heeft slechts 30% van alle ‘first in
class’ geneesmiddelen een positieve aanbeveling gekregen in de CDR. JETREA®
wordt nu al vergoed door de meeste grote particuliere ziektekostenverzekeraars
in Canada.
Japan
In Japan is Alcon gestart met het eerste klinische onderzoek met JETREA®
buiten de VS en Europa. In dit klinische overbruggingsonderzoek worden
in totaal 168 patiënten met symptomatische VMA, waaronder in combinatie
met een maculagat, opgenomen. Het is een gerandomiseerd, dubbelblind,
multicentrisch onderzoek waarin de patiënten ocriplasmine of een
placebo-injectie krijgen. Het onderzoek eindigt in 2014. De resultaten van
het onderzoek zullen naar verwachting onderdeel vormen van de aanvraag
van de vergunning voor het in de handel brengen van ocriplasmine bij het
Japanse ministerie van Gezondheid, arbeid en welzijn.
ThromboGenics en Alcon schatten
dat er maximaal
15.000
mensen per jaar worden getroffen door
symptomatische VMA in Canada.
30
Tot op heden heeft slechts
%
van alle ‘first in class’ geneesmiddelen
een positieve aanbeveling gekregen
in de CDR.
37
38
III
Onderzoek en
ontwikkeling
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Naast
JETREA®
Ontwikkeling en commercialisering
van nieuwe farmacologische behandelingen
die beantwoorden aan belangrijke onvervulde
klinische behoeften in de oftalmologie
en oncologie.
Mijlpaal: Gecommercialiseerd VS
(rechtstreeks)/ buiten de VS met Alcon
Go
Klinisch
Fase III
Klinisch
Fase II
Mijlpaal: Preventie van de progressie
van proliferatieve DR (<2014)
Mijlpaal:
Pre-klinisch
Mijlpaal: Evalutaties
gepland in oncologie
Mijlpaal:
Pre-klinisch
Klinisch
Fase I
POC
JETREA®
(ocriplasmine)
JETREA®
(ocriplasmine)
Bicycle
Therapeutics
Eleven
Therapeutics
TB-403
(anti-PIGF)
Symptomatische
VMA/VMT
Diabetische
Oogziekten
Diabetische
Oogziekten
Diabetische
Oogziekten
Oncologie
-
-
-
-
-
39
40
Onderzoek en ontwikkeling
Diabetische oogziekten:
een wereldwijd probleem bestrijden
50
+
%
van de populatie in het MiddenOosten ontwikkelt diabetes
Als wereldleider in de oftalmologie doet ThromboGenics continu onderzoek
naar geneesmiddelen die beantwoorden aan onvervulde medische
behoeften. Op dat terrein richt de onderneming zich expliciet op de
preventie en behandeling van diabetische oogziekten zoals Proliferatieve
Diabetische Retinopathie (PDR) en Diabetisch Macula-oedeem (Diabetic
Macular Edema; DME). Deze ziekten hebben een zeer directe impact op de
levenskwaliteit van de patiënt. “Patiënten met type 2-diabetes krijgen vaak
DME: de retina wordt dikker en dat veroorzaakt tractie op het glasachtig
lichaam met verlies van het centrale gezichtsvermogen. Bij patiënten met
type 1-diabetes ontstaat er vaak een abnormale groei van bloedvaten. Dat kan
leiden tot PDR en vervolgens bloedingen aan de binnenkant van het oog of
zelfs loslating van het netvlies. Als dat niet correct wordt behandeld, kan de
patiënt uiteindelijk blind worden”, verklaart prof. dr. Marc D. de Smet van de
Universiteit van Amsterdam.
Volgens de professor heeft ThromboGenics een aanzienlijk potentieel om
diabetische oogziekten te bestrijden: “Diabetes is een wereldwijd probleem
van pandemische omvang en er is een rechtstreeks verband met bepaalde
oogziekten. ThromboGenics kan een belangrijk rol spelen bij de preventie en
vroege behandeling van die complicaties.”
Copyright FIT
Wereldwijd hebben naar schatting 350 miljoen mensen diabetes
(Wereldgezondheidsorganisatie). Aangezien het een groeiend probleem
wereldwijd is, kan de onderneming zich op verscheidene markten richten.
“In het Midden-Oosten, bijvoorbeeld, krijgt meer dan 50 procent van de
bevolking diabetes. In bepaalde delen van Afrika is dat 30 procent en is er
een stijgende lijn te zien. In de Verenigde Staten is obesitas een groeiend
probleem; veel Amerikanen krijgen dan ook diabetes. Afhankelijk van het
gezondheidszorgstelsel en het budget van de regering voor voorlichting
en preventie zijn deze diabetici zich vaak niet bewust van hun risico op
oogziekten of hebben ze geen toegang tot de zorg. Als diabetes vanaf het begin
goed wordt behandeld, kan worden voorkomen dat er oogziekten ontstaan.
