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Infrastructure nationale
pour la modélisation des
maladies infectieuses humaines
et les thérapies innovantes destinée à
fournir aux communautés scientifiques, académiques et
industrielles des technologies hautement
innovantes pour :
La recherche préclinique
La compréhension des interactions hôte - pathogène
Des technologies innovantes pour caractériser
les infections et les réponses de l’hôte
Le développement de nouvelles approches
vaccinales et thérapeutiques
LES FONDATEURS
Les équipes de la Direction des Sciences du Vivant du CEA ont démontré leur capacité à
rassembler un ensemble de compétences et d’infrastructures pour se mobiliser sur les enjeux
sociétaux que sont l’énergie et la santé.
Son Service d’Immuno-Virologie (DSV/SIV), coordinateur d’IDMIT, effectue des recherches de
pointe internationalement reconnues sur les maladies virales humaines, VIH et virus émergents.
Outre son savoir-faire en immunologie, il dispose d’une expertise unique sur les modèles
primates non humains (PNH) de maladies infectieuses humaines, essentiels pour évaluer
les approches vaccinales et les traitements anti-infectieux, et pour un passage accéléré en
recherche clinique humaine. Les équipes du SIV contribuent fortement à plusieurs réseaux de
recherches internationaux et programmes européens et nationaux.
Référence internationale dans la recherche sur les maladies infectieuses, à laquelle
il consacre près de la moitié de ses ressources, l’Institut Pasteur apporte à ce
projet toute son expertise scientifique dans ce domaine ainsi qu’en vaccinologie.
Il apporte aussi ses connaissances et compétences relatives aux modèles
animaux de maladies humaines. Avec une activité d’enseignement reconnue
internationalement, l’Institut Pasteur contribue aux activités de formation qui
seront mises en œuvre dans l’infrastructure. Plusieurs scientifiques de l’Institut
Pasteur font partie de la gouvernance d’IDMIT, dont en premier lieu le Professeur
Françoise Barré-Sinoussi, Prix Nobel 2008 de Médecine, Professeur à l’Institut
Pasteur et présidente du Comité de Direction d’IDMIT.
L’Université Paris-Sud accueille de nombreux laboratoires des Facultés de Médecine,
de Pharmacie et des Sciences ainsi que des laboratoires renommés de physique et de
chimie fondamentale et structurale travaillant dans le domaine des maladies infectieuses.
Les recherches portent notamment sur les mécanismes de contrôle des interactions hôtepathogène, in vitro et in vivo, et en recherche clinique sur des cohortes humaines. De plus,
l’Université Paris-Sud est impliquée dans des initiatives d’excellence complémentaires,
le LERMIT (Laboratoire d’excellence dans la recherche sur les médicaments et thérapies
innovantes, notamment dans les maladies infectieuses) et le VRI (Vaccine Research Institute).
L’INSERM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, est en charge de la
recherche biomédicale. Son Institut de microbiologie et maladies infectieuses (IMMI) est
chargé de coordonner la recherche sur les maladies infectieuses, la biologie des vaccins et
les stratégies de prévention. Les principales missions de l’IMMI sont de soutenir la recherche
dans le domaine des virus, bactéries et parasites et de caractériser les maladies infectieuses
humaines à travers l’étude des relations hôte-pathogène, les anti-infectieux et l’échappement
aux vaccins. Ces recherches nécessitent des installations adaptées aux primates non humains
(PNH), d’un niveau de confinement approprié, pour renforcer la recherche sur les mécanismes
fondamentaux des maladies infectieuses, leur transmission et les stratégies thérapeutiques et
préventives innovantes.
L’ANRS, Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les hépatites virales, a pour mission de promouvoir,
coordonner et financer la recherche sur le VIH et les hépatites dans toutes les disciplines. Elle est la
principale source de soutien des programmes de recherche et des structures d’accueil des primates
non-humains de l’Institut Pasteur et du CEA. Afin de renforcer le potentiel scientifique et de favoriser la
recherche translationnelle, l’ANRS a créé, en 2007, un comité de pilotage unique et un groupe de travail
consacré aux recherches sur les primates non humains en France, à l’origine de la création d’IDMIT.
