SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM

EMEA/H/C/0313/IB/0587
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Aerius 5 mg orodispergeerbare tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke orodispergeerbare tablet bevat 5 mg desloratadine.
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Dit geneesmiddel bevat mannitol en aspartaam (E951).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Orodispergeerbare tablet
Lichtrode, vlakke, ronde, gespikkelde tabletten, met aan één zijde de inscriptie ‘A’.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Aerius is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder, voor de
verlichting van symptomen geassocieerd met:
allergische rhinitis (zie rubriek 5.1)
urticaria (zie rubriek 5.1)
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder): De aanbevolen dosering van Aerius is eenmaal per
dag één 5 mg orodispergeerbare tablet in de mond nemen.
Intermitterende allergische rhinitis (symptomen zijn aanwezig gedurende minder dan 4 dagen per
week of gedurende minder dan 4 weken) moet worden behandeld naargelang de ziektegeschiedenis
van de patiënt, en de behandeling kan worden stopgezet na het verdwijnen van de symptomen en
opnieuw worden opgestart wanneer de symptomen terugkeren.
Bij persistente allergische rhinitis (symptomen zijn aanwezig gedurende 4 dagen of meer per week en
gedurende meer dan 4 weken) kan voortgezette behandeling worden voorgesteld aan de patiënt tijdens
de perioden van blootstelling aan allergenen.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Aerius 5 mg orodispergeerbare tabletten bij kinderen jonger dan
12 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Er is beperkte ervaring, wat betreft de werkzaamheid in klinische studies, met het gebruik van
desloratadine bij adolescenten van 12 tot en met 17 jaar (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
EMEA/H/C/0313/IB/0587
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
De dosis kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
De blisterverpakking dient vlak voor gebruik voorzichtig te worden opengetrokken en de
orodispergeerbare tablet moet eruit worden gehaald zonder deze te beschadigen. De orodispergeerbare
tablet wordt op de tong gelegd, waar deze direct uiteen zal vallen. Water of een andere vloeistof is niet
nodig om de dosis door te slikken. De dosis dient onmiddellijk na opening van de blisterverpakking te
worden ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen) of
voor loratadine.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij ernstige nierinsufficiëntie moet Aerius met voorzichtigheid worden gebruikt.
Dit product bevat 2,9 mg fenylalanine per 5 mg dosis Aerius orodispergeerbare tablet. Fenylalanine
kan schadelijk zijn voor mensen met fenylketonurie.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er werden geen klinisch relevante interacties waargenomen in klinische onderzoeken met
desloratadine tabletten waarbij tegelijkertijd erythromycine of ketoconazol werd toegediend
(zie rubriek 5.1).
In een klinisch farmacologisch onderzoek potentieerden Aerius tabletten gelijktijdig ingenomen met
alcohol de negatieve effecten van alcohol op de prestatie niet (zie rubriek 5.1).
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over
het gebruik van desloratadine bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op
directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg
heeft het de voorkeur het gebruik van Aerius te vermijden tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Desloratadine is gevonden bij met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen van behandelde
vrouwen. Niet bekend is welk effect desloratadine op pasgeborenen/zuigelingen heeft. Er moet worden
besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Aerius moet worden gestaakt
dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het
voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar betreffende vruchtbaarheid bij de man of bij de vrouw.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Aerius heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen, gebaseerd op klinische studies. Patiënten dienen geïnformeerd te worden dat de
meeste patiënten geen sufheid ondervinden. Omdat er individuele verschillen zijn tussen reacties op
alle geneesmiddelen, wordt desondanks aanbevolen patiënten te adviseren zich niet bezig te houden
met activiteiten waarbij mentale alertheid vereist is, zoals autorijden of machines bedienen, totdat hun
reactie op dit geneesmiddel is vastgesteld.
EMEA/H/C/0313/IB/0587
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinische onderzoeken met een reeks indicaties waaronder allergische rhinitis en chronische
idiopathische urticaria werden er bij de aanbevolen dosis van 5 mg per dag bijwerkingen
waargenomen bij 3 % meer patiënten die behandeld werden met Aerius tabletten dan bij degenen
behandeld met placebo. De meest frequente bijwerkingen die vaker gemeld werden dan met placebo
waren vermoeidheid (1,2 %), droge mond (0,8 %) en hoofdpijn (0,6 %). In een klinisch onderzoek met
578 adolescente patiënten van 12 tot en met 17 jaar was hoofdpijn de meest voorkomende bijwerking;
dit kwam voor bij 5,9 % van de patiënten die met desloratadine behandeld werden en bij 6,9 % van de
patiënten die placebo kregen.