Dat is een van de redenen waarom het aantal mensen met diabetische
oogziekten lager is in veel Europese landen”, zegt prof. dr. De Smet.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
“ThromboGenics
kan een enorme
impact hebben
op het leven van
diabetespatiënten”
Professor dr. Marc
D. de Smet over
de volgende indicatie
van JETREA®
Een van de grote uitdagingen waar de geneeskunde voor
staat, is de wereldwijde toename van het aantal mensen
met obesitas. Ten gevolge van dit overgewicht, lijden steeds
meer mensen aan diabetes. “Het is inderdaad een groeiend
probleem: we kunnen in feite nu al over een pandemie
spreken”, bevestigt prof. dr. Marc de Smet, professor
oftalmologie aan de Amsterdamse Universiteit. Hij is ook
hoofd van MIOS S.A., een gespecialiseerde oogkliniek
in Lausanne (Zwitserland). Prof. de Smet is specialist in
medische en chirurgische oogheelkunde, met nadruk
op netvliesaandoeningen. “Aangezien wereldwijd steeds
meer mensen door diabetes getroffen worden, zal het
aantal mensen met diabetesgerelateerde oogziekten zoals
Proliferatieve Diabetische Retinopathie (PDR) ook stijgen”,
zegt hij.
Preventie van PDR
De preventie van PDR is de volgende indicatie van JETREA® waarop
ThromboGenics zich zal richten. Het bedrijf kan dan ook een
belangrijke rol spelen in het voorkomen en vroegtijdig behandelen
van deze oogziekte. “Wanneer een patiënt een diabetesgerelateerde
oogziekte heeft, wil dat zeggen dat die persoon al meerdere jaren
diabetes heeft en de ziekte niet of niet goed behandeld heeft. Het is
zeer belangrijk om diabetes in een zeer vroeg stadium krachtig en
Copyright FIT
41
42
op een juiste manier te behandelen: zodra iemand PDR heeft, is er
momenteel geen behandeling om de symptomen terug te draaien.
Enkel een operatie kan soelaas bieden. Een chirurgische ingreep is
echter zeer complex en kan enkel uitgevoerd worden door een
gekwalificeerde netvlieschirurg. Een medicijn dat een operatie
vermijdt en patiënten in een vroeg stadium kan helpen, zou een
enorme impact hebben”, zegt prof. de Smet.
“JETREA® heeft dat potentieel”, zegt hij. “JETREA® inschakelen bij
de preventie van PDR kan voor een eenvoudigere en vroegtijdige
therapeutische behandeling zorgen. Het onderzoek van
ThromboGenics naar die nieuwe indicatie van JETREA® zit al in een
gevorderd stadium: binnenkort zouden klinische studies van start
kunnen gaan om aan te tonen dat het product gebruikt kan worden
om de ontwikkeling van bepaalde membranen te voorkomen, die
blindheid veroorzaken. Het belangrijkste is om zo vroeg mogelijk te
detecteren of iemand risico loopt en proberen te voorkomen dat
de ziekte zich verder ontwikkelt en gezichtsverlies veroorzaakt. Als
ThromboGenics kan bewijzen dat JETREA® de progressie van PDR
kan voorkomen, dan kan dat de gezondheid van diabetespatiënten
enorm vooruit helpen.”
Marktpotentieel
“De Verenigde Staten is een interessante markt om zich op te
richten met de potentieel nieuwe indicatie van JETREA®. Het
gezondheidssysteem ginder is complexer en er zijn veel patiënten
met PDR. JETREA® wordt al toegepast voor de behandeling van
symptomatische VMA in de VS, waardoor een win-win situatie
ontstaat voor een bedrijf zoals ThromboGenics: het bedrijf kan de
werking van haar bestaande medicijn uitbreiden en een tweede
patiëntengroep bestuderen met hetzelfde type van artsen. En
uiteraard zouden ontwikkelingslanden enorm veel baat hebben
bij een snellere, goedkopere en gemakkelijke manier om PDR te
voorkomen en behandelen. Momenteel is het moeilijk om daar
genoeg hoogopgeleide specialisten te vinden die de ziekte in een
vergevorderd stadium kunnen behandelen.”
Biografie
• Specialist in medische en chirurgische oogheelkunde, met een
specifieke nadruk op netvliesaandoeningen en oogontstekingen.
• Meer dan 20 jaar praktijkervaring.
• Voorzitter van het departement Oftalmologie aan de Universiteit
van Amsterdam.
• Auteur of co-auteur van 20 hoofdstukken en meer dan 150
artikelen in peer-reviewed tijdschriften.
• Al meer dan tien jaar actief op het vlak van farmacologische
vitreolysis.
• Consultant voor de farmaceutische sector, geeft onder meer
advies aan ThromboGenics.
“Bedrijven zoals ThromboGenics
zijn zeer belangrijk voor de
medische wereld. Zowel in de
VS als elders wordt geschrapt
in de fondsen voor onderzoek
in biofarma en oftalmologie.
Daarom zullen partnerschips
tussen onderzoekers,
universiteiten en bedrijven zoals
ThromboGenics zeer belangrijk
zijn voor onze toekomstige
gezondheidszorg.”
Professor dr. Marc D. de Smet
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Diabetisch Macula-oedeem: onderzoek
naar nieuwe behandelingsopties
Naar schatting 30% van alle patiënten die meer dan 20 jaar diabetes heeft,
loopt risico op de ontwikkeling van Diabetisch Macula-oedeem (DME).
De meest voorkomende behandelingsopties voor DME zijn momenteel
lasertherapie, steroïden, VEGF-remmers of een combinatie hiervan. “Er wordt
een geneesmiddel geïnjecteerd in het oog om te trachten de hoeveelheid
vloeistof die zich ophoopt in de retina te beperken. Het probleem is dat deze
behandelingen vaak meerdere malen en meerdere keren per jaar moeten
worden herhaald. Sommige patiënten moeten de rest van hun leven injecties
met VEGF-remmers krijgen en helaas zijn er aanwijzingen dat langdurig
gebruik andere complicaties kan veroorzaken”, verklaart prof. dr. De Smet.
