42 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION Novartis Geschäftsbericht 2015 | 43 INNOVATION INNOVATION INHALT 44 INNOVATION IM ÜBERBLICK 44Arzneimittelforschung 44Arzneimittelentwicklung 45Onkologie 47Herz-Kreislauf-Erkrankungen 47Atemwegserkrankungen 48 Immunologie und Dermatologie 49Neurologie 50Augenheilkunde 51Biosimilars 51Infektionskrankheiten 52PIPELINE FOTOESSAY Mit körpereigenen Abwehrkräften gegen den Krebs Novartis entwickelt in Zusammenarbeit mit der University of Pennsylvania in den USA eine neue, individuelle Krebstherapie auf der Basis von T-Zellen mit chimären Antigenrezeptoren, kurz CART. Es gibt zwar noch viel zu tun, um diese experimentelle Technologie fertig zu entwickeln. Sollten die Wissenschaftler jedoch erfolgreich sein, könnten sie damit die Krebsbehandlung grundlegend verändern. Zunächst werden den Patienten körpereigene T-Zellen, also weisse Blutkörperchen ent nommen, die dazu beitragen, Infektionen zu bekämpfen. In Reinraumlaboratorien werden diese Zellen gentechnisch so verändert, dass sie ein von Krebszellen produziertes Protein identifizieren können. Anschliessend werden die T-Zellen wieder in den Blutkreislauf der Patienten infundiert, wo sie Tumorzellen aufspüren und diese zerstören sollen. p FORTSETZUNG AUF SEITE 59 44 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION INNOVATION IM ÜBERBLICK Im Laufe des Jahres 2015 haben wir unsere Forschungs- und Entwicklungsstrategie weiter verfeinert und gezielt umgesetzt. Wir geben unseren vielversprechendsten Arzneimittelkandidaten besondere Priorität. Dabei konzentrieren wir uns auf Therapiebereiche, in denen medizinischer Bedarf besteht und in denen wissenschaft liche Fortschritte neue Chancen eröffnen, therapeutische Durchbrüche zu erzielen. Unsere Forscher erschliessen weiterhin wissenschaftliches Neuland und arbeiten daran, unser Verständnis von Krankheiten zu vertiefen und neuartige Medikamente und Produkte zu entwickeln, die unerfüllte medizinische Bedürfnisse befriedigen. Wir sind davon überzeugt, dass Innovationen, Über 80% der Wirkstoffe in der Entwick- die bahnbrechende Medikamente, Medizin- lung bei Novartis wurden intern entdeckt. produkte und Lösungskonzepte hervorbrin- Auch zwei der wichtigsten, 2015 von der US- gen, für die Gesundheitsbranche in den kom- Gesundheitsbehörde (FDA) zugelassenen menden Jahren wichtiger werden denn je. Denn Medikamente von Novartis wurden intern ent- die demografische Entwicklung verstärkt den deckt: Cosentyx zur Behandlung von Psoriasis Druck auf Gesundheitssysteme, bei möglichst und Entresto gegen chronische Herzinsuffizienz. geringen Kosten beste Behandlungsergebnisse zu erzielen. Um interne Kapazitäten zu ergänzen, arbeitet Novartis mit anderen Forschungs Um Innovation bei Novartis voranzutrei- organisationen zusammen und unterhält ben, investierten wir 2015 USD 8,9 Milliarden beispielsweise über 300 Partnerschaften mit bzw. 18% des Nettoumsatzes in die Erforschung Hochschulen sowie mehr als 100 Kooperatio- und Entwicklung neuer Medikamente und nen mit Biotech- und Arzneimittelfirmen. Medizinprodukte. Derzeit laufen mehr als 200 2015 ging Novartis 41 neue Allianzen ein. Forschungs- und Entwicklungsprojekte – 137 davon in der Division Pharmaceuticals. Im Bereich Gen-Editing etwa nahm Novartis die Zusammenarbeit mit Intellia Therapeutics Im Rahmen unserer Forschungs- und und Caribou Biosciences auf, um Know-how Ent wicklungsstrategie setzen wir eindeutige auf dem Gebiet von CRISPR (Clustered Regu- Prioritäten. Wir konzentrieren uns auf Therapie larly Interspaced Short Palindromic Repeats) bereiche, in denen therapeutischer Bedarf zu entwickeln. Diese Technologie gleicht einem besteht und in denen wissenschaftliche Fort- molekularen Skalpell für Genome und macht schritte neue Chancen eröffnen. Dazu zählen es Forschern möglich, das Genom einer leben- die Onkologie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, den Zelle auf spezifische und reproduzierbare Augenheilkunde, Biosimilars und Neurologie. Weise zu verändern. CRISPR eröffnet damit Wissenschaftliches Neuland erforschen einzigartige Möglichkeiten, um neue Arznei- wir auch in Bereichen mit grossem Innova mittel zu erforschen. tionspotenzial. Dazu gehören beispielsweise die Immunonkologie, Alternsforschung und ARZNEIMITTELENTWICKLUNG regenerative Medizin sowie Infektionskrank- Nach einer erfolgreichen Proof-of-Concept- heiten. Studie kann die klinische Entwicklung eines neuen Medikaments beginnen. Aufgrund der ARZNEIMITTELFORSCHUNG Verschiedenartigkeit der Produkte unterscheiden Die Novartis Institutes for BioMedical Research sich die Entwicklungsprozesse in den einzel- (NIBR) sind der Innovationsmotor von Novartis. nen Divisionen von Novartis. In der Division Ihre mehr als 6 000 Wissenschaftler und Ärzte Pharmac euticals, bei ophthalmologischen weltweit suchen nach potenziell bahnbrechen- Pharmazeutika von Alcon und bei den Bio den neuen Therapien und analysieren dazu similars von Sandoz erstellen die Wissenschaft- molekulare Signalwege, das Kommunikations- ler von Novartis zusammen mit praktizieren netzwerk im Inneren von Zellen. Sobald neue d en Ärzten und den Gesundheitsbehörden Wirkstoffe für Studien am Menschen freige Entwicklungspläne. geben sind, werden zunächst kleine Proof-of- Klinische Studien können eine grosse Zahl Concept-Studien durchgeführt, um erste Hin- von Patienten einschliessen und je nach weise auf die Sicherheit und Wirksamkeit eines Indikation und Patientenpopulation zwei bis Wirkstoffs zu bekommen. fünf Jahre dauern. Bei anderen Produkten wie 8,9 Mrd. Konzernausgaben für Forschung und Entwicklung im Jahr 2015, die 18% des Nettoumsatzes ausmachen (USD) > 200 laufende Forschungsund Entwicklungs projekte bei Novartis Über 80% der Wirkstoffe in der Entwicklung bei Novartis wurden intern entdeckt Novartis Geschäftsbericht 2015 | 45 INNOVATION | INNOVATION IM ÜBERBLICK 25 biologische Signal wege, die mit dem Fortschreiten von Krebserkrankungen in Zusammenhang stehen, werden von Novartis erforscht 14 Mio. neue Fälle von Krebs werden weltweit jedes Jahr registriert – eine Zahl, die laut WHO bis 2035 um 70% steigen wird Medizinprodukten oder Generika kann der Melanom Prozess deutlich kürzer sein. Die Wissenschaft- Vorliegende Daten sprechen dafür, dass Kom- ler von Alcon entwickeln zusammen mit Augen- binationen mehrerer Therapien die Behand- chirurgen und Forschungsinstituten neue lungsergebnisse verbessern können. Denn augenmedizinische Produkte und chirurgische sie können verhindern, dass Tumoren über Instrumente. Sandoz führt bei der Generika alternative Krankheitsprozesse weiter wach- entwicklung kleine klinische Studien durch, sen. Beim Melanom spielt der Signalweg der um zu zeigen, dass die generische Version Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK), dem ursprünglichen Markenpräparat thera- auch RAS-RAF-MEK-ERK-Signalweg genannt, peutisch äquivalent ist. eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation. Doch auch wenn die Ergebnisse einer Proof- Mutationen in diesem Signalweg können of-Concept-Studie positiv sind, entwickelt dazu führen, dass normale Zellen entarten. Novartis daraus nicht zwangsläufig eine Bei rund der Hälfte aller Melanome liegen Therapie, sondern setzt strikt Prioritäten und Mutationen des RAF-Proteins BRAF vor. Die vergibt die Lizenz für den Wirkstoff unter Kombination von Tafinlar (Dabrafenib), das Umständen an ein anderes Unternehmen. So auf BRAF abzielt, und Mekinist (Trametinib), verä usserten wir 2015 zum Beispiel drei das auf MEK abzielt (ein weiteres wichtiges Präparate im mittleren Entwicklungsstadium Protein in d iesem Signalweg), ergab in zwei im Gegenzug für eine 19,5%ige Aktienbe Phase-III-Studien mit Patienten mit BRAF- teiligung an Mereo BioPharma: BPS804 zur V600E/K-Mutation-positivem metastasieren- Behandlung der Glasknochenkrankheit, dem Melanom einen signifikanten Vorteil im BCT197 für Atemwegserkrankungen und Hinblick auf das Gesamtüberleben. BGS649 für adipöse Männer mit niedrigem Testosteronspiegel. Die Kombination wurde 2015 in der EU und den USA zugelassen. Nun untersuchen wir Dreifachkombinationen aus Tafinlar + Mekinist ONKOLOGIE und einer immunonkologischen Therapie. