prognostische markers en behandeling (Dr. A. Broyl, internist

Nieuwe inzichten, prognostische
markers en behandeling in
Multipel Myeloom
A. Broijl
Geen disclosures
Multipel Myeloom
Oud:
Nieuw:
 Morbus Kahler
 Multipel Myeloom
 Salmon and Durie criteria
 IMWG criteria
Multipel Myeloom
Definitie symptomatisch MM (IMWG criteria)
>10% plasmacellen in beenmerg (normaal < 5%)
M-proteine in bloed en/of urine
Orgaanschade veroorzaakt door MM: botlesies,
hoog calcium in bloed, nierschade, bloedarmoede
Heterogene ziekte, multiklonaliteit
Niet te genezen; relapsing, remitting disease
Zw ikker, H. (Henny) 29-12-1945 (68 jr.) V 1301638
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
26-02-09 01-07-09
12-01-10
10-02-11
18-08-11 12-01-12
25-10-12 14-03-13 25-07-13 12-12-13
Mprot IgG-K1(BL) van 26-02-2009 tot en m et 25-09-2014
06-05-14 18-09-14
Nieuwe inzichten
1 ziekte, elke myeloomcel
dezelfde eigenschappen
Niet 1 ziekte-entiteit, meerdere
groepen (klonen) myeloomcellen
met verschillende eigenschappen
(chromosomen/genen)
KLONALE EVOLUTIE
MGUS
MM
MM bij
recidief
Bahlis N J Blood 2012;120:927-928
©2012 by American Society of Hematology
Verbetering in overleving
Voor 2000
…Tegenwoordig
Mediane leeftijd 61 jaar
5-jrs OS met MP: 24%
Mediane leeftijd 59 jaar
5-jrs OS met TT3: 73%
OS
100
OS
CR duur
100
100
80
80
80
60
60
60
40
40
Allocated cct (% ± SD)
Allocated MP (% ± SD)
1.4% SD 1.4
(log-rank)
2p>0.1; NS)
40
24.4%
19.4%
20
TT3
TT2 + Thal
TT2 -Thal
TT1
20
23.0%
18.0%
0
20
p < 0.0001
0
0
1
2
3
4
5
6
Jaren
TT3
TT2 + Thal
TT2 -Thal
TT1
p < 0.0001
0
0
1
2
3
4
5
6
Jaren
7
8
9
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Jaren
Myeloma Trialists’ Collaborative
Group J Clin Oncol. 1998;16:3832-42.
Usmani SZ, et al. Leukemia. 2013;27:226–32.
9
Revised-ISS
1601 patienten. Factoren: Hoog LDH, ISS 3, t(4;14), del 17p
Score definitie:
0, geen factoren aanwezig;
1, 1 factor aanwezig
2, aanwezigheid hoog LDH en ISS3 in afwezigheid van t(4;14) en del(17p);
3, t(4;14) en/of del 17p plus ISS3 en/of hoog LDH.
Bortezomib behandelde patiënten
Moreau P et al. JCO 2014;32:2173-2180
Nieuwe middelen, beschikbaar of
in onderzoeksfase
Eerste generatie
2e,3e generatie
Immunomodulerende
middelen
Thalidomide,
Lenalidomide (p.o.)
Pomalidomide (p.o.)
Proteasoom remmers
Bortezomib (i.v./s.c.)
Carfilzomib (i.v.)
Marizomib [NPI-0052] (i.v.)
Oprozomib, Ixazomib
[MLN9708] (p.o.)
Klasse
Monoclonale Antilichamen
KSP-remmers
Elotuzumab,
Daratumumab
ARRY-520
HDAC remmers
Vorinostat,
Panobinostat,
Romidepsin
Alkylerende middelen
Bendamustine,
Melflufen
DARATUMUMAB
• Daratumumab monotherapie effectief: RRMM (PR bij 42%) (5/12 pt,
70% zonder progressie na 6mnd)
• Combinatie met lenalidomide en dexamethason: 6 uit 6 een PR,
lenalidomide refractair
Studies met Daratumumab
R1
 FASE 3 bij nieuw gediagnosticeerd MM:
•
•
•
•
•
•
•
Daratumumab
Bortezomib
Thalidomide
Dexamethason
Bortezomib
Thalidomide
dexamethason
HDM/ASCT
 2 Fase 3 studies bij RRMM:
Daratumumab
Geen onderhoud
 Daratumumab-lenalidomide-dexamethason vs lenalidomidedexamethason
 Daratumumab-bortezomib-dexamethason vs bortezomibdexamethason
Behandeling bij oudere patiënt (>75 jaar)
1. Charlson M, et al. J
Chronic Dis.1987;
40:373-83
2. Katz S, et al. JAMA
1963;185:914-9.
3. Lawton MP, et al.
Gerontologist. 1969;9:17986.
Larocca A, et al.
Blood.
2013;122:abstract 687.
Updated data
presented at ASH
2013.
Larocca A, et al. Blood. 2013;122:abstract 687. Updated data presented at ASH 2013.
HOVON 123, kwetsbare oudere (frail elderly)
Primaire eindpunt: haalbaarheid (feasibility) bij frail elderly
Sec. eindpunten oa: toxiciteit, effectiviteit, voorspellende waarde van een
pakket aan testen om de kwetsbare oudere te identificeren
HOVON 123, frail elderly

Download Report