Tabel met bijwerkingen
De frequentie van de bijwerkingen die vaker dan bij placebo optraden tijdens klinische studies en
andere bijwerkingen die gemeld zijn na het in de handel brengen, zijn weergegeven in onderstaande
tabel. Frequenties zijn gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000,
< 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10.000) en niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Systeem/orgaanklasse
Psychische stoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Frequentie
Zeer zelden
Vaak
Zeer zelden
Hartaandoeningen
Maag-darmstelselaandoeningen
Zeer zelden
Vaak
Zeer zelden
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden
Huid- en onderhuidaandoeningen
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend
Zeer zelden
Vaak
Zeer zelden
Bijwerkingen gemeld bij Aerius
Hallucinaties
Hoofdpijn
Duizeligheid, slaperigheid,
slapeloosheid, psychomotorische
hyperactiviteit, toevallen
Tachycardie, palpitaties
Droge mond
Abdominale pijn, nausea, braken,
dyspepsie, diarree
Verhoging van de leverenzymen,
verhoogde bilirubine, hepatitis
Lichtgevoeligheid
Myalgie
Vermoeidheid
Overgevoeligheidsreacties (zoals
anafylaxie, angio-oedeem, dyspneu,
pruritus, rash en urticaria)
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Overweeg in geval van overdosering standaardmaatregelen om het niet-geabsorbeerde werkzaam
bestanddeel te elimineren. Een symptomatische en ondersteunende behandeling wordt aanbevolen.
In een klinisch onderzoek met meervoudige doses, waarbij tot 45 mg desloratadine werd toegediend
(negen keer de klinische dosis), werden er geen klinisch relevante effecten waargenomen.
EMEA/H/C/0313/IB/0587
Desloratadine wordt niet door hemodialyse geëlimineerd; het is niet bekend of peritoneale dialyse
desloratadine kan elimineren.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antihistaminica – H1-antagonist, ATC-code: R06A X27
Werkingsmechanisme
Desloratadine is een lang werkende, niet-sederende histamineantagonist met een selectieve perifere
H1-receptor-antagonistische activiteit. Na orale toediening blokkeert desloratadine de perifere
histamine-H1-receptoren op een selectieve manier, omdat de stof niet tot het centraal zenuwstelsel
doordringt.
Uit in vitro-onderzoeken is gebleken dat desloratadine anti-allergische eigenschappen heeft. Dit omvat
de inhibitie van de vrijgave van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-4, IL-6, IL-8 en IL-13 van
menselijke mestcellen/basofielen alsook de inhibitie van de expressie van het adhesiemolecuul
P-selectine op endotheelcellen. De klinische relevantie van deze observaties moet nog bevestigd
worden.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In een onderzoek met meervoudige doses werden Aerius orodispergeerbare tabletten goed verdragen.
Bij de aanbevolen dosis bleek Aerius 5 mg orodispergeerbare tablet bio-equivalent te zijn met de
conventionele Aerius 5 mg tabletformulering van desloratadine. Daarom wordt er verwacht dat de
werkzaamheid van Aerius orodispergeerbare tablet overeenkomt met die van de tabletformulering van
Aerius.
In een klinisch onderzoek met meervoudige doses waarin tot 20 mg desloratadine dagelijks werd
toegediend gedurende 14 dagen, werden er geen statistisch of klinisch relevante cardiovasculaire
effecten waargenomen. In een klinisch farmacologisch onderzoek waarin een dosis van 45 mg
desloratadine per dag (negen keer de klinische dosis) werd toegediend gedurende tien dagen, werd er
geen verlenging van het QTc-interval waargenomen.
Er werden geen klinisch relevante wijzigingen van de desloratadineconcentraties in het plasma
waargenomen in onderzoeken naar interactie met meervoudige doses ketoconazol en erythromycine.