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gibt es pro Jahr 14 Millionen neue Hämatologie Krebsfälle und 8,2 Millionen krebsbedingte Wir entwickeln weiterhin neue Medikamente Todesfälle. Damit ist Krebs auch weiterhin eine gegen verschiedene Formen von Blutkrebs grosse Herausforderung für das Gesundheits- und haben unser Portfolio 2015 ausgeweitet: wesen. Man geht davon aus, dass die Zahl der mit einer neuen Indikation für Jakavi zur Be Neuerkrankungen innerhalb der nächsten zwei handlung der Knochenmarkserkrankung Poly- Jahrzehnte um 70% steigen wird, wobei 60% cythaemia vera (Polyzythämie), der Zulassung dieser Fälle auf Afrika, Asien und Lateiname- von Farydak zur Behandlung von Patienten mit rika entfallen werden. multiplem Myelom sowie mit Promacta, einem Die Erforschung und Entwicklung von Therapien gegen Krebs befindet sich heute in oral verabreichten Medikament, das die Zahl der Blutplättchen erhöht. einer entscheidenden Phase mit bahnbrechen- Im Zusammenhang mit chronischer mye- den Fortschritten in rasantem Tempo. Wir ver- loischer Leukämie prüfen wir die niedermole- folgen bei der Krebsforschung einen umfas- kulare Substanz ABL001, die das abnorme senden Ansatz, indem wir unsere Präsenz bei Gen BCR-ABL hemmen soll, das sich bei den den zielgerichteten Therapien weiter ausbauen meisten Patienten mit dieser Erkrankung nach- und massiv in die Immunonkologie investieren. weisen lässt. Bei der Erforschung von Arznei- Den Schwerpunkt legen wir dabei auf fünf mittelresistenzen wurde festgestellt, dass häufige Formen von Krebs: Melanom, hämato- Krebszellen BCR-ABL nach einer Behandlung logische Krebserkrankungen, Lungen-, Brust- reaktivieren und damit wieder aktiv werden und Nierenkrebs. Gleichzeitig sind für uns auch können. ABL001 zeichnet sich durch einen weiterhin andere Krebsformen von Bedeutung, neuartigen Wirkmechanismus aus, der dies bei denen erheblicher therapeutischer Bedarf verhindern und damit Resistenzen gegen beste- besteht. Wir treiben aktiv die Entwicklung neuer hende Medikamente vorbeugen könnte. Für Medikamente im Bereich der zielgerichteten künftige Studien werden diverse Kombinatio- Therapien und in der Immunonkologie voran nen von ABL001 mit anderen Therapien wie und erforschen bahnbrechende Zelltherapien beispielsweise immunonkologischen Präpa wie beispielsweise T-Zellen mit chimären Anti- raten geprüft. genrezeptoren (CART). 46 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION INNOVATION IM ÜBERBLICK Fortsetzung Lungenkrebs immunonkologischer Präparate und Kombi- Im Mai wurde Zykadia (Ceritinib) in der EU für nationstherapien. Derzeit läuft eine erste Studie die Behandlung bestimmter Patienten mit ana- mit Votrient in Kombination mit Keytruda® plastische-Lymphom-Kinase-positivem (ALK+) (MK3475), einem PD-1-Checkpoint-Inhibitor nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom zugelas- von Merck & Co. sen. Das Medikament richtet sich gezielt gegen die genetische Grundlage des Tumors und ist Immunonkologie eine neue Behandlungsoption für Patienten, Bei unserem Einstieg in die Immunonkologie deren Erkrankung fortgeschritten ist oder die konzentrieren wir uns darauf, die Mechanis- ihre bisherige Therapie nicht vertragen. Wir men einer schützenden Immunreaktion zu prüfen unsere Kombinationstherapie aus verstehen. Sechs Programme befinden sich Tafinlar + Mekinist sowie INC280, unserem im Stadium der klinischen Entwicklung, fünf c-MET-Inhibitor, im Zusammenhang mit wei weitere sollen bis Ende 2016 in die klinische teren Mutationen. In einer aktuellen Phase-II- Entwicklung vorrücken. Unser Portfolio umfasst Studie mit Tafinlar + Mekinist bei Patienten mit Programme mit Checkpoint-Inhibitoren für nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom bewirkte drei bestimmte Proteine – PD1, TIM3 und LAG3 die Kombinationstherapie ein Schrumpfen des –, die wir 2014 von CoStim Pharmaceuticals Tumors. übernommen haben. Wir erforschen zudem mögliche Kombina- Ebenfalls im Frühstadium der Entwicklung tionen aus einer zielgerichteten Therapie und befindet sich eine neuartige Form von nieder- einem immunonkologischen Präparat. Gemein- molekularen Wirkstoffen unter der Bezeich- sam mit Bristol-Myers Squibb Co. arbeiten wir nung zyklische Dinukleotide (CDNs). Als unter anderem an drei Kombinationen mit dem Immuntherapien der nächsten Generation PD-1-Checkpoint-Inhibitor Opdivo ® sowie gegen Krebs zielen sie auf einen zellulären Sig- Zykadia, INC280 und EGF816. Anfang 2015 nalweg ab, der als STING-(Stimulator of INter- liefen klinische Studien an, um ihre Wirksam- feron Genes)-Signalweg bekannt ist. Während keit bei nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen Checkpoint-Inhibitoren bei bestimmten Tumor- zu untersuchen. typen sehr wirksam sind, deuten vorklinische Studien mit Aduro Biotech darauf hin, dass Fortgeschrittener Brustkrebs zyklische Dinukleotide dem Körper helfen könn- Im Zusammenhang mit fortgeschrittenem ten, mehrere Arten von Krebs zu erkennen und Brustkrebs erforschen wir Moleküle, die auf zu bekämpfen. Darüber hinaus arbeiten wir den PI3K/mTOR-Signalweg abzielen, darunter mit verschiedenen Partnern zusammen, um BKM120 und BYL719. Darüber hinaus setzen Kombinationen aus immunonkologischen und wir bei weiteren Signalwegen an, beispiels- zielgerichteten Therapien zu entwickeln. weise mit LEE011, einem niedermolekularen Durch die Übernahme von Admune Thera Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase 4 und peutics sowie Lizenzvereinbarungen mit XOMA 6 (CDK4/6). und Palobiofarma gewann Novartis im Oktober CDK4 und CDK6 sind Bestandteile eines drei Entwicklungsprogramme hinzu, die sich Schalters, der den Zellzyklus kontrolliert. Erste mit IL-15, TGF-beta-Inhibition und einem Daten deuten darauf hin, dass Patientinnen Adenosinrezeptor befassen. Alle drei werden mit fortgeschrittenem Brustkrebs von LEE011 als Monotherapien untersucht sowie in Kombi in Kombination mit einer endokrinen Standard nation mit der CART-Technologie, neuartigen therapie profitieren könnten. Checkpoint-Inhibitoren, STING-Agonisten und Wir erforschen ferner die Möglichkeit, neben unserem Portfolio an zielgerichteten T herapien. einer endokrinen Therapie mehrere Signalwege gleichzeitig zu hemmen. Zell- und Gentherapie Novartis erforscht neuartige Therapien, um Nierenzellkarzinom das Immunsystem gegen Krebserkrankungen Wir prüfen, welche Rolle die Immunonkologie zu aktivieren. Hierzu gehört auch die CART-Tech- bei