Fondazione Italiana Fegato ONLUS Visita dell’Assessore Regionale alla Salute Maria Sandra Telesca 25 settembre 2014 www.fegato.it Fondazione Italiana Fegato ONLUS IL PASSATO www.fegato.it Percorso precedente alla nascita della FIF 1983 – Nascita del“Fondo per lo studio delle malattie del Fegato” 2003 – Apertura del Centro Studi Fegato in Area Science Park 2005 – Apertura del Centro Clinico Studi Fegato presso l’Ospedale di Cattinara Settembre 2006 – Primi incontri con gli assessori regionali Ezio Beltrame (Sanità) e Roberto Cosolini (Ricerca) circa la proposta della creazione di una «fondazione di partecipazione fegato» 2006/2007 – Riunioni operative con le due direzioni regionali alla Sanità e Ricerca 21 settembre 2007- Presso la sede di Trieste della Regione FVG, alla presenza degli assessori Beltrame e Cosolini, hanno confermato il loro appoggio alla creazione della Fondazione Italiana Studi Fegato (FISF) – ONLUS il Rettore dell’Università di Trieste, Francesco Peroni, il Preside della Facoltà di Medicina e Chirurgia Secondo Guaschino, il direttore generale dell’azienda ospedaliero universitaria Franco Zigrino, Maria Cristina Pedicchio, presidente del Consorzio di Biomedicina Molecolare e il dott. Toffoli del CRO di Aviano. 21 luglio 2008 – Il Fondo per lo studio delle Malattie del Fegato diventa Fondazione Italiana Fegato ONLUS Nascita della FIF FIF – Centro Clinico Studi Fegato- Clinica Patologia del Fegato FIF – Centro Studi Fegato Il 21 luglio 2008 nasceva la Fondazione italiana Fegato con tre principali scopi: • Ricerca scientifica nel campo delle malattie epatiche; • Diagnosi e cura nel campo delle malattie epatiche; • Formazione di ricercatori e personale sanitario. Crescita della FIF Personale: ad oggi 5 unità assunte a tempo indeterminato (3 ricercatori, 1 tecnico, 1 amministrativo), 1 assegnista di ricerca dell’Università di Trieste, 1 cocopro post doc, 3 borsisti post doc, 3 PhD Student. A dicembre 2012 costituzione di Bilimetrix s.r.l. Locali adibiti alla ricerca e amministrazione: da 80m2 a 115m2 Strumentazione: ampliata con «EnSpire® Multimode Plate Reader» (ricerca) e Fibroscan o Elastometria epatica (clinica) Formazione di 12 laureati, 20 dottori di ricerca, 3 dottori di specialità Trasformazione del «Centro Clinico Studi Fegato» da struttura semplice , afferente al Dipartimento delle Medicine Specialistiche, a Struttura Complessa affiliata al Dipartimento di Medicina Interna e denominata «Clinica Patologie del Fegato» Creazione di un centro di criobiologia italo-argentino a Rosario (2009) Firma di 7 Memorandum of Understanding con centri di ricerca e università internazionali: Fundacion Favaloro (Argentina), Sociedade Brasileira de Hepatologia (Brasile), UNAM/CLIDO (Messico), Hasanuddin University, Eijkmann Institute (Indonesia), University Medical Center Ho Chi Minh (Vietnam), Institute of Liver and Biliary Sciences (New Delhi, India), the Children’s Mercy Hospital, (Kansas City- USA). 