日本における近年の出生性比低下 その要因等についての研究成果 （胎児期環境学を目指して） 野中 浩一 帝京大・医・衛生公衆衛生 2000年6月2日 於：国立水俣病総合研究センター Contents • • • • • • • • • • • 性比にまつわる神話 用語について（Sex ratio と Male proportion） 出生性比と一次性比 性比の低下は環境汚染の指標か？ 諸外国と日本での出生性比低下の報告 死産性比の変化は出生性比の変化を説明できるか？ 出生性比の変動に関与する要因 出生順位、出産年齢、地域差、季節変動、母親の出生季節、…… 自然出生力集団を対象にした研究と経世代影響 James仮説の展望 出生季節の疫学と胎児期環境学 性比にまつわる神話 男児が生まれるまで子供を産み続ける社会では性比が高くなる？ １ ２ もちろん誤解！ 性比を変化させる要因が働かなければ、 集団の性比は不変（男児の末っ子割合 は高くなるが） （ただし、出生順位で不変、カップルごとの「特性」に個 体間変動がなければ） ３ ４ 排卵日に性交すると男児が生まれる？ いわゆるシェトルズ法が人口に膾炙したが、 科学論文の根拠はない。 ↓ むしろ、性周期と受精のタイミングに関する 報告では女児がやや多くなる可能性がある。 そのほか、妊婦がカルシウム剤を飲むと男 児が生まれる、といった噂もあるが疑問。 比重法によるXY精子の分離もまだ科学的 裏付けに乏しい。 性比（Sex ratio)と男児割合(Male proportion) 比(ratio)と割合(proportion)と率(rate)の関係 分母と分子が 分母に分子が 含まれる 割合 (proportion) 含まれない 比 (ratio) 同じ次元 異なる次元 率 (rate, 速度) ※ 曖昧な用語として「比率」というものもある。 Sex ratio と Male proportion の関係 Sex ratio と Male proportion の関係 20 1.6 Sex ratio (M/F) 18 14 12 10 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0. 40 0. 42 0. 44 0. 46 0. 48 0. 50 0. 52 0. 54 0. 56 0. 58 0. 60 Sex ratio (M/F) 16 1.4 8 Male proportion (M/(M+F)) 6 4 2 0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 Male proportion (M/(M+F)) 0.8 0.9 1.0 人口ピラミッドと性比（日本） Population pyramid and sex ratio in Japan Female-dominant <---> M ale-dominant 0.5 90 90 85 85 85 80 80 80 75 75 75 70 70 70 65 65 65 60 60 60 55 55 50 50 45 45 45 40 40 40 35 35 35 30 30 30 25 25 25 20 20 20 15 15 15 10 10 10 5 5 5 0 1500 0 55 Age 1.0 90 Male 50 1000 500 Female 0 0 500 1000 Population (x 1000) (as of Oct 1, 1999 according to Statistics Bureau & Statistics Center, Japan) 1500 0 0.5 1.0 Sex ratio (M ale/Female) popsexratio.g.cg3 (Nonaka,2000) 謎 出生性比はなぜ１．０５（女児２０人に男児２１人）なの か？ 生殖年齢期の男女比を１．００に近くしようとする「神の摂 理」であるかのようにも思えるが……。いずれにしてもメカ ニズムの説明が不可欠。 性の決定はＹ染色体の有無（SRY遺伝子の有無）による。 性比の決定は？ （ＸＹ染色体がどう「選別」され「生き残 る」か、という問題） 男は「非特異的に」女より一貫して弱いのか？ spermatogenesis Primary sex ratio Generated M:F= 1 : 1 ? Pregnancy wastage (Abortions Stillbirths) = at fertilization ? Arriving M:F= 1 : 1 (sperm competition in uterus) 一次性 比は？ ? Secondary sex ratio = at birth Lost M:F≒= 1.2 : 1 (before & after implantation) ! Actual M:F ≒ 1.05 : 1 出生後、妊娠後期と同様に、ずっと男児が死にやすいとす れば、一次性比は１よりずっと大きくなる？ 毎日新聞 週刊現代 西欧諸国の出生性比が 過去２０年以上にわ たって低下してきてい る？ Canada USA Denmark & Netherlands England & Wales 出生性比の年次推移 （日本） 出生性比、日本、1899-1996 Secular Trend in Sex Ratio at Birth (Live Births), 1899-1996, Japan 丙午 1.100 Sex Ratio (Male/Female) 1.090 1.080 1.070 1.060 1.050 1.040 1.030 1.020 1900 1910 1920 1930 1940 1950 Year 1960 1970 1980 1990 2000 死産性比の年次推移 1.100 Sex Ratio (Male/Female) 1.090 1.080 1.070 1.060 1.050 1.040 1.030 1.020 1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 Year 2.60 Sex Ratio (Male/Female) 出生性比の低下 と死産性比の上 昇 T otal 2.40 -28 weeks 28+ weeks 2.20 -22 weeks 2.00 22+ weeks 22-28 weeks 1.80 1.60 1.40 1.20 1.00 1950 1955 1960 