der Behandlung von Nierenzellkarzinomen nologie, die in Zusammenarbeit mit der Univer- spielen kann, und erforschen das Potenzial sity of Pennsylvania in den USA entwickelt wird. 6 immunonkologische Programme befinden sich in klinischer Entwicklung, fünf weitere sollen bis Ende 2016 folgen Novartis Geschäftsbericht 2015 | 47 INNOVATION | INNOVATION IM ÜBERBLICK 21 % weniger stationäre Behandlungen bei Herzinsuffizienz patienten, die in einer klinischen Studie mit Entresto behandelt wurden – ein deutlicher Vorteil gegenüber bestehenden Therapien > 26 Mio. Menschen leiden weltweit an Herzinsuffizienz Bei dieser Zelltherapie werden die weissen lassen ist. Derzeit wird der Wirkstoff in einer Blutkörperchen der Patienten so verändert, Studie mit mehr als 10 000 Herzinfarktpati- dass sie spezifische Krebszellen erkennen enten geprüft. Dabei soll festgestellt werden, und zerstören können. CTL019 befindet sich ob sich das Risiko für weitere Herzprobleme in Phase II der Entwicklung zur Behandlung senken lässt, wenn systemische Entzündun- rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblasti- gen bei diesen Patienten blockiert werden. scher Leukämie (ALL) und gegen diffus gross- Sollte sich dies bestätigen, stellt der Wirk zelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL). stoff, der bei einem Zytokin ansetzt, eine neu- Wir arbeiten weiterhin an diesem bahnbrechenden Ansatz zur Krebsbehandlung und artige Therapie für die sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar. weiten unsere Studien über die USA hinaus Novartis entwickelt darüber hinaus neue auf Europa aus. Wir haben in Morris Plains, digitale Technologien, die es Herzinsuffizienz- New Jersey, USA, eine neue Produktionsanlage patienten erleichtern sollen, ihre Therapie eröffnet und damit unsere Kapazitäten für die einzuhalten und ihre Vitalparameter zu über- Aufbereitung von T-Zellen 2015 erheblich aus- wachen. Im November haben wir mit „Heart geweitet. Partner“ eine entsprechende Smartphone- Anwendung für Patienten und Pflegekräfte ein- HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN geführt. Dies unterstreicht unser Engagement, Weltweit leiden über 26 Millionen Menschen um über die medikamentöse Versorgung hin- an Herzinsuffizienz, einer schwer zu behan- aus die bestmöglichen Behandlungsergeb- delnden chronischen Erkrankung, bei der das nisse für die Patienten zu erzielen. Herz nicht in der Lage ist, ausreichend Blut durch den Körper zu pumpen. In der west ATEMWEGSERKRANKUNGEN lichen Welt ist Herzinsuffizienz bei Menschen Manche Atemwegserkrankungen sind so über 65 Jahre die Hauptursache für Einwei- schwerwiegend, dass betroffene Patienten sungen ins Krankenhaus. Rund 25% der be schon bei einfachsten Aktivitäten kurzatmig troffenen Patienten sterben innerhalb eines werden Novartis entwickelt Medikamente Jahres nach der Diagnose, 50% innerhalb von für eine Reihe von Atemwegserkrankungen fünf Jahren. wie chronisch-obstruktive Lungenerkrankung Die Zulassung von Entresto (früher LCZ696) (COPD). Dabei handelt es sich um eine lebens 2015 in den USA und der EU war daher ein wich bedrohliche, aber auch vermeid- und behan- tiger Fortschritt für Patienten mit chronischer delbare Lungenkrankheit, von der weltweit Herzinsuffizienz und verminderter Ejektions- 210 Millionen Menschen betroffen sind und fraktion. Bei dieser Erkrankung kann der Herz- die in erster Linie durch Rauchen und Luftver- muskel nicht ausreichend kontrahieren. schmutzung ausgelöst wird. Wie eine umfangreiche Studie zeigt, senkt Im Oktober erhielten wir die US-Zulassung Entresto das kardiovaskulär bedingte Sterbe- für QVA149 zur Behandlung von Patienten mit risiko um 20% sowie die Klinikeinweisungen mittelschwerer bis schwerer COPD. QVA149 wegen Herzinsuffizienz um 21%. LCZ696 wird enthält die beiden Wirkstoffe Glycopyrronium- auch bei Herzinsuffizienzpatienten mit erhal- bromid und Indacaterol. Wie in zwei zulassungs tener Ejektionsfraktion geprüft, einer anderen relevanten Studien nachgewiesen, verbessert Form der Erkrankung. die Wirkstoffkombination die Lungenfunktion Darüber hinaus erwarten wir 2017 die besser als die beiden Einzelkomponenten. Ergebnisse einer klinischen Studie mit RLX030 Ausserhalb der USA wird QVA149 als Ultibro (Serelaxin) bei akuter Herzinsuffizienz. Die Breezhaler vermarktet. In einer umfangreichen Studie soll zeigen, ob Serelaxin die Zahl der Studie zum Vergleich mit dem häufig ange- Sterbefälle und Klinikeinweisungen nach wendeten Seretide® senkte Ultibro das Risiko Episoden akuter Herzinsuffizienz senken kann. von COPD-Krankheitsschüben. Anfang 2016 Auch bei koronarer Herzkrankheit besteht gab Novartis eine Kooperation mit Qualcomm hoher Therapiebedarf. Trotz Fortschritten bei bekannt. Ziel der Zusammenarbeit ist es, Pa der Sekundärprävention bleibt das Risiko für tienten Zugang zu Echtzeitdaten über die einen Schlaganfall, erneuten Herzinfarkt oder Anwendung ihres Inhalators anzubieten. Ver- kardiovaskulär bedingten Tod bei vielen Patien schiedene COPD-Medikamente von Novartis ten aufgrund von Gefässentzündungen hoch. wie etwa Ultibro Breezhaler werden mit einem ACZ885 ist ein selektiver Interleukin-1-beta- derartigen Inhalator verabreicht. Patienten Inhibitor, der gegenwärtig für die Behandlung werden via Smartphone und eine mobile COPD- autoinflammatorischer Erkrankungen zuge Applikation von Novartis auf die Daten z ugreifen 48 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION INNOVATION IM ÜBERBLICK Fortsetzung können, die vom digitalen Monitoringsystem dass es Immunglobulin E besser unterdrückt von Qualcomm drahtlos übertragen werden. als Xolair und damit allergische Reaktionen Asthma ist nach wie vor die häufigste Atem- der Haut und der Lunge wirksamer blockiert. wegserkrankung weltweit. Novartis beabsichtigt daher, das Portfolio über Xolair hinaus aus- IMMUNOLOGIE UND DERMATOLOGIE zubauen. 2015 wurde eine entsprechende Weltweit leiden hunderte Millionen von Men- zulassungsrelevante Studie mit QVM149 be schen unter Störungen des Immunsystems, gonnen. Untersucht wird eine einmal täglich die Lebensqualität und Lebenserwartung der zu verabreichende Wirkstoffkombination aus Betroffenen erheblich beeinträchtigen können. sogenannten lang wirkenden Beta-Agonisten Anfang 2015 erhielten wir in den USA und und lang wirkenden Muskarin-Antagonisten der EU die Zulassung für Cosentyx zur Behand- mit einem inhalativen Kortikosteroid in ein und lung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis demselben Inhalator. schwerer Plaque-Psoriasis (Schuppenflechte). Ferner läuft derzeit eine Phase-III-Studie Cosentyx ist ein humaner monoklonaler Anti- mit QAW039, einem oralen Entzündungshem- körper, der auf das Protein Interleukin-17A mer, der als möglicher erster Vertreter einer (IL-17A) abzielt. Da IL-17A Entzündungspro- neuen Medikamentenkategorie zur Asthma- zesse fördert, untersuchen wir Cosentyx auch behandlung gilt. Das Präparat hat das Poten- für die Anwendung bei immunologischen zial, Asthmaanfälle zu verringern, und könnte Erkrankungen wie Psoriasisarthritis (PsA) und dank seines Sicherheitsprofils auch für Kinder Spondylitis ankylosans (AS). Diese stark beein- geeignet sein. Asthma ist die häufigste chro- trächtigende chronische Erkrankung kann zu nische Erkrankung bei Kindern. exzessiver Knochenneubildung und Schäden