2008 2014 Fondazione Italiana Fegato ONLUS IL PRESENTE www.fegato.it Punti di forza della FIF 1) Medicina Traslazionale 2) Ricerca e formazione 3) Spin-off 4) Attività clinica e formazione 5) Attività internazionale www.fegato.it Punti di forza della FIF: 1) medicina traslazionale Clinica Patologia del Fegato Meeting congiunti mensili Prelievo di campioni di pazienti presso l’ospedale a scopo di ricerca Centro Studi Fegato Punti di forza della FIF: 2) ricerca e formazione Bilirubin Liver Hepatocellular Carcinoma (HCC) • • • • Molecular mechanisms of bilirubin neurotoxicity • • Bilirubin protective role Biomarkers (miRNA) Chemoresistance and gene therapy Role of Hepatic Stem Cells in the development of HCC Hepatosteatosis • NAFLD to NASH progression • Alcoholic Liver Disease Cellular signaling in bilirubin neurotoxicity Punti di forza della FIF: 2) ricerca e formazione Liver Hepatocellular Carcinoma (HCC) • • Biomarkers (miRNA) Chemoresistance and gene therapy Devis Pascut, PhD Post Doc ( cocopro) HCC: nuove applicazioni di biomedicina molecolare • Farmacoresistenza: il ruolo degli ABC transporters nel tumore al fegato (finanziamento interno Fondazione Italiana Fegato) • Nuovi approcci terapeutici – gene therapy (finanziamento interno Fondazione Italiana Fegato) • Nuovi bio-marcatori ematici per il tumore al fegato: i microRNA Finanziamenti attivi Network for electronic clinical trial environment – NECTE PAR FSC 2007-2013 FONDO PER LO SVILUPPO E LA COESIONE (FSC) PROGRAMMA ATTUATIVO REFIONALE (PAR) Friuli Venezia Giulia Capofila Partners L’obbiettivo del progetto è ricercare la progettazione e la prototipazione di applicativi operanti in modalità Cloud e Saas, Software as a Service, per rispondere alle esigenze scientifiche, tecniche e normative in ambito di sperimentazioni pre-cliniche e cliniche in medicina molecolare (-omica). Richieste Finanziamenti • Finanziamento di ateneo 2014 – Università degli studi di Trieste – scadenza 10 ottobre. • Collaborazione con IRCCS Burlo Garofolo per il grant Giovani ricercatori 2014 Ministero della Salute • Collaborazione con IRCCS Burlo Garofolo per il My First Grant 2014 dell’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC: Ruolo HLA-G in epatite e tumore di fegato; Punti di forza della FIF: 2) ricerca e formazione Liver Hepatocellular Carcinoma (HCC) • Role of Hepatic Stem Cells in the development of HCC Caecilia Sukowati, PhD Assegnista di Ricerca DSM, UNITS Beatrice Anfuso, PhD Post Doc (borsista) HCC: role of hepatic stem cells Obbiettivo: investigare il ruolo delle cellule staminali epatiche nella progressione della malattia di fegato e l'eterogeneità delle cellule tumorale nel sistema epatico Virale, alcool, etc. Fegato sano Epatite cronica Cellule staminale normale Fibrosi & cirrosi Tumore al fegato Cellule staminale tumorale tumore Modello animale - Topo transgenico (antigene virale epatite B) che sviluppa displasia e tumore - Progressione della malattia (epatite cronica → tumore) - Prova farmaco per il trattamento del tumore al fegato peri-tumore cirrosi Campioni umani e coltura cellulare - Tessuti e sangue: i marcatori delle cellule staminali - Resistenza ai farmaci: ABC transporters HCC: role of hepatic stem cells FINANZIAMENTI: - Fellowships/borsa di studio: FIF (BA, CS); Ministero Affari Esteri (CS), Università di Trieste (BA, CS), Associazione Italiana per lo Studio del Fegato (BA), Fondazione Umberto Veronesi (CS) - Progetti sottomessi e collaborazioni in atto: - Scientific Independence of young Researcher (SIR-MIUR) 2014: DSM Università Trieste (PI: CS) Argomento: Hepatic cancer stem cells for early diagnosis and personalized therapy; Budget richiesto: €750k (45k (+120k) FIF) - Finanziamento