ThromboGenics is ook gestart met onderzoek naar nieuwe behandelingsopties
voor patiënten met DME. “Het onderzoek is nog in een vroeg stadium, maar
de strategie van ThromboGenics op dit terrein is om onderzoek te doen naar
nieuwe geneesmiddelen die beter of sneller werken, of minder vaak hoeven te
worden geïnjecteerd dan de huidige geneesmiddelen”, aldus prof. dr. De Smet.
De betrokkenheid bij DME blijkt uit twee partnerships. ThromboGenics
heeft een samenwerkings- en licentieovereenkomst afgesloten met Bicycle
Therapeutics, om nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van DME
te ontwikkelen en te commercialiseren die een specifiek doelwit remmen.
ThromboGenics is van plan om geneesmiddelen te ontwikkelen op basis
van de bicyclische peptiden van Bicycle. Deze peptiden kunnen een doelwit
remmen dat een rol speelt bij de vasculaire permeabiliteit. Selectieve remming
van dit doelwit zou een nieuwe benadering zijn die mogelijk de behandeling
van DME kan verbeteren. ThromboGenics en Bicycle zullen samenwerken aan
de preklinische ontwikkeling van deze remmers. ThromboGenics heeft ook
een exclusieve licentie gekregen van Bicycle Therapeutics voor de klinische
ontwikkeling en commercialisering van bepaalde kandidaat-geneesmiddelen.
Over Bicycle Therapeutics
Bicycle Therapeutics heeft een gepatenteerde technologie op basis van
bicyclische peptiden ontwikkeld die een nieuwe klasse kandidaat-genees­
middelen mogelijk maakt (bicycles). De eiwitten hebben een antilichaamachtige affiniteit en selectiviteit in een veel kleiner scheikundig gesynthetiseerd
molecuul. De peptiden van Bicycle zijn korte peptidensequenties met een
chemische aanhechtingskern, waardoor een structuur met twee lussen van
aminozuren ontstaat. Deze structuur heeft een grote stabiliteit en bindt met
een hoge affiniteit aan doelwitten. De onderneming past de technologie toe
bij de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de oncologie en oftalmologie
en andere therapeutische gebieden via samenwerkingsverbanden met andere
farmaceutische ondernemingen. De technologie van Bicycle is gebaseerd op
30
Naar schatting
%
van alle patienten die meer
dan 20 jaar diabetes heeft, loopt
risico op de ontwikkeling van DME.
43
44
Copyright FIT
Onderzoek en ontwikkeling
het werk dat de oprichters van de onderneming, prof. Christian Heinis en
sir Gregory Winter, hebben gedaan in het MRC Laboratory of Molecular
Biology in Cambridge. De onderneming is gefinancierd door Atlas Venture,
Novartis Venture Fund, SVLS, SR One en Astellas Venture Management. Meer
informatie op www.bicycletherapeutics.com.
In mei 2013 heeft ThromboGenics ook bekendgemaakt dat het de AMPRx eiwitdesigntechnologie van Eleven Biotherapeutics zou gebruiken om
een nieuw therapeuticum te creëren met verbeterde farmaceutische en
therapeutische voordelen. ThromboGenics heeft de exclusieve licentie op
alle toekomstige ontwikkelingen en de commercialisering van dit nieuwe
eiwit. In ruil daarvoor krijgt Eleven Biotherapeutics een niet-bekendgemaakte
betaling vooraf, en komt het ook aan aanmerking voor niet-bekendgemaakte
betalingen voor de ontwikkeling, regelgeving en de verkoop, evenals royalty’s
op de mogelijke toekomstige verkoop die gangbaar zijn in de sector.
Over Eleven Biotherapeutics
Eleven Biotherapeutics creëert nieuwe en gedifferentieerde biotherapeutica: unieke geneesmiddelen op basis van eiwitten met aanzienlijk verbeterde
fysische, farmaceutische en therapeutische voordelen. De productmotor
AMP-RX™ van de onderneming maakt het mogelijk om op andere, nieuwe
manieren therapeutica op basis van eiwitten te fabriceren. Dit biedt mogelijkheden om de structuur te optimaliseren, waardoor de middelen betere
biofysische eigenschappen hebben en zich beter kunnen richten op ziektetrajecten. Eleven dankt zijn succes aan het vermogen om eiwitten ‘op maat’
te fabriceren, met de ideale therapeutische kenmerken. Dit levert ‘best-inclass’ biotherapeutische producten op voor een breed scala aan ziekten.
De onderneming, die is gevestigd in Cambridge, Massachusetts, werd in
2010 opgericht door wereldberoemde wetenschappelijke deskundigen en
twee bedrijven die in biowetenschappen investeren, Flagship Ventures en
Third Rock Ventures. Meer informatie op www.elevenbio.com.
Oncologie: nieuwe veelbelovende
resultaten voor de behandeling van
hersentumoren bij kinderen
In februari 2013 hebben ThromboGenics en co-ontwikkelingspartner
BioInvent International AB een paper gepubliceerd in het prestigieuze
tijdschrift Cell. In de paper wordt beschreven waarom TB-403 potentieel
heeft om de behandeling van medulloblastoom, de meest voorkomende
hersentumor bij kinderen, te verbeteren.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
De publicatie gaat over een nieuw werkingsmechanisme en beschrijft
voor het eerst de belangrijke rol die placentaire groeifactor (PIGF) speelt
in de hersenen: zonder expressie van PIGF kan een medulloblastoom niet
groeien of zich verspreiden. De paper rapporteert de bevindingen van nieuw
preklinisch onderzoek uitgevoerd in het Massachusetts General Hospital in
Harvard (Boston), in samenwerking met het team van prof. Peter Carmeliet.