Ein weiterer potenzieller Wirkstoff, QGE031 an der Wirbelsäule führen. Im Rahmen einer (Ligelizumab), wird in Phase-II-Studien unter- aktuellen Phase-III-Studie bei Spondylitis anky- sucht. Er könnte der erste Wirkstoff einer neuen losans verbesserten sich die Symptome der Generation von Anti-IgE-Antikörper-Präpara- Patienten nach einjähriger Behandlung signi- ten zur Behandlung von schwerem Asthma, fikant. In der EU wurde Cosentyx 2015 für die chronischer Urtikaria (Nesselsucht) und ande- Behandlung von Spondylitis ankylosans und ren Indikationen werden. Immunglobulin E Psoriasisarthritis zugelassen, die entspre- (IgE) ist an der Vermittlung vieler chronisch chende US-Zulassung folgte im Januar 2016. entzündlicher und allergischer Erkrankungen Nach einer positiven Proof-of-Concept-Studie beteiligt. Daten zu QGE031 sprechen dafür, bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer Cosentyx erwies sich in drei Indikationen als wirksam: Psoriasis, Psoriasisarthritis und Spondylitis ankylosans Wissenschaftler tragen mehrschichtige Schutzanzüge. Die Ausrüstung ist Teil eines strengen Verfahrens zur Kontaminationsverhütung in der Zellproduktionsanlage von Novartis in Morris Plains, New Jersey, USA. Novartis Geschäftsbericht 2015 | 49 INNOVATION | INNOVATION IM ÜBERBLICK Wir untersuchen BAF312 (Siponimod) in der bisher umfangreichsten Phase-III-Studie bei sekundär progredienter multipler Sklerose bis schwerer atopischer Dermatitis entwickeln nicht auf bestehende Behandlungsmöglich wir QAW039 für die Behandlung atopischer keiten an. Seit der Übernahme von Spinifex Dermatitis, der häufigsten Form von Ekzemen. Pharmaceuticals erforschen wir EMA401, einen neuartigen Angiotensin-II-Typ-2-Rezeptor- NEUROLOGIE (AT2R)-Antagonisten. EMA401 wirkt im Rücken- In der Neurologie forschen wir auf Gebieten mark ausserhalb der Blut-Hirn-Schranke, wie multipler Sklerose (MS), neuropathischen wodurch Nebenwirkungen wie Schwindel oder Schmerzen, sporadischer Einschlusskörper Verwirrtheit vermieden werden könnten. myositis (sIBM), Migräne und Alzheimerkrankheit. Störungen des Gehirns, einschliesslich Muskelschwund verschiedener Formen von Demenz und psychi Wir entwickeln BYM338 (Bimagrumab) für scher Erkrankungen, beeinträchtigen weltweit Patienten mit sporadischer Einschlusskör- 44 Mio. hunderte Millionen Menschen. permyositis (sIBM), einer seltenen Form von Multiple Sklerose entsprechenden Phase-III-Studien untersucht. Menschen sind weltweit von der Alzheimerkrankheit oder einer ähnlichen Demenz betroffen Novartis sucht nach Behandlungsmöglichkei- Darüber hinaus prüfen wir sein Potenzial in ten für progrediente Formen von multipler der Behandlung von altersbedingter Sarkope- Sklerose (MS), für die es keine zugelassenen nie. Diese degenerative Veränderung ist in der Therapien gibt. Fortschreitende Formen von Regel durch einen erheblichen Rückgang der MS sind die Hauptursache für Invalidität. Muskelmasse und zunehmende Gebrechlich- Muskelschwund. Das Präparat wird derzeit in Wir untersuchen BAF312 (Siponimod), keit gekennzeichnet. Sie betrifft rund 30% der einen selektiven S1P1/5-Rezeptor-Modulator Bevölkerung zwischen 60 und 70 Jahren und (S1P: Sphingosin-1-Phosphat) der zweiten Ge mehr als 50% der Bevölkerung über 80 Jahre. neration, in der bisher umfangreichsten Phase- III-Studie bei sekundär progredienter MS. Migräne Ausserdem arbeiten wir daran, unser Port- Über 10% der Menschen weltweit leiden unter folio an MS-Therapien auszuweiten. So haben Migräne, einer neurologischen Erkrankung, die wir 2015 von GlaxoSmithKline die v erbliebenen mit starkem Kopfschmerz einhergeht. Zusam- Rechte an Ofatumumab erworben, das wir men mit Amgen sucht Novartis neue Behand- derzeit unter dem Namen Arzerra in onkolo- lungsmöglichkeiten für diese häufige Ursache gischen Indikationen vermarkten. Der Abschluss von Arbeitsunfähigkeit. Erforscht werden unter der Transaktion ist von bestimmten Bedin anderem der vollständig humane monoklonale gungen abhängig, unter anderem von der Antikörper AMG 334, AMG 301 sowie mög Zustimmung durch die Aufsichtsbehörden. licherweise ein weiterer experimenteller Wirk- Ofatumumab ist ein humaner monoklonaler stoff von Amgen. AMG 334 wird in Phase-III- Antikörper, der auf das CD20-Protein abzielt Studien untersucht, AMG 301 befindet sich in und derzeit für die Behandlung von schub Phase-I-Studien. förmig rezidivierender MS entwickelt wird. Laut Ergebnissen von Phase-II-Studien kann Alzheimerkrankheit Ofatumumab die kumulierte Zahl neuer Hirn Weltweit leiden rund 44 Millionen Menschen läsionen bei MS-Patienten signifikant senken. unter der Alzheimerkrankheit bzw. einer damit Entsprechende Phase-III-Studien werden 2016 verbundenen Demenz. Die gegenwärtig ver anlaufen. Unseres Erachtens könnten Patien- fügbaren Therapien kontrollieren zwar die ten von Ofatumumab erheblich profitieren. Symptome, können aber den Verlauf der Darüber hinaus erforschen wir mit CJM112 Erkrankung nicht beeinflussen. Die zum Zeit- weiterhin den IL-17-Signalweg, der mit der kli punkt der Diagnose vorliegenden neurologi- nischen Aktivität der Krankheit in Zusammen- schen Schäden sind irreversibel und beeinträch hang steht. tigen schleichend das Erinnerungs-, Denk- und Urteilsvermögen. Neuropathische Schmerzen Wir erforschen potenzielle neue Therapien Nervenschädigungen durch physische Verlet- und untersuchen Patienten, die ein geneti- zungen oder Krankheiten wie Diabetes, multiple sches Risiko aufweisen, an Alzheimer zu erkran- Sklerose oder Gürtelrose können zu k omplexen, ken. Im Rahmen einer Partnerschaft mit Amgen chronischen Schmerzzuständen führen, soge- wollen wir beispielsweise ein Programm mit nannten neuropathischen Schmerzen. Etwa Beta-S ekretase-(BACE)-Inhibitoren zur Be 7% bis 8% der erwachsenen Bevölkerung sind handlung der Alzheimerkrankheit entwickeln. hiervon betroffen. 40% der Patienten sprechen Dazu gehört auch das oral zu verabreichende 50 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION INNOVATION IM ÜBERBLICK Fortsetzung Präparat CNP520. Dieses ist auch Gegenstand UltraSert, das es Chirurgen ermöglicht, Intra einer umfangreichen gemeinsamen Studie mit okularlinsen präziser und kontrollierter einzu- dem Banner Alzheimer’s Institute. An der setzen und so die Behandlungsergebnisse für Studie nehmen Personen teil, die ein geneti- Kataraktpatienten weiter zu verbessern. Im sches Risiko aufweisen, an Alzheimer zu erkran- Ends tadium der Entwicklung befindet sich ken. Beta-Sekretase-Inhibitoren hemmen das ausserdem unser Polymermaterial Clareon für Enzym Beta-Sekretase, das an der Produktion Intraokularlinsen der nächsten Generation. von Amyloid-beta beteiligt ist. Dieses Protein Clareon bietet weiterhin die Vorteile unserer bildet Plaques im Gehirn, die als eine Haupt Plattform AcrySof wie Refraktions- und Rota- ursache der Alzheimerkrankheit gelten. Im tionsstabilität sowie bestimmte Entfaltungs Rahmen des Forschungsprojekts wird unter- eigenschaften. Das Material ermöglicht zudem sucht, ob CNP520 und CAD106 die Protein- bessere Sehergebnisse und verringert Phäno- ablagerungen begrenzen können, die mit der mene wie „Glistening“ und das Beschlagen Entstehung der Alzheimerkrankheit verbun- der Linsenoberfläche. den sind. CAD106 ist eine auf Amyloid abzielende Immuntherapie, die bereits in Phase-IIa- Ophthalmologische