di Ateneo per la Ricerca Scientifica: DSM, Università Trieste 2014 (PI: LC) Argomento: Circulating cancer stem cells markers for diagnosis; Budget richiesto: €20k - Collaborazione con IRCCS Burlo Garofolo per il grant Giovani ricercatori 2014 Ministero della Salute Argomento: HLA-G in epatite e tumore di fegato; Collaborazione FIF: reagenti; borsa da definire - Collaborazione con IRCCS Burlo Garofolo per il My First Grant 2014 dell’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC Argomento: HLA-G in epatite e tumore di fegato; Collaborazione FIF: reagenti; borsa da definire Punti di forza della FIF: 2) ricerca e formazione Liver Hepatosteatosis • NAFLD to NASH progression • Alcoholic Liver Disease Natalia Rosso, PhD Senior Scientist FIF Pablo Giraudi, PhD Post Doc ( borsista) Veronica Marin PhD Student Hepatosteatosis Veronica Marin, Pablo Giraudi, Natalia Rosso Inflammatory response Fibrogenic cytokines Oxidative stress In collaboration with Dip Chirurgia Genereale – Silvia Palmisano Apoptosis In collaboration with Silvia Gazzin and Matteo Dal Ben Steatohepatitis Fibrosis Cirrhosis HCC Hepatosteatosis Veronica Marin, Pablo Giraudi, Natalia Rosso On going Grants Progetto 297 – Nutrizione e Salute Art.13 D.LGS 297/99 MIF in Progression and treatment of ALD € 361.000 (2012-2015) U$ 540.000 (2012-2017) On going Applications Progetti di Mobilità dei Ricercatori – ITALIA-MEXICO Indentificazione e validazione di biomarkers coinvolti nella fibrosi epatica Submitted Grants 2015 Post-doctoral fellowship (Pablo Giraudi) Identification of effective non-invasive biomarkers in diagnosis and prognosis of Nonalcoholic Steatohepatitis Finanziamento di Ateneo per progetti di Ricerca Scientifica (FRA 2014) Submitted Study and validation of markers of hepatic injury in Obese patients undergoing bariatic surgery. Deadline 10th October 2014 HEALTH PHC 3: Understanding HORIZON 2020 common mechanisms of disease and their relevance in co- morbidities Deadline 14th October 2014 Punti di forza della FIF: 2) ricerca e formazione Bilirubin • Molecular mechanisms of bilirubin neurotoxicity • Bilirubin protective role Silvia Gazzin, PhD Senior Scientist FIF Matteo Del Ben PhD Student Eleonora Vianello PhD Student Bilirubin Mild Hyperbilirubinemia Elevated Hyperbilirubinemia - Gilbert Syndrome - Severe Neonatal Hyperbilirubinemia - Crigler-Najjar Type I Emoglobina Bilirubina non coniugata Protective toward: - Cancer - Diabetes - Obesity - Cardiovascular diseases - EAE - etc Bilirubina non coniugata Bilirubina coniugata http://mycolumbusmagic.com/1897902/11-year-old-girl-in-a-wheelchair-turned-awayfrom-a-museum-because-her-wheels-would-ruin-the-carpet/ Bilirubin April 2014: Memorandum of Understandings, Fondazione Italiana Fegato - Children's Mercy Hospitals di Kansas City (MO). ARGOMENTO: “Understanding, therapy and prevention of Kernicterus: biomolecular/clinical studies and peoples formation”. 3 year. FIRB 2011 Dr.ssa Rita Moretti, MD PhD, Clinica Neurologica Ospedale di Cattinara. TITOLO: “Bilirubin as neuroprotective brain factor in neurodegenerative disorder in Alzheimer’s like disease”. PERSONALE COINVOLTO: MDB; 1 assegnista; 1 borsista. 