SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 1. RVG 11217 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Amoxicillinetrihydraat, overeenkomend met 500 mg watervrij amoxicilline per capsule. 3. FARMACEUTISCHE VORM Capsule, hard 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Amoxicilline capsule Mylan zijn geïndiceerd voor de orale behandeling van de volgende bacteriele infecties veroorzaakt door amoxicilline-gevoelige grampositieve en gramnegatieve pathogenen (zie rubriek 5.1): - Infecties van de bovenste luchtwegen met inbegrip van infecties van oren, neus en keel: acute otitis media, acute sinusitis en bacteriële faryngitis. - Infecties van de onderste luchtwegen: acute exacerbatie van chronische bronchitis, community acquired pneumonie. - Infecties van de lagere urogenitale tractus: cystitis. - Infecties van het maagdarmkanaal: bacteriële enteritis. Het kan noodzakelijk zijn een combinatiepreparaat voor te schrijven indien infecties veroorzaakt door anaërobe organismen - behandeld worden. - Endocarditis: profylaxe van endocarditis bij risicopatiënten – bijvoorbeeld patiënten die een - tandheelkundige ingreep ondergaan. Daarbij dienen de officiële lokale richtlijnen (bijv. nationale aanbevelingen) voor het juiste gebruik van antibiotica in acht genomen worden. Indien mogelijk dient de gevoeligheid van het veroorzakende micro-organisme voor de behandeling te worden getest, hoewel de behandeling reeds mag worden gestart voor de resultaten beschikbaar zijn. 4.2 Dosering en wijze van toediening Behandeling van infecties In het algemeen dient de therapie tot 2-3 dagen na het verdwijnen van de symptomen te worden vervolgd. Bij ß-hemolytische streptococcen infecties dient de therapie tenminste 10 dagen te duren om eradicatie van het organisme te bereiken. Parenterale therapie is geïndiceerd indien de orale route onpraktisch of niet geschikt wordt bevonden en met name bij urgente behandeling van zware infecties. Dosering: Dosering voor volwassenen (inclusief oudere patiënten) Standaard dosering: De gebruikelijke dosering ligt tussen 750 mg en 3 g amoxicilline per dag, verdeeld in doses. In sommige gebieden wordt aangeraden dagelijks 1500 mg amoxicilline, verdeeld in drie doses aan te houden als maximale dosering. Pagina 1 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 RVG 11217 Korte kuur: Ongecompliceerde urineweginfecties: twee maal een dosis van 3 g, met 10-12 uur tussentijd, wordt in sommige gebieden aangeraden. Dosering voor kinderen < 40 kg: De dagelijkse dosering voor kinderen is 40 – 90 mg/kg/dag in twee tot drie afzonderlijke deeldoseringen* (met een maximum van 3 g per dag) afhankelijk van de indicatie, de ernst van de ziekte en de gevoeligheid van de ziekteverwekkers (zie speciale doseringsaanbevelingen hieronder en de rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2). * PK /PD gegevens wijzen erop dat de driemaal daagse dosering geassocieerd wordt met een verbeterde werkzaamheid, daarom is een tweemaal daagse dosering alleen aanbevolen bij hogere doseringen. Kinderen zwaarder dan 40 kg dienen de gebruikelijke dosering voor volwassenen te krijgen. Speciale doseringsaanbeveling Tonsillitis: 50 mg/kg/dag in twee afzonderlijke deeldoseringen. Acute otitis media: In gebieden met een hoge prevalentie van pneumokokken met een verminderde gevoeligheid voor penicilline, moeten de nationaal / lokaal aanbevolen doseringsregimes worden gevolgd.Vroege ziekte van Lyme (geïsoleerde erythema migrans): 50 mg/kg/dag verdeeld in drie doses, over 14-21 dagen. Profylaxe voor endocarditis: 50 mg amoxicilline / kg lichaamsgewicht toegediend als een enkele dosis een uur voorafgaand aan de chirurgische ingreep. Dosering bij nierinsufficiëntie: De dosis dient te worden verlaagd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min wordt aanbevolen het toedieningsinterval te verlengen en de totale dagelijkse doses te verlagen (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Een korte kuur, bestaand uit een eenmalige dosis van 3 