Pharmazeutika Studien untersucht wurde. CAD106 ist nicht Im Geschäftsbereich für ophthalmologische Bestandteil der Zusammenarbeit mit Amgen. Pharmazeutika befassen wir uns mit chronischen und fortschreitenden Augenerkrankun- AUGENHEILKUNDE gen wie dem Glaukom, trockenen Augen und Alcon, die Augenheilkunde-Division von Augenentzündungen. RTH258, ein neuartiges Novartis, entwickelt innovative Produkte, die Produkt zur Hemmung des vaskulären endo- Menschen zu einem besseren Sehvermögen thelialen Wachstumsfaktors (anti-VEGF), wird verhelfen und so ihre Lebensqualität erhöhen. derzeit in einem klinischen Studienprogramm Laut WHO lassen sich über 80% aller Beein- der Phase III bei feuchter altersbedingter Maku- trächtigungen des Sehvermögens verhindern, ladegeneration geprüft. Die betroffenen Pati- behandeln oder beheben. Wir bieten ein breites enten verlieren zunehmend ihr Sehvermögen, Portfolio von Produkten an wie chirurgische da im Verlauf der Krankheit Blutgefässe in die Geräte und Plattformen für die Behandlung Netzhaut einwachsen und diese schädigen. von grauem Star (Katarakt), Refraktionsfeh- Zudem arbeiten wir an Präparaten in frühen lern und Netzhauterkrankungen; Medikamente Entwicklungsstadien zur Behandlung von Glau- für chronische Erkrankungen wie das Glaukom kom und trockenen Augen und erforschen und trockene Augen; Entwicklungspräparate Gentherapien für seltene Augenkrankheiten. zur potenziellen Behandlung altersbedingter Darüber hinaus erforschen wir weiterhin Makuladegeneration (AMD) sowie Kontaktlin- OAP030, auch bekannt als Fovista®, sowie sen und Kontaktlinsenpflegelösungen. E10030. Diesen von Ophthotech entwickelten Wirkstoff gegen Blutplättchen-Wachstumsfak- Augenchirurgie toren (anti-PDGF) untersuchen wir in Kombi- Alcon entwickelt augenchirurgische Ausrüstun nation mit einem Anti-VEGF-Wirkstoff bei feuch- gen, Intraokularlinsen (IOL) und chirurgisches ter altersbedingter Makuladegeneration. Verbrauchsmaterial für die Kataraktbehand Derzeit läuft ein entsprechendes Phase-III-Stu- lung. Die Trübung der natürlichen Augenlinse dienprogramm, das 2016 erste Daten liefern (Katarakt oder grauer Star) ist weltweit die soll. Hauptursache für vermeidbare Erblindungen. Darüber hinaus bietet Alcon Ausrüstungen für Vision Care die refraktive Hornhautchirurgie sowie die Alcon arbeitet gemeinsam mit Verily (früher vitreoretinale Chirurgie an. Google Life Sciences) an Innovationen, die Die jüngsten Innovationen von Alcon in der deren „Smart Lens“-Technologie für bestimmte Kataraktbehandlung sind PanOptix, eine neue Anwendungen am Auge nutzen. Die „Smart Intraokularlinse modernster Technologie für das Lens“-Technologie integriert Sensoren, Mikro- Sehen in naher, mittlerer und grösserer Ent chips und andere mikroelektronische Kompo- fernung, sowie das vorgeladene Injektorsystem nenten in Linsen. Wir erforschen Präparate in frühen Entwicklungsstadien zur Behandlung von Glaukom und trockenen Augen sowie Gen therapien für seltene Augenkrankheiten Novartis Geschäftsbericht 2015 | 51 INNOVATION | INNOVATION IM ÜBERBLICK 6 weitere Zulassungs anträge für Biosimilars plant Novartis für die nächsten zwei Jahre 584 000 Menschen sterben jedes Jahr an Malaria, für deren Behandlung Novartis neue Medikamente entwickelt Das erste Projekt ist eine Linse für Patien- INFEKTIONSKRANKHEITEN ten mit Altersweitsichtigkeit, die nicht mehr Es werden dringend neue Medikamente gegen ohne Lesebrille auskommen. Die Linse soll die Tropenkrankheiten benötigt, die in Entwick- verminderte Akkomodationsfähigkeit der natür- lungsländern verheerende Folgen haben kön- lichen Augenlinse kompensieren. Studien mit nen. Hierzu zählen Malaria, die Chagas-Krank- Patienten werden voraussichtlich 2016 anlau- heit, eine Tropenkrankheit, die zu Herzversagen fen. Die „Smart Lens”-Technologie soll in Form führen kann, sowie die auch als Schlafkrank- einer akkomodativen Kontaktlinse oder als heit bekannte Afrikanische Trypanosomiasis Intraokularlinse im Rahmen einer refraktiven (Human African Trypanosomiasis, HAT). Diese Kataraktbehandlung die natürliche Fähigkeit lebensbedrohliche und schwer zu behandelnde des Auges wiederherstellen, Gegenstände im Krankheit ist in vielen afrikanischen Ländern Nahbereich scharf zu fokussieren. südlich der Sahara weit verbreitet. Ein zweiter Schwerpunktbereich ist die Novartis entwickelt neue Medikamente Entwicklung einer „intelligenten Kontaktlinse“, gegen Malaria, die jährlich weltweit mehr als mit der Diabetiker über die Tränenflüssigkeit 584 000 Todesopfer fordert. Zwei potenzielle ihren Blutzuckerspiegel kontrollieren können. Wirkstoffe, KAE609 (Cipargamin) und KAF156, Dieses Projekt befindet sich im Vorfeld des werden derzeit in klinischen Phase-II-Studien Proof-of-Concept-Stadiums. untersucht. Sie zielen auf die beiden Parasiten ab, die für den überwiegenden Teil der Malaria BIOSIMILARS todesfälle verantwortlich sind: Plasmodium vivax Unsere Generikadivision Sandoz entwickelt und das gefährlichere Plasmodium f alciparum. Biosimilars – therapeutische Proteine, die im Die gegenwärtig verfügbaren Malariamedika- Wesentlichen denselben Wirkstoff darstellen mente, einschliesslich Coartem, sind gegen wie bestehende Biopharmazeutika, deren Plasmodium vivax nicht wirksam. KAE609 und Patentschutz abgelaufen ist. Biosimilars sind KAF156 sind Vertreter neuer Wirkstoffklassen, eine innovative und kostengünstige Möglich- deren Behandlungsansatz sich von dem gegen- keit, um den Zugang zu hochwertigen Medi- wärtig verfügbarer Malariamedikamente un kamenten für Patienten mit verschiedenen terscheidet. Sie könnten dazu beitragen, der schweren Erkrankungen zu verbessern. zunehmenden Resistenz gegen die bestehenden Mit drei Produkten im Markt, darunter das 2015 in den USA eingeführte Zarxio, ist Novartis Präparate auf Artemisinin-Basis entgegenzuwirken. führend. Ausserhalb der USA ist das Präparat Eine weitere Herausforderung für die öffent- unter dem Namen Zarzio bekannt. Wir verfü- liche Gesundheit sind die zunehmenden Anti- gen zudem über eine starke Pipeline mit fünf biotika-Resistenzen von Bakterien. Novartis Biosimilars auf dem Gebiet der Onkologie und arbeitet an neuen Antibiotika gegen Bakterien, der Immunologie, die sich in Phase III der Ent- die sowohl gegenüber älteren, von Penicillin wicklung befinden oder kurz vor der Zulassung abgeleiteten Antibiotika resistent sind als auch stehen. Im November wurden die Zulassungs- gegenüber Carbapenemen, einer hoch wirk- anträge für zwei Produkte angenommen: für samen Antibiotikaklasse, die in der Regel erst Etanercept, ein Biosimilar des Produkts Enbrel® dann eingesetzt wird, wenn alle anderen zur Behandlung verschiedener Autoimmun Therapien versagt haben. erkrankungen (in den USA und der EU), sowie Nicht zuletzt erforschen wir neue Behand- für Pegfilgrastim (Peg G-CSF) zur Behandlung lungsmöglichkeiten für Infektionen durch Viren der chemotherapiebedingten Neutropenie (in wie beispielsweise: Viren der Atemwege wie den USA). Weitere Biosimilars sind Rituximab Influenza- und respiratorische Synzytialviren zur Behandlung rheumatoider Arthritis und (RSV) sowie Viren, die für Patienten mit unent- follikulärer Lymphome, ein Biosimilar des Pro- wickelten oder geschwächten Immunsystemen dukts Humira® (Adalimumab) zur Behandlung eine Bedrohung darstellen. Dies gilt unter an von Psoriasis sowie Epoetin alfa zur Behand- derem für Patienten, die an HIV/Aids leiden lung von Anämie im Zusammenhang mit chro- oder eine Chemotherapie oder Organtrans- nischer Nierenerkrankung. Novartis beabsich- plantation erhalten haben. tigt, im Lauf der nächsten zwei Jahre sechs weitere Zulassungsanträge für Biosimilars bei Behörden einzureichen. 