1965 1970 1975 Year 1980 1985 1990 1995 2000 死産を加えた性比 Trend in Sex Ratio at Birth (Live births + Late Stillbirths), 1950-96, Japan 1.100 Live births (LB) Sex Ratio (Male/Female) 1.090 LB + St illbirt hs (28+ weeks) LB + St illbirt hs (22+ weeks) 1.080 1.070 1.060 1.050 1.040 1.030 1.020 1950 1955 1960 1965 1970 1975 Year 1980 1985 1990 1995 2000 死産性比の年次推移（妊娠週数別） Secular Trend in Sex Ratio of Stillbirths, 1950-96, Japan ２２週未満の性比が急増 2.60 Sex Ratio (Male/Female) 2.40 T otal -28 weeks 28+ weeks 2.20 2.00 -22 weeks 22+ weeks 22-28 weeks 1.80 全体では性比上 昇しているが 1.60 1.40 1.20 1.00 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 Year ２２週以降はむしろ性比は低下している 不 20 明 ～・ 女 週・ 男 不 24 明 ～・ 女 週・ 男 130000 120000 110000 ④ 100000 実数死産帯.g .cg3 All -1 2-Mal eN All -1 2-Femal eN All -1 2-Unk n own N All -1 6-Mal eN All -1 6-Femal eN All -1 6-Unk n own N All -2 0-Mal eN 90000 不 16 明 ～・ 女 週・ 男 Stillbirths (N) All -2 0-Femal eN All -2 0-Unk n own N 80000 All -2 4-Mal eN ③ 70000 All -2 4-Femal eN All -2 4-Unk n own N 60000 50000 ② ④ ③ ② ① 40000 30000 20000 ① 10000 1997 1996 1995 1994 1993 1992 1991 1990 1989 1988 1987 1986 1985 1984 1983 1982 1981 1980 1979 1978 1977 1976 1975 1974 1973 1972 不 12 明 ～・ 女 週・ 男 0 YEAR 死産性別実数の年次推移 【自然】 1.0 1.0 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.7 0.6 0.6 0.5 0.5 0.4 0.4 0.7 0.7 0.7 0.6 0.6 0.6 0.5 0.5 0.5 0.4 0.4 0.4 0.2 0.2 0.2 0.2 0.1 0.2 0.1 0.1 0.1 0.0 0.1 0.0 0.0 0.0 0.60 0.55 0.65 0.8 0.7 0.60 0.6 0.5 0.55 0.4 0.50 0.45 0.40 0.50 0.3 0.2 0.45 0.1 0.0 0.40 YEAR YEAR YEAR YEAR 16-19週 12-15 weeks (Artificial only) 20-23週 20-23 weeks (Artificial only) 16-19 weeks (Artificial only) 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.7 0.7 0.7 0.6 0.6 0.6 0.5 0.5 0.5 0.4 0.4 0.4 0.7 0.7 0.6 0.6 0.5 0.5 0.4 0.4 0.3 0.3 0.3 0.2 0.3 0.2 0.2 0.2 0.1 0.2 0.1 0.1 0.1 0.0 0.1 0.0 0.0 0.0 0.70 0.65 0.60 0.55 0.50 0.45 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 YEAR YEAR YEAR 【人工】 性別不明が過半数!! Male Fem ale Sex unknown P m(only sex-known) P m (maximum) P m (minimum) 0.40 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 0.3 24+週 Proportion male 12-15週 Proportion 0.65 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 0.3 0.70 0.9 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 0.3 1.0 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 0.3 0.3 0.70 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 0.3 24+ weeks (Spontaneous only) 20-23 weeks (Spontaneous only) 1.0 0.7 Proportion 16-19 weeks (Spontaneous only) 1.0 死産性比 （妊娠週数、人工・自然別） aggregate2.g.cg3 2000.1.6 Proportion male 12-15 weeks (Spontaneous only) 1.0 妊娠週数別推定性比 Estimate of proportion male at 12th week of gestation 0.530 Live births １６週 Pm at 16 weeks Highest estimate Year Year 1998 1996 1990 1998 1996 1994 1992 1990 1988 1986 1984 1982 1980 1978 1998 1996 1994 1992 