Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 1. Page 1 1311-V4 mei 2014 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Budesonide Sandoz 32 microgram/dosis, neusspray, suspensie Budesonide Sandoz 64 microgram/dosis, neusspray, suspensie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING De werkzame stof is budesonide. Budesonide Sandoz 32 microgram/dosis, neusspray, suspensie De afgegeven (gemeten) dosis van 0.05 ml neusspray, suspensie, bevat 32 microgram budesonide. Budesonide Sandoz 64 microgram/dosis, neusspray, suspensie De afgegeven (gemeten) dosis van 0.05 ml neusspray, suspensie, bevat 64 microgram budesonide. Hulpstof(fen): 0.06 mg kaliumsorbaat / 0.05 ml neusspray, suspensie Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Neusspray, suspensie. Witte homogene suspensie 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Behandeling en voorkoming van tekenen en symptomen van seizoensgebonden en langdurige allergische rhinitis Behandeling van tekenen en symptomen van neuspoliepen 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Alleen voor gebruik via de neus. De dosering moet individueel worden bepaald. De laagst mogelijke dosis zou moeten worden toegediend, waarbij de symptomen effectief onder controle worden gehouden. De duur van de behandeling met Budesonide Sandoz neusspray zou moeten worden beperkt tot de periode van blootstelling aan allergenen en hangt af van de aard en de eigenschappen van het allergeen. Voor maximaal resultaat van de behandeling is regelmatig gebruik noodzakelijk. Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 2 1311-V4 mei 2014 Allergische rhinitis Startdosering Volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 6 jaar: De aanbevolen startdosering van 256 microgram kan eenmaal daags in de ochtend worden toegediend, of verdeeld in twee porties, in de ochtend en in de avond. Budesonide Sandoz 64 µg/dosis, neusspray, suspensie 2 verstuivingen in elk neusgat eenmaal daags in de ochtend of 1 verstuiving in elk neusgat in de ochtend en in de avond Budesonide Sandoz 32 µg/dosis, neusspray, suspensie 4 verstuivingen in elk neusgat eenmaal daags in de ochtend of 2 verstuivingen in elk neusgat in de ochtend en in de avond Kinderen dienen te worden behandeld onder begeleiding van een volwassene. Behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis moet zo mogelijk worden gestart voorafgaand aan de blootstelling aan allergenen. Soms is gelijktijdige behandeling van ziekteverschijnselen aan het oog nodig die zijn veroorzaakt door de allergie. Onderhoudsdosering Het gewenste klinische effect wordt binnen ongeveer 1-2 weken bereikt. Daarna dient de laagste dosering te worden gekozen waarbij de patiënt klachtenvrij blijft. Van een dosis groter dan 256 microgram wordt geen hogere effectiviteit verwacht. Neuspoliepen Volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 6 jaar: De aanbevolen dosering voor de behandeling van neuspoliepen is 256 microgram. De dosering kan eenmaal daags in de ochtend worden toegediend, of verdeeld in twee porties, in de ochtend en in de avond. Budesonide Sandoz 64 µg/dosis, neusspray, suspensie 2 verstuivingen in elk neusgat eenmaal daags in de ochtend of 1 verstuiving in elk neusgat in de ochtend en in de avond Budesonide Sandoz 32 µg/dosis, neusspray, suspensie 4 verstuivingen in elk neusgat eenmaal daags in de ochtend of 2 verstuivingen in elk neusgat in de ochtend en in de avond Kinderen dienen te worden behandeld onder begeleiding van een volwassene. Nadat het gewenste klinische effect is bereikt, dient de laagste dosering te worden gekozen waarbij de patiënt klachtenvrij blijft. Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 3 1311-V4 mei 2014 Wijze van toediening 1. Snuit, indien nodig, voorzichtig uw neus om de neusgaten schoon te maken. 2. Schud de flacon (figuur 1). Verwijder de beschermdop. Figuur 1. 