· ·73

□ 药物经济
《中国卫生经济》第 33 卷第 10 期（总第 380 期） 2014 年 10 月
丙肝病毒载量测试指导治疗的经济学评价
茅雯辉①，陈
摘
要
文①，魏来②
目的：分析慢性丙肝患者在病毒载量测试指导下，使用聚乙二醇 a-2a 干扰素联合利巴韦林治疗的健康效果、成
本及其成本效果。方法：结合丙肝治疗路线图，建立 COBAS Taqman HCV RNA 检测及国产试剂检测的决策树模型，并代入短
期和长期结果，比较两种试剂的成本效果。结果：COBAS Taqman HCV RNA 检测的长期结果为期望生存年 30.57 岁，质量调整
生存年 19.11QALY，人均治疗费用为 7 0287.91 元，国产 HCV
RNA 检测的长期结果为期望生存年 30.34 岁，质量调整生存年
18.89QALY，治疗费用为 7 4151.83 元；相比于国产试剂及 24 周治疗方案，COBAS Taqman 检测试剂可多获得 0.23 个生命年，
0.23 个质量调整生命年，而总治疗费用降低 3 863.9 元；并且模型对关键变量不敏感。结论：从短期角度，COBAS
Taqman 检
测可以准确判定 RVR 和 EVR，决定更恰当的疗程；长期而言，COBAS Taqman 检测可延长患者的生存年数，提高患者的生命
质量，并减少疾病进展导致的治疗费用。
关键词
慢性丙型肝炎；病毒载量测试；应答指导治疗；经济学评价；成本效果
中图分类号 R1-9；R197.3 文献标志码 A 文章编号 1003-0743(2014)10-0073-04 DOI 10.7664/CHE20141023
Economic Evaluation on Viral Load Test（VLT） in Response Guided Treatment（RGT） for Chronic Hepatitis C
（CHC）/MAO Wen-hui，CHEN Wen，WEI Lai//Chinese Health Economics，2014，
33（10）：73-76
Abstract Objective: To assess the health effectiveness，cost and cost-effectiveness of Viral Load Test（VLT） in Response Guid⁃
ed Treatment of peg-interferon alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C（CHC）. Methods: Decision tree of COBAS test and do⁃
mestic test were developed on the basis of Response Guided Treatment（RGT），and short term test efficacy，treatment response and
long term outcomes were derived and compared. Results: The long term result of COBAS test plus standard treatment was 30.57 life
years(LYs) and 19.11 quality adjusted life years（QALYs），while the total cost was 70 287.91 yuan. 30.34 Lys and 18.89 QALYs were
acquired by domestic test while the total cost was 74 151.83 yuan. 0.23 QALYs（0.23LYs） were prolonged and 3 863.9 yuan was
saved per CHC patient via COBAS test compared with domestic one，which also denoted COBAS test to be a less costly and more ef⁃
fective/dominant measure. In addition，sensitivity analysis showed the result was not sensitive to main indicators. Conclusion: For the
short term treatment course， COBAS test can accurately identify RVR & EVR， make more appropriate decisions of course. From
long term perspective，COBAS test plus appropriate course of treatment could prolong patients’ LYs，improve patient’s life quality
as well as decrease medical expense due to less disease progress.
