マラリア malaria 概 念 マラリア原虫(Plasodium)が赤血球に寄生と増殖すること によって おこる。 経路:蚊に刺咬 主な表現:悪寒、戦慄、高熱、をれから発汗をともなう。 慢性には 貧血、肝、脾腫など。 三日熱と卵形マラリアは くりかえして 再発すること; 熱帯熱は 発熱が規則ではない、重症に脳型もある。 病 原 学 原虫に4種がある、それに相当して4種のマラリアがある。 三日熱:(P.lasmodium vivax) 卵形マラリア:(P.ovale) 四日熱:(P.malaria) 熱帯熱:(P.falciparum) 間日 卵形 三日 悪性 マラリア原虫の発育環: 胞子小体 分裂小体 環状体 栄養体 アメーバ体 分裂体 生殖体 接合子 卵子嚢 sporozoite merozoite ring form trophozoite amebiod form schizont gamate zygote ookinete oocyst 子抱子 裂殖子 環状体 滋養体 裂殖体 配子体 偶合子 嚢合子 抱子嚢 1、宿主: 蚊は終宿主 有性繁殖 人は中間宿主 無性繁殖 2、分裂小体はRBC内に繁殖して、釈放して ----周期的な発作 三日熱と卵形マラリア:発育周期 48時間 四日熱: 発育周期 72時間 熱帯熱: 発育周期 36~48時間 熱帯熱の 発育によって、臨床発作も規則でない。 3、三日熱と卵形マラリア 再複(複発)がある。 一部分の胞子小体は 肝臓内の発育が遅くて6~11月 ーーーーー遅発型 四日熱と熱帯熱 再複しない。 疫 学 (一)伝染原 マラリア患者とcarrier。 (二)伝染経路 1、蚊の剌咬 主要; 2、輸血 少ない。 (三)人の感受性 人は普通感受されやすい; 感染後 免疫力が 持続でない;再び感染する時に症状が軽 くなる; 交叉免疫がない; 非流行地域から外来の人 感染が酷い。 (四)流行の特徴 1 地域性 2 季節性 発病のメカニズム マラリア原虫は 肝内増殖 赤血球内増殖 赤血球を破壊して、赤血球から釈放 サイトカイン 代謝産物 分裂小体 血液中に 無症状 悪寒、高熱、発汗 貪食細胞に 貪食され はかの赤血球に侵入、増殖して、再び発作 繰り返して発作 重複感染 部分の免疫力 小量原虫増殖 carrier 重複感染する時 (今まで 無症状 よく分からないこと) 十分な免疫産生しない でも 重症にもなりにくい 十分。 不完全な免疫状態 (帯虫免疫) 体液免疫は マラリア原虫を減少する。 細胞免疫は マラリア原虫を除く。 細胞免疫が不 原虫に感染された後、発病状況は 原虫の数に決められる。 熱帯熱: すべての赤血球に侵入 106/mm3(>20%のRBC)が 感染され 数多くのマラリア原虫 酷い症状 三日熱: 卵形マラリア: 若い赤血球に侵入 <25000 /mm3のRBCが 感染され 四日熱: 衰える赤血球に侵入 <10000 /mm3のRBCが 感染され マラリア原虫は 長い間に生存して、生活暦に二つの特徴: 1、巨大数な子代: 2、抗原性の違うこと: 無性繁殖段階 有性繁殖段階(胞子小体) メカニズム: 1、微細血管の病変: 熱帯熱原虫RBC内に増殖 RBCが大きくて、球形になって、 お互いに粘着して 微細血管内皮細胞に粘着して 直接に微細血管を阻塞する。 時に 脳(肺、腎臓など)に 脳型マラリア。 2、サイトカインの作用: TNFーa:熱帯熱の患者に多い、 脳型マラリアと関係する。 rーIFN: 肝臓組織内の原虫を抑制するが、 RBC内の原虫に無 効。 3、細胞破壊の代謝産物による: 臨床所見 潛伏期: 三日熱、卵形マラリア:13~15日; 四日熱: 24~30日; 熱帯熱: 7~12日。 特有な発熱発作: 1、寒期: 悪寒、戦慄が10分~2時間続いて、 体温が 急に40度以上に達する、全身だるい、頭痛。 2、発熱:2~6時間続く 3、発汗を伴い、体温が急に降る、平熱になる。また脱力、 1~2時間あと、間歇期に入る。 4、間歇期: 三日熱、卵形マラリア:48時間; 四日熱: 72時間; 熱帯熱: 発熱は あまり規則でない。 繰り返して 発作して: 貧血、脾腫。 