3. Houd de flacon vast zoals aangegeven in figuur 2. Voordat u Budesonide Sandoz neusspray de eerste keer gebruikt, moet u de verstuiver gebruiksklaar maken (d.w.z. de verstuiver vullen met het geneesmiddel). Maak een aantal (510) pompbewegingen met de verstuiver, spray in de lucht tot er een gelijkmatige nevel zichtbaar is. Budesonide Sandoz neusspray is nu klaar voor gebruik gedurende ongeveer 24 uur. Indien een langere periode verstrijkt voordat de volgende dosis wordt toegediend, dan moet de verstuiver opnieuw gebruiksklaar worden gemaakt (d.w.z. de verstuiver vullen met het geneesmiddel). Indien Budesonide neusspray met kortere tussenpozen wordt gebruikt, dan kan worden volstaan met slechts één keer in de lucht te sprayen. Figuur 2. 4. Breng het uiteinde van de verstuiver in uw neusgat, zoals aangegeven in figuur 3, en spray eenmaal (of zoveel vaker als uw arts heeft voorgeschreven). Herhaal dit voor het andere neusgat. Let op, u hoeft niet in te ademen terwijl u de spray toedient. Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 4 1311-V4 mei 2014 Figuur 3. 5. Veeg de verstuiver schoon met een schone tissue en plaats de beschermdop terug. 6. Bewaar de flacon rechtop. Schoonmaken van de verstuiver van Budesonide Sandoz neusspray suspensie U dient de plastic verstuiver van Budesonide Sandoz neusspray, suspensie regelmatig schoon te maken, en in ieder geval wanneer de verstuiver niet zo goed werkt als zou moeten. Indien dit het geval is, controleer dan eerst of de verstuiver gebruiksklaar is gemaakt met geneesmiddel (zie boven). Als de pomp nog steeds niet werkt nadat u de verstuiver gebruiksklaar heeft gemaakt, maak dan de verstuiver schoon aan de hand van de volgende instructies: Verwijder de plastic verstuiver met een schone tissue en was deze in warm niet heet - water. Spoel de verstuiver grondig, droog deze en plaats deze terug op de opening van de flacon. Probeer de verstuiver nooit te ontstoppen met behulp van een naald of een ander scherp voorwerp. Na het schoonmaken moet de verstuiver weer gebruiksklaar worden gemaakt (d.w.z. de verstuiver vullen met het geneesmiddel). 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Systemische effecten van nasale corticosteroïden kunnen zich voordoen, in het bijzonder bij hoge doseringen die zijn voorgeschreven voor langere perioden. Deze effecten zijn minder waarschijnlijk dan bij gebruik van orale corticosteroïden en kunnen variëren bij individuele patiënten en tussen verschillende corticosteroïdepreparaties. De mogelijke systemische effecten omvatten het syndroom van Cushing, Cushingoïde kenmerken, adrenale suppressie, groeivertraging bij kinderen en adolescenten, verminderde botmineraaldichtheid, cataract en glaucoom en zeldzamer een reeks psychische of gedragsstoornissen waaronder psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie of agressie (met name bij kinderen). Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 5 1311-V4 mei 2014 Behandeling met hogere dan de aanbevolen dosering van corticosteroïden via de neus kan leiden tot klinisch significante bijniersuppressie. Indien aantoonbaar is dat hogere dan de aanbevolen dosering is toegepast, dan dient aanvullend vervanging worden overwogen van systemische corticosteroïden, gedurende perioden van stress of nietdringende operatieve ingrepen. In geval van infecties van de neus, veroorzaakt door bacteriën of schimmels, mag Budenoside neusspray alleen worden toegepast indien gelijktijdig een antibacteriële of antischimmelbehandeling wordt uitgevoerd. Bij een continue langdurige behandeling dient het neusslijmvlies regelmatig te worden onderzocht, bijv. iedere 6 maanden. Een verminderde leverfunctie is van invloed op de farmacokinetiek van corticosteroïden. Ernstige vermindering van de leverfunctie beïnvloedt de farmacokinetiek van oraal toegediende budesonide, wat leidt tot een verhoogde systemische beschikbaarheid en beperkte eliminatiecapaciteit. Echter de intraveneuze farmacokinetiek van budesonide bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met levercirrose is vrijwel gelijk. Het kan noodzakelijk zijn om potentiële systemische effecten nader te bestuderen bij een ernstige vermindering van de leverfunctie. Budesonide Sandoz neusspray wordt niet aanbevolen voor patiënten met epistaxis en voor patiënten met herpes-infecties in de orale, nasale of oogregio. Budesonide Sandoz neusspray wordt niet aanbevolen voor patiënten met neuszweren, als sprake is van recente operatieve ingrepen of neusletsel voordat dit volledig is hersteld. