CDISC in the SEND SEND Team Member of the Japan CDISC Group (JCG) Outline １．非臨床試験の概要２．SEND 背景３．SEND implementation Guide Ver 3.0 ４．CDISC SDTMとSEND ドメインの比較５． SENDチームの現状 1 １．非臨床試験の概要 2 非臨床試験の概要【非臨床試験】薬剤候補化合物について動物を使って薬剤としての評価・検証を行う効果．．．効力薬理試験 (薬効薬理試験) 安全性．．安全性薬理試験、毒性試験 (安全性試験) 薬物動態…薬物動態試験 (ADME試験) A:Absorption D:Distribution M:Metabolism E:Excretion ヒトへの外挿 3 非臨床試験の概要効力薬理試験非臨床試験臨床試験申安全性試験薬物動態試験臨床試験請 4 非臨床試験の概要【GLP : Good Laboratory Practice】厚生省令第21号平成9年(1997年)3月26日「医薬品の安全性に関する非臨床試験の実施の基準に関する省令」第一章総則･･･に規定する資料のうち急性毒性、亜急性毒性、慢性毒性、催奇形性その他の毒性に関するものの収集及び作成のために、試験施設において試験系を用いて行われるものに限る。第二章第三章第四章第五章第六章第七章附則職員及び組織試験施設及び機器試験施設内における操作被験物質等の取扱い試験計画書及び試験の実施報告及び保存 5 非臨床試験の概要非臨床試験の生データは申請に必要か GLP : 実施施設のGLP適合性調査 Non-GLP : 申請時の総合機構による書面調査 FDAは非臨床試験の生データを求めているか FDA Formatでの提出 (慢性毒性試験、癌原性試験) 6 ２．SEND 背景 7 Standard for Exchange of Nonclinical Data (SEND) • 動物毒性試験のデータを提出するために、ドメインと変数をSENDが定義する・Includes：単回及び反復投与毒性試験、癌原性試験、生殖毒性試験並びにげっ歯類の小核試験・ Does not yet include data ：インビトロ試験のデータ、薬理学データ、または動物で行われた有効性データ • PharmQuest とCDERはCRADA (April 2002)を取り交わし、SENDモデルに基づく非臨床データの取得、検証、保存、閲覧および解析をするためのソフトウェアツールの開発、評価を行った「CRADA」とは Cooperative Research and Development Agreementの略。 NIH（米国衛生研究所）等が行っている民間との共同研究形式。この「CRADA」契約を結ぶと企業は共同発明によって得られた特許発明を独占的にライセンス供与される。 8 Requirements for Submission of Animal Toxicity Data • INDs: 21 CFR 312.23(a)(8)(ii)(b) スポンサーは、計画されている臨床試験の安全性を保証する全ての非臨床毒性試験について、詳細なレビューに耐える完全なデータの一覧を提出する必要がある。 • NDAs: 21 CFR 314.50 (d) 申請には次に示す専門的なセクションが含まれている必要がある。それぞれのセクションは、当局が申請を認可するか、または申請却下をするにつき十分な証拠（Section 505(d)）に基づく根拠が存在するかどうかを、当局が科学的に判断するに足る詳細なデータや情報を含んでいる必要がある。 Section 505(d): 「十分な証拠」 ... 専門的な知識を持った人によって適切に研究・評価されることで薬としての効果が認められるかどうか確認される 9 Approach to Data Submission  レビュープロセスを強めるためにデータセットの提出を奨励する  データセットを提出することに対して、標準的なフォーマットを開発する  評価者がより容易にデータを評価することが可能になる、標準的なレビューツールを開発する 10 11 Review Tool - ToxVisionTM  FDAがSENDフォーマットで受け取った非臨床データの閲覧と分析が出来るソフトウェアツール  CRADA を通して PharmQuest との間で開発された  評価者が容易に閲覧が出来、さらなる分析または作図へのサブセットまたは変換が出来る  評価者がテーブル、グラフそしてラインリストを複製したり、原稿を最小もしくは変換無しで分析が行える ⇒ さらに拡張したツール： ToxVision+ Xtend for SEND 12 ３．SEND implementation Guide Ver 3.0 13 SEND Version 3.0（導入ガイドライン） Standard for Exchange of Nonclinical Data Implementation Guid Toxicology Studies Version 3.0 ４つのセクションに分けて解説 1. イントロダクション Introduction 2. 概念および用語 Concepts and Terms 3. ドメインモデル Domain Models 4. 補足 Appendices 14 SEND Version 3.0（導入ガイドライン） 1.イントロダクション 2.概念および用語 3.ドメインモデル 4.補足 15 ４．CDISC SDTMとSEND ドメインの比較 16 SDTM Interventions Findings CM: Concomitant Medication Events EG: ECG Test Results AE: IE: Inclusion/Exclusion Exceptions Adverse Events LB: Laboratory Test Results EX: Exposure Lab System 001 DS: Disposition PE: Physical Examination SU: Substance Use QS: Questionnaires SC: Subject Characteristics MH: Medical History Special Purpose DM: Demographics CO: Comments ・・・・ VS: Vital Signs Etc. 提供：松丸様 Etc. 17 SEND Interventions Findings EG: ECG BW: Body Weights CP: Clinical Pathology CS: Clinical Signs,PE,and Ophth. DS: Disposition EX: Exposure DL: Drug / Metabolite Levels FW: Food and Water Consumption GC: Group Characteristics MA: SC: Subject Characteristics Special Purpose CO: Comments ・・・・ VS: Vital Signs Macroscopic Findings MI: Microscopic Findings OW: Organ Weights SS: Study Design Summary 資料提供：松丸様 18 SENDチームの現状 SEND IG 3.0 の翻訳作業 19