De nieuwe, positieve bevindingen in deze paper vormen het bewijs dat
verdere ontwikkeling van TB-403 zou kunnen rechtvaardigen als een van
de eerste gerichte therapieën om deze kanker bij kinderen te behandelen.
TB-403 is een monoklonaal antilichaam tegen PIGF, een natuurlijk eiwit dat
behoort tot de familie van vasculaire endotheliale groeifactoren (VEGF), die
de vorming van bloedvaten bevorderen. ThromboGenics heeft een licentie
voor TB-403 gekregen van het Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB),
waar het therapeutische potentieel van PIGF-remmers voor de behandeling
van kanker voor het eerst werd ontwikkeld door prof. Peter Carmeliet aan de
Universiteit van Leuven, België.
Over BioInvent
BioInvent International AB, genoteerd aan de NASDAQ OMX Stockholm (BINV), is een farmaceutische onderneming die onderzoek doet
naar de ontdekking en ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen
tegen kanker op basis van antilichamen. De pijplijn van de onderneming
bevat momenteel drie kandidaat-geneesmiddelen voor de behandeling
van kanker.
Copyright FIT
45
46
“Veel­
belovende
nieuwe data
voor de
behandeling
van hersen­
tumor bij
kinderen”
Prof. dr. Koen Kas licht
nieuwe bevindingen toe
uit het oncologie-onderzoek
van ThromboGenics
Copyright FIT
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
In de oncologie onderzoekt ThromboGenics het
potentieel van de antistof TB-403 om de behandeling van
medulloblastoom te verbeteren, een hersentumor bij
kinderen. “Momenteel is er geen behandeling voor deze
vorm van kinderkanker”, zegt prof. dr. Koen Kas, Chief
Scientific Officer Oncologie bij ThromboGenics.
Het oncologieverhaal van ThromboGenics begon oorspronkelijk
in de labo’s van professor Peter Carmeliet in het Vlaams Instituut
voor Biotechnologie (VIB). “In die labo’s ontdekte professor Peter
Carmeliet de volledig nieuwe molecule PlGF (Placental Growth
Factor), die een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van
bloedvaten”, legt prof. Kas uit.
ThromboGenics verwierf de rechten op die molecule in 2004.
Binnen tumoren laat PlGF een mechanisme ontstaan waarbij de
tumor signalen uitstuurt naar zijn omgeving zodat er bloedvaten
naar de tumor toe groeien en het gezwel kan blijven uitbreiden.
Samen met onze Zweedse co-ontwikkelingspartner BioInvent heeft
ThromboGenics de afgelopen jaren antistoffen ontwikkeld die de
werking van PlGF blokkeren”, licht prof. Kas toe (lees ook: ‘Nieuwe
veelbelovende resultaten voor de behandeling van hersentumoren
die eerste positieve nieuwe resultaten zal voortgezet worden in een
spin-off, die momenteel in voorbereiding is.
“We zullen proberen te onderzoeken of anti-PlGF als behandeling
kan dienen bij andere tumoren die voorkomen bij kinderen”, zegt
prof. Kas. “We blijven evenwel heel voorzichtig en willen nog geen
valse hoop geven. We focussen ons momenteel op het definiëren
van zogenaamde biomerkers. Dat zijn bepaalde stoffen in het
lichaam van een patiënt die een indicatie kunnen geven of de antistof
zal werken of niet. Het wordt heel belangrijk om op voorhand te
selecteren voor welke patiënten een medicijn-in-wording nuttig
kan zijn en voor wie niet. Dat geldt overigens voor alle nieuwe
behandelingen die momenteel onderzocht worden.”
Een tweede programma waarop ThromboGenics zich in 2013
binnen de oncologie richtte, onderzoekt een antistof tegen een
specifieke molecule die wordt uitgescheiden door tumorcellen. “Het
gaat om anti-PDGF (Platelet Derived Growth Factor), een nieuwe
antistof waarop we een patent hebben genomen. Vandaag zijn we in
de preklinische groep de selectie aan het maken om te detecteren
welke tumorindicatie het meest geschikt is om met dat antilichaam
te behandelen”, zegt Koen Kas.
bij kinderen’, p.44).
Biografie
Tumoren bij kinderen
“Ondertussen werd aangetoond dat PlGF ook actief is in een ander
mechanisme bij de vorming van tumoren, namelijk dat tumorcellen
in een soort overlevingsmodus blijven. Dat mechanisme werd
aangetoond aan de universiteit van Harvard bij medulloblastoom,
een specifieke en zeldzame vorm van hersenkanker bij kinderen.
ThromboGenics heeft die onderzoeksdata kunnen bevestigen
in twee onafhankelijke studies”, zegt prof. Kas. Deze data werden
gepubliceerd in het prestigieuze magazine ‘Cell’.
“De publicatie benadrukt voor de eerste keer dat de antistof voor
PlGF het potentieel heeft om uit te groeien tot een toekomstig
medicijn voor een zeldzame vorm van kinderkanker waarvoor tot
nu toe geen behandeling bestaat. Bij 60 à 70% van de kinderen met
medulloblastoom zorgt een chirurgische ingreep in de hersenen
en bestraling ervoor dat ze overleven, maar niet met dezelfde
levenskwaliteit. Voor 30 à 40% van die kinderen zijn er zelfs geen
overlevingskansen.”