Key words chronic hepatitis C；viral load test；response guided treatment；economic evaluation；cost effectiveness
First-author’s address Center for Pharmacoeconomic Research and Evaluation, School of Public Health， Fudan University，
Shanghai，200032，China
Corresponding author CHEN Wen，E-mail: [email protected]
丙肝是由 HCV 引起的病毒性传染病，主要经血液
传播，其基因组为单股正链 RNA[1]。根据中华医学会肝
病学分会发布的《丙型肝炎防治指南》，我国一般人群
抗-HCV 阳性率为 3.2%，丙型肝炎的慢性转化率为 50%~
85%，如此推算，我国大约有 4 200 万人感染了 HCV，
并可能有将近 3 600 万的慢性丙肝患者。此外，HCV 是
仅次于乙型肝炎病毒（HBV）导致肝癌的主要危险因
素，原发性肝癌患者血清中抗-HCV 阳性率为 70%，已
成为严重的社会和公共卫生问题[1-2]。
HCV RNA 为丙型肝炎病毒核糖核酸，抗-HCV 和
HCV RNA 是目前诊断 HCV 感染的主要病原学指标，
抗 -HCV 间接反映 HCV 的感染和既往感染，而 HCV
① 复旦大学药物经济学研究与评估中心
上海 200032
复旦大学公共卫生学院
② 北京大学人民医院
北京 100044
作者简介：茅雯辉（1987-），女，博士在读；研究方向：卫
生经济学；E-mail: [email protected]。
通讯作者：陈文，E-mail: [email protected]。
Chinese Health Economics Vol. 33 No. 10(Sum No. 380) Oct. 2014
RNA 出现较抗-HCV 早，是判断 HCV 传染性和监测抗
病毒疗效的有效指标[3]。肝炎病毒载量测试作为一种检
测方法，有利于病毒性肝炎、尤其是慢性丙肝的诊
断、治疗和预后判断，目前尚无研究对其成本效益进
行经济学评价。作为指导临床诊断和治疗的重要手
段，病毒载量测试的经济学分析不仅可提高卫生资源
的合理配置和利用效率，也可结合以往对慢性丙肝的
成本效果分析，更好地对整个治疗过程进行评价。
1 资料来源与方法
1.1 研究设计
本研究采用 Markov 状态转化模型[4]，丙肝治疗的应
答指导治疗（RGT）策略则是根据患者基因型、基线病
毒载量以及治疗期间的病毒学应答情况判定的，因此
关键时间节点数据对疗程和疗效有影响（图 1）。通
常，在治疗第 4 周后，如果病毒学检测结果为 RVR，即
HCV RNA 为阴性，则继续接受治疗，整个疗程持续 24
周；如果结果为非 RVR，则继续接受 8 周治疗，在整个
疗程的第 12 周，接受第二次检测，如检测到 cEVR，即
· 73 ·
丙肝病毒载量测试指导治疗的经济学评价——茅雯辉
等
检测试剂价格以当前各地物价的中位数计，为 540.5
元，国产试剂价格中位数为 135 元（价格来自发改委
2009 年和 2013 年公布的物价）。
HCV RNA 下降模式（IU/mL）
未能获得 RVR 但治疗 12 周时 HCV RNA 检测不到，这
部分患者将总共接受 72 周的治疗，而未能监测到 cEVR
的患者则终止治疗。在临床实际应用过程中，患者治
疗方案的调整还可能受到检测试剂灵敏度的影响。
图 2 COBAS Taqman HCV RNA 检测的决策树模型
（RVR 治疗 24 周）
图 1 丙肝应答指导治疗的路线
1.2 分析方法
本研究对比两种检测试剂，即普通国产检测试
剂，以及罗氏 COBAS Taqman 检测试剂，两种试剂检测
性能比较见表 1。
表1
项目
灵敏度
HCV RNA 检测性能比较
COBAS Taqman 检测
15 IU/mL
线性范围 43-6.9×107 IU/mL
定量方法内部标准品法
自动化
全自动
浓度单位 IU/mL
可溯源性 WHO 标准品
普通国产检测
500~1 000 IU/mL
1 000~1×106IU/mL或copies/mL
外部标准品法
手工操作
IU/mL 或 copies/mL
不明确
1.3 模型及参数
结合 RGT 及已发表研究的 223 名患者 4 周及 12 周转
换率 [5]，建立 COBAS Taqman HCV RNA 检测决策树模
型（图 2）以及国产试剂检测的决策树模型（图 3）。患
者在治疗 4 周与 12 周时进行检测，并根据检测结果制