g, mag in geval van nierinsufficiëntie niet voorgeschreven worden. Nierinsufficiëntie bij volwassenen (inclusief oudere patiënten): Creatinineklaring Dosis Interval tussen de toedieningen ml/min > 30 Geen aanpassing noodzakelijk 10 - 30 500 mg 12 uur < 10 500 mg 24 uur In geval van hemodialyse: 500 mg dient te worden toegediend aan het eind van de behandeling. Nierinsufficiëntie bij kinderen onder de 40 kg: Creatinineklaring Dosis ml/min > 30 De normale dosering 10 - 30 De normale dosering < 10 De normale dosering Interval tussen de toedieningen Geen aanpassing noodzakelijk 12 uur (overeenkomend met 2/3 van de dosis) 24 uur (overeenkomend met 1/3 van de dosis) Profylaxe van endocarditis: Ter voorkoming van endocarditis, bij patiënten die geen algehele narcose behoeven, staat de profylaxe uit 3 g amoxicilline binnen het uur vóór de chirurgische ingreep, indien nodig (6 uur later) gevolgd door nog eens 3 g. Pagina 2 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 RVG 11217 Voor kinderen wordt een dosis van 50 mg amoxicilline/kg lichaamsgewicht aangeraden. Voor verdere details en beschrijving van risicopatiënten dienen officiële lokale richtlijnen over de preventie van endocarditis geraadpleegd te worden. Een dosering van 375 mg is niet mogelijk met Amoxicilline capsule Mylan 500 mg. Een andere daartoe geschikte formulering dient voor een dosering van 375 mg te worden gebruikt. Wijze van toediening De capsules kunnen zowel voor, tijdens als na de maaltijd worden ingenomen. Een capsule wordt bij voorkeur ingenomen door deze achter op de tong te plaatsen en vervolgens met water (ten minste een half glas) door te slikken. De capsule niet openen of stukbijten. 4.3 Contra-indicaties Amoxicilline capsules Mylan mag niet gebruikt worden bij patiënten: Met overgevoeligheid voor penicilline; ook moet rekening worden gehouden met kruisallergie voor andere bètalactam antibiotica, zoals cefalosporinen; Met overgevoeligheid voor zowel de actieve substantie amoxicilline trihydraat als voor een van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1). 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Voor aanvang van de therapie met amoxicilline dient nauwkeurig te worden nagegaan of er een voorgeschiedenis bestaat van overgevoeligheidsreacties op penicillines en cefalosporines. De mogelijkheid van kruisovergevoeligheid (10-15%) met cefalosporines dient te worden overwogen. Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met penicillines. Dergelijke reacties zijn vaker te verwachten bij individuen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bètalactam antibiotica. Patiënten met ernstige gastro-intestinale stoornissen met diarree en braken, mogen niet worden behandeld met Amoxicilline capsules Mylan vanwege de kans op een lagere absorptie. In deze gevallen wordt aanbevolen amoxicilline parenteraal toe te dienen. Amoxicilline capsules Mylan dient met de nodige voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een allergische diathese en astma. Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt amoxicilline trager uitgescheiden en, naargelang van de ernst van de nierinsufficiëntie, kan het noodzakelijk zijn de totale dagdosis te verlagen (zie rubriek 4.2.). Voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen voor vroeggeboorten en gedurende de periode na de geboorte: nier-, lever- en bloedfuncties dienen in de gaten te worden gehouden. De langdurige toediening van een antibioticum, zoals Amoxicilline capsules Mylan kan af en toe leiden tot een overgroei van niet-gevoelige bacteriën of gisten. De patiënt dient daarom regelmatig gecontroleerd te worden om superinfecties te voorkomen. Anafylactische shock en andere ernstige allergische reacties worden zelden waargenomen na orale toediening van amoxicilline. Mochten zulke reacties toch optreden, moet direct maatregelen genomen worden: i.v. toediening van epinefrine, gevolgd door antihistaminica, volume substitutie en toediening van glucocorticosteroiden. Patiënten dienen nauwlettend