PMS Forum 製造販売後調査等におけるデータ 収集・質【妥当性】と再審査の基準 PMS担当者研修テキスト(8) PMSフォーラム作成 1 PMS Forum 製造販売後調査におけるデータ収集・質【妥当性】と 再審査の基準 ～調査等の品質確保のための実務面からのアプローチ～ ＜趣旨＞ GPMSPがGVPとGPSPとに分離制定、ICH E2Eガイドラインに基づく安 全性監視の計画の指針が通知、再審査期間の延長と、制度・関連法規・ ガイドライン等めまぐるしく変化している観があるが、企業として再審査に て何をしていかなければならないかを、実務面における留意事項を中心 に再審査のアウトラインにつき解説、事例検討する。 Ⅰ．製造販売フェーズ 直前・直後期（導入期） ※適切な調査計画立案とその実施について Ⅱ．製造販売フェーズ 中期（検証期） ※適切な調査の進捗管理とデータ収集、そして情報評価・措置 Ⅲ．再審査申請フェーズ ※再審査申請準備から、申請・適合性調査・審査ヒヤリング・公示、 情報提供 2 PMS Forum Ⅰ．製造販売フェーズ 直前・直後期（導入期） ※適切な調査計画立案とその実施について 社内関連部門との調整 管理部門内での準備 行政当局との相談 実施部門教育 市販直後調査の実施・報告・措置 製造販売後調査等の開始 （選定・契約・登録） 3 PMS Forum Ⅱ．製造販売フェーズ 中期（検証期） ※適切な調査の進捗管理とデータ収集、 そして情報評価・措置 進捗管理と実施部門との連携 調査票等の回収・再調査 有害事象把握時の対応 安全性定期報告の対応（データ集計・解析） 情報のフィードバック（安全管理措置、中間 解析結果報告） 製造販売後調査等の変更・追加計画の検 討・実施 4 PMS Forum Ⅲ．再審査申請フェーズ ※再審査申請準備から、申請・適合性調査・ 審査ヒヤリング・公示、情報提供 申請概要資料作成 適合性調査資料作成 書面調査・実地調査対応 学術情報提供（結果公示前） 審査ヒヤリング～結果公示 情報提供 資料保管 5 PMS Forum 各論のまえに・・・ 医薬品とは 開発時の臨床試験 承認までの流れ 社内体制 製造販売後の安全監測 6 PMS Forum 医薬品とは 種 類 基本的情報 有効性 安全性 用法用量 品質 適正使用情報 使用法 副作用 相互作用 医薬品 承化合物 認 情報 化合物 開発 前臨床(動物実験） 臨床（PhⅠ・Ⅱ・Ⅲ） 医薬品 化合物 情報 製造販売後 使用成績調査 特定使用成績調査 製造販売後臨床試験 自発報告 文献・学会情報 海外情報 入手元 7 PMS Forum 開発時の臨床試験 PhⅠ Early PhⅡ 臨床薬理試験 薬物動態試験 探索的試験 用量設定試験 Late PhⅡ Ph Ⅲ 検証的試験 比較試験 一般臨床試験 長期投与試験 通常治験薬 オーファン 抗悪性腫瘍剤 ブリッジング 文献集積 国際共同治験 8 PMS Forum 承認までの流れ 談申 承 請 認 前 申 相 面 接 審 査 会 面 接 審 査 会 専 門 協 議 請 適合性調査 薬 ・ 食 審 査 会 （ 特 ・ 常 ） 承 認 薬価申請 9 PMS Forum 社内体制 開発推進部門 営業推進部門 基 礎 研 究 部 門 非 臨 床 部 門 臨 床 開 発 部 門 安 全 性 情 報 部 門 市 販 後 調 査 部 門 学 術 情 報 部 門 営 業 部 門 薬事部門 10 PMS Forum 製造販売後調査等基本計画書(／変更／追加届） 製造販売後調査等基本計画書 製造販売後調査等実施計画書 市販直後調査実施計画書 市販直後調査実施報告書 請 再 承 市販直後調査 審 使用成績調査 特定使用成績調査 査 申 製造販売後臨床試験 認 再 審 査 結 果 公 示 安全性定期報告 感染症定期報告 副作用・感染症報告 11 PMS Forum 各論 調査等の品質確保のための 実務面からのアプローチ Ⅰ．