薬 の 2 在宅療養支援診療所 光和さくらクリニッ ク お 話 前回からのつづき くすり … とは? (前回 抗生物質 一般的に 鎮痛剤 “くすり” 漢方薬) といえば 医薬品 人間の体に作用する化学物質 内服、外用、注射などがある 診断や治療、予防に用いられる 病気の 降 圧 剤 高血圧症に対し使用する薬剤 血 圧 動脈硬化のある人は血管内が狭くなり、か つ 伸縮性がないため血管抵抗が高くなる 血圧の制御 ・身体の活動に応じて、血圧は刻々と変化 する ・脳は心臓は常に十分な血液を確保してい る 血圧の調節機構 ・短期的調節(数秒~分) 反射などの自律神経で調整 (脳、心臓の血管は常に血流を必要としている ため ほかの臓器に比し、この支配が強くない → つまり 状況に左 右されにくい) ・中長期的調整 ・レニンーアンギオテンシン系 ・さまざまな生理活性物質(ホルモンなど) ・体液量 診断基準 2014 2014 最終的に降圧剤はどこを調整しているか? 動脈 静脈 実際血圧の調整は中膜内の平滑筋の収縮・拡張により行われている 静脈の平滑筋は非常に発達が悪いため収縮の度合いが低い (血液の70%は静脈に分布) 毛細血管は平滑筋がないた め 収縮しない 血流の調整は手前の細動脈で 行われている 主な降圧剤(第一選択) ・カルシウム拮抗薬 ・アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB) ・アンギオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻 害薬) ・利尿剤 カルシウム拮抗薬 アダラート アムロジン コニール など 平滑筋 レニンーアンギオテンシン系作用薬 アンギオテンシノーゲン アンギオテンシン Ⅰ ACE阻害薬(生成阻害) アンギオテンシン Ⅱ (強力な血管収縮を起こす) ARB(働くのを阻害) 受容体 レニベース エースコー ル など ブロプレス ディオバン ニューロタ ン など 利尿薬 ラシックス アルダクトン フルイトラン など 尿として水分を体外 に排出し強制的に体 液量を減らし血圧を 下げる 血圧の調整機構が機能しているため 降圧剤により下降した血圧を上げようと 身体が努力することがあり、反射的に 頻脈(脈が速く打つ)を認めることがある 外気温が変化しても体内の深部温は 37℃前後に保たれている 外部が低い温度である場合体温が 下がらないように細動脈を収縮 逆に高い温度のときは、細動脈を拡張 させて熱を放散させる インフルエンザ感染症 関連 インフルエンザ流行状 況 ウィルスは 自力で増殖できないた め 生物でないとする考え方もある 生物でないため “殺” でなく ウィルス 不活化 (活動を止める inactivate) インフルエンザウィ ルス インフルエンザウィルス ヒトやブタでは 気道上皮細胞 トリでは大腸の上皮細胞に感染し 増殖 インフルエンザウィルス 感染力が非常に強い 1個のウィルスから 24時間後には 100万個 我が国 600~1200万人/年 罹患 感染経路 飛沫感染 インフルエンザウィルスに感染した人の 気道分泌物が咳などともに、小さな飛沫 として空気中に放出 50~120m/秒 この飛沫を気道、肺に吸入して感染 接触感染 インフルエンザウィルスが付着したものを 触れた後、目や鼻、口に触れることで 粘膜・結膜などを通して感染 世界的に流行は 温帯地域から寒冷地域に向かう オーストラリア 6~9月 日本12~翌3月 西日本ではもともと日本生息のB型ウィルスから 流行 東日本ではA型から 年末から正月に ヒトの往来で両ウィルスが拡散 普通の風邪と違う? インフルエンザウィルス感染症は “流行性感冒(流感)” かぜ症候群のひとつ ライノウィルス アデノウィルス RSウィルス などによって起こるのが “普通感冒” コクサッキ 感染してから1~2日間と短い潜伏期の後、 突然の発熱(38度以上)頭痛、関節痛、筋肉痛などで 発症(症状期 3~4日) 初感染では一旦解熱してから再び発熱 することが多い(二峰性) 健康な人では10日前後で治癒 最近は微熱など軽症な経過のものもあることが判明 A型 , B型 同時感染もある ウィルス排泄期間 学校保健安全法 出席停止期間 “解熱後2日”に 発症後5日の条件が追加 幼稚園児 解熱後2日から 3日へ変更 インフルエンザ脳症 脳炎 けいれん、意識障害を突然発症する場合が ある そのほとんどが6歳以下 治療によっても救命できないことが多い 脳症は脳内のウィルスの検出はない 高サイトカイン(細胞間の情報伝達物質)血症 インフルエンザ後の肺炎 インフルエンザから肺炎になる確率 小児 0~7% 成人 5% 高齢者 25% A型 細胞から遊離すると き 細胞に付着すると き H1N1(ソ連 