Depuis cette date, l’ANRS a financé plus de 30 projets de recherches fondamentales et précliniques
utilisant ces modèles. L’ANRS a participé à la mise en place d’IDMIT et contribuera au financement des
programmes de recherches sélectionnés lors de ses appels d’offres.
Bertin Pharma, société de prestations de services, fournit un large panel d’offres précliniques
et cliniques, tout au long du processus de la recherche et du développement de composés
candidats dans des environnements de qualité (BPL, Bonnes Pratiques de Laboratoire, BPF,
Bonnes Pratiques de Fabrication, BPD, Bonnes Pratiques de Distribution) ou de haute sécurité
(de niveau 2 ou 3). Au sein d’IDMIT et de leur plate-forme commune “PharmImmune”, un
partenariat public/privé fonctionnel depuis plus de 20 ans, Bertin Pharma et le CEA proposent
divers modèles cellulaires ou animaux et diverses solutions d’immuno-surveillance pour
évaluer l’efficacité, la biodistribution ou la sécurité de toute nouvelle approche thérapeutique.
Bertin Pharma apporte en sus ses compétences dans le développement et la validation
de nouveaux outils et, en tant qu’opérateur industriel, une expertise en termes de gestion
contractuelle de projets et d’assurance qualité.
IDMIT est une Infrastructure Nationale pour la Biologie et la Santé dédiée aux recherches précliniques
sur les maladies infectieuses. Elle bénéficie des expertises et savoir-faire de ses fondateurs, leaders
internationaux dans le domaine : CEA, Institut Pasteur, Université Paris-Sud, Inserm, ANRS et Bertin
Pharma. Ses missions : mettre à la disposition de la communauté scientifique des moyens exceptionnels
pour étudier et comprendre les pathologies infectieuses ; développer et évaluer des stratégies préventives
et thérapeutiques innovantes.
“IDMIT est dotée de moyens uniques, associant à une expertise de renommée internationale en recherche préclinique,
des plate-formes technologiques à la pointe de l’innovation, en immunologie et en imagerie in vivo notamment. Elle
offre à la communauté scientifique l’accès à des moyens exceptionnels, dans un environnement professionnalisé, pour
le développement des vaccins et de médicaments de demain”.
Dr Roger Le Grand
Directeur du Service d’Immuno-Virologie*
Directeur exécutif d’IDMIT
*le Service d’Immuno-Virologie est un service de l’Institut des Maladies Émergentes et des Thérapies Innovantes (IMETI)
de la Direction des Sciences du Vivant (DSV) du Commissariat à l’énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA).
LES THÉMATIQUES DE RECHERCHE
Caractériser les interactions
hôte - pathogène
IDMIT dispose de technologies pour suivre en temps réel, à l’aide de
modèles animaux pertinents, la dynamique de diffusion des agents
pathogènes dans l’organisme et la réponse de l’hôte : VIH, VHB, Alphavirus,
Flavivirus, Influenza Virus, Plasmodium, Mycobactéries…
Migration de cellules Lang+ vers les ganglions lymphatiques
drainants par fluorescence dans le proche infrarouge chez le primate.
© Nina Salabert, CEA
Étudier la réponse innée et adaptative induite dans les compartiments
systémique et muqueux, grâce à des technologies innovantes. Génomique,
Cytométrie en flux, Cytométrie de masse, Microscopie confocale et intra-vitale,
Tomographie par Émission de Positrons, Imagerie de fluorescence.
Suivi de marquages cellulaires multiparamétriques en cytométrie de flux.
