JMARS News Letter Vol. 8, January 29, 2010 もくじ 1.第 19 回大会だより・・・1 頁 2.若手奨励賞・・1-3 頁 3.他学会だより・・3-4 頁 4.第 8 回研究室紹介・・4 頁 5.最近の文献紹介・・・5-6 頁 6.学会事務局より・・・6 頁ランチョンセミナーでは、久留米大学・山岸昌一教授より、「心血管病阻止を目指した 2 型糖尿病患者のリスク管理」と題して、ユーモアを交えながらのご講演を頂きました。様々な危険因子に対する集学的な治療の重要性を、再認識致しました。学会員の皆様の研究について、益々のご発展を祈願致します。なお、次回第 20 回日本メイラード学会は、お茶の水大学の村田容常・大塚譲両先生が世話人となられ、11 月 20 日（金）、21 日（土）に開催されます。医学・薬学・食品・農学等の専門分野の異なる研究者や、多くの産業界の技術者などにお集まり頂き、これまで以上の有意義な議論・情報交換がなされることを期待しております。開催場所：金沢エクセルホテル東急世話人：金沢大学大学院医学系研究科山本北陸大学薬学部竹内正義教授 1. 第 19 回日本メイラード学会だより東北大学医学部腎高血圧内分泌科中道崇、森建文博教授演題等は本学会のウェブサイトをご覧下さい。日本メイラード学会： http://www.maillard.umin.jp/ 平成 21 年 11 月 20～21 日に石川県金沢市で行われました学術集会では、一般演題 18 題（若手研究者奨励賞応募演題 10 題を含む）、パネルディスカッション 7 題、ポスター演題 7 題、日本女子大学・永井竜児先生による教育講演の各発表があり、いずれも活発な討議がなされました。1 日目には、まず若手研究者奨励賞応募演題の発表が行われました。昨年の倍を超える 10 名の若手研究者が、様々な切り口から発表されました。今後の本領域での益々のご活躍が期待されます。引き続いてパネルディスカッションが行われました。昨年に引き続きカルボニルストレス性統合失調症に関する発表が行われ、ビタミン B6 補充療法による治療の可能性が示唆されました。また、久留米大学・深水圭准教授より、糖尿病性腎症における AGEs-RAGE 系とレニン・アンジオテンシン系のクロストークの可能性が報告されました。ポスター演題発表の前に行われた懇親会では、医・農・薬学および食品各分野の研究者達が北陸の味や地酒を味わいながら活発な情報交換を行い、有意義な時間をすごしたものと思います。 2 日目に行われた教育講演では、「AGEs/メラノイジンの生体応答とそのメカニズム」と題し、永井竜児先生より食品由来および生体内 AGEs が有する AGE 受容体を介した生体への影響についての詳細な報告が行われ、とても興味深く拝聴しました。 2. 第 19 回日本メイラード学会若手奨励賞「Xylose-lysine 系のメイラード反応から生成する新規低分子色素化合物とその類縁体」能見祐理（受賞者）1、坂本洵子 1、竹中真紀子 2、村田容常 1 1 お茶の水女子大学大学院人間文化創成科学（独）農業・食品産業総合研究機構食品総合研究所 2 この度は第 19 回日本メイラード学会若手研究者奨励賞を賜り、感謝申し上げます。大変光栄に存 -1- JMARS News Letter Vol. 8, January 29, 2010 じております。私がメイラード反応研究に携わるようになったきっかけは、かつて在籍していた日本女子大学での研究室配属で、故グュエン・ヴァン・チュエン先生のラボに入ったことです。その後、同研究室の修士課程へ進学した年の秋に、同大学で第 16 回日本メイラード学会が主催されました。当時は学会スタッフとして参加していたのですが、諸先生方の素晴らしい研究発表やディスカッションに触れ、いつか私も一研究者としてメイラード反応研究に貢献したいと強く心に誓ったことが今でも思い出されます。現在はお茶の水女子大学の村田容常先生の御指導の下、植物性食品中におけるメイラード反応生成物、その中でも特に褐変に寄与する低分子色素化合物の探索に重点を置いて研究をしております。 AGEs を初めとする生体内メイラード反応研究が盛んになる一方で、食品内メイラード反応研究もまた、生体系の研究からフィードバックされる形で研究が進展しており、食品中 AGEs の観点から重要視されてきております。分析機器がより高度に発達した現代において、食品系メイラード反応生成物についても再検討されるべきだと常々考えております。今回の受賞対象となった、xylose-lysine 系から生成する新規低分子色素化合物 dipyrrolone 類は弱酸性条件下で特異的に生成する物質であり、改めてメイラード反応機構の複雑かつユニークな一面を垣間見た次第です。今後は本物質の生成機構の解明とともに、味覚等の生理活性の検討を中心に研究を進めていきたいと考えております。