52 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION PIPELINE Novartis geniesst breite Anerkennung für ihre Entwicklungspipeline, die mit mehr als 200 Projekten in der klinischen Entwicklung (Stand: 31. Dezember 2015) zu den renommier testen der Branche zählt. Viele dieser Projekte betreffen Medikamente, die das Potenzial besitzen, eine neue Therapie klasse zu repräsentieren oder ihre jeweilige WICHTIGE ENTWICKLUNGSPROJEKTE Projekt/Produkt Division Wirkstoffname Wirkmechanismus ONKOLOGIE ABL001 Pharmaceuticals – BCR-ABL-Inhibitor ASB183 Pharmaceuticals Afuresertib AKT-Inhibitor LJM716 Pharmaceuticals Elgemtumab HER3 mAb3 PIM447 Pharmaceuticals – Pan-PIM-Inhibitor EGF816 Pharmaceuticals – Inhibitor des Rezeptors des epidermalen Wachstumsfaktors Behandlungsstandards zugunsten der Patien- BGJ398 Pan-FGF-Rezeptor-Kinase-Inhibitor ten weltweit zu setzen. Dazu gehören neue Tafinlar + Mekinist Pharmaceuticals Dabrafenib + Trametinib BRAF-Inhibitor + MEK4- Inhibitor Kategorie anzuführen und dabei völlig neue Wirkstoffe (New Molecular Entities, NME), Indi- Pharmaceuticals kationserweiterungen und neue Formulierun- INC280 gen für bereits eingeführte Produkte. Diese BKM120 PharmaceuticalsBuparlisib PI3K5-Inhibitor Tabelle bietet einen Überblick über ausgewählte Projekte in der konfirmatorischen Entwicklung. Wir nutzen das herkömmliche Pipeline- Modell als Plattform (d.h. Phasen I bis III). Wir haben den Entwicklungsprozess jedoch vereinfacht und ihn flexibler und effizienter g estaltet. GLOSSAR ZUR PIPELINE Projekt/Produkt „Projekt“ bezieht sich auf den Code des Entwicklungsprojekts von Novartis (bestehend aus Buchstaben und Z iffern). „Pro- Pharmaceuticals Infigratinib Capmatinib c-MET-Inhibitor BYL719 PharmaceuticalsAlpelisib PI3Kα6-Inhibitor Tasigna Pharmaceuticals Nilotinib BCR-ABL-Inhibitor LCI699 Pharmaceuticals Osilodrostat Aldosteronsynthase-Inhibitor LEE011 PharmaceuticalsRibociclib CDK4/67-Inhibitor PKC412 Pharmaceuticals Midostaurin Signaltransduktionsinhibitor eingeführten Medikaments. Signifor LAR Pharmaceuticals Pasireotid Somatostatin-Analog (SOM230) Wirkstoffname Von der Weltgesundheitsorga- Zykadia (LDK378) Pharmaceuticals Ceritinib ALK9-Inhibitor nisation (WHO) vergebener internationaler Votrient Freiname (International Nonproprietary Name, Arzerra Pharmaceuticals Ofatumumab Anti-CD20 mAb3 dukt“ bezieht sich auf den Markennamen eines INN) für einen Arzneimittelwirkstoff. Afinitor/Votubia Fortsetzung des Glossars auf Seite 54 Pharmaceuticals Pazopanib PharmaceuticalsEverolimus Angiogenese-Inhibitor mTOR10-Inhibitor Promacta/Revolade Pharmaceuticals Eltrombopag Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist Jadenu Pharmaceuticals DeferasiroxEisen-Chelator Exjade Filmtablette HERZ-KREISLAUF- UND STOFFWECHSELERKRANKUNGEN ACZ885 Pharmaceuticals Canakinumab Anti-Interleukin-1ß monoklonaler Antikörper RLX030 Pharmaceuticals Serelaxin Rekombinante Form des Humanhormons Relaxin 2 Entresto (LCZ696) Pharmaceuticals Angiotensin-Rezeptor, Neprilysin-Inhibitor Valsartan, Sacubitril (als Natriumsalz-Komplex) Zulassungsanträge, die entweder in den USA oder der EU bereits bewilligt wurden, aber im anderen Markt noch geprüft werden Die Phase und das geplante Einreichungsdatum beziehen sich auf die Leitindikation in der Entwicklung. 3 Monoklonaler Antikörper 4 Kombination von Mitogen-aktivierter Proteinkinase und extrazellulärer Signal-regulierter Kinase 5 Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibitor 6 Phosphoinositid-3-Kinase-alpha-Inhibitor 7 Cyclin-abhängige Kinase 4/6 8 Nicht-steroidaler Aromatase-Inhibitor 9 Anaplastische Lymphom-Kinase 10 Mammalian Target of Rapamycin (Protein) 11 Diffuse large B-cell lymphoma (diffus grosszelliges B-Zell-Lymphom) 1 2 Novartis Geschäftsbericht 2015 | 53 INNOVATION | PIPELINE PHASE I PHASE II PHASE III EINREICHUNG Potenzielle Indikation/Therapiegebiet Geplantes Verabreichungsweg Einreichungsdatum 1,2 Chronische myeloische Leukämie Oral ≥2020 PHASE I Solide und hämatologische Tumoren Oral ≥2020 PHASE I Solide Tumoren Intravenöse ≥2020 PHASE I Infusion Hämatologische Tumoren Solide Tumoren Oral ≥2020 PHASE I Oral 2018 PHASE II Solide Tumoren Oral ≥2020 PHASE II BRAF-V600-positives NSCLC2; Oral 2016PHASE II BRAF-V600-positives Melanom (adjuvant); BRAF-V600-positives kolorektales Karzinom Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom Oral 2018 PHASE II Sekundärtherapie (+ Fulvestrant) bei metastasierendem Brustkrebs Oral 2016 PHASE III (Hormonrezeptor-positiv, Aromatase-Inhibitor-resistent/ nicht mit mTOR-Inhibitor vorbehandelt) [Leitindikation]; Tertiärtherapie (+ Fulvestrant) bei metastasierendem Brustkrebs (Hormonrezeptor-positiv, Aromatase-Inhibitor- und mTOR-Inhibitor-resistent); solide Tumoren Sekundärtherapie (+ Fulvestrant) bei fortgeschrittenem Oral 2019 PHASE III Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs nach der Menopause (Leitindikation); solide Tumoren Behandlungsfreie Remission bei chronischer Oral 2016 PHASE III myeloischer Leukämie Morbus Cushing Oral 2017 PHASE III Primärtherapie (+Letrozol) bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor- Oral 2016 PHASE III positivem, HER2-negativem Brustkrebs nach der Menopause (Leitindikation); Primärtherapie (+Tamoxifen + Goserelin oder NSAI8 + Goserelin) bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor- positivem, HER2-negativem Brustkrebs vor der Menopause; Primär-/Sekundärtherapie (+Fulvestrant) bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs nach der Menopause; solide Tumoren Akute myeloische Leukämie (Leitindikation), Oral 2016 PHASE III aggressive systemische Mastozytose Morbus Cushing Depot-Formulierung, 2016 PHASE III intramuskuläre Injektion Fortgeschrittenes ALK9-positives nichtkleinzelliges Lungen- Oral 2017 PHASE III karzinom (Primärtherapie, ohne Vorbehandlung)2; fortgeschrittenes ALK9-positives nichtkleinzelliges Lungenkarzinom (Gehirnmetastasen) Nierenzellkarzinom (adjuvant) Oral 2016 PHASE III Chronische lymphatische Leukämie (verlängerte Behandlung)2; Intravenöse Eingereicht USA EINREICHUNG chronische lymphatische Leukämie (Rezidiv); Non-Hodgkins- Infusion Eingereicht EU Lymphom (refraktär) Nicht-funktionelle neuroendokrine Tumoren2 (Magen-Darm, Lunge), Oral Anfälle im Zusammenhang mit tuberöser Sklerose, DLBCL11 Eingereicht USA EINREICHUNG Eingereicht EU Immunthrombozytopenie bei Kindern Oral/ orale Suspension Zugelassen USA Eingereicht EU Eisenüberladung Oral Zugelassen USA EINREICHUNG (Filmtablette) Eingereicht EU EINREICHUNG Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen Akute Herzinsuffizienz Subkutane 2017 Injektion PHASE III Intravenöse 2017 Infusion PHASE III Chronische Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion2,Oral 2019 postakute Behandlung bei Myokardinfarkt PHASE III 54 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION PIPELINE Fortsetzung WICHTIGE ENTWICKLUNGSPROJEKTE Wirkungsmechanismus Spezifische bioche- mische Interaktion mit einem molekularen