bearbeiten Arthrose – Osteoporose: Gibt es Gemeinsamkeiten? H.P. Dimai Medizinische Universität Graz Universitätsklinik für Innere Medizin Klinische Abteilung für Endokrinologie & Diabetologie bearbeiten CONFLICTS OF INTEREST DISCLOSURE Serving on the board / receiving consulting fees / payment for travel accommodations from: Novartis, Nycomed, Amgen, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, Servier, and DaiichiSankyo, Sinapharm. Lecture fees from: Novartis, Nycomed, Amgen, Eli Lilly, Genericon, Merck Sharp & Dohme, Servier, Kyphon, Daiichi-Sankyo, Sinapharm. Payment for manuscript preparation from: Amgen, Genericon, Servier. Payment for development of educational presentations from: Genericon, Servier, Merck Sharp & Dohme. Grant support to the Medical University of Graz from: Novartis, Nycomed, Amgen, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, Servier, and Kyphon. Definitionen bearbeiten Osteoporose1 ... eine systemische Skeletterkrankung, welche durch eine verminderte Knochenmasse und eine gestörte Mikroarchitektur mit der Folge eines erhöhten Frakturrisikos charakterisiert ist. Osteoarthritis (Arthrose)2 … eine progressive Form der Arthritis, welche durch eine Zerstörung des Gelenkknorpels charakterisiert ist. 1 No authors listed. Consensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis. Am J Med 1991 2 Derzeit kein internationaler Konsensus; OARSI (Osteoarthritis Research Society International) Osteoporose / Osteoarthritis bearbeiten Risikofaktoren Struktur / Mikroarchitektur Biologie / Molekularbiologie Knochen Gelenke / Gelenksknorpel Risikofaktoren bearbeiten Konvergente und divergente Risikofaktoren Osteoarthritis Osteoporose Alter Geschlecht Genetik Inflammation Sturzrisiko Intensiver Sport Lebensstil Rauchen, Alkohol hoch BMI niedrig hoch KMD niedrig Überlastung, Verletzung Bewegung Immobilität Bultink IE et al; Curr Rheumat Rep 2013 BMI und Hand-OA bearbeiten Systematic review of observational studies 25 studies out of 472 references Yusuf et al; Ann Rheum Dis; 2010 BMI und Frakturrisiko bearbeiten Meta-Analyse: 12 prospektive Kohorten-Studien Personen: n = 59.644 (14.887 Männer, 44.757 Frauen) Personenjahre: n = 252.034 Irgendeine Fraktur: n = 5.321 Hüft-Fraktur: n = 1.141 Osteoporotische Fraktur: n = 3.318 De Laet et al; Osteoporosis Int; 2005 BMI und Frakturrisiko bearbeiten SIDIAP Research-usable Data in 2009 n = 5,805,093 Females >50 Years BMI available n = 832,775 (80.1%) Underweight/ Normal n = 302,414 Overweight n = 266,798 Obese n = 263,563 SIDIAP = computerized medical records of >3400 general practitioners in Catalonia (northeastern Spain) Prieto-Alhambra et al; J Bone Miner Res 2012 Knorpel-Knochen Struktur bearbeiten Nicht-verkalkter Knorpel „Tidemark“ Verkalkter Knorpel Subchondrale Platte Subchondraler trabekulärer Knochen Chondrozyt Osteozyt Osteoklast Osteoblast Gefäß Nicht-verkalkter Knorpel „Tidemark“ Verkalkter Knorpel Zementlinie Subchondrale Knochenplatte Subchondraler trabekulärer Knochen Modif. after Li et al. Arthritis Research & Therapy; 2013 % Peak Bone Mass Osteoporose: Funktion des Alters bearbeiten Dist. UAFraktur WKFrakturen HüftFrakturen Alter Adapted from Watts NB. Am Fam Physician. 1988;38:193 Kortikalerbearbeiten Knochenverlust Distal Radius Fracture Kortikale Porosität vs Frakturen* Osteopenie / Osteoporose Odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95% CI) * p < 0.05. Normal KMD * Dist. Radius-FX Bala Y et al; J Bone Miner Res 2014 Trabekulärer Knochenverlust bearbeiten Frauen Resorption ↑↑ Formation ↓ Trabekelverdünnung Trabekelkonnektivität ↓ Trabekelanzahl ↓ Männer Formation ↓↓ Resorption ↑ Trabekelverdünnung Seeman E; J Appl Physiol 2003 OA Pathogenese-Modell bearbeiten Nicht-verkalkter Knorpel „Tidemark“ Verkalkter Knorpel Subchondrale Platte Subchondraler trabekulärer Knochen Normales Gelenk Risikofaktoren Knorpel-Degeneration Subchondrale Mikroschäden („micro-cracks“) OA Frühstadium Subchondrale Plattendicke ↓, Porosität ↑ Subchondrale Trabekel (Anzahl, Dicke etc ↓) Progessive Knorpel-Destruktion Dicke des verkalkten Knorpels ↑ Subchondrale Plattendicke ↑ Subchondrale Knochenzysten Subchondrale Mikroschäden OA Spätstadium Sklerosierung subchondraler Trabekel Modif. n. Li et al; Arthritis Res & Therapy, 2013 Osteoarthritis bearbeiten Subchondraler Knochen Knorpel Früh Spät Degeneration Progressive Destruktion Dicke kalzifizierter Knorpel ↑ Doppelte „Tidemark-line“ Subchondrale Platte Dicke ↓ Dicke ↑ Porosität ↑ „Zysten“ Remodeling ↑ Mikroschäden KMD ↓ Subchondrale Trabekel Anzahl ↓ Sklerosierung Dicke ↓ Platten-ähnlich → Stab-ähnlich Geusens PP et al; Curr Opin Rheumatol 2016 Jacobsen S et al; Rheumatology (Oxford) 2005 Knochenbiologie bearbeiten Knochenzellen-Interaktion: Osteozyten, Osteoblasten, Osteoklasten Bone-Remodeling RANKL, receptor-activator of NFκβ ligand M-CSF, macrophage colony stimulating factor OPG, osteoprotegerin NO, nitric oxide TGFβ, transforming growth factor beta PGE2, prostaglandin E2 DKK1, Dickkopf-1 Niedzwiedzki T. et al; J Mol Endocrinol 2015 Sclerostin-Hemmung bearbeitenbei OPO Lumbar Spine Total Hip Femoral Neck Phase 2, multicenter, international, randomized, placebocontrolled, parallelgroup, eight-group study; n = 419 pmp ♀ Primary end point: % change from baseline in BMD at the lumbar spine at 12 months McLung MR et al; NEJM 2014 SOST-KO WT Sclerostin Knock-out bei OA bearbeiten Sham Week 4 Week 6 DMM Mouse model: joint instability by destabilization of the medial meniscus (DMM) * p < 0.5 vs sham operated mice # p < 0.05 Bouaziz W et al; Arthr Res Ther 2015 Zusammenfassung bearbeiten Arthrose und Osteoporose es gibt Zusammenhänge Risikofaktoren: teilweise ident; konvergent / divergent Struktur / Mikroarchitektur: Subchondraler Knochen: im frühen Stadium der Arthrose Änderung der Mikroarchitektur vergleichbar mit (pmp) Osteoporose Biologie / Molekularbiologie: maßgebliche zelluläre Interaktionen und Signalwege ident, teilweise unterschiedliches „outcome“ (z.B. Sklerostin) bearbeiten
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