製造販売フェーズ 直前・直後期（導入期） ※適切な調査計画立案とその実施について 社内関連部門との調整 管理部門内での準備 行政当局との相談 実施部門教育 市販直後調査の実施・報告・措置 製造販売後調査等の開始 （選定・契約・登録） 12 PMS Forum 導入期 適切な調査計画立案とその実施 課題 製造販売後安全管理体制の構築 製造販売後調査等基本計画書の作成 製造販売後調査等実施計画書の作成・実施 市販直後調査実施計画書の作成・実施 適正使用推進管理 各種資料の作成・配布 13 PMS Forum 導入期 社内関連部門との調整 どの時期から係ってきたか？ 臨床試験時 承認申請資料作成(添付文書・基本計画書) 面接審査開始・最終段階 承認目前 ※調査会に上程前には、必ず製造販売後 の安全確保対策について確認される 14 PMS Forum 導入期 社内関連部門との調整 どの部門と何の調整が必要か? 開発関連部門 開発コンセプト 製品特性 製造販売後関連部門(営業関連部門） 販売コンセプト 使用実態状況 （□ 安全管理部門） ※開発時ではプロジェクトリーダー、製造販 売後はプロダクトリーダーを恵互協力者と する 15 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 製造販売後安全管理体制の構築 担当者（グループ）の任命 申請プロジェクトとの交流 申請概要の精査 面接調査会経過の把握 製造販売後調査等基本計画書概略案の検討 実施部門の選定 実施部門との体制検討 体制の決定と認知 16 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 製造販売後調査基本計画書の作成 開発コンセプトの把握 国内実施臨床試験の精査 不足情報の把握 除外基準の把握 申請概要の精査 製品情報の熟知 不足情報・除外基準の把握 問題点の把握（現状・予測⇒特定・潜在的） 同種同効薬の精査 問題点の把握 市場規模の把握 17 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 計画書作成上の留意点 評価（検出すべき）項目の明確化 設定根拠の妥当性（蓋然性） 実施根拠 非実施根拠 評価方法の明確化 副作用発現状況の把握 要因別副作用発現の比較 日常・非日常診療下 評価目的別調査･試験の設定 ※製造販売後調査等実施ガイドライン （薬食審査発第1027001号 H.17.10.27付） 18 PMS Forum 新医療用医薬品の製造販売後調査等基本計画書 平成 年 月 日 厚生労働省医薬局審査管理課長 殿 住 所： 氏 名： 製造販売後調査等管理責任者 所 属： 承認前の事前提出時は 氏 名： （案）を付けておく 標記について次のとおり提出します。 品目の概要 承認申請年月日 平成 予定される再審査期間 ８年 販 売 年 月 日 薬効分類 １２２９ 申請区分 医療用医薬品(1) 名 有 効 成 分 含量及び剤形 予定される 用法及び用量 予定される 効能又は効果 備 考 担当者氏名： 連 絡 先： 19 PMS Forum 製造販売後調査等実施計画の概要 使用成績調査 製造販売後調査等実施 計画書の作成年月日 平成 年 月 日 小児に対する調査 高齢者に対する調査 特 定 使 用 成 績 調 査 妊産婦に対する調査 管理責任者の承認日となる が、手順書にて規定しておく （改訂・変更も同様） 腎機能障害を有する 患者に対する調査 肝機能障害を有する 患者に対する調査 長期使用に関する調査 その他の 特定使用成績調査 実施の有無につきその根拠とともに述べる。 ただし、実施しないときは「・・・のため、現時点 では実施しないが、今後問題点が検出された 場合は検討する。」旨の記載で終わる。 