Hépatite C, les nouveaux traitements

Hépatite C,
les nouveaux traitements
Dr Ghassan Riachi
CHU de Rouen
QDN 2014
Revue de presse
p
L’hépatite
p
C est une maladie curable
Peginterferon
Standard
Interferon
1991
6%
70+%
55%
34%
16%
2001
+ Ribavirin
1998
42%
+ DAAs
2011
39%
Pr Raymond Colin : Président du premier Réseau
Hépatite en France (1996)
E. LEREBOURS , président, hépato-gastro-entérologie, Rouen
Pierre Michel, Hopital Charles Nicolle, Rouen
http://www.afef.asso.fr
http://www.sante.gouv.fr
VHC en France
• 0.8% de la population
p p
• 280 000 porteurs chroniques
• 1/3 non encore dépistés
Le cycle viral et les cibles des agents antiviraux
Inhibiteurs d’entrée
Inhibiteurs de Inhibiteurs
de
relargage
Inhibiteurs d’assemblage Inhibiteurs de protéase NS3A4
Inhibiteurs d’hélicase NS3
Inhibiteurs de polymérase NS5B
Inhibiteurs de NS5A
Cyclophiline B
Asselah T et al. Liver International 2009
2014 : AAD
IFN
1990
IFN
+ RBV
PEG-IFN
PEG
IFN
+ RBV
1995
2000
Boceprevir
Telaprevir
2011
2014
2015
Sofosbuvir
Simeprevir
Daclastavir
Ledipasvir
Ombitasvir
Dasabuvir
ABT 450/r…
450/
S f b i (S ldi®)
Sofosbuvir (Sovaldi®) • Inhibiteur pan‐génotypique de l'ARN polymérase NS5B du VHC
l é
NS5B d VHC
• Profil d’administration très favorable
P fil d’ d i i t ti t è f
bl
– Un cp par jour
Un cp par jo r
– Pas d
Pas d’interaction
interaction médicamenteuse
médicamenteuse
– Pas de resistance detectée
Pas de resistance detectée
Etude NEUTRINO Sofosbuvir 400 mg /j; Ribavirine 1000/1200 mg/j; Peg‐INF alfa‐2a 180 mcg/sem
%RVS
299/327
321/325
326/327
295/327
Week 2
Week 4
Week 12
Week 12
On treatment
Post-treatment
>90% des patients ont une charge virale indetectable après 2 sem et ont obtenus une RVS
p
g
p
E.Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.
NEUTRINO RVS l G
NEUTRINO: RVS selon Genotype
t
n = 292
295/327
n=7
n = 28
261/292
27/28
7/7
E. Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.
NEUTRINO RVS l
NEUTRINO: RVS selon Sous groupes
S
n = 273
n = 54
n = 273
n = 54
No cirrhosis Cirrhosis
n = 95
n = 54
n = 95
n = 232
n = 54
CC
CT/TT
Black
IL28B genotype
E. Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.
Si
Simeprevir (Olysio ®)
i (Ol i ®)
• Inhibiteur spécifique protéase NS3/4A du VHC
• Acitivité anti virale contre GT 1, 2, 4, 5 and 6
• Un comprimé, une fois pas jour
Etude QUEST 2
Etude QUEST 2
165/
195
52/
102
F0-F2
24/
36
9/
17
F3
11/
17
6/
15
F4 (Cirrhosis)
RVS élevée dans le groupe avec Simeprevir quelque soit le score de fibrose
SOFOSBUVIR (Sovaldi®)
(
)
+
SIMEPREVIR (Olysio®)
COSMOS Ré
COSMOS: Réponses virologiques
i l i
SMV+SOF+RBV
100 100
100
96,3 92,9
SMV+SOF
96,3 92,9
85,2
SV
VR8 (%)
80
57,1
60
40
20
0
23/
27
8/
14
RVR, n/N (%)
27/
27
14/
14
Undetectable end of
treatment, n/N (%)
26/
27
13/
14
26/
27
RVS4, n/N (%)
13/
14
RVS8, n/N (%)
Lawitz et al., CROI, March 2013
SOFOSBUVIR (Sovaldi®)
+
DACLATASVIR (Daklinza®)
DACLATASVIR (Daklinza®)
Inhibiteur de NS5A
Un comprimé par jour
Inter action médicamenteuse avec HAART
Inter action médicamenteuse avec HAART Réponse
p
virologique
g q : Patients naïfs
S 7J
S+D 23W
N = 16
S+D 24W
N = 14
S+D +R 24W
S 7J
N = 14
S+D 23W
N = 15
G2,3 naïfs
f
S+D 24W
N = 14
S+D +R 24W
N = 15
S+D 12W
N = 41
S+D +R 12W
N = 41
G1 naïfs
f
M.S. Sulkowski et al, NEJM2014
Réponse
p
virologique
g q : Patients G 1 NR
S+D 24W
N = 21
S+D +R 24W
N = 20
M.S. Sulkowski et al, NEJM2014
Avis d’experts AFEF septembre 2014
p
p
• SOF+PR 12 sem : G1a/b naïfs, G2 (en échec PR), G3‐4‐5‐6
/
(
)
• SOF+DCV 12‐24 sem : G1a/b naïfs et en échec trithérapie;
G2‐3‐4‐5‐6
• SOF
SOF+SIM
SIM 12 sem
12 sem : G1/G4 naïfs et en échec PR
: G1/G4 naïfs et en échec PR
• SOF+RBV 12/16 sem : G2 naïfs /en échec PR
• SOF+RBV 24 sem
SOF+RBV 24 sem : G3‐4
: G3 4
Ne sont plus recommandées les combinaisons suivantes :
• SIM+PR (12 +12) : G4
• TVR +PR (12 + 12 ou 36) G1
• BOC + PR
BOC + PR (24, 36 ou 48) G1
(24, 36 ou 48) G1
http://www.afef.asso.fr
A t t l
Au total
• L'arrivée de nouveaux antiviraux permet d’ bt i
d’obtenir une éradication virale chez é di ti
i l h
j
p
l'immense majorité des patients
• La tolérance de ces nouvelles molécules est globalement très bonne.
l b l
è b
Coût très élevé des AAD est actuellement un
• Coût très élevé des AAD est actuellement un obstacle « relatif » à la diffusion de ces molécules à grande échelle Rapport de recommandations, mai 2014
« Traiter en priorité, non seulement en fonction de l’atteinte hépatique,
mais en tenant compte du contexte clinique :
– les patients ayant un score de fibrose ≥ F2 ;
– quel que soit le degré de fibrose :
les patients ayant des manifestations extra-hépatiques,
les patients en attente de transplantation d’organe,
les femmes ayant un désir de grossesse
grossesse,
les usagers de drogues
les personnes détenues.»
F t il t it t t l hé tit C
Faut il traiter toutes les hépatites C
• Oui en théorie
• En pratique :
– Renforcer le dépistage car la guérison est Renforcer le dépistage car la guérison est
attendue
– Renforcer l’accès aux soins
f
l’ è
– Prioriser les traitements pour les plus sévères
p
p
– Faciliter un bon traitement et non un traitement po r to s
pour tous
• Guérison virale ne veut pas dire guérison de la
(
)
maladie du foie (F3-F4).
• Ne pas oublier le dépistage des VO et du CHC
dont le risque persiste
persiste.
• Garder un suivi prolongé des patients car :
– Evolution de la fibrose avec l’âge et les co-morbidités
(obésité, alcool, etc. etc…)
– Politique de réduction de risque afin d’éviter une
nouvelle contamination p
par le virus de l’hépatite
p
C

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