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met actieve of sluimerende longtuberculose en bij patiënten met fungale of virale luchtweginfecties. De patiënt dient er van op de hoogte te worden gebracht dat het volledige effect pas wordt bereikt na een paar dagen behandeling. Behandeling van seizoensgebonden rhinitis zou zo mogelijk moeten worden gestart voorafgaand aan de blootstelling aan de allergenen. Dit geneesmiddel bevat kaliumsorbaat en kan huidreacties veroorzaken (bijv. contactdermatitis). Pediatrische patiënten De langetermijneffecten van nasale glucocorticosteroïden bij kinderen zijn niet volledig bekend. Artsen dienen op alle mogelijke manieren de groei van kinderen die langdurig glucocorticosteroïden gebruiken, nauwlettend in de gaten te houden. Ze dienen de voordelen van de behandeling met glucocorticosteroïden af te wegen tegen de mogelijke onderdrukking van de groei. Groeivertraging is gemeld bij kinderen die nasale corticosteroïden kregen toegediend volgens toegestane doseringen. Aanbevolen wordt om regelmatig de lengte te Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 6 1311-V4 mei 2014 monitoren van kinderen die langdurig worden behandeld met nasale corticosteroïden. Indien de groei afneemt, moet de behandeling worden herzien met als doel het terugbrengen van de dosis nasale corticosteroïden, zo mogelijk tot de laagste dosering waarbij de symptomen onder controle zijn. Aanvullend kan worden overwogen om de patiënt door te verwijzen naar de kinderarts. Overstap naar een andere toedieningsweg Voorzichtigheid moet in acht worden genomen bij het overzetten van patiënten van systemische steroïdbehandeling naar Budesonide Sandoz spray als er enige verdenking is op verminderde werking van de bijnierschors. 4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Budesonide heeft geen interactie laten zien met geneesmiddelen die gebruikt worden bij de behandeling van rhinitis. Gelijktijdige toediening van orale ketoconazol 200 mg eenmaal daags en orale budesonide (een enkelvoudige dosis van 3 mg) verhoogde de plasmaconcentratie van budesonide gemiddeld met een factor 6. Als de ketoconazol oraal wordt toegediend 12 uur na de budesonide-dosis, dan neemt de concentratie budesonide toe met gemiddeld een factor 3. Er zijn geen gegevens over deze interactie in combinatie met nasaal toegediende budesonide, maar verhoogde plasmaconcentraties zijn te verwachten. Deze combinatie zou moeten worden vermeden, omdat er geen dosis-adviezen zijn voor deze combinatie, maar als het niet anders kan, dan dient de periode tussen het toedienen van de twee geneesmiddelen zo lang mogelijk te zijn. Ook kan worden overwogen de dosering te verlagen. Gelijktijdige toediening van andere krachtige remmers van CYP3A4 (bijv. itraconazol, ciclosporine en troleandomycine) leidt waarschijnlijk tot een duidelijke verhoging van de plasmaconcentratie van budesonide. Verhoogde plasmaconcentraties en versterkte effecten van corticosteroïden zijn waargenomen bij vrouwen die ook met oestrogenen en contraceptieve steroïden werden behandeld. Er werd echter geen effect waargenomen met budesonide en gelijktijdige inname van laag gedoseerde gecombineerde orale anticonceptiva. Omdat de bijnierschorsfunctie onderdrukt kan worden, zou een ACTH-stimulatietest voor de diagnostisering van hypofyse insufficiëntie valse resultaten kunnen geven (lage waarden). 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Resultaten uit prospectieve, epidemiologische studies en uit wereldwijde post-marketing ervaring duiden niet op een toegenomen risico op het totaal aangeboren afwijkingen door het gebruik van inhalatie- of intranasaal budesonide tijdens de vroege zwangerschap. In dierproeven is reproductietoxiciteit aangetoond (zie paragraaf 5.3). De mogelijke risico's voor mensen zijn onbekend. Zoals met andere geneesmiddelen dienen de voordelen voor de moeder te worden afgewogen tegen de risico’s voor de foetus bij het toedienen van budesonide tijdens de zwangerschap. Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 7 1311-V4 mei 2014 Budesonide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Echter, in therapeutische doses van budesonide worden geen effecten bij de zuigeling verwacht. Budesonide kan gebruikt worden gedurende de periode van het geven van borstvoeding. Onderhoudsbehandeling met geïnhaleerd budesonide (200 of 400 microgram tweemaal daags) bij astmatische vrouwen die borstvoeding gaven, resulteerde in verwaarloosbare blootstelling aan budesonide bij zuigelingen. In een farmacokinetiekstudie, was de geschatte inname van een zuigeling 0,3% van de dagelijkse dosering aan de moeder op beide dosisniveaus. De gemiddelde plasmaconcentratie van zuigelingen werd geschat op 1/600-ste van de plasmaconcentraties van de moeder. Hierbij werd een volledige orale biologische beschikbaarheid bij de zuigeling verondersteld. Budesonideconcentraties in plasmamonsters van zuigelingen lagen allemaal onder de detectiegrens. Op basis van gegevens van geïnhaleerd budesonide en het feit dat budesonide lineaire PK eigenschappen vertoont binnen de therapeutische doseringsintervallen na nasale, geïnhaleerde, orale en rectale toedieningen van therapeutische budesonidedoses, wordt blootstelling aan budesonide bij de zuigeling verondersteld laag te zijn. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Budesonide Sandoz heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Wanneer patiënten overstappen van systemische corticosteroïden (oraal of parenteraal) op Budesonide Sandoz neusspray, suspensie, kunnen zich buiten de neusregio ongewenste reacties voordoen, die eerder door de systemische behandeling onder controle werden gehouden, bijv. allergische conjunctivitis of dermatitis. Deze moeten zo nodig aanvullend worden behandeld. Systemische effecten van nasaal toegediende corticosteroïden kunnen voorkomen, vooral bij gebruik van hoge doseringen gedurende een lange periode (zie rubriek 4.4). De frequenties van bijwerkingen zijn als volgt onderverdeeld: - zeer vaak (≥1/10) - vaak (≥1/100 tot <1/10) - soms (≥1/1.000 tot <1/100) - zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000) - zeer zelden (<1/10.000), onbekend (kan niet worden bepaald op basis van de beschikbare gegevens) Orgaansysteemklasse Frequentie Immuunsysteemaandoeningen Soms Bijwerking Onmiddellijke of verlate overgevoeligheidsreactie Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 8 1311-V4 mei 2014 (urticaria, uitslag, jeuk, dermatitis, angio-oedeem) Endocriene aandoeningen Zeer zelden Zelden Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen Zeer zelden Zelden Ademhalingsstelsel-, borstkas- Vaak en mediastinum aandoeningen Zeer zelden Skeletspierstelsel- en bindweefsel aandoeningen Zelden Anafylactische reactie Tekenen en verschijnselen van systemische effecten van corticosteroïden, waaronder bijniersuppressie en groeivertraging Dysfonie Glaucoom, cataract (met langetermijnbehandeling) Plaatselijke symptomen als irritatie van het neusslijmvlies, lichte hemorragische secretie, epistaxis (direct na toediening) Zweren van het neusslijmvlies, perforatie van het nasale septum, dysfonie Osteoporose (met langetermijnbehandeling) Pediatrische patiënten Groeivertraging is gemeld bij kinderen die behandeld werden met intranasale steroïden. Vanwege het risico op groeivertraging bij kinderen, dient de groei gemonitord te worden zoals beschreven in rubriek 4.4. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb Website: www.lareb.nl. 4.9 Overdosering Acute overdosering met Budesonide Sandoz neusspray, suspensie is onwaarschijnlijk, zelfs wanneer alle spray die de flacon bevat ineens wordt toegediend. Toediening van doses hoger dan aanbevolen (zie rubriek 4.2) gedurende langere perioden (meerdere maanden) kan leiden tot suppressie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier as. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 5.1 Page 9 1311-V4 mei 2014 Farmacodynamische eigenschappen Pharmacotherapeutische categorie: Decongestiva en andere neuspreparaten voor plaatselijk gebruik, Corticosteroïden, ATC Code: R01AD05 Budesonide is een glucocorticosteroïde met een sterk plaatselijke ontstekingsremmende werking op het neusslijmvlies en zwakke systemische effecten na plaatselijke toediening. Corticosteroïden hebben een remmend effect op meerdere celtypen (bijv. mestcellen, eosinofielen, neutrofielen, macrofagen en lymfocyten) en mediatoren (bijv. histamine, eicosanoïden, leukotriënen en cytokines) die betrokken zijn bij allergie-gemedieerde ontstekingen. Ze verlagen ook de concentratie cytokines, leukotriënen en chemokines (bijv. IL-1 tot IL-6, RANTES, TNF-α, IFN-γ en GM-CSF) die worden uitgescheiden door ontstekingscellen. Budesonide bindt aan glucocorticoïd-receptoren hetgeen een complex vormt dat werkt als een transcriptiefactor door down-regulering van pro-inflammatoire mediatoren of upregulering van ontstekingsremmende mediatoren. Er wordt uitgegaan van ongeveer 10100 steroïde-responsieve genen per cel. Pediatrische patiënten Klinische effectiviteit De therapeutische werking van budesonide neusspray is geëvalueerd in enkele duizenden volwassenen en kinderen. De meeste studies zijn uitgevoerd met afgegeven doses van eenmaal daags 32 tot 256 µg budesonide intranasaal. Voorbeelden van representatieve studies waarin het gebruik van budesonide voor de behandeling van kinderen met seizoensgebonden of chronische allergische rhinitis worden geëvalueerd, worden hieronder weergegeven. De primaire werkzaamheidsvariabele was de gecombineerde nasale symptomen score (CNSS). Dit is de som van de individuele nasale symptoomscores van 3 nasale symptomen (congestie, loopneus en niezen, elk gewaardeerd op een schaal van 03). Seizoensgebonden allergische rhinitis Pediatrische patiënten In een 2 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelgroep-studie werden de werkzaamheid en veiligheid van budesonide neusspray 16, 32 and 64 μg eenmaal daags geëvalueerd bij 400 kinderen (in de leeftijd van 2 tot 5 jaar) met allergische rhinitis (seizoensgebonden of chronisch). Het verschil tussen budesonide neusspray 64 μg en placebobehandeling was niet statistisch significant. Chronische allergische rhinitis Pediatrische patiënten In een 6 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelgroep-studie werden de werkzaamheid en veiligheid van budesonide neusspray 128 μg eenmaal daags geëvalueerd bij 202 kinderen (in de leeftijd van 6 tot 16 jaar) met chronische allergische rhinitis. De primaire werkzaamheidsvariabelen waren de Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 10 1311-V4 mei 2014 gecombineerde nasale symptomen score (CNSS) en waarden van de ‘ piek-nasale inspiratie flow’ (PNIF)-metingen. Budesonide neusspray verbeterde de CNSS en PNIF statistisch significant meer dan placebo. De inwerkingtreding van budesonide neusspray was 12 uur na de eerste dosis op de CNSS en 48 uur op de PNIF. Klinische veiligheid Pediatrische patiënten In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, groeistudie kregen 229 prepuberale kinderen in de leeftijd van 4 tot 8 jaar budesonide neusspray 64 μg eenmaal daags of placebo gedurende 12 maanden na een 6-maanden durende basisperiode. Na 12 maanden behandelen was in deze studie de groeisnelheid vergelijkbaar tussen de budesonide neusspray- en de placebo-behandelingsgroepen: het gemiddelde verschil in groeisnelheid (placebo- budesonide neusspray) bedroeg 0,27 cm/jaar (95% betrouwbaarheidsinterval: -0,07 tot 0,62). Invloed op de plasmacortisolspiegel In de aanbevolen doseringen veroorzaakt budesonide neusspray l geen klinisch relevante veranderingen in de basale plasmacortisolconcentratie of in de reactie op ACTH-stimulatie. Bij gezonde vrijwilligers is een dosis-afhankelijke suppressie van plasmacortisol- en urinecortisolconcentraties waargenomen na kortdurende toediening van budesonide neusspray. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie De systemische beschikbaarheid van budesonide uit Rhinocort Nevel, in vergelijkting tot de aërosol, is 33%. De maximale plasmaconcentratie bij volwassenen na nasale toediening van 256 microgram budesonide uit Rhinocort Nevel is 0,64 nmol/l en wordt binnen 42 minuten bereikt. De ‘Area Under Curve’ (AUC) na nasale toediening van 256 microgram budesonide uit Rhinocort Nevel is 2,7 nmol*h/l bij volwassenen. Distributie Het verdelingsvolume van budesonide bedraagt circa 3 l/kg lichaamsgewicht. De plasmaeiwitbinding is gemiddeld 85-90%. Biotransformatie Budesonide wordt sterk gemetaboliseerd (~90%), via het first pass effect in de lever tot metabolieten met geringe glucocorticosteroïde werking. De glucocorticosteroïde werking van de belangrijkste metabolieten, 6β -hydroxybudesonide en 16α -hydroxyprednisolon, is minder dan 1% van die van budesonide. Het metabolisme van budesonide vindt voornamelijk plaats door CYP3A, een subfamilie van het cytochroom P450. Budesonide ondergaat geen locale metabole inactivering in de neus. Eliminatie De metabolieten worden als zodanig of geconjugeerd voornamelijk via de nieren uitgescheiden. In de urine werd geen onveranderd budesonide aangetroffen. Budesonide heeft een grote systemische klaring (ongeveer 1,2 l/min) en een gemiddelde plasmahalfwaardetijd van 2-3 uur na een intraveneuze toediening. Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 Page 11 1311-V4 mei 2014 Lineariteit Bij klinisch relevante doses is de kinetiek van budesonide dosis-proportioneel. Pediatrische patiënten Budesonide heeft een systemische klaring van ongeveer 0,5 l/min bij astmatische kinderen van 4-6 jaar. Per kg lichaamsgewicht hebben kinderen een klaring die ongeveer 50% hoger is dan bij volwassenen. Bij astmatische kinderen bedraagt de eliminiatiehalfwaardetijd van budesonide na inhalatie ongeveer 2,3 uur. Dit is ongeveer hetzelfde als bij gezonde volwassenen. De ‘Area Under Curve’ (AUC) na toediening van 256 microgram budesonide uit Rhinocort Nevel is 5,5 nmol*h/l bij kinderen, hetgeen duidt op een hogere blootstelling aan systemische glucocorticosteroïden bij kinderen dan bij volwassenen. In aanbevolen klinische doses is de farmacokinetiek van budesonide dosis-proportioneel en plasmablootstelling is gecorreleerd aan het gewicht van de patiënt. Daarom moet hiermee rekening gehouden worden bij het vaststellen van de kinderdoseringen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen bij therapeutische doses gebaseerd op onderzoek naar chronische toxiciteit, genotoxiciteit en carcinogeniteit.Glucocorticosteroïden zoals budesonide hebben teratogene effecten laten zien bij dieren, inclusief gespleten gehemelte en skeletafwijkingen. Het wordt niet waarschijnlijk geacht dat bij therapeutische doseringen vergelijkbare effecten optreden bij mensen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Dispergeerbare cellulose (Microkristallijne cellulose en natriumcarboxymethylcellulose, (89:11, w/w)) Polysorbaat 80 Kaliumsorbaat E202 Glucose, watervrij Dinatriumedetaat Zoutzuur, geconcentreerd Ascorbinezuur E300 Gezuiverd water 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing 6.3 Houdbaarheid 2 jaar Na opening: 3 maanden Sandoz B.V. Confidential Budesonide Sandoz 32/64 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34889-90 1 6.4 Page 12 1311-V4 mei 2014 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30C Niet invriezen. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Amberkleurige klasse III glazen fles met een plastic neusspray pomp en een nasale verstuiver van polypropyleen. Verpakkingsgrootten: 1x120 doses (1x10 ml), 3x120 doses (3x10 ml), 10x120 doses (10x10 ml). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten voor verwijdering. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz B.V. Veluwezoom 22 1327 AH Almere Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 34889: Budesonide Sandoz 32 microgram/dosis, neusspray, suspensie RVG 34890: Budesonide Sandoz 64 microgram/dosis, neusspray, suspensie 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 1 oktober 2009 Datum van hernieuwing van de vergunning: 30 januari 2011 10. DATUM EN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2: 7 augustus 2014.
© Copyright 2024 ExpyDoc