製造販売後臨床試験 20 PMS Forum 安全性に関する問題点 問題点を明確にすることが、 基本計画書作成の最重要事項 開発時における問題点 同類製剤における問題点 諸外国の使用経験から 考えられる問題点 医薬品安全性監視の計画の「安全性検討事項」にある、 ①重要な特定されたリスク ②重要な潜在的リスク ③重要な不足情報 として要約できるようにする 予定される承認事項一部変更申請又は剤型承認申請の概要 市販後調査業務のための組織体制 別紙のとおり 21 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 製造販売後調査実施計画書の作成 使用成績調査 症例数の設定（施設数含） 背景要因の設定 調査票の設計 特定使用成績調査 同上 患者選定基準の設定 製造販売後臨床試験 検証項目の決定 評価方法の設定（検定手法含） 22 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 基本計画・実施計画(案）の設定 担当者立案 担当グループ内検討 医学専門家意見聴取 審査（検討）委員会審議（討議） （諮問・答申） 記録の保存 製造販売後調査等管理責任者承認 23 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 市販直後調査実施計画書の作成・実施 販売コンセプトの確認 納入予定軒数 訪問体制（対応MR） 訪問管理体制の設定 システム管理 報告票管理 販売管理体制の確認 納入先管理 24 PMS Forum 東薬工PMS講座より 25 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 施設管理情報 納入予定情報 システム管理 情報伝達システム ＋ 市販直後管理システム 販売管理情報 26 PMS Forum 市販直後調査実施計画書 販売名 対 象 医 薬 品 一般的名称 承認(許可)番号 承認(許可)年月日 慎重に設定する！ 実施報告とのギャップ 薬効分類 市販直後調査の目的 種類 市販直後調査を予定する 医療機関数（種類別） 医療機関数 病院 診療所 市販直後調査の方法 医療機関への適正使用情報の提供、協力依頼及び注意喚起の 方法並びにそれらを実施する頻度 市販直後調査の実施期間 平成 年 市販直後調査に係わる業 務の委託 当該業務を受託した者の氏名、住所及び当該委託した業務の 範囲 月 日～平成 年 月 日 その他必要な事項 頻度は規定どおりにし、原 則はMRが訪問し、補足手 段として他の媒体の姿勢 備考 作成日：平成○年○月○日 安全管理責任者 販売委託先等の会社が該当 総括でも良いがなるべく安責で 27 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 市販直後調査関連資料の作成（準備） MR用解説資料 調査方法 使用資料解説書 初期使用資料 直後調査依頼 使用上の注意解説書等 その他安全確保用資料（数回分） 【追加使用資料】 収集安全性情報 （安全確保措置依頼） 28 PMS Forum 導入期 管理部門内での準備 各種資料の作成・配布 市販直後調査関連資料 製造販売後調査等関連資料 学術関連資料（確認） 配布用添付文書 使用上の注意解説書 インタビューフォーム 上記資料根拠文献等 29 PMS Forum 導入期 行政当局との相談 基本計画書案の作成 開発時・諸外国・類薬での問題点 （製造販売後に起こりえる問題点の明確化） 問題点検出のための実施計画概略 実施計画書案の作成 問題点検出方法(案)の提示 実施体制(案）の提示 相談の開始 ※ 薬事関係部門を必ず引入れる 30 PMS Forum 導入期 行政当局との相談 ※基本計画書案の作成 ○ 製造販売後調査等ガイドライン 開発時での問題点 諸外国での問題点 類薬での問題点 医薬品安全性監視の計画 重要な特定されたリスク 重要な潜在的リスク 重要な不足情報 31 PMS Forum 導入期 実施部門教育 教育対象者選定 一般教育 詳細教育 教育資料作成 ※調査等依頼先への説明資料への転用 教育計画作成 教育実施 実施責任者教育（進捗管理の確認法） 32 PMS Forum 導入期 市販直後調査の実施・報告・措置 実施部門 訪問管理計画の作成(予定先登録) 