Bijlage - plaatsnaamgevingsplan Voorhavenpark

8/04/2014
Intro
• Genetisch heterogene groep
• Voornaamste cardiale problemen :
o
Pentalfa 27 maart 2014
Cools B.
Hsu DT, Paed Resp Rev 2009
Duchenne (DMD) – Becker (BMD)
Cardiomyopathie
Ritmestoornis
• Vormen :
o Duchenne (DMD) en Becker (BMD)
o Emery-Dreifuss (EDMD)
o Limb-Girdle (LGMD)
o Steinert (Myotone dystrophie type 1)
o
Cardiale problemen bij spierziekten
: beleid
Emery-Dreifuss (EDMD)
Emery-Dreifuss (EDMD)
•
•
•
•
Myocard > fibrotisch en adipeus
Geleidingsprobleem (atriaal/AV-knoop)
Dilatatie/LV dysfunctie
Pathogenesis >< DMD/BMD
EMD gen
Verhaert D, Circ Cardiovasc Imaging Jan 2011
LMNA gen
Verhaert D, Circ Cardiovasc Imaging Jan 2011
1
8/04/2014
Limb-Girdle MD
LGMD2D
LGMD2E
LGMD2C
LGMD2F
LGMD2I
FKRP
Glycosylatie Dystroglycan
Limb-Girdle MD
• Lamine A/C cardiomyopathie
• Myocardiale aantasting basaal septum
Cardiomyopathie
Diagnostiek en opvolging
LGMD1B
LMNA
Echocardiografie
Verhaert D, Circ Cardiovasc Imaging Jan 2011
Echocardiografie M-mode “systolisch”
Echocardiografie
• Diastolische dysfunctie
• Systolische dysfunctie
• 2D– “eyeballing”- M-mode
• Myocardial velocity and
deformation
o Tissue doppler (TDI)
o Strain, strain rate,
speckle tracking
M-mode
“Eyeballing”
2
8/04/2014
Tissue doppler – “diastolisch”
Echocardiografie
FS 22 % EF 51%
Normale functie
DMD - echocardiografie
DMD - MRI
• Interval
• Morfologisch/functioneel
• Contrast (Late Gadolinium Enhancement) > afwijkingen in
o
o
<10 j om de 2 jaar
> 10 j jaarlijks
• Echovenster !!
•
•
•
•
Rolstoel gebonden
Scoliose
Obesitas
….
Strain – myocardiale deformatie
myocard
• Meer gevoelig dan echocardiografie
• Vroegere detectie dan echocardiogfie
Cardiomyopathie
behandeling
3
8/04/2014
Effect van ACE-I : Perindopril op EF and mortaliteit
DMD – behandeling
DMD – ACE-I + BB of niet ?
• ACE-I, betablokkers, diuretica > ventriculaire remodelling
en verbetering LV functie
• Steroïden vertraagt progressieve cardiale dysfunctie
o
Pts met snelle deterioratie van cardiale functie
• CRT
o
NYHA III-IV
o
Ernstig verminderde ejectiefractie
o
LBTB – QRS > 120 ms
Red dot perindopril
Duboc et al. JACC 2005
Vroegtijdige behandeling met ACE-I + spironolactone
Rafael-Fortney JA, Circ 2011
Duboc et al. Am Heart J 2007
Viollet L, Am J Cardiology 2012
DMD - Steroïden
Schram G, JACC 2012
4
8/04/2014
DMD – steroïden
Negatieve impact van steroïden op hart
•
Contrasting effects of steroids and angiotensin-converting-enzyme inhibitors in a
mouse model of dystrophin-deficient cardiomyopathy Bauer Ralf1, Straub Volker1,
Blain Alison1, Bushby Kate1 andMacGowan Guy A.1,2,*. Eur J Heart Fail 2009
“…Steroïds accelerated progression of cardiomyopathy…” (mdx mice model)
o
Barber BJ, J. Ped 2013
Figure 8. Collagen I immunostaining of hearts from Prednisolone treated mice confirms the presence of
Collagen scarring replacing cardiac muscle.
PlosOne 2014
DMD – behandeling – toekomst ?
Conclusie - cardiomyopathie
• Exon skipping
•
•
•
•
o
Voordeel voor hart nog in onderzoek
• Viral vectors met met geïncorporeerd cDNA van micro of
mini dystrophin
o
In vivo : succesvolle transfert met verbeterde cardiale functie
• Sildenafil
o
Echografie hoeksteen opvolging
MR cardio sensitiever (preklinische veranderingen)
ACE-I > stabilisatie, verbetering EF
Vroegtijdige behandeling met ACE-I (met spironolactone) >
vertraagt ontwikkeling van cardiomyopathie
Verhoogt cGMP > contractiliteit > myocardiale metabole status
Janssen PML, Murray JD, Schill KE, Rastogi N, et al. (2014) Prednisolone Attenuates Improvement of Cardiac and Skeletal Contractile Function
and Histopathology by Lisinopril and Spironolactone in the mdx Mouse Model of Duchenne Muscular Dystrophy. PLoS ONE 9(2): e88360.
doi:10.1371/journal.pone.0088360
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0088360
5
8/04/2014
Steinert (DM type 1)
Steinert - geleidingstoornissen
•
•
•
30-75 % (65 % abnormaal ECG)
ECG elke 6 maanden
Verlengd PR – breed QRS
Geleidingsstoornissen
Nigro G 2012
Friedreich Ataxia
Friedreich ataxia
Friedreich cardiomyopathie
• Autosomaal recessieve neurodegeneratieve ziekte
• FXN gen > Frataxin > functie onbekend
•
Proliferatie mitochondria > minder
contractiel
•
Betablokkers niet zo effectief als HCMP
(overexpressie)
•
Microvasculaire ziekte > myocardiale
fibrose > verminderde coronaire flow
reserve
•
•
Afwijkend ECG (>90%)
•
Verminderde anti-oxidans werking
•
Mitochondriale dysfunctie
•
Cel dood (hersenen, ruggemerg en hart)
Voornaamste doodsoorzaak = hartfalen
6
8/04/2014
Friedreich - ECG
Friedreich
Friedreich ataxia
behandeling
Payne RM J child Neurol 2012
Friedreich - behandeling
Table 3 Results from trials of idebenone therapy in patients with Friedreich
ataxia
• Antioxidant : idebenone
• cochrane review (Kearny M, 2012) 10-tal studies
o
1 RCT : “Idebenone has shown a positive effect on left ventricular heart mass but the clinical relevance
of this change was not assessed in the included study.”
Neurology 2003
Schulz JB et al. (2009) Diagnosis and treatment of Friedreich ataxia: a European perspective
Nat Rev Neurol doi:10.1038/nrneurol.2009.26
Meier Th, Buyse G, J Neurol 2009
7
8/04/2014
Idebenone – studies
Friedreich – HTX ?
• Traag progressieve ziekte en minimale veranderingen zijn
moeilijk te detecteren
•
• Efficaciteit hart > neurologisch
• Hogere dosis
• Fe²+ chelatie, erythropoëtine > werkzaam in diermodel
Schulz JB, Nat Rev Neurol 2009
“The ethical considerations that must be
considered in the decision process to
offer heart transplantation to a patient
with a progressive neurodegenerative
disease are complex and are best
discussed in a multidisciplinary forum.
The presence of a diagnosis of
neurodegenerative disease is not prima
facie an absolute contraindication to
cardiac transplantation”
Yoon G, J Child Neurol 2012
8

Download Report