Projekt/Produkt Division Wirkstoffname Wirkmechanismus Ansatzpunkt wie einem Rezeptor oder Enzym, über die ein Wirkstoff seine pharmakologische ATEMWEGSERKRANKUNGEN Wirkung entfaltet. QAX576 Pharmaceuticals – Anti-Interleukin-13 monoklonaler Antikörper QMF149 Pharmaceuticals Lang wirkender Beta-2-Agonist und inhalatives Kortikosteroid Potenzielle Indikation(en) Krankheit oder Gesundheitszustand, für deren Behandlung QAW039 ein Wirkstoff bzw. ein eingeführtes Produkt QVM149 Pharmaceuticals entwickelt und geprüft wird. Pharmaceuticals Indacaterol, Mometason- furoat (Fixkombination) Fevipiprant CRTH2-Antagonist Indacaterol, Mometason- furoat, Glycopyrronium- bromid (Fixkombination) Lang wirkender Beta-2-Agonist, lang wirkender Muskarin-Antagonist und inhalatives Kortikosteroid Verabreichungsweg Art der Verabreichung IMMUNOLOGIE UND DERMATOLOGIE eines medizinischen Präparats in den Körper, CJM112 Pharmaceuticals – wie z.B. oral, subkutan oder intravenös. Phase I Erste humanmedizinische klinische Studien zu einem neuen Wirkstoff, meist mit wenigen g esunden Freiwilligen. Dabei werden die klinische Sicherheit und Verträglichkeit sowie metabolische und pharmakologische Eigenschaften des Wirkstoffs untersucht. Anti-Interleukin-17 monoklonaler Antikörper QAW039 Pharmaceuticals Fevipiprant CRTH2-Antagonist LJN452 Pharmaceuticals – FXR-Agonist VAY736 Pharmaceuticals – Anti-BAFF-(B-Zellen aktivierender Faktor)-Antikörper QGE031 Pharmaceuticals Ligelizumab Anti-IgE monoklonaler Antikörper mit hoher Affinität Ilaris (ACZ885) Pharmaceuticals Canakinumab Anti-Interleukin-1ß monoklonaler Antikörper Cosentyx (AIN457) Pharmaceuticals Secukinumab Anti-Interleukin-17 monoklonaler Antikörper Phase II Klinische Studien, an denen Patienten mit der jeweiligen zu behandelnden Krankheit t eilnehmen. Dabei werden die Sicherheits- NEUROLOGIE CAD106 Pharmaceuticals – Beta-Amyloid-Proteintherapie bewertungen der Phase I bei einer grösseren CNP520 Pharmaceuticals – BACE-Inhibitor Probandengruppe fortgesetzt, die Wirksamkeit EMA401 Pharmaceuticals Angiotensin-ll-Rezeptor-Antagonist des Medikaments bei der b etroffenen Patien OMB157 Pharmaceuticals Ofatumumab Anti-CD20 monoklonaler Antikörper tenpopulation geprüft und geeignete Dosierungen für weitere Bewertungen ermittelt. Fortsetzung des Glossars auf Seite 56 – BAF312 Pharmaceuticals Siponimod Sphingosin-1-Phosphat- Rezeptor-Modulator Gilenya Pharmaceuticals Fingolimod Sphingosin-1-Phosphat- Rezeptor-Modulator AMG 334 Pharmaceuticals – Selektiver CGRP-Rezeptor-Antagonist BYM338 Pharmaceuticals Bimagrumab Inhibitor des Activin-Typ-II-Rezeptors ZELL- UND GENTHERAPIE CTL019 Pharmaceuticals Tisagenlecleucel-T CD19-spezifische chimäre Antigen- Rezeptor-T-Zellen-Immuntherapie FCR001 Pharmaceuticals – Induktion eines stabilen Chimärismus und spenderspezifischer Immuntoleranz HSC835 Pharmaceuticals – Stammzellen-Regeneration INFEKTIONSKRANKHEITEN KAF156 Pharmaceuticals – Imidazolpiperazin-Derivat KAE609 Pharmaceuticals Cipargamin PfATP4-Inhibitor EXE844b Alcon Antiinfektivum 1 2 Finafloxacin Zulassungsanträge, die entweder in den USA oder der EU bereits bewilligt wurden, aber im anderen Markt noch geprüft werden Die Phase und das geplante Einreichungsdatum beziehen sich auf die Leitindikation in der Entwicklung. Novartis Geschäftsbericht 2015 | 55 INNOVATION | PIPELINE PHASE I PHASE II PHASE III EINREICHUNG Geplantes Verabreichungsweg Einreichungsdatum 1,2 Potenzielle Indikation/Therapiegebiet Allergische Erkrankungen Asthma Inhalation 2018 PHASE III Asthma Asthma Subkutane ≥2020 PHASE II Injektion Oral 2019 PHASE III Inhalation 2018 PHASE III Immunerkrankungen Subkutane ≥2020PHASE II Injektion Atopische Dermatitis Oral ≥2020 PHASE II Nicht alkoholbedingte Steatohepatitis Oral ≥2020 PHASE II Primäres Sjögren-Syndrom Subkutane ≥2020 PHASE II Injektion Chronische spontane Urtikaria/ induzierbare Urtikaria Subkutane ≥2020 PHASE II Injektion Hereditäre periodische Fiebersyndrome Subkutane 2016 PHASE III Injektion Spondylitis ankylosans2; Psoriasisarthritis2; nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis Subkutane Eingereicht USA EINREICHUNG Injektion Zugelassen EU Alzheimerkrankheit Intramuskuläre ≥2020PHASE II Injektion Alzheimerkrankheit Oral ≥2020PHASE II Neuropathische Schmerzen Oral ≥2020 Schubförmig verlaufende multiple Sklerose Subkutane 2019 PHASE II Injektion Sekundär progrediente multiple Sklerose PHASE II Oral 2019 PHASE III Chronisch inflammatorische demyelinisierende Oral 2017 PHASE III Polyradikuloneuropathie Migräne Subkutane PHASE III Injektion Sporadische Einschlusskörpermyositis (Leitindikation), Hüftfraktur, Sarkopenie Intravenöse 2016 PHASE III Infusion Akute lymphoblastische Leukämie bei Intravenöse 2016 PHASE II Kindern (Leitindikation), diffus Infusion grosszelliges B-Zell-Lymphom Nieren-Transplantation Intravenöse ≥2020 PHASE II Infusion Stammzellen-Transplantation Intravenöse ≥2020PHASE II Infusion Malaria Oral 2019PHASE II Malaria Oral ≥2020PHASE II Paukenröhrchen-Operation bei Mittelohrentzündung Topisch 2016 USA PHASE III 56 | Novartis Geschäftsbericht 2015 INNOVATION PIPELINE Fortsetzung Phase III Gross angelegte klinische Studien WICHTIGE ENTWICKLUNGSPROJEKTE mit e inigen hundert bis mehreren tausend Patienten, um die Sicherheit und Wirksamkeit Projekt/Produkt Division Wirkstoffname Wirkmechanismus des Medikaments für die Zulassung in den spezifischen Indikationen zu b elegen. Phase- AUGENHEILKUNDE III-Studien können auch für den Vergleich eines Lucentis Pharmaceuticals Ranibizumab Anti-VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) monoklonales Antikörperfragment OAP030 (Fovista®) Pharmaceuticals Pegpleranib Aptamer gegen den von Blutplättchen stammenden Wachstumsfaktor neuen Arzneimittels mit einer gängigen Stan dardtherapie herangezogen werden, um das allgemeine Risiko-Nutzen-Profil des neuen Medikaments beurteilen zu können. Jetrea Fertiglösung Alcon Ocriplasmin Alpha-2-Antiplasmin-Senker zur Injektion RTH258 Alcon Brolucizumab Fortgeschrittene Entwicklung Projekt mit medizinischen Geräten bzw. Medizinprodukten, deren Wirkungsmechanismus nachgewiesen werden konnte und die in Studien geprüft werden, um die Sicherheit, Wirksamkeit oder Leistungsfähigkeit zu belegen und damit die aufsichtsrechtlichen Anforderungen für die Marktzulassung zu erfüllen. Anti-VEGF Antikörperfragment (einkettig) Ilevro- Alcon Nepafenac (0,3%) Entzündungshemmender Wirkstoff Augentropfensuspension AcrySof IQ ReSTOR Alcon – Toric 2.5 D IOL Multifokale, asphärische Intraokularlinse mit Zylinderkorrektur AOSept Plus/ Alcon – Desinfektion und Reinigung Clear Care Plus mit HydraGlyde Alcon – AcrySof IQ Aspheric IOL mit UltraSert Vorgeladenes Injektorsystem für Intraokularlinsen Alcon – AcrySof IQ ReSTOR Toric 3.0 D IOL Multifokale, asphärische Intraokularlinse mit Zylinderkorrektur Einreichung/Eingereicht Ein Antrag auf Marktzulassung wurde bei einer oder beiden der folgenden Aufsichtsbehörden eingereicht: der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde (FDA) oder der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA). Die Marktzulassung durch beide Behörden steht noch aus. Der Zulassungsantrag beinhaltet umfangreiche Daten und Informationen, die im Rahmen von humanmedizinischen klinischen Studien und Tierversuchen während der verschiedenen Phasen der Arzneimittel entwicklung erhoben wurden. BIOSIMILARS GP2013 Sandoz Rituximab Anti-CD20-Antikörper GP2017 SandozAdalimumab TNF-α-Inhibitor HX575 Sandoz Epoetin alfa Stimulierung der Erythropoese HX575 s.c. Sandoz Epoetin alfa Stimulierung der Erythropoese GP2015 SandozEtanercept TNF-α-Inhibitor LA-EP2006 Sandoz Pegfilgrastim Pegylierter Granulozytenkolonie- stimulierender Faktor Zulassungsanträge, die entweder in den USA oder der EU bereits bewilligt wurden, aber im anderen Markt noch geprüft werden Die Phase und das geplante Einreichungsdatum beziehen sich auf die Leitindikation in der Entwicklung. 