1 anno rinnovabile. Dr. Bruno Bembi, Dip. Malattie Rare, Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine. ARGOMENTO: “Applicazione delle culture organotipiche allo studio della malattia di Gaucher e sua interazione con Parkinson e Gilbert” PERSONALE COINVOLTO: MDB. Horizon2020 – “Common mechanisms”. ARGOMENTO: “The central role of the choroid plexus in the CNS pathologies.” Contributo totale richiesto: FIF part to be defined / 6M € - 3 year. 10 partners (FIF, 2 Portugal; France; Germany, Poland, Swiss, Danemarch, Spain plus Company) Horizon2020 – “Common mechanisms”. ARGOMENTO: “The protective effects of mild hyperbilirubinemia in non- hepatic pathologies.” Contributo totale richiesto: To be defined . 4 partners (FIF, Wien, Prague, Australia) Telethon. TITOLO: “Alternative treatments in Crigler-Najjar Type I syndrome: screening of candidate compounds for immediate clinical use”. Contributo richiesto: 178.068 € FIF / 307.388 € Totali. 2 partners, 2 anni. COMMENTI: Dati preliminari poco solidi, ora ampiamente integrati ed ampliati. Punti di forza della FIF: 2) ricerca e formazione Bilirubin • Cellular signaling in bilirubin neurotoxicity Cristina Bellarosa, PhD Senior Scientist FIF Mohammed Qaisiya, PhD Post Doc ( borsista) Cell Signaling in Bilirubin Neurotoxicity Mohammed Qaisiya, PhD Cell Signaling in other models: work in progress In collaboration with: ER-stress and Unfolded Protein Response (UPR) activation in a cellular model of non-alcoholic fatty liver disease Role of Nrf2 in chemioresistance acquisition of hepatic cancer cells Pubblicazioni 2013-2014 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. Sukowati CHC, Anfuso B, Torre G, Francalanci P, Crocè LS, Tiribelli C. The expression of CD90/Thy-1 in hepatocellular carcinoma: an in vivo and in vitro study. PLoS ONE. 2013. pone.0076830 Sukowati CHC & Tiribelli C. The biological implication of the cancer stem cells in hepatocellular carcinoma: a possible target for future therapy. Expert Review Gastroenterology Hepatology. 2013. 7(8): 749-757 Anfuso B, Tiribelli C, Sukowati CHC. Recent insights on hepatic cancer stem cells. Hepatology International. 2013. 2013. DOI: 10.1007/s12072013-9498-0 Sukowati CHC, Anfuso B, Crocè LS, Tiribelli C. The role of the multipotent cancer associated fibroblast in hepatocarcinogenesis. submitted. Bortolussi G, Zentilin L, Vaníkova J, Bockor L, Bellarosa C, Mancarella A, Vianello E, Tiribelli C, Giacca M, Vitek L, Muro AF. Life-long correction of hyperbilirubinemia with a neonatal liver-specific AAV-mediated gene transfer in a lethal mouse model of Crigler Najjar Syndrome. Hum Gene Ther. 2014 Jul 29. Qaisiya M, Coda Zabetta CD, Bellarosa C, Tiribelli C. Bilirubin mediated oxidative stress involves antioxidant response activation via Nrf2 pathway.Cell Signal. 2014 Mar;26(3):512-20. doi: 10.1016/j.cellsig.2013.11.029. Epub 2013 Dec 2. Bellarosa C and Tiribelli C. Physiology of the liver In “Handbook of gastroenterology and liver diseases” Edizioni Minerva Medica S.p.A. (Chapter of book under revision) Mohammed Qaisiya1,Lucia De Franceschi, Claudio Tiribelli1,2, Achille Iolascon, Cristina Bellarosa1 A novel decrease of Mrp3 protein in liver of βThalassemic mouse (Brief communication in preparation) “Alterations in the Cell Cycle in the Cerebellum of Hyperbilirubinemic Gunn Rat: A Possible Link with Apoptosis?” María Celeste Robert, Giulia Furlan, Natalia Rosso, Sabrina Eliana Gambaro, Faina Apitsionak, Eleonora Vianello, Claudio