Klinische studie in voorbereiding
Het afgelopen jaar formuleerde ThromboGenics de ambitie om in
2014 al het voorbereidende werk te verrichten voor een klinische
studie van anti-PlGF in medulloblastoom. Het verdere onderzoek van
• Chief Scientific Officer Oncologie bij ThromboGenics NV.
• Prof. Kas richtte Pronota NV op in 2004 en werkte er als CSO.
Koen Kas werkte ook als Directeur Drug Discovery bij het
Belgisch-Nederlandse bedrijf Galapagos Genomics. Hij was
oprichter en hoofd van het programma voor ontwikkeling van
kankermedicijnen bij Tibotec.
• Hij is gastprofessor aan de Universiteit Gent in België.Van 1999
tot 2003 was hij professor aan de KU Leuven en docent aan de
Harvard Universiteit in Boston ( Verenigde Staten).
• Prof. Kas voerde postdoctoraal onderzoek uit aan verschillende
gerenommeerde instellingen. Hij behaalde zijn doctoraat in de
Biomedische Wetenschappen aan de Universiteit van Antwerpen,
waar hij ook een diploma in Bedrijfsadministratie haalde.
47
48
Onze organisatie
IV
Onze
organisatie
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
De mensen achter
het succes van
ThromboGenics.
Onze mensen
Bij ThromboGenics werken mensen met een zeer uiteenlopende achtergrond.
Alle medewerkers streven, elk in hun eigen functie, naar hetzelfde doel:
ThromboGenics tot een toonaangevende wereldwijde onderneming te
maken die geavanceerde geneesmiddelen levert voor de behandeling van
belangrijke oogaandoeningen.
ThromboGenics heeft zijn succes tot op heden te danken aan het vermogen
om snel te reageren op uitdagingen en kansen in de sector waarin het actief
is. Alle medewerkers worden gestimuleerd door het idee dat hun werk
nauw verbonden is met de ondernemingsstrategie en dat hun bijdrage
een reële impact kan hebben. De onderneming zorgt er dan ook voor dat
alle werknemers de middelen en steun krijgen die ze nodig hebben om
betrokken te blijven en succes te boeken bij hun werk. De meeste leden van
dit internationale team hebben een Masters- of PhD-graad. ThromboGenics
stelt diversiteit op prijs en wil alle werknemers gelijke arbeidskansen bieden.
De onderneming is aanzienlijk gegroeid sinds de verhuizing van het
universitair laboratorium naar het BioIncubator Park in Leuven, België
in 2009. De totale personeelsbezetting van de onderneming wereldwijd
is gestegen tot bijna 200 (incl. derden) aan het eind van 2013, met een
evenredige verdeling over het Leuven hoofdkwartier en het bureau in
New Jersey, terwijl het aantal thuisgebaseerde werknemers in Europa licht
gestegen is. ThromboGenics is van plan het team verder te versterken met
de juiste mensen die de juiste instelling en combinatie van talenten hebben,
omdat de onderneming alleen zo haar strategische doelen kan bereiken.
49
50
Onze organisatie
Raad van Bestuur
Diversiteit en prestaties zijn de kenmerken van de Raad van Bestuur.
We hebben mensen uitgenodigd om lid te worden van de raad van
ThromboGenics die een actieve bijdrage kunnen leveren aan de leiding
van onze onderneming, nu we beginnen met de commercialisering van
veelbelovende therapieën op verscheidene gebieden. De Raad van Bestuur
van ThromboGenics oefent invloed uit op de dagelijkse activiteiten van onze
onderneming, en heeft een brede visie op de biowetenschappen op basis
van jarenlange ervaring in een breed scala van disciplines. Onlangs heeft
ThromboGenics dr. David Guyer benoemd in de Raad van Bestuur. Dr. Guyer
heeft een succesvolle carrière van tientallen jaren in de oftalmologie, zowel
op het gebied van ontwikkeling als commercialisering, vooral in de VS, en zal
bijzonder waardevol zijn voor ThromboGenics.
Dr. Staf Van Reet – voorzitter
Staf Van Reet was vroeger afgevaardigd bestuurder van Janssen
Pharmaceutica NV, Head of R&D van de Janssen Group en lid van de
Group Operating Committee van de farmaceutische sector van Johnson &
Johnson. Van 2000 tot 2004 was Staf Vice President van de J&J Development
Corporation, de investeringsarm van J&J. Hij was mede-oprichter van
Movetis NV en Voorzitter van de Raad van Bestuur tot de overname door
Shire SARL in november 2010. Momenteel is Staf Voorzitter van de Raad
van Bestuur bij Actogenix NV en bestuurder bij Biocartis NV, Therasolve NV
en VIB (het Vlaams Instituut voor Biotechnologie) evenals Voorzitter van
DoseVue NV. Staf is ingenieur in de toegepaste biologische wetenschappen
en behaalde een PhD in Landbouwwetenschappen aan de KULeuven
(België) en hij studeerde rechten aan de Universiteit Antwerpen (België). Hij
is geregistreerd Belgisch en Europees octrooigemachtigde.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Dr. Patrik De Haes – Chief Executive Officer
Patrik De Haes heeft meer dan 25 jaar ervaring in de Life Science sector, o.a.
in de productontwikkeling, marketing en het general management. Vooraleer
bij ThromboGenics aan de slag te gaan, was Patrik De Haes Hoofd van de
Globale Insulin Infusion Business bij Roche. Hij was ook President en CEO
van Disetronic Medical Systems, Inc., Minneapolis, VS, een toonaangevende
onderneming voor behandelingen met insulinepomp. Bij Sandoz Pharma
in Zwitserland (nu Novartis) was hij verantwoordelijk voor de globale
ontwikkeling en de commercialisering van het eerste biotech product. Patrik
studeerde af als dokter in de Geneeskunde aan de KULeuven, België. Hij
werd benoemd tot voorzitter van FlandersBio in mei 2012.