© P.Stroppa/CEA
Mener les études précliniques de vaccins
et de stratégies thérapeutiques innovantes
IDMIT développe de nouveaux modèles précliniques de Primate Non Humain (PNH) pour tester
les vaccins, les microbicides et les traitements contre les maladies infectieuses pour l’Homme :
a SIDA, dengue, hépatites, fièvre jaune, grippe saisonnière et pandémique, SRAS, chikungunya.
a Paludisme, leishmaniose, chlamydiose.
a Tuberculose…
Améliorer la biodisponibilité des vaccins et des traitements.
a Développer et optimiser des méthodes de délivrance des principes actifs
a Évaluer de nouveaux adjuvants, modulateurs de la réponse immunitaire
a Rechercher de nouvelles voies d’administration
Peau de macaque exprimant un antigène vaccinal (vert) 24 heures après
injection intradermique d’un vaccin ADN. © Slobodan Culina, CEA
Caractériser les réponses immunitaires de l’hôte aux vaccins.
a Caractériser la dynamique des événements cellulaires et moléculaires après vaccination
a Mettre au point de nouveaux outils de suivi des réponses humorale et cellulaire
a Améliorer le suivi en temps réel des réponses immunitaires par imagerie in vivo
Immunohistologie et microscopie à épifluorescence d’un ganglion lymphatique après vaccination.
© Lucille Adam, CEA
Déterminer la pharmacocinétique et la
pharmacodynamie de nouveaux médicaments
chez les hôtes infectés, notamment par de
nouvelles technologies d’imagerie in vivo (TEP-CT).
Évaluer l’efficacité des nouvelles stratégies d’intervention
dans des modèles d’infection expérimentale d’épreuve.
Identifier les biomarqueurs associés à la protection vaccinale
ou thérapeutique.
Infection expérimentale en confinement de niveau 3
chez le primate. © L. Soufflet/CEA
Contrôler l’innocuité des vaccins
et des traitements
IDMIT développe de nouveaux programmes d’identification de biomarqueurs
pour évaluer l’innocuité de vaccins et de thérapies innovantes.
Caractériser la biodistribution et l’activation immunitaire par les vaccins
et les traitements
a Évaluer la concentration, la durée de vie et la pharmacocinétique des composés dans les tissus et fluides biologiques
a Caractériser l’activation immunitaire et les biomarqueurs de l’inflammation
a Tester l’immunogénicité et l’innocuité des composés
Recherche
a Interactions hôte/pathogène
a Technologies innovantes
pour évaluer les vaccins
et traitements
Services
VOTRE PROJET
a Centre de ressources biologiques
a Bioinformatique
a Modèles primates précliniques
a Imagerie in vivo
a Phénotypage
a Génomique
Expertise
a Biodistribution
a Pharmacocinétique/pharmacodynamie
a Immunogénicité
a Efficacité thérapeutique et vaccinale
ÉQUIPEMENTS ET EXPERTISE
IDMIT ouvre à ses partenaires académiques et industriels l’accès à toutes ses installations
et à ses équipements de pointe pour la réalisation de leurs projets de R & D. Sur plus
de 5 000 m2, l’infrastructure accueille des laboratoires de recherche et des animaleries
dédiées aux primates. En collaboration avec MIRCen, Molecular Imaging Research Center,
plateforme de la DSV et de l’INSERM spécialisée dans le domaine des neurosciences,
IDMIT développe l’imagerie in vivo en confinement de niveau 3.
a Installations de recherche et d’expérimentation animale en confinements de niveaux 2 et 3
a Prestations de service sous assurance qualité en collaboration avec Bertin Pharma
Analyse cellulaire multi-paramétrique
a Phénotypage unicellulaire complexe (jusqu’à 18 paramètres) : FACS Canto II®, LSR-II®
et Fortessa®
a Tri cellulaire en confinement de niveau 3 : FACS Aria®
a Cytométrie de masse (jusqu’à 100 paramètres à l’échelle unicellulaire) : CyTOF®
FACS Aria, cytomètre de flux, en confinement de niveau 3.