食品学の立場からメイラード反応研究へ少しでも貢献できたらと、微力ながら鋭意努力していきたいと存じます。最後になりましたが、本学会の運営に当たられました金沢大学の山本先生、北陸大学の竹内先生、ならびに本学会の運営メンバーの方々に心より御礼申し上げます。また、本研究を行うにあたり、終始ご協力を頂いたお茶の水女子大学食品貯蔵学研究室のメンバーに感謝いたします。にたずさわった多くの先生方、今日に至るまで温かく御指導いただいた先生方に心より御礼申し上げます。私達の研究室では、膜リン脂質の一つであるホスファチジルエタノールアミン (PE)のグリケーションに関する研究を行っています。脂質である PE はグリケーションを受け、アマドリ化合物として Amadori-PE を生じます。これまでの研究から、 Amadori-PE が膜脂質の過酸化を誘発したり、糖尿病者血漿に多く存在していることを明らかにし、糖尿病の増悪化にかかわることを示してきました。一方で、脂質グリケーションが亢進すると、タンパク質の場合と同様に最終糖化産物 (AGE-PE)の形成が予想されます。AGE-PE としてはカルボキシメチル型 PE (CM-PE)やカルボキシエチル型 PE (CE-PE)の可能性が報告されています。しかし、これまで AGE-PE の分析法は確立されておらず生体内の存在についても明らかになっていませんでした。そこで、本受賞研究では AGE-PE の LC-MS/MS による分析法を開発し、ヒト血中の AGE-PE の存在量を分析しました。その結果、赤血球と血漿から CM-PE と CE-PE が検出され、AGE-PE が生体内に存在することが証明されました。また、健常者と糖尿病者の間では CM-PE の濃度(赤血球 0.67 vs. 0.80 mmol/mol PE; 血漿 0.15 vs. 0.06 mmol/mol PE) に差はみられないことが分かりました。一方、初期糖化産物の Amadri-PE は健常者より糖尿病者で有意に高値 (赤血球 0.9 vs. 3.4 mmol/mol PE; 血漿 3.0 vs. 6.3 mmol/mol PE)を示しました。以上のことから、AGE-PE よりも Amadori-PE のほうが、糖尿病において生体により影響を与えるのではないかと考えられました。今後、AGE-PE や Amadori-PE の生理作用についてさらに検討していきたいと考えております。「健常者と糖尿病患者血中の脂質グリケーション産物の LC-MS/MS 分析」橋浦彩（受賞者）1、丸子徹 1、庄子真樹 1,2、仲川清隆 1、浅井明 3、及川眞一 3、宮澤陽夫 1 1 「AGEs 消去系亢進による腎臓および大動脈の老化の抑制」池田洋一郎（受賞者）1、南学正臣 1、宮田敏男 2、藤田敏郎 1、稲城玲子 1 2 東京大学大学院医学系研究科東北大学大学院医学系研究科初めての日本メイラード学会への参加，とても楽しく有意義に過ごさせていただきました。また若手激励賞を賜りまして，諸先生方に感謝いたします。世話人の山本博先生とは以前，腎臓関係の小さな研究会にて岐阜にてお目にかかり，プライベートな懇親会（？）にて夜遅くまでありがたいお話をしていただいた記憶があります。まったくもってプライベートなことですが，山本先生は外見も性格も話し方も妻の父親に非常に似ているのが 1 東北大学大学院農学研究科宮城県産業技術センター 3 日本医科大学 2 このたびは第１９回日本メイラード学会 (世話人:山本博先生, 竹内正義先生; 金沢市)において若手奨励賞をいただき大変光栄に存じます。選考 -2- JMARS News Letter Vol. 8, January 29, 2010 印象的で，何か親しみを感じます。またもう一人の世話人の竹内正義先生とは初めてでしたが，気さくに話しかけていただき本当にありがたいと思いました。そのほかの多くの評議員の先生方とは，一足先にオーストラリアのケアンズにて行われた IMARS にてお会いしてお話していたため，緊張せずに 2 日を過ごすことができました。さて，今回の学会にて私は腎臓の老化の評価する方法と老化を抑制する方法についてお話しました。腎臓の老化というのは，ほとんど研究されておりません。血清のクレアチニンという老廃物により計算される「腎機能」という値（GFR）は加齢とともに減少していくことが知られています。しかし，これがどういう機序によるかわかっていません。また形態学的な変化もあまり知られていません。この腎臓の加齢による変化が AGEs 前駆体となる methylglyoxal の分解酵素である glyoxalaseⅠを overexpress することで軽減するということを示しました。酸化ストレスがいろんな疾患・病態で悪いと言われておりますが，酸化ストレスは必ずしも悪者ではなく，細胞にとって必要なものでもあります。