定下一步治疗方案。由于国产试剂灵敏度较差，存在
一定的假阴性，会有一部分患者被错误分入治疗组，
对长期结果造成一定的影响。
长期结果数据来源于已发表的研究以及派罗欣去
年的售价[4]，聚乙二醇干扰素 a-2a 联合利巴韦林每周治
疗费用 1 213.6 元，SVR 患者期望生存年 31.73 年，质量
调整生存年 20.24 QALY；非 SVR 患者期望生存年 24.61
年，质量调整生存年 13.30 QALY，由于丙肝疾病进展
（包括肝硬化、失代偿性肝硬化、肝癌）而发生的终身
医疗费用为人均 217 495 元。COBAS Taqman HCV RNA
· 74 ·
2 研究结果
2.1 COBAS Taqman HCV RNA 检测的治疗成本与健康
结果
将长期结果数据代入 COBAS Taqman HCV RNA 检
测模型后得到的结果如图 2 所示：4 周检测得到 RVR 的
患者，经过 24 周治疗，期望生存年为 31.73 岁，质量调
整生存年 20.24QALY，治疗总费用为 29 666.9 元；4 周
检测非 RVR 并且 12 周检测为 cEVR 的患者，总共需要
接受 48 周治疗，最终获得 SVR 的患者，其期望生存年为
31.73 岁，质量调整生存年 20.24 QALY，治疗费用为
593 33.8 元；经过 48 周治疗却未能获得 SVR 的患者，期
望生存年为 24.61 岁，质量调整生存年为 13.30 QALY，
其治疗费用为 276 828.8 元；12 周检测未能得到 cEVR 的
患者，终止治疗，其期望生存年为 24.61 岁，质量调整
生存年为 13.30 QALY，其治疗费用为 233 139.2 元。将
4 周和 12 周治疗应答率代入后，得到 COBAS Taqman
HCV RNA 检测的长期结果，即期望生存年 30.57 岁，
质量调整生存年为 19.11 QALY，人均治疗费用为 70
287.91 元（表 2）。
2.2 国产试剂检测的治疗成本与健康结果
将长期结果数据代入国产试剂检测模型，其结果
如下：
（1） RVR 治疗 24 周模型：4 周检测得到 RVR 的患
者，经过 24 周治疗，期望生存年为 31.73 岁，质量调整
生存年 20.24 QALY，治疗费用为 29 261.4 元，检测呈
假阴性而接受了 24 周治疗、并且丙肝复发的患者的长
期结果为期望生存年为 24.61 岁，质量调整生存年为
13.30 QALY，治疗费用为 246 756.4 元； 4 周检测非
RVR 并且 12 周检测为 cEVR 的患者，总共需要接受 48
周治疗，最终获得 SVR 的患者，其期望生存年为 31.73
岁，质量调整生存年 20.24 QALY ，治疗费用为
58 522.8 元，经过 48 周治疗却未能获得 SVR 的患者
Chinese Health Economics Vol. 33 No. 10(Sum No. 380) Oct. 2014
丙肝病毒载量测试指导治疗的经济学评价——茅雯辉等
表2
COBAS Taqman HCV RNA 检测与国产 HCV RNA
检测的成本-效果分析
项目
COBAS Taqman HCV RNA
检测（1）
国产 HCV RNA 检测+RVR
治疗 24 周（2）
图3
国产 HCV RNA 检测+RVR
国产 HCV RNA 检测的决策树（RVR 治疗 24 周）
治疗 48 周（3）
增量结果（1）VS（2）
增量结果（1）VS（3）
图4
国产 HCV RNA 检测的决策树（RVR 治疗 48 周）
（包括 12 周检测假阴性的患者），期望生存年为 24.61
岁，质量调整生存年为 13.30 QALY，治疗费用共计
276 017.8 元；12 周检测未能得到 cEVR 的患者，终止
治疗，其期望生存年为 24.61 岁，质量调整生存年为
13.30 QALY，其治疗费用为 232 328.2 元。将 4 周和 12
周治疗应答率代入后，得到国产 HCV RNA 检测的长期
结果，即期望生存年 30.34 岁，质量调整生存年为
18.89 QALY，治疗费用为 74 151.83 元（图 3）。
（2） RVR 治疗 48 周模型：与上述模型差异不大，
得到国产 HCV RNA 检测的长期结果，即期望生存年
30.57 岁，质量调整生存年为 19.11 QALY，治疗费用为
90 039.20 元（图 4、表 2）。
2.3 成本效果分析
根据上述模型推断得到，相比于国产 HCV RNA 检
测试剂 + RVR 治疗 24 周，采用 COBAS Taqman HCV
RNA 检测试剂可多获得 0.23 个生命年，0.23 个质量调
