Title 2-および3-ケトステロイド類の空気酸化における置換基の影響

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2-および3-ケトステロイド類の空気酸化における置換基
の影響に関する研究( Abstract_要旨 )
中島, 重勝
Kyoto University (京都大学)
1967-03-23
http://hdl.handle.net/2433/212209
Right
Type
Textversion
Thesis or Dissertation
none
Kyoto University
[
6 ]
学位の種類
中
なか
薬
学位記番号
論
学位授与の日付
昭和 42 年 3 月 23 日
学位授与の要件
学位規則第 5 条第 2 項該当
学位論文題目
2
-および3
- ケトステロイド類の空気酸化における置換基の
氏
重
しげ
博
22
島
しま
学
薬
博
勝)
かつ
士
第 4
9号
影響に関する研究
論文調査委員
教(㌔竜
論
田真雄
文
内
教授上尾庄次郎
容
の
要
教授藤田栄一
旨
ステロイドホルモンの中間体の合成において, Cl
l 位に置換基を有する A2の e
po
xyda
t
i
o
n 及び a
d-
t
o
s
yl
a
t
eの ac
e
t
ol
ys
i
s に就いては興味ある結果が
di
t
i
o
n 反応 , また A環に置換基を有する Cll 位の α報告されている｡
著者は Cl1 位に置換基を有 LA環にカルボニル基をもつケトステロイドの空気酸化反応での置換基導入
,
C環に二重結合を導入した場合にまで進展させ ,ES
Rの観点より併せて解析を試
の影響を探索 , 更に B
みた｡
(1) 2
o
X0
5
αs
t
e
r
o
i
d の酸化反応
酸素はエノ- ル化の方向即ち C3 位のみを攻撃し, 3
o
x05
αs
t
e
r
o
i
d より得られる 2
,
3
di
ket
o
ne と
同一物を与える｡ C11 位のカルボニル基の導入による影響はみられない｡
(2) Cll 位に置換基を有する 3
o
X05
αs
t
e
r
o
i
d の酸化反応
,
3
di
ket
o
ne のほかに 3
,
4
di
ke
t
o
neが副生す
カルボニル基 , メチレン基 , メチル基が導入されると 2
る｡α- 及び β一水酸基の影響は見られないO
(3) B,C 環に二重結合を有する 3
o
Xo
T
5
′
ユ
S
t
e
r
O
i
d の酸化反応
』6の場合は 2
,
3
di
ke
t
o
neのほかに更に酸化が C4 位におこったと考えられる t
r
i
e
no
ne 型の酸化成
績体が得られ , 接触還元により 5
α 及び 5
βの 2
a
c
e
t
o
xy3
ket
o
ne 体が得られることより構造を確認
した｡ A7の場合は 2
,
3
di
ke
t
o
ne よりむしろ 3
,
4
di
ke
t
o
ne の生成が多い｡ A9の場合は 2
,
3
di
ket
o
ne
のほかに 3
,
4
di
ke
t
o
ne が副生するが, 』1
1 及び 1
2
- メチレンの場合は不飽和結合の導入の影響はみられ
ない｡
(4) 2
-及び 3
o
X05
βs
t
er
o
i
d の酸化反応
3
o
X0
5
βs
t
e
r
o
i
d は Ca
me
r
i
no等の報告のように C4 位のみ酸素の攻撃がなされ 3
,
4
di
ke
t
one を生
l 椋- のカルボニル基の導入の影響はみられない02
o
x05
βs
t
e
r
o
i
d は Cl1 位及び C3 位の両
成するo Cl
5
5
0-
方に酸化の攻撃がなされ 1
,
2
di
ke
t
o
ne と 2,
3
di
ke
t
o
neが生成する｡ Cl1 位へのカルボニル基の導入の
,
3
,1
1
Jr
i
ke
t
o
ne が少量単離されるだけで王威積体は t
r
a
ns
a
nnul
a
r
影智は (化合物 ( Ⅰ) の場合には) 2
r
o
xi
de (
Ⅰ
Ⅰ
) である｡
t
ypeの pe
H
(
II)
(5) Pe
r
o
xi
de (
Ⅰ
Ⅰ
) の構造
R,NMR スペクトルより水酸基 (三級) , カ
元素分析値より ( Ⅰ)より酸素が 2個多いものに相当 L I
xi
al置換基
ルボニル基が, ORD より C2 位のカルボニル基が消失し且つ Cl1 位のカルボニルの α位に a
の存在が予想されたO (Ⅱ) は容易にアセチル化され, またアセタ- トは鹸化すると (Ⅱ) にもどる｡一方
(Ⅱ) は亜鉛 , 酢酸で処理すると閉環することが出来 , これより更に C2 位のカルボニル基を部分還元アセ
クートに誘導し,チオニルクロライドと反応させると共役ケントが生成することより C9 位の置換基 (水酸
義)の存在が明かにされた O(
Ⅱ) はさらにA環の置換基を除去し,9
ahydr
o
xy5
㌢s
pi
r
o
s
t
a
n-1
トo
ne(
Ⅰ
Ⅰ
Ⅰ
)
に誘導した｡
(6) 9
αHydr
o
xy5
βs
pi
r
os
t
a
n-l
l
o
neの合成
pe
r
o
xi
de (
Ⅰ
Ⅰ
) の構造確認のため 2
5
Ds
pi
r
o
s