納入前説明の開始（説明先報告） 納入先確認（訪問計画作成） 納入後説明の実施（2週間以内） 補足手段の検討・実施 安全性情報の回収・報告 33 PMS Forum 導入期 市販直後調査の実施・報告・措置 管理部門 訪問管理システムの設定 実施部門への報告徹底依頼 新規納入先確認徹底依頼 調査進捗管理（訪問催促、リマインド） 補足手段の検討・実施 安全性情報の評価・副作用報告（重篤15日） 追加使用資料の作成 安全確保措置の検討（即時対応） 34 PMS Forum 対 象 医 薬 品 販 売 名 ①トウヤッコウ注100mg ②トウヤッコウ注200mg 一般的名称 承認（許可）番号 年 月 日 薬効分類 ①20800AMY10114000 ②20800AMY10115000 ①②平成13年10月11日 1270 販売開始年月日 平成13年11月21日 調査実施期間 平成13年11月21日～平成14年5月21日 調査対象医療機関数 (規模別) 推定患者数 規模 医療機関数 病院 200施設 診療所 300施設 約1,800人 推定患者数算定法：平均一日投与量は本剤の用法・用量より100mg一日２回 投与が標準であることから、200mgと設定した。また、治験時の平均投与期 間より３日と設定した。 出荷数量÷（平均一日投与量×平均投与期間）より 1090g÷（200mg×3日）＝1,817 副作用等の種類 確保重篤な副作用等の 発現状況 算出方法は日薬連の 事務連絡にて例示 発現件数 【中枢・末梢神経系障害】 頭痛 めまい 【白血球・網内系障害】 白血球減少（症） 必要に応じ別紙にて ２ １ ２ ・ ・・ 実施期間中に講じた 安全確保措置 特になし 備考 担当者：医薬情報部 田中真希子 連絡先：03-5402-1111 措置した場合は別紙に詳細に記載 35 PMS Forum 導入期 製造販売後調査等の開始 施設の選定 選定の基準 選定了解の連絡・確認 施設との製造販売後調査契約 契約書内容確認・締結 締結終了報告（調査開始日確認） 施設との製造販売後調査登録 登録方法の徹底 登録情報共有 36 PMS Forum 各論 調査等の品質確保のための 実務面からのアプローチ Ⅱ．製造販売フェーズ 中期（検証期） ※適切な調査の進捗管理とデータ収集、 そして情報評価・措置 進捗管理と実施部門との連携 調査票等の回収・再調査 有害事象把握時の対応 安全性定期報告の対応（データ集計・解析） 情報のフィードバック（安全管理措置、中間解析結果報告） 製造販売後調査等の変更・追加計画の検討・実施 37 PMS Forum 検証期 適切な調査の進捗管理とデータ収集、 そして情報評価・措置 課題 GPSP遵守の速やかな調査実施 GCP遵守の速やかな試験実施 GVP遵守の情報収集 安全性定期報告による定期的評価 継続的な情報フィーバック（安全管理 措置、中間解析結果報告） 評価結果に対する措置 38 PMS Forum 検証期 進捗管理と実施部門との連携 管理部門のサポート体制充実 登録状況の即時報告 進捗管理システムの有効活用 医薬情報担当者へのリマインド 連絡窓口の明確化 実施部門との情報共有 報告書提出依頼⇒報告書確認 各レベルでの情報提供 39 PMS Forum 検証期 進捗管理と実施部門との連携 登録状況の即時報告 契約締結報告並びに登録開始依頼書 医師用・MR用・（管理部門用） 登録票受領並びに登録終了のお知らせ 医師用・MR用 登録票確認依頼書 登録状況の情報共有 定期的状況報告書 医師用・MR用・実施責任者用・管理部門用 登録予定症例数完了のお知らせ 40 PMS Forum 検証期 進捗管理と実施部門との連携 進捗管理システムの有効活用 多目的な使用 契約施設管理 個別症例登録管理 登録進捗管理 調査進捗管理 進捗管理報告書 調査票回収依頼書 症例DBへ 管理部門用 実施責任者用 MR用 調査票回収進捗管理 再調査依頼書 41 PMS Forum 検証期 進捗管理と実施部門との連携 医薬情報担当者へのリマインド 目的 症例登録推進 