整生命年，并且总治疗费用降低 3 863.9 元；相比国产
HCV RNA 检测+RVR 治疗 48 周，COBAS Taqman HCV
RNA 检测试剂在获得相同的期望调整生命年以及质量
调整生命年的情况下，总费用降低 19 751.3 元（表 2）。
2.4 敏感度分析
试剂价格、4 周以及 12 周治疗应答率、4 周及 12 周
国产试剂假阴性率、cEVR 治疗 24 周 SVR 率以及 12 周
non-EVR 占比均会对模型结果产生影响，因此，通过
单因素敏感度分析，观察参数的变化对模型以及结果
获得期
获得质量调
望生命年
整生命年
（岁）
（QALYs）
30.57
19.11
70 287.9
30.34
18.89
74 151.8
30.57
19.11
90 039.2
0.00
0.00
0.23
0.23
治疗费用
（元）
-3 863.9
-19 751.3
解释的影响，除纳入分析的因素，其他参数按照原模
型设定保持不变。
上述模型对于检测试剂价格以当前各地物价的中
位数计，即 COBAS Taqman HCV RNA 试剂为 580 元，
国产试剂价格为 135 元。试剂价格的改变对期望生存年
和质量调整生存年没有影响，仅影响总治疗费用。将
COBAS Taqman HCV RNA 试剂的市场最高价（800
元）以及国产试剂最低价（72 元）代入模型，COBAS
Taqman HCV RNA 试剂期望费用为 70 634.7 元，国产试
剂+RVR 治疗 24 周期望费用为 74 073.1 元，国产试剂+
RVR 治疗 48 周期望费用为 89 960.5 元，与国产试剂相
比，COBAS Taqman HCV RNA 检测具有成本效果（价
格数据来自 2009 年和 2013 年发改委公布的物价文件）
（表 3）。
对第 4 周 RVR 转换率以及第 12 周 RVR 转换率、4
周检测假阴性率以及第 12 周检测假阴性率、cEVR 治疗
24 周 SVR 率以及 12 周 non-EVR 占比分别进行单因素敏
感度分析发现，COBAS Taqman 试剂的期望生命年和质
量调整生命年始终高于国产试剂+RVR 治疗 24 周，而总
费用始终低于国产试剂，COBAS Taqman 试剂具有较好
的成本效果，模型对以上因素均不敏感（表 4）。
3 讨论与结论
COBAS Taqman HCV RNA 检测试剂的灵敏度、检
测线性范围等均优于国产 HCV RNA 检测试剂，有利于
正确指导患者治疗方案，评价治疗效果。经过卫生经
济学分析， COBAS Taqman HCV RNA 检测的模型分析
得到期望生存年 30.57 岁，质量调整生存年为 19.11QA⁃
LY，治疗费用为 70 287.9 元；国产 HCV RNA 检测 +
RVR 治疗 24 周的长期结果为期望生存年 30.34 岁，质
量调整生存年为 18.89QALY，治疗费用为 74 151.8
元，国产 HCV RNA 检测+RVR 治疗 48 周的长期结果与
COBAS Taqman HCV RNA 检测相同，但治疗费用为
90 039.2 元。
Chinese Health Economics Vol. 33 No. 10(Sum No. 380) Oct. 2014
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丙肝病毒载量测试指导治疗的经济学评价——茅雯辉
表3
等
因此，从短期角度，与国产 HCV RNA 检测相
比， COBAS Taqman 检测可以通过对 RVR 和 EVR 的准
确判定，决定更为合理/符合患者病情的疗程，让更多
的患者达到 SVR；长期而言， COBAS Taqman HCV
RNA 检测后续合适疗程的治疗可以延长患者的生存年
数，提高患者的生命质量，并减少疾病进展导致的治
疗费用。
COBAS Taqman HCV RNA 检测与国产 HCV RNA 检
测的成本效果分析
获得期望
项目
生命年
COBAS Taqman HCV RNA
检测（1）
国产 HCV RNA 检测+RVR
治疗 24 周（2）
国产 HCV RNA 检测+RVR
治疗 48 周（3）
增量结果（1）VS（2）
增量结果（1）VS（3）
表4
转换率
第 12 周 RVR
转换率
第 4 周检测
假阴性率
第 12 周检测
假阴性率
cEVR治疗24
（元）
30.57
19.11
70 634.7
30.34
18.89
74 073.1
30.57
19.11
89 960.5
0.23
0
0.23
0
[1] 翁心华，张婴元. 传染病学[M]. 第 4 版. 上海：复旦大学，
2009.
