高リスク医薬品の人体暴露に関する研究 - MS-JSWE

高リスク医薬品の
人体暴露に関する研究
○ 原田祥行，鈴木茂（中部大院），
斎藤寛子，長谷川高明（愛知医大）
1
背景
• 日本では高リスク医薬品の取扱いについての意識が
低くBSC(biological safety cabinet)の普及率が低い
• アンプルに封入された抗がん剤が存在
• 医師・看護師らが病棟の開放区域で抗がん剤を調製
• 抗がん剤の点滴ボトルの付け替え操作を病棟で実施
2
高リスク医薬品対象物質
商品名
分配係数
（logP）
酸塩基解離定数
(pKa)
一般名
分子式
分子量
フルオロウラシル
C4H3FN2O2
130.08
-1
8.01
ドキソルビシン塩酸塩
C27H29NO11・HCl
579.98
1.4
8.22
トポテシン
イリノテカン塩酸塩水和物
C33H38N4O6・HCl・３H2O
677.18
0.05
7.89
ナベルビン
ビノレルビン酒石酸塩
C45H54N4O8・2C4H6O6
1079.11
2.76
8.2
エピルビシン塩酸塩
C27H29NO11・HCl
579.98
0.356
7.77
キロサイド
シタラビン
C9H13N3O5
243.22
-2.7
3.9
サイメリン
ラニムスチン
C10H18ClN3O7
327.72
-0.71
中性
ゲムシタビン塩酸塩
C9H11F2N3O4・HCl
299.66
分配せず
4.2
シスプラチン
Cl２H6N2Pt
300.05
ー
中性
エクザール
ビンブラスチン硫酸塩
C46H58N4O9・H2SO4
909.05
ー
7.4
オンコビン
ビンクリスチン硫酸塩
C46H56N4O10・H2SO4
923.04
ー
5
5-FU
アドリアシン
ファルモルビシン
ジェムザール
ランダ
3
高リスク医薬品構造式一覧
イリノテカン塩酸塩水和物
フルオロウラシル
ドキソルビシン塩酸塩
ビノレルビン酒石酸塩
エピルビシン塩酸塩
4
高リスク医薬品構造式一覧
シタラビン
ラニムスチン
ビンブラスチン硫酸塩
ゲムシタビン塩酸塩
シスプラチン
ビンクリスチン硫酸塩
5
方法
空気
使用器具などの表面
尿や血液サンプル
• 高リスク医薬品の調製室内の空気中
• テーブル等の用具表面の拭き取り
• 医療従事者の尿試料の調査
試料処理を行い
LC/MS/MSにて多成分一斉分析を行う
6
結果
• LCにおけるグラジエントの最適化では、医薬
品が酸性条件で安定化することから、ギ酸と
アセトニトリルを溶媒に選択することでイオン
化効率と侠雑物質とのピークの分離に成功し
た。
• 高リスク医薬品11種混合状態でイオン化を検
討した結果、クロマトグラフで分離を確認し、
また検量線の作成にも成功した。
7
高リスク医薬品クロマトグラフ
1ppm
08-10 11shukongou2
100
%
アドリアシン
0
7.97
1.81
0.43
2.00
08-10 11shukongou2
4.00
6.00
8.84
8.00
1: Scan ES+
544
1.35e6
ファルモルビシン
12.07
11.83
12.33
10.55 10.98
10.00
14.05 14.76 15.73
12.00
14.00
19.12
16.94 17.81
16.00
19.79 21.10
21.85 22.80
18.00
20.00
22.00
24.00
1: Scan ES+
779
4.12e6
18.00
20.00
22.00
24.00
1: Scan ES+
811
1.40e6
12.15
100
23.20
%
ナベルビン
11.56
0
2.00
08-10 11shukongou2
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
14.00
16.00
11.42
100
%
エクザール
11.77
5.06
0
2.00
08-10 11shukongou2
4.00
9.89
6.00
8.00
10.90
10.00
12.78
12.00
15.48
14.00
22.76
18.82
16.55
16.00
18.00
20.00
22.00
24.00
1: Scan ES+
587
1.49e7
18.00
20.00
22.00
24.00
1: Scan ES+
TIC
1.04e8
11.30
100
%
トポテシン
0
2.00
08-10 11shukongou2
6.00
8.00
10.00
1.79
100
%
4.00
1.00
1.44
6.90 7.52
2.82
8.05 8.66 9.48
9.91 10.84
12.00
14.00
11.30 12.13
12.29
13.62
16.00
14.76 14.98
15.79
17.36
19.71
17.64
20.21
21.44
22.35
22.98
0
2.00
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
14.00
16.00
18.00
20.00
22.00
Time
24.00
8
考察
• 高リスク医薬品の多くが硫酸塩や塩酸塩と結
合した構造をしているため、前処理にて今後
除去を行う必要がある。
• 今後、拭き取り試験を行う際の溶媒の検討を
行う。生理食塩水やメタノール、水酸化ナトリ
ウムといった溶媒での拭き取り試験の検討を
行う。
9

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