これを除去する酵素（カタラーゼや SOD など）を増やしても長寿にならないという報告もあり（反対の結果もありますが），ポスト酸化ストレスの研究が進みつつありますが，カルボニルストレスや AGEs はその代表選手と思っています。今後は，具体的なタンパク分子の糖化修飾による機能調節を追究していけたらと思っております。この学会は毎年参加して常に情報を発信していけたらと思っております。今後ともよろしくお願いします。「RAGE を介した炎症惹起に対する cAMP による新たな抗炎症作用メカニズム」本吉創（受賞者）、棟居聖一、山本靖彦、渡邉琢夫、山本博金沢大学大学院医学系研究科血管分子生物学このたび、第 19 回日本メイラード学会若手研究者奨励賞を賜り、誠にありがとうございました。大変光栄に存じております。この受賞を励みに、今後の研究に一層精進して取り組んでいきたいと思います。発表の機会を与えていただきました学会運営メンバーの方々、関係各位の皆様に心より御礼申し上げます。私たちは AGE-RAGE 系と炎症との関連について、その治療的応用を目的に研究しております。主として RAGE ノックアウトマウスを用いた研究成果から、 AGE-RAGE 系は糖尿病合併症や自己免疫疾患の発症・進展に深く関わることが示唆されていますが、その詳細な機構については不明です。我々は炎症 -3- 反応の実行部隊である単球・マクロファージに焦点をしぼり、これら免疫担当細胞における AGE-RAGE 系の機能と炎症抑制のメカニズムについて検討を行った結果、cAMP 上昇が RAGE の転写および翻訳後修飾を制御して、一連の炎症性反応を抑制することを明らかにしました。現在、病態モデルを用いた in vivo 評価を行っており、臨床応用につながる価値ある研究に仕上げていきたいと考えております。 3. 他学会だより The 1st International Conference on Lipid Hydroperoxide Biology and Medicine Sendai 2009 (ICLH2009) Joint Meeting of The 17th Annual Meeting of Japan Society for Lipid Hydroperoxide Biology and Medicine 2009 第1回国際生体パーオキサイド研究会に参加して東北大学大学院農学研究科生物産業創成科学専攻天然物生物機能化学講座仲川清隆過酸化脂質は食品油脂の酸化劣化として古くから研究されてきましたが、その後、活性酸素や細胞傷害、老化、各種疾病との関わりが知られるようになり、生化学の分野にとどまらず医学臨床の分野においても幅広く研究が行われるようになりました。この分野の研究者が情報交換を行う目的で組織されたのが「生体パーオキサイド研究会」で、年1 回、研究会が開かれてきました。今年度（第17回）の研究会は、初めての国際会議（ICLH2009 11月4 ～6日）として開催され、パーオキサイドの関連研究領域において国際的に著名な先生方や新進気鋭の若手の先生方から、下記のご講演を頂きました。 • Overview of lipid peroxidation in food and biological systems Teruo Miyazawa (Tohoku University, Japan) • Novel chemical mechanisms for the formation of reaction lipid electrophiles from phospholipid hydroperoxides: detection and biological implications Huiyong Yin (Vanderbilt University, USA) • Tandem mass spectrometry analysis of labeled phosphatidylcholine hydroperoxides Naomichi Baba (Okayama University, Japan) • Sensitivity to lipid peroxidation: the only other known link between oxidative stress and animal maximum longevity in addition to JMARS News Letter Vol. 8, January 29, 2010 the rate of mitochondrial ROS generation Gustavo Barja (Complutense University, Spain) • Oxidative stress in induction of apoptosis and senescence Jin H Song (Medical University of South Carolina, USA) • Rancid smell of