Chris Buyse – Chief Financial Officer
Chris Buyse brengt ThromboGenics meer dan 20 jaar internationale financiële
expertise en ervaring in degelijk financieel bestuur. Hij was voorheen CFO van
het Belgische biotech bedrijf CropDesign, waar hij begin 2007 de overname
door BASF coördineerde. Hiervoor was Chris Buyse financieel directeur van
WorldCom/MCI Benelux, een Europese dochteronderneming van een van ‘s
werelds grootste telecommunicatiebedrijven, en was CFO en interim CEO van
Keyware Technologies. Daarnaast bekleedde hij ook verschillende financiële
functies bij Spector Photo Group, Suez Lyonnaise des Eaux en Unilever. Chris
behaalde een licentie in Toegepaste Economische Wetenschappen aan de
Universiteit van Antwerpen en een MBA aan de Vlerick Management School.
In 2012 werd Chris Buyse verkozen als CFO van het jaar door Trends Business
Magazine.
Luc Philips
Luc Philips (Lugost BVBA) is licentiaat handels- en financiële wetenschappen.
Tot april 2011 was hij CFO bij KBC Groep. Hij bekleedde verschillende
senior management en bestuurdersmandaten binnen KBC Groep, KBC
Verzekeringen en KBC Bank en was tevens Managing Director van Almanij.
Luc is niet-uitvoerend bestuurder van KBL European Private Bankers, en is
tevens onafhankelijk bestuurder en voorzitter van Whitewood Capital REIM.
Verder is hij onafhankelijk bestuurder bij PMV Infrastructure Fund. Hij is ook
lid van de Raad van Bestuur bij W&K, de Hogeschool voor Wetenschap en
Kunst, geassocieerd met KULeuven.
Thomas Clay
Thomas Clay is Vice-President van East Hill Management Company, LLC. Hij
is tevens bestuurder bij The Clay Mathematics Institute, Inc. en bij Golden
Queen Mining Co. Ltd. Thomas behaalde een AB graad, magna cum laude,
aan Harvard College en aan Oxford University en aan de Harvard Business
School. Thomas vervangt zijn vader Landon Clay, die als eerste externe
investeerder in ThromboGenics en ontslag nam uit de Raad van Bestuur in
2011.
51
52
Onze organisatie
Jean-Luc Dehaene
Jean-Luc Dehaene bekleedde meerdere ministerposten. Hij was Eerste
Minister van België van 1992 tot 1999 en hij is lid van het Europese Parlement.
De heer Dehaene studeerde rechten en economische wetenschappen te
Namen en Leuven, België.
Patricia Ceysens
De Algemene Vergadering van Aandeelhouders van 2012 heeft Innov’Activ
BVBA, met vertegenwoordigd door Patricia Ceysens, benoemd tot
onafhankelijk bestuurder. Patricia Ceysens is lid van het Vlaams Parlement
en zij was van 2003 tot 2004 Vlaams minister van Economie, Buitenlands
Beleid en E-government en van 2007 tot 2009 Vlaams minister van
Economie, Ondernemen, Wetenschap, Innovatie en Buitenlandse Handel.
Tegenwoordig zit Patricia Ceysens de commissie van Economie, Wetenschap,
Innovatie en Werk voor. Ze is ook bestuurder van FWO en BeCommerce. Zij
studeerde rechten aan de universiteiten van Namen en Leuven, België.
Dr. David Guyer
Dr David Guyer MD is reeds geruime tijd lid van de VS retina gemeenschap
en is momenteel de medestichter en Chief Executive Officer van Ophthotech
Corporation en tevens Voorzitter van diens Raad van Bestuur.
Dr Guyer is ook Bestuurder bij Allocure en Panoptica. Hij was medestichter,
CEO en Bestuurder van Eyetech Pharmaceuticals Inc., waar hij het
bedrijf door private, publieke en zakelijke financieringen leidde en
toezicht hield op de snelle ontwikkeling en commercialisering van
Macugen® (pegaptanibnatrium), de eerste FDA-goedgekeurde anti-VEGF
farmacologische therapie om natte AMD te behandelen.
Dr Guyer heeft ook een succesvolle carrière in de academische geneeskunde
als professor en Voorzitter van het Department of Ophthamology aan de New
York University School of Medicine achter de rug. Dr Guyer ontving summa
cum laude zijn Bachelor of Science graad (BSc) aan de Yale College en zijn
graad van Dokter in de Geneeskunde (MD) aan de Johns Hopkins Medical
School. Hij voltooide zijn ophthalmologische residentie aan het Wilmer
Ophthalmological Institute in de Johns Hopkins Hospital en een retinale
beurs aan de Massachusetts Eye and Ear Infirmary in de Harvard Medical
School.
