九州大学広報室〒819-0395 福岡市西区元岡 744 TEL:092-802-2130 FAX:092-802-2139 MAIL:[email protected] URL:http://www.kyushu-u.ac.jp PRESS RELEASE（2016/11/18）世界初！細胞をがん化させる新しいがん遺伝子 GRWD1 を発見九州大学薬学研究院医薬細胞生化学分野の藤田雅俊教授、同大学生体防御医学研究所の中山敬一教授、国立がん研究センター研究所の清野透分野長、江成政人ユニット長、河野隆志分野長らの研究グループは、細胞をがん化させる新しいがん遺伝子 GRWD1 を世界で初めて発見しました。がん細胞においては、p53 と言われる細胞増殖の“ブレーキ”役であるタンパク質の異常が頻繁に起こっていることが知られています。しかし一方で、p53 に異常の無いがん患者さんも多く存在しています。今回、研究グループは、GRWD1 が RPL11 というタンパク質との結合を介して p53 タンパク質量を減少させ、細胞のがん化を促進させることを初めて明らかにしました（図 1）。さらに重要なことに、がん患者のデータベースの解析から、幾つかのがんの種類においては、GRWD1 タンパク質量の増加はがんの悪性度を上昇させ、予後不良の予測因子となり得ることを発見しました（別紙図）。今後の研究の発展により、GRWD1 発現検査によるがん治療方針のより適切な決定や、GRWD1 を標的とする新たな抗がん剤開発につながることが期待されています。本研究成果は、2016 年 11 月 17 日（木）正午（CET 時間）に欧州分子生物学会誌「EMBO Reports」でオンライン掲載されました。正常細胞種々のストレスを受けた細胞核核小体 GRWD1 GRWD1 RPL11 GRWD1 RPL11 GRWD1 RPL11 RPL11 GRWD1 Ub MDM2 GRWD1 RPL11 MDM2 p53 RPL11 p53 GRWD1過剰発現がん細胞がストレスを受けた場合 GRWD1 GRWD1 RPL11 GRWD1 GRWD1 RPL11 GRWD1 RPL11 MDM2 p53 Ub （図 1）今回の研究成果の概略図 p53 タンパク質は細胞増殖のブレーキなので、正常に増えている細胞中では MDM2 というタンパク質の働きで分解されている（左上）。細胞が、異常な増殖刺激や DNA ダメージなどのストレスに晒された場合、RPL11 というタンパク質が MDM2 に結合しその機能を抑える。その結果 p53 量が増加し、細胞の増殖を止めて異常を修復したり、修復しきれない場合は細胞を自殺させ、がん化を防いでいる（右上）。GRWD1 タンパク質量が増加した場合、その GRWD1 が RPL11 に結合し働きを邪魔してしまう。その結果、細胞のがん化が促進される（下）。研究者からひとこと：我々の研究室では、染色体 DNA 複製や細胞周期制御といった細胞増殖メカニズムの基本原理解明の基礎研究から、今回のようながん遺伝子研究や抗がん剤開発研究まで、幅広く研究を行っています。応用研究にもつながる基礎研究の重要性を理解していただけるよう、研究内容の普及にも努めています。【お問い合わせ】大学院薬学研究院教授藤田雅俊電話：092-642-6635 携帯：090-8554-5338 FAX：092-642-6635 Mail：[email protected] （※17 日まで研究室不在の為、ご連絡は携帯またはメールにてお願いします。） 0 2 0 0 別紙資料 E7,KRas G12V 6 8 10 15 17 20 23 25 27 Days HA-GRWD1,E7,KRas G12V HA-GRWD1,E7,KRas G12V G p53野 W生 T型 p53変 m異 utated 型高発 38症例） GRWD1 H igh現 (n =（38) 低発症例） GRWD1 L ow 現 (n =（97 97) 1.0 p = 6.5e-10 0.8 Overall 生存su 率rvival Overall 生存su 率rvival 1.0 高発症例） GRWD1 H igh現 (n =（75 75) 低発（69 症例） GRWD1 L ow現 (n = 69) 0.6 0.4 0.2 0.0 p = 0.5436 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 50 100 Mo nths （月） 150 200 0 40 80 120 Mo nths （月） 160 （別紙図）脳グリオーマ患者において、p53 が異常な（変異している）場合は GRWD1 の発現量の高低は予後（がん悪性度）に相関しないが、p53 が正常な場合は GRWD1 の高発現によりがんの悪性度が上昇し予後不良となる。つまり、p53 が正常で GRWD1 発現量が高い場合はより強い治療を行うなど、治療方針決定の精度向上につながる可能性が考えられる。 Figure 5. Kayama et al. E7,K