1990 1988 1986 1984 1982 1980 1978 0.510 1976 0.510 1974 0.515 1972 Lowest estimate 0.520 0.515 Year Highest estimate 0.525 1976 0.520 Pm at 24 weeks 1974 Lowest estimate Live births 1972 Proportion male Highest estimate 0.525 0.530 1970 ２４週 Live births 1970 1988 Estimate of proportion male at 24th week of gestation 0.530 Pm at 20 weeks Proportion male 1986 Year Estimate of proportion male at 20th week of gestation ２０週 1984 1982 1980 1970 1998 1996 1994 1992 1990 1988 1986 1984 1982 1980 0.510 1978 0.510 1976 0.515 1978 0.520 0.515 1974 Lowest estimate 1976 0.520 Highest estimate 0.525 1974 Proportion male Lowest estimate 1972 0.525 1994 Pm at 12 weeks 1992 Live births 1970 ? 0.530 1972 Proportion male １２週 Estimate of proportion male at 16th week of gestation Tentative conclusion 妊娠20週時点までは、明らかに最近の性比低下が認 められる。 妊娠初期には男児流産が増加し、このステージで性比 低下がもたらされている可能性がある。 もしこれが正しければ、過去20年間で、妊娠初期に男 の胎芽・胎児をより多く失わせるような環境要因が働く ようになったということかもしれない。 しかし、確かな結論を出すには証拠が不足している。 【妊娠期間と各種定義】 妊娠期間と各種定義 最終月経開始 ↓ |--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--|--I-↑ ↑ 受胎 品胎 ↑ ↑ 双胎 単胎 |-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|----------数月 第１月 第２月 第３月 第４月 第５月 第６月 第７月 第８月 第９月 第10月 第11月 |-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|-----------|----------|----------（妊娠第一期）-----------|----------（妊娠第二期）-----------|---------------（妊娠第三期）-----------------------------|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--|--I-満週 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 |--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--|--I-|←------------------------------人工妊娠中絶-------------------------------------→|（昭和23年、1948年以降） |←------------------------------人工妊娠中絶-------------------------------------→|（昭和24年、1949年以降、経済的理由可） |←------------------------------人工妊娠中絶-------------------------------------→|（昭和27年、1952年以降、中絶手続き簡素化） |←------------------------------人工妊娠中絶-------------------------------------→|（昭和43年、1968年以降、人工・自然定義変更） |←------------------------------人工妊娠中絶-------------------------→|（昭和51年、1976年以降、昭和54年、1979年以降、週で表現） |←------------------------------人工妊娠中絶-------------------→|（平成3年、1991年以降） |←死産（届）に含める----------（昭和23年、1948年以降）---------------------------------------→ |←死産（届）------------------（昭和54年、1979年以降は週で報告）-----------------------------→ |--I--I-（後期死産、平成7年、1995年より前）---→ |--I--I--I--|--|--|--|--|-（後期死産、平成7年、1995年以降）-----→ |--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--I--I--|--I--|--I-満週 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 ? ? ? ? ? ? ??????? --------------------早期------I-----正期-----I過期- 妊娠11週以降 妊娠7-10週 妊娠3-6週 妊娠２週まで 妊娠初期には女児が多く失われているの か？ もしXY精子の産生比が１対１だとして、妊 娠満20週では性比が１を超えているとしたら、 どこかで女児（X精子）が多く失われていな くては辻褄があわない。 出生性比の低下にかかわる要因？ 