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
“ThromboGenics heeft aanzienlijke
vorderingen geboekt de laatste
jaren, die hebben geleid tot
de introductie van JETREA® in
de VS begin 2013. Het doet me
genoegen om lid te zijn van de Raad
van Bestuur van deze dynamische
onderneming die een nieuw
behandelingsparadigma creëert
voor VMA patiënten.”
Dr. David Guyer
53
54
Onze organisatie
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Comités binnen de Raad van Bestuur
De Raad van Bestuur heeft een Auditcomité opgericht en een Benoemingsen Remuneratiecomité. De Raad van Bestuur benoemt de leden en de
voorzitter van elk comité, die uit ten minste 3 leden bestaat. Sinds 2012 zijn
de commissies als volgt samengesteld:
Auditcomité
Lugost BVBA (vertegenwoordigd door Luc Philips), voorzitter, Viziphar
Biosciences BVBA (vertegenwoordigd door Staf Van Reet), Thomas Clay en
Jean-Luc Dehaene
Benoemings- en Remuneratiecomité:
Viziphar Biosciences BVBA (vertegenwoordigd door Staf Van Reet),
voorzitter, Innov’Activ BVBA (vertegenwoordigd door Patricia Ceysens) en
Jean-Luc Dehaene.
Uitgebreid executive team
De primaire kracht van ons uitgebreid executive team is dat het het gewicht
van Big Pharma ervaring combineert met de alertheid van New Pharma
besluitvorming en actie. Om nieuwe producten met succes te lanceren is een
combinatie van specifieke vaardigheden nodig, die veel van onze teamleden
eerder in hun loopbaan hebben verworven.
De mensen in ons leiderschapsteam hebben een indrukwekkende
achtergrond in onderzoek, klinische ontwikkeling, commercialisering
en financiering, die noodzakelijk zijn voor succes op lange termijn. Ons
huidige managementteam fungeert ook als ons uitgebreid executive team,
dat verantwoordelijk is voor de visie en strategie van de onderneming. Het
uitgebreid executive team vergadert regelmatig om de implementering van
het beleid van ThromboGenics te plannen en te leiden.
De leden van het uitgebreid executive team zijn: Chris Buyse*, Lene-Rose
Arfelt, Wouter Piepers, Ove Pedersen, Laurence Raemdonck*, David Pearson*,
Patrik De Haes*, Koen Kas, Andy De Deene*, Chris Jaeggi, Keith Steward*, Paul
De Nijs*, Aniz Girach*, Rosemarie Corrigan, Claude Sander.
* Leden van het executive team.
55
56
Onze organisatie
V
Aandeelhouders­
informatie
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Belangrijke
informatie voor
investeerders
Beursnotering
De aandelen van ThromboGenics zijn genoteerd op de Eurolist van de NYSE
Euronext Brussels onder het symbool THR. Sinds 2009 is ThromboGenics
opgenomen in de NEXT 150 Index, die bestaat uit mid en large cap
ondernemingen die genoteerd staan op de Euronext. Op 24 december 2012
zijn de aandelen van ThromboGenics opgenomen in de STOXX Europe 600
Index. Deze index bestaat uit large, mid en small cap bedrijven uit 18 landen
in Europa.
Investor relations
Onze beleid inzake investor relations is:
• Tijdig betrouwbare, nauwkeurige en waardevolle informatie verschaffen
zodat de aandeelhouders gefundeerde besluiten kunnen nemen
• Volledige transparantie verstrekken
• Het ondernemingsbeleid en de relevante wetten en voorschriften inzake
veiligheid naleven
• Proactief een continue dialoog onderhouden met de
beleggersgemeenschap
• Consistent toegang verschaffen tot het senior managementteam
ThromboGenics zet Level 1 ADR
programma voor investeerders
in de VS op
Eind september 2013 heeft ThromboGenics bekendgemaakt dat het een
gesponsord Level 1 American Depositary Receipt (ADR)-programma had
57
58
Aandeelhoudersinformatie
geïmplementeerd. De handel in de depotbewijzen is van start gegaan op 30
september 2013 op de Amerikaanse markt voor de ’over the counter’ markt
onder het symbool TBGNY.
De depotbewijzen van ThromboGenics zijn in dollars verhandelde
certificaten waarbij elk depotbewijs de helft van een gewoon aandeel van de
onderneming vertegenwoordigt. J.P. Morgan is aangewezen als bank voor de
depotbewijzen van ThromboGenics.
Datum van
inwerkingtreding
ADR’s
30 september 2013
Lokaal ISIN
BE0003846632
Symbool
TBGNY
Land van oprichting
België
Verhandeld
OTC
Sector
Biofarma
Verhouding
2 ADR’s/1 gewoon aandeel
Depositaris
JPMorgan Chase Bank, N.A.
CUSIP
886003 10 2
Bewaarder
BNP Paribas, België
Aandelenstructuur
Op 31 december 2013 had ThromboGenics in totaal 36.094.349 uitstaande
aandelen en in totaal 766.500 uitstaande warrants.
81,8% van de aandelen is beschikbaar voor verhandeling op de beurs.
De aandelenstructuur kan als volgt worden samengevat:
Thomas Clay
6,1%
The Clay Mathematics Institute
3,0%
Landon Clay
3,3%
Public
81,8%
Biggar Ltd
5,8%
Diensten uitbetalingsinstelling
De KBC bank treedt op als de uitbetalingsinstelling van de onderneming.