Desloratadine dringt moeilijk door in het centraal zenuwstelsel. In gecontroleerde klinische studies bij
de aanbevolen dosis van 5 mg per dag was er geen overmatige incidentie van slaperigheid in
vergelijking met placebo. Toediening van één dosis van 7,5 mg Aerius tabletten per dag beïnvloedde
de psychomotorische prestatie in klinische onderzoeken niet. Uit een onderzoek met enkelvoudige
dosis bij volwassenen is gebleken dat 5 mg desloratadine de standaardparameters van vliegprestaties,
waaronder de subjectieve beoordeling van de toename van slaperigheid of taken i.v.m. het besturen
van een vliegtuig, niet beïnvloedde.
In klinische farmacologische onderzoeken potentieerde de gelijktijdige toediening met alcohol noch de
alcohol-geïnduceerde verslechtering van de prestatie, noch slaperigheid. Er werden geen significante
verschillen gevonden tussen de resultaten van de psychomotorische test bij desloratadine- en
placebogroepen, ongeacht of het alleen of met alcohol toegediend werd.
Bij patiënten met allergische rhinitis verlichtten Aerius tabletten doeltreffend symptomen zoals niezen,
loopneus en jeukende neus, alsook jeukende, tranende en rode ogen en jeuk aan het palatum. Aerius
tabletten hielden deze symptomen doeltreffend onder controle gedurende 24 uur. De werkzaamheid
EMEA/H/C/0313/IB/0587
van Aerius tabletten is niet duidelijk aangetoond in onderzoeken met adolescente patiënten van 12 tot
en met 17 jaar.
Naast de gevestigde classificatie van seizoengebonden en niet-seizoengebonden kan allergische
rhinitis op een andere manier geclassificeerd worden als intermitterende allergische rhinitis en
persistente allergische rhinitis naargelang van de duur van de symptomen. Intermitterende allergische
rhinitis wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van symptomen gedurende minder dan 4 dagen per
week of gedurende minder dan 4 weken. Persistente allergische rhinitis wordt gedefinieerd als de
aanwezigheid van symptomen gedurende 4 dagen of meer per week en gedurende meer dan 4 weken.
Aerius verlichtte doeltreffend de ongemakken van seizoengebonden allergische rhinitis zoals de totale
score van de rhinoconjunctivitis kwaliteit-van-leven-vragenlijst weergeeft. De grootste verbetering
werd waargenomen op het gebied van praktische problemen en activiteiten van het dagelijks leven die
beperkt worden door de symptomen.
Chronische idiopathische urticaria werd onderzocht als een klinisch model voor urticariële
aandoeningen, aangezien de onderliggende pathofysiologie vergelijkbaar is, ongeacht de etiologie, en
aangezien chronische patiënten gemakkelijker prospectief kunnen worden gerekruteerd. Aangezien de
afgifte van histamine een causale factor is bij alle urticariële ziektes, is desloratadine naar verwachting
werkzaam bij de symptomatische verlichting van andere urticariële aandoeningen naast chronische
idiopathische urticaria, zoals geadviseerd in klinische richtlijnen.
In twee placebo-gecontroleerde onderzoeken van zes weken met patiënten met chronische
idiopathische urticaria bleek Aerius aan het einde van het eerste dosisinterval verlichting te bieden
voor pruritus en het aantal en de grootte van de urticae te verminderen. In beide onderzoeken werden
de effecten behouden gedurende het 24 uur durende dosisinterval. Zoals bij andere onderzoeken met
antihistaminica in chronische idiopathische urticaria, werd de minderheid van patiënten
geïdentificeerd als niet reagerend op antihistaminica uitgesloten. Een verbetering van de pruritus met
meer dan 50 % werd waargenomen bij 55 % van de patiënten behandeld met desloratadine, in
vergelijking met 19 % van de patiënten behandeld met placebo. De behandeling met Aerius
verminderde eveneens significant de verstoring van de slaapfunctie en het functioneren overdag, wat
gemeten werd door middel van een vierpuntsschaal die gebruikt werd om die variabelen te bepalen.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Desloratadineconcentraties in het plasma kunnen worden opgespoord binnen 30 minuten na
toediening. Desloratadine wordt goed geabsorbeerd en de maximale concentratie wordt na ongeveer
3 uur bereikt; de halfwaardetijd tijdens de terminale fase bedraagt ongeveer 27 uur. De mate van
accumulatie van desloratadine was consistent met de halfwaardetijd (ongeveer 27 uur) en met een
dosisfrequentie van eenmaal per dag. De biologische beschikbaarheid van desloratadine was evenredig
met de dosis binnen het bereik van 5 mg tot 20 mg.