death: oxidative lipidomics of apoptosis Valerian E. Kagan (University of Pittsburgh, USA) • Mitochondrial function decline and oxidative stress in aging Yau-Huei Wei (Mackay Medical College, Taiwan) • Protective effect of green tea polyphenols against 6-OHDA induced apoptosis through ROS-NO pathway in Parkinson's disease Baolu Zhao (Institute of Biophysics, China) • Behavior of oxidized LDL in plasma and in arterial tissue during atherogenesis Hiroyuki Itabe (Showa University, Japan) • Lipid hydroperoxide and atherosclerosis Shinichi Oikawa (Nippon Medical School, Japan) • Phenotype analysis of tissue specific phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase knockout mice Hirotaka Imai (Kitasato University, Japan) • Polyphenols modulation of angiogenesis and obesity Mohsen Meydani (Tufts University, USA) • Can the liver maintain a normal brain DHA content in the absence of dietary DHA? Miki Igarashi (National Institutes of Health, USA) • Role of oxidized low-density lipoprotein in the pathogenesis of atherosclerosis and its prevention by Esculeogenin A Ryoji Nagai (Japan Women's University, Japan) ご講演は熱意にあふれ、研究者や学生など百数十名の参加者の皆様は、メモを取るなどしながら熱心に耳を傾け、質疑応答も活発に行われていました。印象的であったのは、ご講演や、その合間に行われたポスターセッションにおいて、とてもアットホームな雰囲気で発表や討論がなされていたことです。発表の中には、グリケーションの内容を含む演題も幾つかあり、 “脂質過酸化とグリケーションの関わり”がイメージされ、大変興味深く感じました。今後に、このようなテーマを議論できる場があれば良いと思いますし、例えば、次回の日本メイラード学会の企画としはていかがでしょうか？ 4. 第８回研究室紹介日本女子大学食物学科生化学・食品機能科学永井竜児大学を中退しようと考えていた学部三年生の頃、色々と相談に乗って下さっていた帝京大学理工学部の恩師・西村敏男教授が、ふと早老症患者の写真を見せて下さり、私は突如何かに取り憑かれたように老化研究に興味を抱きました。老化研究と言っても様々であり、自分は何から手を付ければ良いのか分からない状況でした。ある日、大学の図書館で友人が持っていた全国大学院ガイドなるものを眺めてみると、静岡県立大学の木苗直秀教授（現学長）のご研究室に、「茶葉抽出物を用いたアミノカルボニル反応の・・・老化に関する研究」と掲載されておりました。理工学部出身の私は茶葉への興味は微塵もなく、アミノカルボニル反応も聞いたことがありませんでしたが、どうも老化研究らしい・・・ということだけは理解でき、その数分後には図書館の公衆電話から木苗先生に連絡させて頂きました。もし西村教授が早老症の写真を見せて下さらなかったら、もし木苗教授が他大学の学生を快く受け入れて下さらなかったら、もし英語ができなかった私を拾って下さらなかったら、今の私はなかったように思います。その後の博士課程進学では、日本育英会奨学金が取れることを知り熊本大学に進学させて頂き、抗体を用いた AGE の検出を学びました。免疫化学的な AGE の検出は簡便・迅速・多検体分析にも有効ですが、絶対的な定量は難しいものがあると実感し、機会を待ち、2002 年春よりサウスカロライナ大学の Dr. Baynes 教授の下、ガスクロマトグラフィー質量分析器(GC/MS/MS)による AGE の定量法を学びました。