12 Choroidale Neovaskularisation infolge anderer Erkrankungen als: altersbedingte Makuladegeneration und pathologische Kurzsichtigkeit 1 2 Novartis Geschäftsbericht 2015 | 57 INNOVATION | PIPELINE PHASE I PHASE II PHASE III EINREICHUNG Geplantes Verabreichungsweg Einreichungsdatum 1,2 Potenzielle Indikation/Therapiegebiet Choroidale Neovaskularisation12, Intravitreale 2016 PHASE III Frühgeborenen-Retinopathie Injektion Neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration Intravitreale 2017 PHASE III Injektion Vitreomakuläre Traktion Intravitreale 2017 Japan PHASE III Injektion Feuchte altersbedingte Makuladegeneration Intravitreale ≥2018 PHASE III Injektion Postoperatives Makulaödem bei Diabetespatienten Topisch Eingereicht EU PHASE III 2018 USA Ersatz der Augenlinse bei Katarakt (mit oder ohne Presbyopie) Operativ 2016 USA FORTGESCHRITTENE ENTWICKLUNG mit Astigmatismus-Korrektur Kontaktlinsenpflege Ersatz der Augenlinse bei Katarakt Linsenpflege 2017 Japan FORTGESCHRITTENE ENTWICKLUNG Operativ Eingereicht Japan FORTGESCHRITTENE ENTWICKLUNGEINREICHUNG Ersatz der Augenlinse bei Katarakt (mit oder ohne Presbyopie) Operativ Eingereicht USA FORTGESCHRITTENE ENTWICKLUNGEINREICHUNG mit Astigmatismus-Korrektur Non-Hodgkin-Lymphom, chronische lymphatische Leukämie, Intravenös rheumatoide Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis (auch bekannt als Wegener-Granulomatose), mikroskopische Polyangiitis und andere (wie das Originalprodukt) PHASE III Arthritiden (rheumatoide Arthritis, Subkutan Spondylitis ankylosans, Psoriasisarthritis), Plaque-Psoriasis und andere (wie das Originalprodukt) PHASE III Anämie bei chronischer Nierenerkrankung, chemotherapie- bedingte Anämie und andere (wie das Originalprodukt) Subkutan und USA intravenös PHASE III Anämie bei chronischer Nierenerkrankung Subkutan Eingereicht EU (Erweiterung in der Nephrologie, als Binocrit seit 2007 zugelassen) EINREICHUNG Arthritiden (rheumatoide Arthritis, Subkutan Eingereicht USA Spondylitis ankylosans, Psoriasisarthritis), Eingereicht EU Plaque-Psoriasis und andere (wie das Originalprodukt) EINREICHUNG Chemotherapiebedingte Neutropenie und andere Subkutan Eingereicht USA (wie das Originalprodukt) EINREICHUNG 58 | Novartis Geschäftsbericht 2015 1 Obwohl die bisherigen Ergebnisse vielversprechend sind, bleiben wichtige Fragen offen – beispielsweise wie das Zytokin-Freisetzungssyndrom als mögliche schwere Neben wirkung zu beherrschen ist, so dass die Sicherheit der Behand lung gewährleistet werden kann und warum einige Patienten einen Rückfall erleiden 2 Novartis Geschäftsbericht 2015 | 59 3 1 Wissenschaftler in der Anlage von Novartis in Morris Plains prüfen das Produktionsverfahren für menschliche T-Zellen. 2 Dr. Carl June von der University of Pennsylvania entwickelte eine Therapie mittels Gentransfer, um körpereigene Immunzellen in die Lage zu versetzen, den Krebs zu bekämpfen. 3 Ein Labortechniker bereitet einen Behälter mit flüssigem Stickstoff vor, in dem menschliche Zellen innerhalb der Produktionsanlage in Morris Plains transportiert werden. 4 CART-Patient Doug Olson beim Segeln mit seinen Enkelkindern. 3 Chemotherapien absolviert. Nach 14 Jahren Behandlung war er einer der ersten Patienten, die an den CART-Studien von Carl June an der University of Pennsylvania teilnahmen. Doug Olson kann das Leben mittlerweile wieder in vollen Zügen geniessen. Er ist begeisterter Läufer und geht mit seinen Enkelkindern gerne zum Segeln. Die erste CART-Therapie, die derzeit von Novartis und der University of Pennsylvania entwickelt wird, trägt die Bezeichnung CTL019. Sie wird für Kinder mit akuter lympho blastischer Leukämie (ALL) entwickelt, bei denen alle anderen Therapien versagt haben. In einer klinischen Studie der Phase II war die Krebserkrankung bei 93% der behandelten Kinder nach 28 Tagen nicht mehr nachweisbar. Obwohl die bisherigen Ergebnisse vielversprechend sind, bleiben für Carl June und Novartis wichtige Fragen offen – beispielsweise wie das Zytokin- 4 Freisetzungssyndrom als mögliche schwere Nebenwirkung zu beherrschen ist, sodass die Sicherheit der Behandlung p FORTSETZUNG VON SEITE 43 gewährleistet werden kann und warum einige Patienten einen Rückfall erleiden. Dr. Carl June, Direktor der translationalen Forschung des Novartis eröffnete 2015 im US-Bundesstaat New Abramson Cancer Center der University of Pennsylvania, ist Jersey eine Produktionsanlage, um grössere Mengen von ein Pionier in der Entwicklung der CART-Therapie. Seit über patienteneigenen T-Zellen verarbeiten und damit die CART- 20 Jahren erforscht er die Gentherapie als mögliche Krebs Therapie auf mehr Patienten ausweiten zu können. Das behandlung. Ursprünglich arbeitete er als Wissenschaftler Verfahren zur Veränderung der Immunzellen von Patienten der US-Navy an möglichen HIV-Therapien. Dabei beobachtete ist komplex, und die Produktion grösserer Mengen von er, dass manche HIV-Patienten auf die Behandlung mit modifizierten T-Zellen bleibt eine Herausforderung. genetisch veränderten T-Zellen anzusprechen schienen. Und In der Produktionsanlage verfolgen Logistikexperten er vermutete, dass derselbe Ansatz auch in der Krebstherapie das Produktionsverfahren auf grossen Bildschirmen, die die erfolgversprechend sein könnte. diversen Schritte zur genetischen Veränderung der T-Zellen Im Jahr 1999 wechselte Carl June zur University of zeigen. Zuerst werden die T-Zellen aus der Blutprobe des Pennsylvania und begann dort mit seinem Team die erste CART- Patienten entnommen. Spezialisten schleusen anschliessend Therapie für Krebspatienten zu entwickeln. Die Forschungs mittels inaktivierter Viren bestimmte Gene in die T-Zellen arbeit dauerte zehn Jahre, bis eine Lösung gefunden war, ein, damit diese einen Rezeptor ausbilden, der Krebszellen um ausreichende Mengen genetisch veränderter T-Zellen aufspüren kann. Diese modifizierten Zellen werden so zu gewinnen. Erst danach konnte die Therapie in einer lange vervielfältigt, bis sie in ausreichender Menge für eine Studie untersucht und erstmals einer kleinen Gruppe von Therapie vorhanden sind. Nach entsprechender Vorbereitung Leukämiepatienten verabreicht werden. werden sie in das medizinische Zentrum des Patienten Die CART-Therapie stellt einen radikalen Bruch mit zurücktransportiert und dem Patienten wieder infundiert. herkömmlichen Methoden der Krebsbehandlung dar. Dies Mittlerweile untersucht Carl June gemeinsam mit Novartis, kann auch der 69-jährige Pensionär Doug Olson bestätigen. Im ob die CART-Technologie auch bei anderen, häufigeren Krebs Alter von 49 Jahren wurde bei ihm chronische lymphatische arten wirksam sein könnte. Leukämie diagnostiziert. Bis 2010 hatte er erfolglos vier
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