© P.Stroppa/CEA
Imagerie in vivo
a Imagerie moléculaire multimodale in vivo chez le PNH
a Imagerie optique (fluorescence dans le proche infrarouge, bioluminescence, endomicroscopie confocale)
a Imagerie par Résonance Magnétique, tomodensitométrie, microscopie confocale
a Tomographie par Émission de Positons et microscopie
bi-photonique en confinement de niveau 3
Videomicroscopie
confocale de
cellules épidermiques
de primates.
© Biliana Todorova, CEA
Centre de ressources biologiques
Centre de
ressources
biologiques.
© P.Stroppa/CEA
a Centre répondant aux critères de l’OCDE
a Accès à des échantillons biologiques de PNH
a Conservation de souches pathogènes pour les infections expérimentales
a Cryothèque en cryo-conservateurs -80°C et -135°C
a Conservation de réactifs dédiés aux PNH
Expérimentation animale
a Génotypage
a Hébergement en confinements de niveaux 2 et 3
a Programmes d’amélioration du bien-être animal en captivité
a Développement de méthodes d’intervention non invasives (télémétrie, imagerie in vivo)
Concevoir, valider et réaliser des
protocoles d’épreuve chez le PNH
Réalisation des études, dans le respect des contraintes des
professionnels qui développent des médicaments grâce au
partenariat du CEA avec Bertin Pharma au sein de la plateforme
PharmImmune.
a Assurance qualité
a Rapports au standard des agences réglementaires
a Respect des délais de réalisation
a Simplification de la contractualisation
a Nouvelles Biopuces pour caractériser l’infection
et les réponses de l’hôte
a Standardisation
a Harmonisation avec les essais cliniques
CONTACTS
Installations centrales
Dr Roger Le Grand
Directeur exécutif
CEA, Fontenay-aux-Roses
@ [email protected]
Dr Isabelle Mangeot
Prestations aux Industriels
Dr Pascal Clayette
@ [email protected]
Gestionnaire de projets
CEA, Fontenay-aux-Roses
@ [email protected]
Contacts scientifiques
Plates-formes technologiques
Dr Roger Le Grand
• Plate-forme d’immuno-monitoring
CEA, Fontenay-aux-Roses
@ [email protected]
Dr Nathalie Bosquet
@ [email protected]
Dr Michaela Müller-Trütwin
Dr Christophe Joubert
@ [email protected]
Dr Xavier Montagutelli
Institut Pasteur, Paris
@ [email protected]
Dr Françoise Bachelerie
Université Paris-Sud
@ [email protected]
Pr Marc Pallardy
Université Paris-Sud
@ [email protected]
• Plate-forme d’imagerie in vivo
Dr Catherine Chapon
@ [email protected]
• Plate-forme de cytométrie et de gestion
de données
Dr Antonio Cosma
@ [email protected]
• Centre de ressources biologiques
Virgile Monnet @ [email protected]
Dr Rémi Cheynier
INSERM, Paris
@ [email protected]
Dr Livia Pedroza-Martins
ANRS, Paris
@ [email protected]
Dr Pascal Clayette
• CNRS
• BioAster
• VRI
2013
Bertin Pharma, Fontenay-aux-Roses @ [email protected]
Partenaires associés
Crédits photos couverture : Cytomètre de masse : injection de l’échantillon dans le plasma © P. Stroppa/CEA
TEP, © P Stroppa/CEA - Cellules de Langerhans CD1a+ dans l’épiderme de macaque. Lucille Adam, CEA
• Plate-forme d’expérimentation animale
Institut Pasteur, Paris
@ [email protected]
CEA/DSV/IMETI/SIV
18, route du Panorama - F92265 Fontenay-aux-Roses Cedex
Tél. : +33 1 46 54 87 57 - Fax : +33 1 46 54 77 26
http://www.idmitcenter.fr