この頃、高血糖状態で培養すると血管内皮細胞の「細胞内」で AGE 生成が進行することを報告した Michael Brownlee らグループの論文(Nishikawa T et al., Nature 404, 787-790, 2000)が話題になっておりました。今でこそ細胞内で AGE が生成することが容易に受け入れられるようになりました -4- JMARS News Letter Vol. 8, January 29, 2010 が、ほんの７-8 年前までは、細胞外で生成した AGE 蛋白が AGE 受容体を介して細胞内に取り込まれる経路が主流であったと思います。私の留学時最初のミッションは、細胞内 AGE を抗 AGE 抗体で検出した Brownlee らの報告を、GC/MS/MS 分析で再現することでした。しかし、Chemistry のラボで CO2 インキュベーターを購入してもらい細胞培養系を立ち上げ、一年半、血管内皮細胞、心筋細胞、マクロファージ等々、グルコース濃度を変たり酸化反応を与えて様々な細胞内 AGE 含量の変化を測定しましたが、AGE 含量は微動だにせず、唯一 AGE 含量が変化した細胞は解糖系が活発でメチルグリオキサール生成が高いと知られる赤血球のみでした。そこで最後にと思い、CML は脂質の酸化反応からも生成しますので、脂質を沢山溜め込む脂肪細胞では何らかの AGE が蓄積するのではと考え、脂肪細胞の培養系を立ち上げました。しかし、脂肪細胞でも CML、CEL などの既知 AGE 構造の含量はほとんど変化しませんでした。ところが、です。 S-(2-succinyl)cysteine (2SC)という期待しなかった新規の翻訳後修飾構造が、なんと脂肪細胞の分化に伴っておよそ 16 倍も増加することを見つけたのです。詳細は省略させて頂きますが、先の Brownlee グループの論文では、高濃度グルコースで培養した細胞内 AGE 含量はおよそ 1.5～2 倍増加しておりましたので、「16 倍は上がりすぎ、何かの間違いに違いない、そもそも単なる脂質の貯蔵庫である脂肪細胞に翻訳後修飾物が溜まって何が面白い？」ラボセミナーで「So, what?」と議論されたことを覚えております。当時の私はまだ脂肪細胞がメタボリックシンドローム研究の要であることを把握しておらず、「So, what?」の質問に対して、「I don’t know…」しか答えられなかったのです。この頃、母親の体調の都合で私は 2 年で留学を切り上げることになりました。残る半年、突貫工事で 2SC 研究の基礎データを取り、残りは私から入れ替わりに入って来たポスドクの Frizzell に任せ、2004 年に帰国いたしました。結果的に、脂肪細胞での 2SC 生成はアディポネクチンに進行し、アディポネクチンの分泌低下につながることが分かって参りました(Nagai R et al., J. Biol. Chem 282, 34219-34228, 2007) 、(Frizzell N et al., J. Biol. Chem 284, 25772-25781, 2009)。 Dr. Baynes は大変ご多忙な方でしたが、私が質問に行くといつも手を止め、一緒に Pubmed 検索を行い、じっくりディスカッションをして頂き、今の私の目標人物の一人となっております。また、Dr. Baynes 自身も脂肪細胞における 2SC 研究に興奮冷めやらぬご様子で、一度退官したものの、NIH のグラントを再度取り同じ大学の違う学部に復職され、今でも頻繁に連絡を取らせて頂いております。さて、2004 年に帰国してからしばらくすると、一研究室に教官は助手の私一人のみ、学生はゼロという状況になりましたが、熊本大学の薬学部から学生が一人、また一人と出向という形で来てくれるようになり、最終的には７名の学生が来てく -5- 熊本のドリームチームれることになりました。この頃、薬学部の大学院生や先生方に天然物の面白さを教わり、トマト由来の新規化合物が動脈硬化を予防する作用を有することも分かって参りました(Fujiwara Y et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2400-2406, 2007)。一研究室に助手の私が一人しかいない環境に来てくれた薬学部学生のド根性に驚くと共に、大変感謝しております。帰国後、私は自暴自棄になっていた時期もありますが、彼ら 7 人の侍（？）の存在が、私を研究者の道に思い留まらせてくれたのです。その頃、研究に限らず「自分が本当にやりたいことって何だろう」と改めて思い悩んだ時期でもあり、現在は「自分の健康維持に役立つことをやりたい」という考えに定着致しました。 2009 年の 4 月、博士後期課程より約 14 年（うち 2 年は渡米）過ごした熊本より東京にある日本女子大学に出て参りました。正直、女子大学に異動することは全く自分の将来構想に入っておらず、熊本で知り合った苦楽を共にした学生らと別れて東京に移るのはどうしたものかと悩みました。