Pharmacologie et évaluation des médicaments chez le nouveau-né

ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries"
- UNIVERSITE PARIS DESCARTES
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2014-2015
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Nom et appartenance : Laboratoire de Pharmacologie clinique pédiatrique et pharmacogénétique –
Centre d’Investigation Clinique 1426 – Hôpital Robert-Debré
Nom et prénom du Directeur : Pr Evelyne Jacqz-Aigrain
Téléphone :
01.40.03.40.99 / 01.40.03.21.50
courriel : [email protected]
Signature obligatoire :(et avis éventuel):
Renseignements relatifs à l’Equipe d’Accueil (EAD) :
Nom de l’Equipe d’Accueil : EA7323 Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique
Nom et prénom du responsable : Pr Evelyne Jacqz-Aigrain / Jean-Marc Tréluyer
Qualité du responsable : PU-PH, HDR
Téléphone :
01.40.03.40.99 / 01.40.03.21.50
Courriel : [email protected]
Signature obligatoire:
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) :
Pr Evelyne Jacqz-Aigrain
Qualité : PU-PH, HDR
Téléphone :
01.40.03.40.99 / 01.40.03.21.50
Courriel : [email protected]
Signature obligatoire :
Titre du sujet proposé : « Pharmacologie et évaluation des médicaments chez le nouveau-né »
Préciser le secteur disciplinaire (402, 510, 530)* principal et éventuellement secondaire : 530
Résumé succinct (5 lignes maximum) :
Jusqu’à présent, les études cliniques conduites en pédiatrie, restent limitées, malgré la mise en place
de nouvelles réglementations contraignantes pour les industriels du médicament. Ce projet de thèse vise
à accroître les connaissances pharmacologiques pour une meilleure utilisation des médicaments chez le
nouveau-né en explorant l’impact de la variabilité génétique et épigénétique sur l’efficacité et la toxicité
médicamenteuse tout en s’intéressant aux aspects éthiques des études en néonatologie.
Demande dans le cadre d’un projet ANR (donner toutes précisions utiles) :
1
402 : chimie organique,minérale, industrielle
510 : aspects cellulaires et moléculaires de la biologie
530 : biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries"
- UNIVERSITE PARIS DESCARTES
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2014-2015
(l'ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Pr Evelyne Jacqz-Aigrain
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : EA7323
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Pr Evelyne Jacqz-Aigrain
Nom, prénom du directeur de thèse : Pr Evelyne Jacqz-Aigrain
Titre du sujet de thèse proposé : « Pharmacologie et évaluation des médicaments chez le nouveauné »
Contenu scientifique du programme de la thèse
Introduction et contexte
Contrairement à la situation observée chez l’adulte, la plupart des médicaments utilisés chez
l’enfant en Europe sont insuffisamment évalués et ne sont pas autorisés pour eux, malgré les récentes
incitations réglementaires. Les besoins d’évaluation des médicaments sont donc très importants pour
permettre une prescription adaptée afin d’augmenter leur efficacité et d’en réduire les risques.
L’équipe de pharmacologie pédiatrique dirigée par le Pr Jacqz-Aigrain à l’hôpital Robert Debré
possède l’expérience en pharmacologie pédiatrique (pharmacocinétique et pharmacogénétique) lui
permettant de conduire les études nécessaires à l'évaluation des médicaments dans toutes les tranches
d’âge et en particulier chez le nouveau-né. L’équipe a dirigé plusieurs thèses de doctorat en
pharmacologie pédiatrique.
Objectifs
Le projet de thèse proposé a plusieurs objectifs de recherche :
1) objectif de pharmacologie du développement, en étudiant l’impact de la variabilité
génétique sur l’efficacité et la survenue d’effets indésirables des médicaments utilisés chez le nouveauné. Le travail est centré sur l’expression de biomarqueurs pharmacogénétiques du métabolisme et du
transport des médicaments dans le sang de cordon.
2) objectif éthique par la conduite d’une enquête Delphi Européenne (en cours d’organisation)
pour comprendre les motivations et les freins au consentement des parents à l’inclusion de leur enfant
dans un essai médicamenteux afin d’identifier les modalités optimales de présentation d’un essai en
comparant les pratiques médicales et les demandes / perceptions des parents
Celui-ci permettra au candidat d'approfondir tous les aspects de la recherche clinique en
pharmacologie pédiatrique : de la conception d’une étude à sa réalisation, sa mise en place, son suivi et
son analyse.
Méthodologie et Plan de travail
Le projet de thèse, s’articulera autour du thème : « Pharmacologie et évaluation des
médicaments chez le nouveau-né », selon plusieurs axes :
1. Identification des paramètres précoces de la réponse (efficacité et toxicité) aux médicaments
chez les nouveau-nés par l’étude de l’expression des principaux cytochromes (CYP3A4, 3A5, 3A7, 2D6,
2C9, 2C19) et transporteurs dans le sang de cordon en fonction de paramètres néonataux (âge
gestationnel, sexe, pathologie maternelle et prise de médicaments...), impact épigénétique de la
corticothérapie sur l’expression de ces protéines chez le nouveau-né.
2. Réalisation d’une enquête Delphi conduite auprès de parents de nouveau-nés et auprès des
cliniciens portant sur le consentement parental à la participation de leurs enfants aux essais cliniques.
De l’élaboration du questionnaire, à la sélection des experts, la conduite du Delphi, puis à l’analyse des
résultats, il s’agira d’identifier les facteurs conduisant les parents à accepter de participer ou non aux
études, dans le but de mieux identifier les raisons d'un taux faible de participation aux essais cliniques
en néonatalogie et de proposer des mesures pour l’améliorer en comparant les demandes des parents
aux modalités médicales de conduite de l’information et demande de consentement.
3. Projet TINN2 (Treat Infections in Neonates 2): Participation à la mise en place et le suivi du
projet pour l'évaluation de l'azithromycine comme agent anti-infectieux pour la prévention de la dysplasie
bronchopulmonaire chez les nouveau-nés à risque de la développer puis analyse des stratégies et
difficultés de la mise en place d’un essai clinique Européen en néonatologie.

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