Tiribelli, Silvia Gazzin. PlosONE, Nov, 2013. “Role of brain Cytochrome P450 mono-oxygenases in bilirubin oxidation - specific induction and activity”. Sabrina E. Gambaro, Maria C. Robert, Claudio Tiribelli & Silvia Gazzin. Submitted to Arch.Tox (7.08.2014). “Neonatal Hyperbilirubinemia ”. Matteo Dal Ben, Silvia Gazzin and Claudio Tiribelli. Italian Journal of Pediatrics. In pubblication. «Bilirubin - Old but still mysterious pigment with multiplel biological effects. A review article in the name of Jay Donald Ostrow”. Libor Vitek, Silvia Gazzin, Giulia Bortolussi, Andres F. Muro, Claudio Tiribelli. J.Hepatol. In preparation “Looking to the horizon: The role of bilirubin in development and prevention of age-related chronic diseases”. Karl-Heinz Wagner, Marlies Wallner, Christine Mölzer, Silvia Gazzin, Andrew Cameron Bulmer,, Claudio Tiribelli, Libor Vitek. Clin.Sci. In preparation. Translational approaches: From fatty liver to non-alcoholic steatohepatitis. Natalia Rosso, Norberto C Chavez-Tapia, Claudio Tiribelli, Stefano Bellentani. World J Gastroenterol 2014 July 21; 20(27): 9038-9049ISSN 1007-9327 (print) ISSN 2219-2840 Protective effects of Silybin In an in vitro model of Non Alcoholic Fatty Liver Disease. Marin, V; Tiribelli,C; Sava,G; Rosso,N. April, 2014 J .Hepatology, Vol. 60, Issue 1, S147 DOI: 10.1016/S0168-8278(14)60406-2 Protective effects of Silybin In an in vitro model of Non Alcoholic Fatty Liver Disease. Marin, V; Tiribelli,C; Sava,G; Rosso,N May,2014 Poster Synopsis Treatment Strategies Hepatology Volume 1 Issue1 P(35) Kinetics of the inflammatory response induced by free fatty acid accumulation in hepatocytes Norberto C. Chavez-Tapia, Natalia Rosso, Misael Uribe, Rafel Bojalil, Claudio Tiribelli 2014 Annals of Hepatology Jan-2014 Feb;13(1):113-20.PMID:24378274 Produzione Scientifica e Impact factor 2013 N° lavori su riviste internazionali: 22 Impact factor (IF) totale : 142 Produzione Scientifica e Impact factor 2014 N° lavori su riviste internazionali: 32 Impact factor (IF) totale : 64 . Punti di forza della FIF: 3) spin-off Carlos Coda Zabetta, PhD Project Manager Bilimetrix S.r.l. Punti di forza della FIF: 3) spin-off Costituita a dicembre 2012 Bilistick™ Innovativo metodo di tipo Point of Care per la valutazione dell'ittero neonatale Costo stimato del progetto: € 750K Responsabile di progetto: Carlos Coda Zabetta, PhD Finanziamenti: 2011 - € 30K 2012 - € 476K 2013 – USD 250K Punti di forza della FIF: 4) ricerca e attività clinica CCPF - Epatocarcinoma (stem cells) Steatosi Centro riferimento regionale HCV Meeting congiunti mensili Rete epatologica Prelievo di campioni di pazienti presso l’ospedale a scopo di ricerca Attività clinica CPF 7000 visite nel 2013 (con forte attrazione extraregionale) Interazione clinica con vari centri internazionali e nazionali - Training clinico fellows nazionali ed internazionali Punti di forza della FIF: 5) «The World» Staff CSF Argentina, Indonesia, Palestina Collaborazioni Scientifiche • Fundacion Favaloro Buenos Aires (Argentina) • Universidad Nacional de Rosario (Argentina) • Cryocenter, Rosario (Argentina) • Universidad National Autonoma Mexico City, (DF Mexico) • Medica Sur, Mexico Cyty (DF Mexico) • Eijkman Institute for Molecular Biology and Medicine, Jakarta (Indonesia) • University of Hasanuddin (Indonesia) In Europe • University of Lisbon (P) • University of Lyon (F) • University of Heidelberg (D) • University of Wien (A) • University of Groningen (NL) • University of Prague (CZ) • University of Cairo (Egypt) • Institute of Liver and Biliary Sciences New Delhi (India) • University Medical Center di Ho Chi Minh City ( Vietnam) • University of Washington, Seattle, WA (USA) • Commonwealth Medical Institute, Richmond, VA (USA) • the Children’s Mercy Hospital, Kansas City (USA) Staff Centro Studi Fegato Clinica Patologie del Fegato Direttore: Prof. Claudio Tiribelli 3 Ricercatori senior (tempo indeterminato) 5 Ricercatori Post doc (cocopro, assegno di ricerca e borse di studio) 3 PhD Students 1 Tecnico di laboratorio (tempo indeterminato) 1 Segretaria amministrativa (tempo indeterminato) 3 Medici 3 Infermiere 1 OSS 1 Segretaria Fondazione Italiana Fegato ONLUS IL FUTURO www.fegato.it Fondazione Italiana Fegato ONLUS Sfide Future - - - Operatività della rete epatologica Creazione posti di lavoro (personale di ricerca, clinico e amministrativo) Incremento attività Bilimetrix Ulteriore incremento attività clinica con attrazione nazionale ed internazionale Incremento fund raising (Horizon2020, Telethon, Malattie Rare, nuovi soci, donazioni) Ammodernamento/espansione del parco strumenti di ricerca e clinici Incremento attività educazionale nazionale e internazionale www.fegato.it Fondazione Italiana Fegato ONLUS STRUTTURA E BUDGET www.fegato.it Soci e Organi FIF Membri Promotori REGIONE AUTONOMA FRIULI VENEZIA GIULIA CONSORZIO PER L’AREA DI RICERCA SCIENTIFICA E TECNOLOGICA DI TRIESTE AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA “OSPEDALI RIUNITI” DI TRIESTE AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA “S.MARIA DELLA MISERICORDIA” DI UDINE UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI TRIESTE ROTTAPHARM Membri Aderenti CONSORZIO PER IL CENTRO DI BIOMEDICINA MOLECOLARE UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI UDINE CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO DI AVIANO TBS Group ORGANI (rinnovati a giugno 2014) Consiglio di indirizzo. Presidente: Edvino Jerian; Vice Presidente: Giuseppe Tonutti Consiglio di gestione. Presidente: Edvino Jerian; Vice Presidente: Giuseppe Tonutti Collegio dei revisori dei conti. Presidente in attesa di nomina Comitato scientifico. Presidente: Claudio Tiribelli Budget 2014 TOTALE budget per il 2014: €738.982 Personale: 358.188 FIF: 174.620 (49%) Altri Progetti: 183.568 (51%) Locazioni: 70.000 FIF: 35.758 (51%) Altri Progetti: 34.242 (49%) Viaggi, Trasferte e Ospitalità: 7.600 FIF: 7000 (92%) Altri Progetti: 600 (8%) Consulenze: 107.757 FIF: 88.355 (82%) Altri Progetti: 19.402 (18%) Reagenti: 94.137 FIF: 13.118 (14%) Altri Progetti: 80.949 (86%) Stabulario: 21.300 FIF: 15.000 (70%) Altri Progetti: 6.300 (30%) Strumentazioni: 27.000 FIF: 27.000 (100%) Altri Progetti: 0 (0%) Spese Generali: 18.000 FIF: 17.000 (94%) Altri Progetti: 1.000 (6%) Ammortamenti: 35.000 FIF: 25.900 (74%) Altri Progetti: 9.100 (26%) budget coperto da grants: 45% Andamento finanziario 2009-2014 Aumento grants Contributo FVG ↓ Chiusura Grants No Rel. Int. = (stimato) Fondazione Italiana Fegato ONLUS Visita dell’Assessore Regionale alla Salute Maria Sandra Telesca 25 settembre 2014 www.fegato.it
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