geobserveerd te blijven, en verdere behandeling (kunstmatige beademing, zuurstof) kan nodig zijn. Een hoge concentratie amoxicilline in de urine kan het ontstaan van een neerslag hiervan in urinecatheters tot gevolg hebben. Deze moeten daarom met regelmaat visueel geïnspecteerd worden. Indien de dosering hoog is, dient de vloeistofinname en urine uitscheiding op peil te worden gehouden, om de kans op vorming van amoxicilline kristallen in de urine te verkleinen. Pagina 3 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 RVG 11217 Amoxicilline capsules Mylan dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met virale infecties, acute lymfatische leukemie of mononucleosis infectiosa (omwille van de verhoogde kans op erythemateuze huiduitslag). Pseudomembraneuze collitis dient te worden overwogen in geval van persistente ernstige diarree (in de meeste gevallen veroorzaakt door Clostridium difficile). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Gelijktijdig gebruik wordt afgeraden met: Allopurinol De gelijktijdige inname van allopurinol kan het optreden van allergische huidreacties bevorderen. Digoxine Een verhoogde absorptie van digoxine is mogelijk bij gelijktijdige inname met Amoxicilline capsules Mylan. Anticoagulantia Het gelijktijdig gebruik van amoxicilline en anticoagulantia, zoals coumarine, kan de incidentie van bloedingen verhogen als gevolg van de verlenging van de prothrombinetijd. Gedurende gelijktijdig gebruik met anticoagulantia dient de patiënt op passende wijze te worden gemonitord. Probenecide Doordat probenecide de renale eliminatie van amoxicilline inhibeert, leidt de gelijktijdige inname van probenecide tot een stijging van de concentraties van amoxicilline in het serum en de gal. Andere antibiotica De kans bestaat dat de antibacteriële werking van amoxicilline geantagoneerd wordt, indien macroliden, tetracyclines, sulfonamiden of chlooramfenicol gelijktijdig ingenomen worden. Methotrexaat Gelijktijdig gebruik van methotrexaat en amoxicilline kan resulteren in methotrexaat toxiciteit, mogelijk als gevolg van competitieve inhibitie van renale tubulaire secretie van methotrexaat door amoxicilline. Oplettendheid wordt aangeraden indien amoxicilline gelijktijdig wordt gebruikt met: Orale anticonceptiva De inname van amoxicilline kan de plasmaspiegel van oestrogenen en progesteron tijdelijk verlagen en kan de doeltreffendheid van orale anticonceptiva verminderen. Het wordt dan ook aanbevolen aanvullende niet hormonale contraceptieve maatregelen te nemen. Andere vormen van interacties: bij een geforceerde diurese dalen de bloedspiegels door een verhoogde eliminatie van amoxicilline; diarree kan de absorptie van geneesmiddelen verminderen en als gevolg daarvan een negatief effect hebben op de effectiviteit; bij the testen op de aanwezigheid van glucose in de urine tijdens de amoxicilline behandeling, wordt aangeraden gebruik te maken van enzymatische glucose oxidase methodes. Door de hoge amoxicilline concentraties in de urine, worden er regelmatig vals positieve bevindingen gedaan bij het gebruik van chemische methodes; amoxicilline kan de hoeveelheid estriol in de urine van zwangere vrouwen verlagen; bij hoogrisico concentraties, kan amoxicilline de uitkomst van serum glycemische bepalingenverlagen; amoxicilline kan interfereren met eiwittesten indien een colorimetrische methode wordt gebruikt. Pagina 4 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 4.6 RVG 11217 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Amoxicilline passeert de placenta en de plasmaspiegels bij de foetus bedragen ongeveer 25-30% van de plasmaspiegels bij de moeder. Volgens gegevens over een klein aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap heeft amoxicilline geen nadelige effecten op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/het pasgeboren kind. Vooralsnog zijn er geen andere epidemiologische gegevens beschikbaar. Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. Voorzichtigheid is geboden bij voorschrijven aan zwangere vrouwen. Amoxicilline komt terecht in de moedermelk (ongeveer 10% van de corresponderende serumspiegels) en in zeldzame gevallen kan dat leiden tot diarree en/of kolonisatie van het slijmvlies met fungi bij de zuigeling. Er moet ook rekening worden gehouden met de mogelijkheid van sensitisatie van de zuigeling voor bètalactam geneesmiddelen. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Nadelige invloeden op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken zijn niet beschreven. Een invloed is niet waarschijnlijk. 4.8 Bijwerkingen Bijwerkingen worden als volgt gedefinieerd: Vaak: 10% of minder, maar meer dan 1% Soms: 1% of minder, maar meer dan 0.1% Zelden: 0.1% of minder, maar meer dan 0.01% Zeer zelden, inclusief incidentele meldingen: 0.01% of minder Infecties en parasitaire aandoeningen: Soms: Langdurig en herhaald gebruik van amoxicilline kan resulteren in superinfecties en kolonisatie met resistente organismen of gisten zoals orale en vaginale candidiasis. Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Zelden: Eosinofilie en hemolytische anemie werden zelden gerapporteerd. Zeer zelden: Er werden geïsoleerde gevallen van leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie, anemie, beenmergsuppressie, agranulocytose, verlenging van de bloedingstijd en verlenging van de prothrombinetijd gerapporteerd. Deze afwijkingen waren evenwel reversibel bij stopzetting van de behandeling. Immuunsysteemaandoeningen: Zelden: Laryngeaal oedeem, serum ziekte, allergische vasculitis, anafylaxe en anafylactische shock kunnen in zeldzame gevallen optreden. Zenuwstelselaandoeningen: Zelden: Effecten op het CZS worden zelden gezien. De effecten die kunnen optreden zijn hyperkinesie, duizeligheid en convulsies. Convulsies kunnen optreden bij patiënten met nierinsufficientie of indien de dosering hoog is. Maagdarmstelselaandoeningen: Vaak: Maagklachten, misselijkheid, verminderde eetlust, braken, flatulentie, weke stoelgang, diarree, enantheem (vooral rond de mond), droge mond en smaakstoornissen. De effecten op het maagdarmkanaal zijn meestal mild en verdwijnen vaak tijdens voortzetting van de behandeling of zeer snel na beëindiging van de behandeling. Het optreden van deze bijwerkingen kan over het algemeen worden tegengegaan door Amoxicilline capsules Mylan tijdens de maaltijden in te nemen. In geval van ernstige en aanhoudende diarree moet rekening worden gehouden met de Pagina 5 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 RVG 11217 mogelijkheid van pseudomembraneuze colitis. De inname van geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, zijn gecontraïndiceerd. Zeer zelden: Ontwikkeling van een zwarte tong. Lever- en galaandoeningen: Soms: Matige en voorbijgaande stijging van de leverenzymen. Zelden: hepatitis en cholestatische geelzucht. Huid- en onderhuidaandoeningen: Vaak: Huidreacties, zoals exantheem, pruritus, uritcaria; het typische morbilliforme exantheem treedt op 5 tot 11 dagen na the starten van de behandeling. Indien onmiddellijk urticaria optreedt, wijst dat op een allergische reactie op amoxicilline; de behandeling dient dan te worden stopgezet. Zelden (zie ook rubriek 4.4): angioneurotisch oedeem (oedeem van Quincke); erythema exsudativum multiforme; acuut gegeneraliseerde pustulosis; Stevens-Johnson syndroom; toxische epidermale necrolyse; bulleuse en exfoliatieve dermatitis. Nier - en urinewegaandoeningen: Zelden: In zeldzame gevallen kan acuut interstitiële nefritis optreden. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Zelden: In zeldzame gevallen is geneesmiddel gerelateerde koorts gerapporteerd. 