調査票回収促進 訪問機会・理由提供 使用実態把握 安全性情報収集促進 手段 登録関連資料 調査票回収依頼関連資料 調査状況・中間解析報告書 42 PMS Forum 検証期 進捗管理と実施部門との連携 医薬情報担当者へのリマインド用登録一覧（例示） ABC錠 使用成績調査 登録症例一覧表 07/Jun/01現在 施設名 ○ ○ 病院△△科 医師名： 先生 （施設連絡先 ０３－５２３－・・・・内 ２２３１） 契約期間 2007/May/1～2007/Nov/30 （最終登録日： ） 契約症例数 症例 医薬情報担当者名 調査部連絡先（03-123-4567 CNSグループ 山田太郎） No. 登録日 略名 性 年齢 カルテNo. 調査状況 調査票 １ 07/May/12 SK M 53 J０２２１０ 調査終了 回収済 ２ 07/May/22 MK F 46 H０３２２６ 調査終了 依頼中 ３ 07/May/29 HH M 58 H033291 調査中（予定日） 備考 ４ ５ ・ ・ 調査中 調査終了 調査中止 登録取消 依頼中 回収済 再調査中 完了 43 PMS Forum 検証期 進捗管理と実施部門との連携 連絡窓口の明確化 あらゆる連絡媒体には担当者連絡先を 支店･営業所でも明確掲示 ネット上でも連絡先一覧等明確に提示 担当・・・ 44 PMS Forum 進捗管理と実施部門との連携 検証期 報告書提出依頼⇒報告書確認 実施責任者への指揮依頼 重点項目のインプット ABC錠 使用成績調査 進捗管理一覧表 07/Jun/01現在 実施部門名 営業統括本部 ○○ 支店 実施責任者名 売上 倍増 調査期間 2007/Jan/1～2007/Dec/31 （最終登録日： ） 契約症例数合計 症例 製造販売後調査等管理責任者 草間 承吉 調査部連絡先（03-123-4567 CNSグループ 山田太郎） No. 営業所(課) 担当者 施設名 契約例数 登録症例数 調査完了症例数 １ ×× 営業所 元木 浩一 PMSフォーラム病院 ５ ３ (60%) １ (20%) 実施責任者 売上 倍増 年月日 ２ ３ ４ ５ ・ ・ 上記一覧のとおり調査が進捗しておりますので報告いたします。 特記事項： 45 PMS Forum 検証期 進捗管理と実施部門との連携 各レベルでの情報提供 担当者 担当責任者 調査等管理責任者 46 PMS Forum 検証期 調査票等の回収・再調査 回収依頼 進捗管理システムの活用 回収時のMR確認事項 チェックマニュアルの作成 管理部門確認事項 再調査基準の明確化 再調査依頼 依頼内容の明確化 依頼文書の作成 訂正・確認箇所の明示 修正例示は注意 転用注意 47 PMS Forum 検証期 調査票等の回収・再調査 ※チェックマニュアルの作成 ○ 回収時の確認事項 有害事象の有無 記入漏 簡易ロジカルチェック 再調査基準 （記入見本） 48 PMS Forum ※調査票の動き 医療機関（医師） 調査票チェック ◎ 医薬情報担当者 ○ 営業所・支店 CRO 製造販売後調査等管理部門 ◎ ◎ ◎ 安全管理統括部門 49 PMS Forum 検証期 有害事象把握時の対応 GVP対応の徹底 訪問時の確認 有害事象発生連絡票の記載 副作用詳細調査票or調査票記載依頼の指示 調査票回収時の確認 有害事象発生連絡票+記載済調査票コピー ※手順書等に規定し、マニュアルを作成し MRに徹底させる。 50 PMS Forum 検証期 安全性定期報告の対応 データ集計・解析 集計時期 委託範囲・方法 中間解析か？ 最終解析か？ 丸投げか？ 最終確認は？ DB確認（固定） 確認方法 全例確認か 抽出確認か 解析結果 結果対応 全情報の統合 調査等から 副作用情報から 51 PMS Forum 検証期 データベース作成上の留意点 再調査基準 入力基準 コーディングチェック 読替票の整備 医学･薬学的評価 合併症はどうするか MedDRAでの集計？ （SMQ? HLT? ) 52 PMS Forum 調査票からのデータ処理 ※ 調査票 解析用データ 調査票 ※ の点検 データ 入力 ○ ※ 入力時 不明点につき 調査票の見直し 解析での 取扱点検 解析用前処理 解析データセット 選定基準 経過矛盾 登録違反 等々 統計解析 生データファイル 解析結果 ※明確な 根拠と記録 53 PMS Forum 検証期 データベース集計上の留意点 解析項目の確認 区分･層別の決定 過細分層別化 その他への集中化 詳細解析の検討（要因分析） クロス集計 区分・層別検討 54 PMS Forum 検証期 データベース集計上の留意点 ※ 解析方法の選択 （除く臨床試験） ○ 検証のためのデータではない 実態把握のため事前に分布は解らない 分布はバラバラの場合が多い 症例数が多く、きり方により結果は如何様にも 解析結果を求める調査ではない なぜ、その差が出るのかを考察するための道具 考察の結果、その対応策を見出す χ2検定で殆どの場合十分 ロジスティック回帰分析による確認 柔軟な対応ができる事前体制準備 55 PMS Forum 検証期 データベース集計上の留意点 ※ CROとの対応上の留意点 CROは事前に解析計画書を作成 予めプログラムを作成しておける 業務見積り、予定が組みやすい 自社のSOPに合わせられる CRO側の都合 区分･層別の決定、追加解析の要否 使用実態下の症例収集で偏りの可能性がある 安全性に関してあとおい解析の概念はない 要因探索 タイムリーな集計が可能なCROの選択 作業手順の十分な事前協議 柔軟な対応の事前依頼 CROの評価 56 PMS Forum 検証期 調査票回収上の留意点 契約予定施設･症例数 契約施設・症例数 登録症例数 調査票収集症例数 安全性解析対象症例数 有効性解析対象症例数 ギャップの明確な理由 除外判定会議等の開催 議事録・除外理由記録 57 PMS Forum 検証期 情報のフィードバック 安全管理措置 使用上の注意改訂 特別な集団に関する情報追加 適正使用推進 中間解析結果報告 調査経過報告小冊子提供（MR手配） 各調査等結果（統括）報告書（中間報告） 調査協力促進 58 PMS Forum 検証期 変更・追加計画の検討・実施 製造販売後調査等の変更 タイムリーな変更届 製造販売後調査等の追加 必要に応じ相談 目的に合致した追加調査等 タイムリーな追加届 ･ 妥当な変更理由 変 更 追 加 の 検 討 経 過 記 録 59 PMS Forum 検証期 管理部門内での準備 変更・追加計画(案）の検討 担当者立案 担当グループ内検討 医学専門家意見聴取 審査（検討）委員会審議（討議） （諮問・答申） 記録の保存 製造販売後調査等管理責任者承認 なぜ、変更･追加が必要と なったのか、明確な理由 60 PMS Forum 各論 調査等の品質確保のための 実務面からのアプローチ Ⅲ．再審査申請フェーズ ※再審査申請準備から、 申請・適合性調査・審査ヒヤリング・公示 情報提供 申請概要資料作成 審査ヒヤリング～結果公示 適合性調査資料作成 情報提供 書面調査・実地調査対応 資料保管 学術情報提供（結果公示前） 61 PMS Forum 申請期 ※再審査申請準備から、申請・適合性調 査・審査ヒヤリング・公示、情報提供 課題 的確な再審査申請 適合性調査に適合評価 再審査結果の受領・措置 製品プロファイルの提供 資料保管 62 PMS Forum 申請期 再審査申請時の資料作成 最終（一回前）の安全性定期報告 ※ この段階で安全対策措置は最終とする 再審査申請資料 ※ 製品プロファイルを完成させる 適合性調査資料 ※ 保管資料等最終確認（見直し）する 適合性書面・実地調査事前資料 ※ 保管資料等最終整理 ※ 受託先等最終確認 63 PMS Forum 申請期 申再審査申請時の資料作成 ○ 申請に際し添付すべき資料項目 (1)再審査申請資料概要 (2)再審査申請添付資料 ※再審査期間中実施した安全対策業務 結果を整理した資料⇒安全性定期報告 (3)適合性調査資料 (4)参考資料 ※承認申請時の資料整理 64 PMS Forum 申請期 申請概要資料作成 製薬協グリーンブックに準拠 既存の各種申請・報告書からの取り纏め ※ この段階で新たな知見は基本的にはない 各調査等の総括報告の見直し ※ 定期報告後のPMDAからの質疑応答を反映させる 副作用用語（報告）の再整理 ※ 最終（一回前）の定期報告時に最終的に見直す 読替基準、MedDRA ver. 