高脂血症 治療方針 患者カテゴリー(A~C) 高脂血症の食事療法 HMG-CoA 還元酵素阻害薬(スタチン) 現在、日本では以下の5種類が使用可能。全高脂血症薬のシェアの90%を占める。 プラバスタチン(メバロチン)、シンバスタチン(リポバス) フルバスタチン(ローコール)、アトルバスタチン(リピトール) ピタスタチン(リバロ) HMG-CoA 還元酵素阻害薬(スタチン)はLDLを強力に低下させる。 機序 ①コレステロールの合成抑制 ② LDL受容体の発現活性化 ③血中からのLDL取り込み促進 ・25%~40%のLDL低下作用 ・2%~7%のHDL上昇作用 ・5%~20%のTG低下作用 ・動脈硬化抑制作用 (血管内皮細胞、血液凝固系、抗炎症作用・プラークの安定化) HMG-CoA 還元酵素阻害薬(スタチン)の特徴 性質 LDL 低下率 TC 低下率 特徴 適応 プラバスタチン (メバロチン) 水溶性 20~25% 15~20% 高い水溶性により副作用 少ない。エビデンス多い。 高齢者、腎機能 低下などハイリ スク例。軽症例 シンバスタチン (リポバス) 脂溶性 25~30% 20~25% 3番目に強い効果。 軽~中等症例 フルバスタチン (ローコール) 脂溶性 25~30% 20% 抗酸化作用あり 糖尿病、 腎疾患例 アトルバスタチン (リピトール) 脂溶性 40% 30% 強力なLDL低下作用。エ ビデンス出てきている。 重症例、 家族性高コレス テロール血症 ピタバスタチン (リバロ) 脂溶性 40% 28% 強力なLDL低下とHDL上 昇作用。薬物相互作用の 可能性が少ない。 重症例、高齢者 コレステロールの生合成は夜間亢進すると 考えられるので夕投与のほうがよい 虚血性心疾患例での高脂血症治療 HMG-CoA 還元酵素阻害薬(スタチン)やフィブラート系による治療で、虚血性 心疾患の二次予防が明らかになった。 LDLを20%以上低下させる事で冠動脈病変の進展抑制を生じ、 心血管イベントの再発率、死亡率を低下させる。 虚血性心疾患の二次予防のためのスタチンによる治療では 脳卒中の予防効果も示されている。 目標のLDL値としては、LDLは下げれば下げるほど冠動脈疾患の再発予防 に効果的であるが、125mg/dℓ以上の場合にのみ抑制作用が見られる。 虚血性心疾患の予防のためには、高脂血症治療だけではダメ! 非糖尿病患者では、血糖値が110~144mg/dℓを超えると 心筋梗塞による死亡率が3.9倍となる Lancet 355:773 2000 大規模臨床介入試験では、 Wos study 冠血管イベント抑制効果はLDL低下以外の要素が関連していることが判明。 LIPID(Long term Intervention with Pravastatin In Ischemic Disease) CHD既往患者で平均的TC値患者でも、スタチン投与により、CHD関連死亡、総死亡率、非 致死性心筋梗塞、脳卒中が有意に抑制。 CARE(Cholesterol and Recurrent Events Trial) TC240mg/dl以下のCHD既往者にスタチンを投与。 CHD再発率は-24%の有意な減少。 治療前LDL値は150以上で-35%、125~150で-26%、125未満で有意差なし。 MIRACL ACS発症後4ヶ月の短期間に虚血の再発抑制効果があった。 AVERT 安定狭心症患者にアトルバスタチンを投与し平均LDL-Cを77mg/dL以下に低下させた ところ,PTCA群に比べ投与群で心血管イベントの発症率が36%低下した。 REVERSAL試験 アトルバスタチンによる積極的な脂質低下療法で動脈プラークの進展が停止。 (冠血管内エコー検査による評価) 以上からスタチンの動脈硬化抑制作用が示されている
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