De uitbetalingsinstelling rekent de aandeelhouders geen kosten aan
met betrekking tot de betaling van dividenden, de uitoefening van
intekeningsrechten en andere gebeurtenissen die verband houden met de
aandelen van ThromboGenics
THROMBOGENICS corporate highlights 2013
Financiële agenda
Maandag 17 maart 2014
Jaarresultaten 2013
Dinsdag 6 mei 2014
Algemene aandeelhoudersvergadering 2014
Donderdag 22 mei 2014
Business Update Q1
Donderdag 28 augustus 2014
Halfjaarresultaten 2014
Donderdag 6 november 2014
Business Update Q3
Maatschappelijke zetel
ThromboGenics NV
Gaston Geenslaan 1
B-3001 Leuven, België
T +32 (0) 16 75 13 10
F +32 (0)16 75 13 11
[email protected]
Contactinformatie Investor Relations
ThromboGenics NV
Gaston Geenslaan 1
B-3001 Leuven, België
[email protected]
[email protected]
www.thrombogenics.com
59
Contactinformatie
ThromboGenics NV
Wouter Piepers, Global Head of Corporate Communications/IR
+32 16 75 13 10
+32 478 33 56 32
[email protected]
Chris Buyse, CFO
+32 16 75 13 10
[email protected]
Woordenlijst
AMD Age-related Macular Degeneration (leeftijdsgebonden maculadegeneratie)
Anti-PIGF Anti-Placental Growth Factor (anti-placentaire groeifactor)
BLA Biological License Application (aanvraag licentie biologisch geneesmiddel)
DME Diabetic Macular Edema (diabetisch macula-oedeem)
DR Diabetische retinopathie
EMA European Medicines Agency (Europees Geneesmiddelenbureau)
FDA Food and Drug Administration
(Amerikaanse voedsel- en geneesmiddelenautoriteit)
FTMH Full-Thickness Macular Hole (maculagat van volledige dikte)
ICD-9-CM International Classification of Diseases, 9th edition, Clinical Modification
MAA Marketing Authorization Application
(aanvraag van vergunning voor het in de handel brengen)
Metamorfopsie Beeldvertekening
Ocriplasmine Vroeger bekend als microplasmine, gecommercialiseerd als JETREA®
PVD Posterior Vitreous Detachment
(posterieure loslating van het glasachtig lichaam)
PDR Proliferatieve diabetische retinopathie
R&D Research & Development (onderzoek en ontwikkeling)
Symptomatische VMA Symptomatische Vitreomaculaire Adhesie
VA Visual Acuity (gezichtsscherpte)
VMA Vitreomaculaire Adhesie
CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use
(Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik)
VMT Vitreomaculaire Tractie
TB-403
ook bekend als Anti-Placental Growth Factor (PIGF-remmer)
VS
Verenigde Staten
VK
Verenigd Koninkrijk
tPA
Tissue Plasminogen Activator (weefsel plasminogeen activator)
VIB
Vlaams Instituut voor Biotechnologie
CEO
Chief Executive Officer
CFO
Chief Financial Officer
COO
Chief Operating Officer
MIVI
Microplasmin for vitreous injection
(microplasmine voor injectie in glasachtig lichaam)
CMVB
Centrum voor moleculaire en vasculaire biologie
CADTH
Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health
(Canadees agentschap voor geneesmiddelen en technologieën
in de gezondheidszorg)
OCTOptische-coherentietomografie
BCBSABlue Cross Blue Shield Association
TECTechnologie-evaluatiecentrum
EPC
Evidence-based praktijkcentrum
AHRQ
Agency for Healthcare, Research and Quality
(agentschap voor gezondheidszorg, onderzoeken en kwaliteit)
ORBIT
Ocriplasmin Research to Better Inform Treatment
(Ocriplasmine-onderzoek voor beter geïnformeerde behandeling)
EU
Europese Unie
STA
Single Technology Appraisal (beoordeling van afzonderlijke technologie)
NHSNational Health Service (nationaal gezondheidszorgstelsel) in het VK
NICENational Institute for Health and Care
(nationaal instituut voor gezondheid en zorg)
ERM
Epiretinaal membraan
IQWiG
Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen
(Duits instituut voor kwaliteit en efficiëntie in de gezondheidszorg)
G-BA
Gemeinsamer Bundesausschuss (Duits federaal gezamenlijk comité)
CT
Commission de la Transparence (Franse transparantiecommissie)
HAS
Haute Autorité de santé (Franse hoge gezondheidsautoriteit)
SMR
Service Médical Rendu (medisch voordeel)
ASMR
Amelioration du Service Medical Rendu
(verbetering van medisch voordeel)
CEPS
Comité Économique des Produits de Santé
(Franse economische commissie van gezondheidszorgproducten)
RIZIV
Rijksinstituut Voor Ziekte- en Invaliditeitsverzekering
WHO
World Health Organization (Wereldgezondheidsorganisatie)
VEGF
Vasculaire endotheliale groeifactor
www.cantilis.be

Klik hier voor het volledige persbericht

Een digitale uitnodiging vind je in hier.

Doelgroep

Meningeomen zijn na gliomen de meest voorkomende intracraniële

presentatie opleiding

TRICALS – Treatment Research Institute for the Cure

Faculteit 3ME Onderwijs en Studentenzaken Mekelweg 2 2628 CD

Young Corporate Lawyers 2014, ICGI-reeks

Vacature klinisch bioloog

here - ELSA Brussel