t
a
A,
9(
l
l
)
di
e
n3
o
neを出発原料とし,9
α,1
1
βdi
hyⅡ) より誘導したⅡ と同定した｡
dr
o
xy2
5
Ds
pi
r
o
s
t
4e
n3
o
ne9mo
no
ac
e
t
a
t
eを経て (Ⅱ) を合成し (
(7) 0ⅩOs
t
e
r
o
i
d の酸化成績体の ESR
o
xo
s
t
e
r
o
i
d の酸化反応時の ESR に関する Rus
s
e
l
l の研究により可成り安定な a
l
i
c
yc
l
i
cs
e
mi
qui
no
ne
型の r
a
di
c
ala
ni
o
n が検出され, A環内のカルボニル基の位置の区別並びに A/
B結合の性質が容易に解
o
X05
as
t
e
r
o
i
d
析できることが明かにされた｡著者はこの点を更に検討の結果 , 特に置換基を有する 3
においては各化合物により生成する 2つの r
a
di
c
alani
o
n (』2 及び』3) の生成 , 減衰速度は夫々異なり,
且つ生成濃度にも差のあることを明かにした｡定性的には Cll 位にメチル基 , メチレン基 , カルボニル
某 , さらに不飽和結合が C7 位及び C9 位に導入されると 2つの r
a
di
c
alani
o
n の最高濃度比は他に比較
して差異のあることを見出し,pr
o
duc
ta
nal
ys
i
sの結果に一致した｡
ESR スペクトルより得られる hype
r
f
i
nes
pl
i
t
t
i
ngc
o
ns
t
a
nt及び Mc
Co
nne
lの式より算出される隣
C 軌道との di
he
dr
ala
ngl
eは置換基導入により若干異った値を示し, A環の C
O
nf
o
r
mat
i
o
nの
接水素と 7
異なることを示唆する｡
未置:襖の 3
o
x05
αs
t
e
r
o
i
d は一般に磁気的に no
ne
qui
val
e
ntな 4つの水素のかノブリングにより1
4
本のパターンを示すが ,Cll 位に置換基を有するものはパターンが異なり 2つの a
xi
al水素が磁気的に
e
qui
va
l
e
nt であることを示した｡r
a
di
c
a
lani
o
nの C
Onf
or
ma
t
i
o
n をもとにして 5
α,5
β 系夫々の』1,
A2
, A3の C
O
nf
or
mat
i
o
nale
ner
gy を算出した結果 ,5
α 系では A2>A3>Al,5
β系では A3>Al>A2の
順に安定度が減少することを明かにし, 酸化反応の酸素の攻撃する優位な位置は律速段階と考えられるエ
ノールの熱刀学的な相対的安定性に支配されることを明かにした｡
(8 ) ′酸化反応考察
3
o
X0
5
αs
t
er
oi
d の空気酸化における置換基導入の影響は主として不飽和結合導入により生ずる c
o
n-及び』3
-エノールの相
f
or
mat
i
o
naldi
s
t
o
r
t
i
on によりA環を幾分変形させ , 酸化反応の律速段階の』2
対的安定性の割合に変化を起させるためにあると考察した｡
5
β 系の 2
,l
l
di
ket
o
ne (Ⅰ
) よりの a
bnor
malな per
o
xi
de (
Ⅰ
Ⅰ
) の生成は C2 位のカルボニルのエノ
7C
,7｢7
C の e
l
e
c
t
r
o
ni
ci
nt
e
r
ac
t
i
o
n が ORD より予測さ
ール化生成時に Cll 位のカルボニルとの間に n-
dr
ope
r
o
xi
de が
れ, このため Cll 位の α位の C｡位が活性化され酸素の攻撃が起り, 続いて生成する hy
nuc
l
e
o
phl
i
ca
ddi
t
i
o
n で C2 種のカルボニルと he
mi
ket
al類似の環形成をするものと考察した｡
論文審査の結果の要旨
木論文の内容は Cl 1 位に置換基を有しステロイドの A環にカルボニル基を有するケトステロイドの空気
による酸化反応での置換基導入の影響を検討し, これをさらに B,C 環に二重結合を導入した場合にまで
進屈させて ,ES
R の見地より併せて解析を試みたものである｡
Cll 位にカルボニル基あるいは他の置換基を有する種々のステロイド類すなわち 2
-および 3
o
笈o
5
αo
x05
βs
t
e
r
o
i
d,B,C 環に二重結合を有する 3
o
X05
αst
e
r
o
i
d類多数についてカ
s
t
er
o
i
d,2
-および 3
リウムトブトキサイドの存在の下酸素による酸化反応を行ない ,その生成物について精細な吟味を加えた｡
これらの一連の酸化反応において 2
5
D5
βs
pi
r
os
t
a
n2
,1
Ldi
o
neの場合には pe
r
o
xi
de型の化合物の生
成することを知り, 本化合物について研究の結果その構造を化学的に明らかにしたO またこれらの o
xo-
s
t
e
r
o
i
d 類の酸化成績体の ESR を測定し論義を加え, この酸化反応の反応機構を考察した｡
本論文は薬学博士の学位論文として価値あるものと認定する｡
一
一
-.
r
j
r
l
l.

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