4.9 Overdosering Symptomen van overdosering: De inname van amoxicilline gaat over het algemeen niet gepaard met acute toxische effecten, zelfs niet bij accidentele inname van hoge doses. Een overdosering kan leiden tot symptomen zoals gastrointestinale stoornissen en stoornissen van de vocht - en elektrolytenhuishouding. Bij patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie kan een grote overdosis tekenen van niertoxiciteit veroorzaken; het is mogelijk dat kristallen in de urine gevormd worden. Behandeling van overdosering: Er is geen specifiek antidotum bij een overdosis amoxicilline. De behandeling bestaat voornamelijk uit toediening van geactiveerd kool (maagspoeling is meestal niet nodig) of symptomatische maatregelen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de water - en elektrolytenhuishouding van de patiënten. Amoxicilline kan worden geëlimineerd doorhemodialyse. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: Bètalactam antibiotica, penicillines ACT-code: J01CA04 Amoxicilline is een aminobenzylpenicilline met een bactericide werking door inhibitie van de synthese van de bacteriële celwand. Breekpunten De MIC breekpunten voor gevoelige organismen verschillen per soort. Enterobacteriaceae worden als gevoelig beschouwd indien ze geremd worden door ≤ 8 μg/ml amoxicilline, en resistent bij > 32 μg/ml. Volgens de NCCLS aanbevelingen en getest via de door de NCCLS gespecificeerde methoden, worden M. catarrhalis (bètalactamase negatief) en Pagina 6 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 RVG 11217 H. influenzae (bètalactamase negatief) beschouwd als gevoelig bij ≤ 1 μg/ml en resistent bij ≥ 4 μg/ml. Str. pneumoniae wordt geschouwd als gevoelig voor amoxicilline bij een MIC ≤ 2 μg/ml en resistent bij ≥ 8 μg/ml. Gevoeligheid: De prevalentie van resistentie kan verschillen van plaats tot plaats en ook na verloop van tijd voor de geselecteerde species. Informatie over lokale resistentie is dan ook wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien noodzakelijk, dient er advies bij een expert te worden ingewonnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het gebruik van het geneesmiddel tegen een aantal infecties twijfelachtig is. Gevoelige bacteriën Frequentie van resistentie in de EU (indien > 10%) (extreme waarden) Aërobe grampositieve bacteriën Bacillus anthracis Corynebacterium spp. * Resistente bacteriën Aërobe grampositieve bacteriën Staphylococcus (bètalactamase producerende stammen) Aërobe gramnegatieve bacteriën Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Enterococcus faecalis * Listeria monocytogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pneumoniae † 4,6 – 51,4 % ‡ Streptococcus pyogenes † ‡ Moraxella catarrhalis ‡ Streptococcus viridans * Proteus spp. (indol positief) Proteus vulgaris Aërobe gramnegatieve bacteriën Brucella spp. † Providencia spp. Escherichia coli ‡ 46,7 % Pseudomonas spp. Haemophilus influenzae ‡ 2 – 31,7 % § Serratia spp. Haemophilus para influenzae 15,3 % Anaërobe bacteriën ‡ Neisseria gonorrhoea * 12 – 80 % ** Bacteroides fragilis Neisseria meningitides † Overigen Proteus mirabilis 28 % Chlamydia Salmonella spp. * Mycoplasma Shigella spp. * Vibrio cholerae Anaërobe bacteriën Bacteroides melanginogenicus * Clostridium spp. Fusobacterium spp. * Peptostreptococci * Veranderlijk gevoelig; de gevoeligheid is onvoorspelbaar indien deze niet eerst getest wordt. † Tot nu toe zijn er geen bètalactamase producerende bacteriën gerapporteerd bij deze soorten. ‡ Klinische werkzaamheid is aangetoond voor gevoelige isolaten in goedgekeurde klinische indicaties. § % van de bètalactamase productie ** % penicilline - resistentie (inclusief tussengelegen resistentie) Bacteriën kunnen resistent zijn voor amoxicilline (dus ampicilline) door de productie van Pagina 7 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 RVG 11217 bètalactamase dat aminopenicillines hydroliseert (hydrolyse die door clavulaanzuur geïnhibeerd kan worden), door wijzigingen in penicilline - bindende eiwitten, door impermeabiliteit voor het geneesmiddel of door geneesmiddel efflux pompen. Eén of meer van deze mechanismen kunnen naast elkaar in hetzelfde organisme voorkomen, waardoor variabele en onvoorspelbare kruisresistentie ten opzichte van ander bètalactam – en antibacteriële geneesmiddelen uit andere groepen ontstaat. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie De absolute biologische beschikbaarheid van amoxicilline hangt af van de dosis en bedraagt ongeveer 75 – 90 %. Bij doseringen tussen 250 en 750 mg is de biologische beschikbaarheid (parameter AUC en/of recovery in de urine) recht evenredig met de dosis. Bij toediening van hogere doses vermindert de mate van absorptie. De absorptie wordt niet beïnvloed door gelijktijdige voedselinname. De orale toediening van een enkele dosis van 500 mg amoxicilline resulteert in plasmaconcentraties van 6 – 11 mg/l. Na inname van een eenmalige dosis van 3 g amoxicilline bedraagt de plasmaconcentratie 27 mg/l. De piekplasmaconcentratie wordt ongeveer 1 tot 2 uur na inname bereikt. Distributie: De eiwitbinding van amoxicilline bedraagt ongeveer 17 %. In serum, longweefsel, bronchiale secreties, middenoorvocht, gal en urine worden snel therapeutische concentraties van het geneesmiddel bereikt. Amoxicilline kan penetreren in de ontstoken hersenvliezen en in het cerebrospinaal vocht terechtkomen. Amoxicilline passeert de placenta en een klein percentage wordt uitgescheiden in de moedermelk. Biotransformatie en eliminatie: Amoxicilline wordt hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden. Ongeveer 60 – 80 % van een orale dosis amoxicilline wordt binnen 6 uur in onveranderde actieve vorm in de urine uitgescheiden, en een kleine fractie wordt in de gal uitgescheiden. Ongeveer 7 tot 25 % van de toegediende dosis wordt gemetaboliseerd tot inactief penicilloïnezuur. De serumhalfwaardetijd bij patiënten met een normale nierfunctie bedraat ongeveer 1- 1,5 uur. Bij patiënten met een anurie varieert de halfwaardetijd tussen 5 tot 20 uur. Amoxicilline is hemodialyseerbaar. Bij vroeggeboorten met een zwangerschapsduur van 26-33 weken varieerden de totale lichaamsklaring na intraveneuze toediening van amoxicilline op dag 3 na de geboorte tussen de 0,75 - 2 ml / min, vergelijkbaar met de insuline klaring (GFR) in deze populatie. Na orale toediening kan het absorptiepatroon en de biologische beschikbaarheid van amoxicilline bij kleine kinderen verschillen met die van volwassenen. Hierdoor is als gevolg van de verminderde CL te verwachten dat de blootstelling in deze patiëntengroep verhoogd is, hoewel deze toename in blootstelling gedeeltelijk verminderd kan worden door een verminderde biologische beschikbaarheid bij orale toediening. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Preklinische gegevens wijzen geen speciale risico’s voor de mens uit, gebaseerd op conventionele farmacologische veiligheidsstudies, herhaalde toxische doses, genotoxiciteit en toxiciteit bij reproductie. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen - Capsule-inhoud van de 500 mg capsules: magnesiumstearaat, natriumzetmeelglycollaat, siliciumdioxide, talk. Capsulewand: chinolinegeel (E104), erythrosine (E127), gelatine, titaandioxide (E171), ijzeroxide (E172). Pagina 8 van 9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules Versie: maart 2014 - 6.2 RVG 11217 Inktopdruk (Opacode S-1-17823): schellak, ijzeroxide zwart (E172), propyleenglycol (E1520) en ammoniumhydroxide (E527). Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid Vier jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag Bewaren in de originele verpakking, beneden 25°C. Buiten zicht en bereik van kinderen bewaren. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Kunststof flacon met 50, 100, 250 of 500 capsules. Doosje met 20, 30, 50 of 100 capsules in doordrukstrips. Het kan voorkomen, dat niet alle verpakkingen in de handel worden gebracht. 6.6 Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies Geen bijzonderheden. 6.7 Naam en permanent adres van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen Mylan B.V. Dieselweg 25 3752 LB Bunschoten 7. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN In het register ingeschreven onder: RVG 11217 - Amoxicilline capsules Mylan 500 mg, capsules 8. DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 3 en 6.1: 30 maart 2014 Pagina 9 van 9
© Copyright 2024 ExpyDoc