In een reeks farmacokinetische en klinische onderzoeken bereikte 6 % van de patiënten een hogere
desloratadineconcentratie. De prevalentie van dit fenotype van trage metaboliseerders was groter bij
zwarte volwassenen dan bij blanke volwassenen (18 % vs 2 %), hoewel het veiligheidsprofiel van deze
patiënten niet verschilde van dat van de algemene populatie.
In een farmacokinetische studie met meervoudige doses waarbij de tabletformulering werd toegediend
aan gezonde volwassen patiënten, bleken vier patiënten trage metaboliseerders van desloratadine te
zijn. Deze patiënten hadden een Cmax concentratie die na ongeveer 7 uur ongeveer 3 maal hoger lag
met een halfwaardetijd tijdens de terminale fase van ongeveer 89 uur.
EMEA/H/C/0313/IB/0587
Distributie
Desloratadine bindt matig aan plasmaproteïnen (83 % - 87 %). Er is geen bewijs van klinisch
significante geneesmiddelaccumulatie na één dosis desloratadine (5 mg tot 20 mg) per dag gedurende
14 dagen.
Biotransformatie
Het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van desloratadine is nog niet geïdentificeerd
en daarom kunnen sommige interacties met andere geneesmiddelen niet volledig uitgesloten worden.
Desloratadine inhibeert CYP3A4 in vivo niet en in vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat het
geneesmiddel CYP2D6 niet inhibeert en dat het geen substraat of remmer van P-glycoproteïne is.
In cross-over-onderzoeken met enkelvoudige dosis Aerius 5 mg orodispergeerbare tabletten en Aerius
5 mg conventionele tabletten bleken de formuleringen bio-equivalent te zijn.
Eliminatie
De aanwezigheid van voedsel verlengt de Tmax van desloratadine van 2,5 tot 4 uur en de Tmax van 3OH-desloratadine van 4 tot 6 uur. Uit een afzonderlijk onderzoek is gebleken dat grapefruitsap
(pompelmoessap) geen effect heeft op de beschikbaarheid van desloratadine. Water had geen effect op
de biologische beschikbaarheid van Aerius orodispergeerbare tabletten.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Desloratadine is de primaire actieve metaboliet van loratadine. Niet-klinische onderzoeken met
desloratadine en loratadine hebben aangetoond dat er geen kwalitatieve of kwantitatieve verschillen
zijn in het toxiciteitsprofiel van desloratadine en loratadine bij vergelijkbare niveaus van blootstelling
aan desloratadine.
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit. De
collectieve analyse van preklinische en klinische studies op het gebied van irritatie tonen voor de
orodispergeerbare tablet aan dat deze formulering waarschijnlijk geen risico vormt voor lokale irritatie
tijdens klinisch gebruik. Het ontbreken van carcinogeen potentieel werd aangetoond in onderzoeken
met desloratadine en loratadine.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
microkristallijne cellulose
gepregelatineerd zetmeel
natriumzetmeelglycolaat
magnesiumstearaat
copolymeer van gebutyleerd methacrylaat
crospovidon
natriumwaterstofcarbonaat
citroenzuur
colloïdaal siliciumdioxide
ijzeroxide
mannitol
aspartaam (E951)
smaakstof tuttifrutti
EMEA/H/C/0313/IB/0587
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
2 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aerius orodispergeerbare tabletten worden geleverd in eenheidsblisterverpakkingen van laminaat
blisterfolie met een foliedichting.
De blisterverpakking bestaat uit een aluminiumfolie laminaat koudevormblisterfilm van vier lagen en
een film van paperback gelamineerde aluminiumfoliedichting.
De koudeblisterfilm bestaat uit een polyvinylchloride (PVC) film, een georiënteerd polyamide (OPA)
film, aluminiumfolie en een polyvinylchloride (PVC) film die door lamineren aan elkaar zijn
vastgehecht. Verpakkingen met 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 30, 50, 60, 90 en 100 orodispergeerbare
tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/160/049-060
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 15 januari 2001
Datum van laatste verlenging: 15 januari 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
25 september 2014
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

Download Report