最終チャンス 65 PMS Forum 申請期 申請概要資料作成 申請資料概要記載項目 (1)再審査申請品目の概要 (2)開発から承認までの経緯 承認申請概要・審査報告書から引用 (3)承認から再審査申請に至るまでの経緯 安全性定期報告「・・・今後の安全対策」欄から引用 (4)市販後調査の概要 (5)安全性に関する検討 (6)有効性に関する検討 (7)まとめ 66 PMS Forum 申請期 適合性調査資料作成 グリーンブック準拠 GPSP適合性調査資料 製造販売後調査の概要 製造販売後調査の組織図 製造販売後調査管理部門の概要 製造販売後調査実施部門の概要 委託業務の概要 自己点検の概要 製造販売後調査業務手順書及び細則 製造販売後基本計画書 製造販売後調査実施計画書 使用成績調査・特定使用成績調査及び製造販売後臨床試 験に用いた調査実施要綱 GCP,GLP適合性資料 各SOPに準拠した監査証明書(写）添付 67 PMS Forum 申請期 書面調査・実地調査対応 標準的な流れ 再審査・適合性調査申請 ・再審査申請資料・適合性調査申請資料 適合性書面調査 ・再審査申請資料の作成根拠となった資料目録 ・GP(M)SP適合性調査関連資料等（事前資料） 適合性実地調査 ・GP(M)SP実地調査に係る準備書類 ・適合性調査の疑義事項回答書 適合性調査評価結果 68 PMS Forum 申請期 書面調査・実地調査対応 製造販売後臨床試験の標準的な流れ 調査対象試験・施設指定 ・製造販売後臨床試験実施施設症例一覧 適合性書面調査 ・再審査申請資料の作成根拠となった資料目録 ・GP(M)SP適合性調査関連資料等（事前資料） 適合性実地調査（指定施設） ・GCP実地調査に係る準備書類（チェックリスト） ・適合性調査の疑義事項回答書 GP(M)SP適合性調査 69 PMS Forum 申請期 学術情報提供（結果公示前） 再審査申請後 再審査期間終了のお知らせ 市販後調査結果概要報告 適合性調査終了後 各調査結果報告書概要（個別小冊子） 学術誌掲載及び別刷配布 ※再審査結果公示まで非常に時間がある 70 PMS Forum 申請期 審査ヒヤリング～結果公示 審査チームとのヒヤリングの有無 部会調査会用資料提出 部会調査会審議結果内示 再審査結果公示 71 PMS Forum 申請期 情報提供 再審査結果公示のお知らせ カテゴリーⅠ カテゴリーⅡ 再審査申請概要内容の提供 インタビューフォームの改訂 小冊子作成 ホームページへの掲載 各調査等の最終報告書 72 PMS Forum 申請期 資料保管 調査等の検討開始から適合性調査まで 通常で10年は完全に必要 結果公示までの期間と公示後5年間 通常で約20年の保管体制 適合性調査終了（評価結果受領）時の 保管資料の区分 生データ（調査等関連資料） 検討・評価資料（解析結果、検討会議録等） 提出資料（基本･実施計画書、安定報告・・） 73 PMS Forum これからの再審査のためのデータ ICHE2E 承認申請のための臨床試験の多様性 特別な集団での情報充足 再審査期間の有効活用 74 PMS Forum 質の確保・妥当性とは 製造販売後の安全確保対策を 日常的に 全社的に取り組んでいること その適正な実施が確認できること 常に新たな視点で監測していること あとは、製品特性による 75 PMS Forum Output Input 学会 論文 患 医 者 師 研究開発 学会 論文 製薬会社 PMS ＭＲ 厚労省 ＭＲ 添付文書 海外情報 医 患 師 者 厚労省 76
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