人種（blacksで低い） 季節（否定的報告、肯定的なものでも季節は一定しない） 出生順位、母親年齢、父親年齢、夫婦の年齢差 Poisson （母親個人内での男児出生傾向の変動） Lexis（母親個人間での変動） Markov（以前の子供の性による変動） 戦争（戦後高くなる）とcoital frequency 社会階層（低階層で低い） 双生児（低い） 排卵誘発妊娠（低い） 性周期と受精のタイミング（排卵時受精で低い） 感染因子 疾病 血液型 異常妊娠 環境汚染 両親の利き手 都市と農村 James WH (1987) Hum Biol, 59:721-752 出生順位は？ Linear regression of proportion male by year and birth order (Japan, 1975-1996) 51.80 51.70 All First Third Fourth+ Second Proportion male (%) 51.60 51.50 First 51.40 Total Second 51.30 Third 51.20 Fourth+ 51.10 51.00 50.90 50.80 1970 1975 1980 1985 Birth year 1990 1995 2000 母親の出産年齢 は？ Linear regression of proportion male by year and maternal age (Japan, 1975-1996) 51.80 All -24 51.70 25-29 30-34 35-39 40+ Proportion male (%) 51.60 51.50 -24 51.40 25-29 51.30 Total 51.20 30-34 35-39 40+ 51.10 51.00 50.90 50.80 1970 1975 1980 1985 Birth year 1990 1995 2000 地域特性？ 出生性比 107.5 福岡県 107.0 全国 都道府県を単 位とした地域 特性 106.5 北関東 106.0 兵庫県 九州・沖縄 105.5 四国 105.0 104.5 1965 1970 1975 1980 1985 出生年 1990 1995 2000 出生性比の季節変動 届出による（戦前の解釈に注意！） 月別出生性比の変動 最近の季節変動と低下 52.0 51.9 全国 1970-84 1985-96 Proportion male (%) 51.8 51.7 51.6 51.5 51.4 51.3 51.2 51.1 51.0 50.9 Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec Birth month Vanishing twin phenomenon の季節性 母親の出生季 節？ 胎児期に季節性に 働く因子が 男児喪失と 将来の受容性を 変化させている？ 自然出生力集団の解析 Natural fertility populations without delivery birth control ● French Canadians ● Hutterites 結婚の季節と 第１子誕生 8-10月の 結婚は性 比低い？ 8-10月の結婚では3か月以内の妊娠からは男児が少ない 出生性比の 多変量解析 出生季節 * 母親の出生季節 * 父親の出生季節 出産年齢と母親出生季節 2-4月生まれ母 出産季節と母親出生季節 2-4月生まれ母 James仮説とメカニズ ムに関わる謎 受精時の母親および父親のホルモン濃度が性比に影響する。 Estrogen, testosterone↑ … Sex ratio ↑ Gonadotropin↑ … Sex ratio ↓ つまり、一次性比が変化している、と考えている。 しかし、それはなぜ？という問いの答えはないようだ。 「性選択性（男児に偏って多い）流産」という考えはどうなの か？ どちらにせよ、いったいどこで性比が１より有意に高くなるのか の問いの答えはない。その答えが妊娠のきわめて初期に隠さ れていることは確かである。 出生季節の疫学と 胎児期環境学 出生季節による人間の特性を扱ったモノグラフ Huntington E (1938) Season of Birth: Its Relation to Human Abilities, Wiley, New York Dalen P (1975) Season of birth: A study of schizophrenia and other mental disorders, NorthHolland, Amsterdam-Oxford Miura T (1987) Seasonality of Birth (Progress in Biometeorology 6), SPB Academic Publishing, The Hage 出生季節と疾患・体質 クラスター発生があった先天性風疹症候群（先天性疾患） 出生後間もないアレルゲンへの曝露と花粉症（乳幼児疾患） 冬～春生まれに多い精神分裂病（青年期疾患） 出生性比を変える母親の生殖特性（成人期） 出生季節と脳血管疾患（高齢疾患） などなど… くも膜下出血死 亡 と 出生季節 くも膜下出血 夏生まれの 脳血管死亡の リスク比 ○ 脳内出血 △ 脳動脈閉塞 動脈瘤の 発生起源 が 胎児期？ × 胎児期環境学 外因性内分泌攪乱化学物質 Hgなどの重金属、有害元素 栄養 感染因子 ヒトでの影響 はほとんど手 探り状態 こ こ ま で で 終 了 Canada & USA Canada Denmark Netherlands Decline in Sex Ratio at Birth by Birth Order, 1960-96, Japan 1.100 1st Sex Ratio (Male/Female) 1.090 1.080 2nd 3rd 4th + 1.070 Total 1.060 1.050 1.040 1.030 1.020 1960 1965 1970 1975 1980 Year 1985 1990 1995 2000 Decline in Sex Ratio at Birth by Maternal Age, 1960-96, Japan 1.100 15-24 25-29 30-34 35 + Total Sex Ratio (Male/Female) 1.090 1.080 1.070 1.060 1.050 1.040 1.030 1.020 1960 1965 1970 1975 1980 Year 1985 1990 1995 2000
© Copyright 2024 ExpyDoc