[2] National Institutes of Health Consensus Development Confer⁃
-3 438.4
ence Statement: Management of Hepatitis C: 2002[J]. Hepatol⁃
-19 325.8
国产检测 + RVR 治疗 24 周(2)
（%）生存年(岁) QALY
总费用(元) 生存年(岁) QALY
66.4* 30.57*
70 287.9* 30.34*
74 151.8* 30.57*
76.4
30.92
19.45
56.4
30.23
18.78
78.0
30.75
68.0* 30.57*
58.0
47.3
30.39
30.57
37.3* 30.57*
27.3
30.8
30.57
30.57
20.8* 30.57*
10.8
60.0
30.57
30.57
50.0* 30.57*
50.0
0.0
30.73
30.89
*表示模型原来参数。
19.11*
19.29
19.11*
18.93
19.11
19.11*
19.11
19.11
19.11*
19.11
19.11
19.11*
19.11
19.11*
19.27
19.42
58 209.9
30.75
19.29
82 365.9
30.23
18.78
66 198.0
30.52
70 287.9* 30.34*
74 377.8
70 287.9
30.16
30.28
70 287.9* 30.34*
70 287.9
70 287.9
30.40
30.34
70 287.9* 30.34*
70 287.9
70 287.9
30.34
30.43
70 287.9* 30.34*
70 287.9
30.25
69 337.5
30.49
70 287.9* 30.34*
68 387.1
30.64
根据上述模型推断得到，相比于国产 HCV RNA 检
测试剂 + RVR 治疗 24 周，采用 COBAS Taqman HCV
RNA 检测试剂可多获得 0.23 个生命年，0.23 个质量调
整生命年，并且总治疗费用降低 3 863.9 元;相比国产
HCV RNA 检测+RVR 治疗 48 周，COBAS Taqman HCV
RNA 检测试剂在获得相同的期望调整生命年以及质量
调整生命年的情况下，总费用降低 19 751.3 元。与我国
2012 年人均 GDP 38 354 元相比，COBAS Taqman HCV
RNA 检测具有成本效果。经过敏感性分析，试剂价
格、4 周以及 12 周治疗应答率、4 周及 12 周国产试剂假
阴性率、cEVR 治疗 24 周 SVR 率以及 12 周 non-EVR 占
比对研究结果不敏感。
· 76 ·
参考文献
国产检测 + RVR 治疗 48 周(3)
总费用(元) 生存年(岁) QALY
总费用(元)
40.0 30.57
周 100.0* 30.57*
non-EVR 占
比
（QALYs）
治疗费用
参数值 COBAS Taqman HCV RNA 检测(1)
第 4 周 RVR
12
整生命年
敏感度分析
参数项
周 SVR 率
获得质量调
18.89*
19.06
18.89*
18.71
18.82
18.89*
18.95
18.89
18.89*
18.89
18.97
18.89*
18.80
18.89*
19.03
19.17
60 804.4
30.92
19.45
80 628.2
82 365.9
30.23
18.78
99 450.2
69 755.8
30.75
74 151.8* 30.57*
78 547.9
75 069.6
30.39
30.57
74 151.8* 30.57*
73 234.1
74 622.0
30.57
30.57
74 151.8* 30.57*
73 681.6
71 421.0
30.57
30.57
74 151.8* 30.57*
76 882.7
30.57
72 722.1
30.72
74 151.8* 30.57*
71 292.4
30.87
19.11*
19.29
19.11*
18.93
19.11
19.11*
19.11
19.11
19.11*
19.11
19.11
19.11*
19.11
19.11*
19.26
19.40
90 039.2*
85 643.2
90 039.2*
94 435.2
90 034.7
90 039.2*
90 043.7
90 509.4
90 039.2*
89 569.0
90 039.2
90 039.2*
90 039.2
90 039.2*
88 609.5
87 179.8
ogy，2002，
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S2-S20.
[3] Omata M, Kanda T, Yu M, et al. APASL consensus state⁃
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［收稿日期：2014-07-06］（编辑：李金澄）
Chinese Health Economics Vol. 33 No. 10(Sum No. 380) Oct. 2014

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