しかし、本大学に移ってみると、こちらの学生は私の学生時代より優秀であり、うまく方向性を示せたら、社会で大いに活躍できる優秀な人材を輩出できるのではと期待しております。現在、食品およびコラーゲンに生成する AGE の研究、トマトの機能解析、脂肪細胞の機能解析（2SC）を続けさせて頂いております。私共の歩みはゆっくりですが、学生らと面白い研究成果が残せたらと願っております。今後ともご指導の程、宜しくお願い申し上げます。研究室ホームページ： http://mcm-www.jwu.ac.jp/~nagair/ 研究室集合写真 JMARS News Letter Vol. 8, January 29, 2010 5. 最近の文献紹介かにした（ Kumagai T., et al., Glyoxalase I overexpression ameliorates renal ischemia-reperfusion injury in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 2009;296(4):F912-21）。東京大学医学部腎臓内分泌内科稲城玲子 C. elegans as model for the study of high glucose- mediated life span reduction. Schlotterer A, Kukudov G, Bozorgmehr F, Hutter H, Du X, Oikonomou D, Ibrahim Y, Pfisterer F, Rabbani N, Thornalley P, Sayed A, Fleming T, Humpert P, Schwenger V, Zeier M, Hamann A, Stern D, Brownlee M, Bierhaus A, Nawroth P, Morcos M. Diabetes. 2009 Nov;58(11):2450-6. 医学領域においてメイラード研究は、蛋白の糖化修飾がさまざまな疾患の引き金や増悪因子になることや、老化の要因でもあることから幅広く注目されている。なかでも糖化最終産物前駆体である methylglyoxal によるメイラード反応の病因論に関しては多くの報告がある。今回は、 methylglyoxal が糖尿病合併症や老化の原因の一つで、その抑制に methylglyoxal 消去系酵素である glyoxalase I が有効であることを示した論文を抜粋して紹介する。本論文では糖尿病（高血糖）で老化が進行する、つまり寿命が短くなる機序の一つとして methylglyoxal や glyoxalase I の関与する経路を明らかにしている。高グルコース存在下で培養した線虫は対照群に比し寿命が短くなり、その際、ミトコンドリアタンパク質の methylglyoxal 修飾や活性酸素の産生が著しく亢進することが示されている。それに対し、glyoxalase I を高発現させた線虫では高グルコースによる methylglyoxal 修飾タンパク質の蓄積、活性酸素産生、ひいては寿命の短縮も有意に改善することが明らかにされている。その逆に、glyoxalase I 発現を siRNA にて低下させた線虫では、高グルコースによる寿命短縮がさらに加速する。これらの成果から、糖尿病（高血糖）では細胞内に増加した methylglyoxal によって糖化修飾を受けたミトコンドリア蛋白が機能異常を引き起こし、細胞ひいては生命体の老化を促進すること、さらに methylglyoxal 消去系は一連の糖毒性による老化を有意に抑制することを明らかにしている。 Hyperglycemia Impairs Proteasome Function by Methylglyoxal. Queisser MA, Yao D, Geisler S, Hammes HP, Lochnit G, Schleicher ED, Brownlee M, Preissner KT. Diabetes. [Epub ahead of print] ユビキチン-プロテアソームシステムは細胞内の標的蛋白をユビキチンにより標識しプロテアソームで分解する経路で、細胞周期やシグナル伝達など細胞機能に重要な役割を司っている。本論文では、methylglyoxal 添加培養血管内皮細胞や糖尿病（高血糖により細胞内 methylglyoxal 濃度が亢進した状態）モデルマウスにおいてはプロテアソームが有意に糖化修飾され、それに伴って蛋白分解能が低下することが明らかにされている。注目すべき事に glyoxalase I 欠損マウスでは、糖尿病を誘導しなくても恒常的な解糖系や糖酸化などで生じる methylglyoxal を消去できないため、糖化修飾プロテアソームの蓄積と蛋白分解能の低下が生じることが示されている。