型) H3N2(香港 型) H1~16ま で N1~9まで B型(当初ヒトのみ アザラシにも?) ブタ由来 H1N1pdm(新 型) 検査キット 日本では簡易迅速診断キット 類 20種 検査キット 感度は約60~65% ウィルス量が少ないと陰性(後日 再検査すると陽 性) A型に比べ B型の感度が不良 ワクチン ・生ワクチン BCG 麻疹・風疹混合(MR) おたふくかぜ 病原体に対し強い免疫反 応 ・不活化ワクチン 日本脳炎 B型肝炎 インフルエ ンザ 一部の免疫機能しか獲得 できない ・生ワクチン ・生きている菌あるいはウィルス のため 本当に感染してしまう ・弱毒にするための操作が困難 ・弱毒にしても、変異する能力の 高いウィルス などは強毒に戻る ・不活化ワクチン ・感染する危険性はない インフルエンザワクチン(不活化ワクチ ン) アメリカでは一部 生ワクチン 使用 インフルエンザワクチン インフルエンザウィルスは56℃30分で不活化 ウィルスの毒性が強すぎると、感染細胞が死んでしまい ワクチンが製造できない 強毒性のものは遺伝子工学を使用し、強毒性の遺伝部位 を 選択的につぶし、弱毒性のものを作る 前年度から孵化卵の調達を行い、ワクチン製造にあたる ため 2年越しとなる インフルエンザ ワクチン 製造法 インフルエンザワクチン ワクチンの主要な成分はHA(赤血球凝集 素) HAは頻繁に変異を起こす → 毎年 新たにワクチンを製造 する ワクチンメーカーは年次ワクチン製造のため卵の確保に奔走 トリインフルエンザが蔓延すると卵の確保が困難 新型インフルエンザワクチンの製造には半年以上かかり、 流行時には間に合わない 現在は孵化卵を使用しない、細胞培養型のワクチンの開発に 移行しつつある 細胞培養型の問題点 目的のウィルス以外の汚 染 培養細胞の癌 遺伝子の問題 (増殖能力が高い) インフルエンザワクチン 製造はヨーロッパがリードしている 日米では 副作用がクローズアップされすぎたため ワクチン需要が減り、製薬会社が部門をリストラした アメリカではワクチン副作用の訴訟が頻発し、2005年の ブッシュ大統領のときワクチンがほとんど作れない状態 だった 日本では1994年まで学童に対し摂取が義務化されていた が、 副作用報道が過熱し任意となった 卵馴化(たまごじゅんか) インフルエンザワクチンを鶏卵で作る過程にお いて、 ウイルスを卵の中で増えやすくするために馴れ させる ウイルスを卵で複数回増やし、卵での増殖に適応さ せる しかし、ウイルスが卵に馴化する過程でウイルスの 遺伝子に変異が起きる場合があり、この時ワクチンの 有効性が低下することがある ワクチンだけでは感染を防げない理由 局所免疫 IgG抗体 インフルエンザワクチン 以前は卵アレルギーのある物には禁忌と考えられてきた 最近ではアレルギーの原因物質は安定剤として添加されてい る ゼラチンと判明した 現在は取り除かれている その他 防腐剤であるチロメサール(水銀化合物)が 問題視されている 最近は極微量となっている ウィルスは構造が単純で、 ウィルスに特有な特徴が少ない。 また、細胞の中に潜り込んでしまうため、 細胞に影響を与えずに細胞中のウィルスだけに 特異的に効果を示すような抗ウィルス薬の開発 が困難 抗インフルエンザウィルス薬 A型,B型ともに有効(であるが 有効) B型よりA型に インフルエンザウィルスの増殖を抑制する薬剤 タミフル 抗インフルエンザウィルス剤 ノイラミニダーゼを活性阻害して増殖を 防ぐ シキミ酸を原料として製造 タミフル 異常行動は内服前にも認める 2009年 H1N1pdm は1% タミフル耐性 薬剤耐性は自然界でも発生する可能性 八角 (シキミ酸の材 料) 中華料理 豚バラ煮 杏仁豆腐 アビガン (ファビピラビル RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害 薬) 2014年3月に富山化学工業が日本国内での製造販売 承認を取得した ただしすぐに製造・販売が開始されるわけではなく、 新型インフルエンザが流行し他の薬が効かないと国が判 断 した場合に、厚生労働大臣の要請を受けて製造を開始す るという特殊な承認となっている Mr. R’ムズ〇ェル ド タミフルの製造はスイスのロシュ社 特許所有はカリフォルニア州に本拠地 を構える“ギリアド社” R’さんはギリアド社の会長を5年間務 めた 国防長官 株所有 2500万ドル! 銃・病原菌・ 鉄 かつて スペイン人は数百人の手兵で 南米 アステカ王国 インカ帝国を 滅ぼした 兵器の使用はもちろんであるが、 ヨーロッパ人が持ち込んだ “病原菌”で数千万人が犠牲と なった
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