脳型マラリア(cerebral malaria): 熱帯熱に多い; 表現: 発熱:あまり規則でない; 頭痛、嘔吐; 意識障害: 微細血管の阻塞; サイトカイン; 低Glucose血症状:臨床に注意すること 摂収不足; 数多い原虫の発育によって、エネルギー消耗; quinineなどの薬物の刺激によって、insulinを分泌。 腎臓損害 血管の阻塞 溶血 腎臓機能不全 肺臓の病変:肺水腫 腸管の病変:腹痛 輸血後のマラリア: 輸血後 7~10日に発病; 三日熱が多い; 臨床表現が同じだ; 肝内増殖がない 遅発型がない 再複もない。 診断 (一)疫学:流行地域に行ったこと、輸血すること。 (二)臨床表現: 1、特有な 悪寒、高熱、発汗 始める時 と熱帯熱の場合 発熱は規則でない; 2、繰り返し発作して 貧血と脾腫; 3、脳型マラリア:高熱、頚強直、意識障害など; 4、hemolytic urinemic syndrome: 数多くの赤血球が 破壊され; マラリア原虫自身の作用; 毒素の作用; 抗マラリア原虫の薬剤:quinine、primaquine; 溶血:悪寒、腰痛、尿の異常、貧血、黄疸; 急性腎不全:尿毒症 5、治療: マラリアの表現、原虫を検出されない時に 抗マラリア原虫の薬剤を投与:24~48時間に発作しないと 重症マラリア症例における高度 の血色素尿、すなわち黒水熱 (三)実験室検査: 1、マラリア原虫の検査: 血液濃塗 及び薄塗標本をつくり、PH7.2で 染める。 骨髄標本陽性率は 血より 高い。 2、他の検査: DNA probe hybridization PCR 抗体の検査: ELISA 感染あと 3~4週間に 検出できる 疫学調査に用いられる。 熱帯熱マラリアの ring form(輪状 体) 三日熱マラリアの ring form(輪状体) 鑑別診断 1 発熱性疾患との鑑別: 敗血症、チフス、leptospirosis、胆嚢感染、泌尿系の感染 鑑別: 1、疫学:季節、地域など; 2、臨床表現: 3、病原体の検出: 一番大切なもの。 2、cerebral malaria: 日本脳炎、中毒性赤痢 鑑別: 血と骨髄に 病原体の検出 治療 抗マラリア剤の分類: 発作をコントロールする薬: RBC内のをころす。 Chloroquine quinine mefolquine artemisinine 再複と伝染を防ぐ薬: 肝細胞内の分裂小体と Primaquine 生殖体をころす。 マラリアの感染を予防する薬: 各種の原虫分裂体をおろす。 乙 (一)抗マラリア原虫発作治療: 1、chloroquineに敏感する患者: (1) chloroquine (2) primaquine 三日熱と卵形に 再複を予防する; 熱帯熱、再複がない。生殖体を殺して、伝染することをふせぐ。 2、 chloroquineに敏感しない患者: (1) mefloquine (2) artemisinine (3) pyromaridine phosphate 3、重症発作:(静脈投与) (1) chloroquine(敏感) (2) quinine( chloroquineに敏感しない) (3) pyromaridine phosphate (4) artemisinine (二)対症治療 Cerebral malaria: Mannitol 血糖の検査と治療: 微細血管の阻塞に:(低右) 副腎皮質hormone hemolytic urinemic syndrome: quinine、 primaquineに注意して; chloroquine、 artemisinineなどを投与して; 溶血に: 輸液、 hormone、NaHCO3、 輸血 急性腎不全: 予防 (一)化学 1、患者とcarrierの治療: 患者にchloroquineとprimaquine治療 マラリアにかかったことのある人に、再複を防ぐ primaquine 2、予防: 外来の人と健康な人に: chloroquine doxycycline (二)伝染経路: 蚊 (三)vaccine: 今まで 原虫抗原性の違うことによって、 vaccineをつくる ことは むずかしい。
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