これらの成果から、糖尿病患者において高血糖で細胞内 methylglyoxal 濃度が亢進すると、それによってプロテアソームの病的な糖化修飾が生じ、ユビキチン-プロテアソームシステムの破綻、ひいては細胞機能の破綻を招くことが示唆され、その抑制に methylglyoxal 消去系 glyoxalase I が重要であることが明らかにされた。ちなみに、正常血糖値であっても、酸化ストレスを伴う病変部（虚血性心疾患、脳梗塞など）に methylglyoxal、ひいては糖化修飾蛋白の蓄積が検出されることが近年明らかにされた。こうした病態においても glyoxalase I による病態改善が予測され、我々は、腎虚血再灌流モデルラットにおいて、methylglyoxal 修飾蛋白の蓄積が腎障害の程度に比例し、それを glyoxalase I 過剰発現にて改善できることを明ら Lipid peroxidation in relation to ageing and the role of endogenous aldehydes in diabetes and other age-related diseases. Dmitriev LF, Titov VN. Ageing Res Rev. 2009 Oct 1. [Epub ahead of print] この総説は、老化によって発症頻度が高まる疾患（糖尿病や高血圧）における methylglyoxal（糖由来）や malonic dialdehyde（脂質由来）などの細胞毒性の高いアルデヒド化合物の病因論や、そのアルデヒド消去因子の疾患抑制効果を総括している。特にアルデヒド消去系 glyoxalase I が老化や老化に伴う疾患を抑制することを示した最近の論文の主旨がまとめられている。ちなみに、これまでに glyoxalase I は高齢になるとその活性が著しく低下することが報告されている。これは老化や老年病発症が促進する一因となることが推測さ -6- JMARS News Letter Vol. 8, January 29, 2010 れる。メイラード学会が一つの分野に偏らないように工夫がなされております。入会希望者は①会費をお振り込み頂いた後、②下記ウェブサイトより入会申し込み用紙（ＭＳワード）をダウンロードして必要項目をご記入の上、e-mail あるいはＦＡＸで事務局へお送り下さい。＊会費：正会員 5,000 円、賛助会員 50,000 円＊振込先銀行・支店名：三井住友銀行千里中央支店口座番号：0744503 口座名：日本メイラード学会代表者宮澤陽夫＊日本メイラード学会ホームページ近年、高血糖や酸化ストレスなどの要因によって細胞内 methylglyoxal 濃度が亢進すると、細胞機能に重要な蛋白が糖化修飾を受け、その機能に異常が生じること、それが疾患の引き金になる可能性が多く報告されている。たとえば高グルコースに暴露された内皮細胞では、血管新生を制御する分子群が異常糖化修飾（methylglyoxal 修飾）を受け、正常な血管新生能を失うことが明らかにされており、糖尿病における血管障害の原因の一つと考えられている。そうした一連の研究成果から生体内に蓄積した methylglyoxal が広汎な細胞内蛋白を修飾し、多岐にわたる細胞機能異常を誘導するその詳細な分子機序が明らかになるにつれ、 glyoxalase I などの methylglyoxal 消去系酵素の促進によって病因性のメイラード反応を制御することの有用性が明らかになりつつある。どのようにして生体に不利益な過剰メイラード反応を抑えるか、それに基づく糖尿病や老化関連疾患に対する新規治療・予防戦略の可能性はあるのかなど、今後のさらなる研究の発展が期待される。少なくとも筆者は glyoxalase I 研究にそうした展望を描きつつ、日々研究を続けている。 http://www.maillard.umin.jp/ ＊送付先：日本メイラード学会事務局兵庫医科大学生化学講座・鈴木敬一郎 E-mail: [email protected] 電話：0798-45-6357、FAX：0798-46-3164 II. その他：本ニュースレターに取り上げてほしいトピックス、あるいはご意見等のある方は下記へご連絡下さい。＊日本メイラード学会会報編集日本女子大学家政学部食物学科生化学食品機能科学講座永井竜児東北大学大学院農学研究科生物産業創成科学専攻天然物生物機能化学講座仲川清隆札幌医科大学医学部医化学講座高橋素子 6. 学会事務局だより I. 新規入会について：日本メイラード学会では入会を随時受け付けております。本学会は、医学・薬学・食品・農学分野等に従事する日本メイラード学会の世話人が毎年交代で当番幹事を担当し、当番幹事によって毎年のトピックスが選定されております。本方式を採用することによって、日本 E-mail: [email protected] -7-