Prof. Dr. Markus Gräler Prof. Dr. Regine Heller Dr. Sina M. Coldewey

TaSep
Gezielte Beeinflussung von Endothelzellbarrieren in der Sepsis
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TaSep
Gezielte Beeinflussung von Endothelzellbarrieren in der Sepsis
Prof. Dr. Markus Gräler
Projektleiter
Klinik für Anäs thes iologie und Intens ivmedizin, Univers itäts klinikum
Jena
Markus [email protected]
Prof. Dr. Regine Heller
Projektleiterin
Ins titut für Molekulare Zellbiologie, Univers itäts klinikum Jena
[email protected]
Dr. Sina M. Coldewey, PhD
Projektleiterin
Klinik für Anäs thes iologie und Intens ivmedizin, Univers itäts klinikum
Jena
[email protected]
Die mikrovas kuläre Dys funktion is t ein wes entliches Kennzeichen der Seps is und führt zu verminderter
Organperfus ion und nachfolgender Ents tehung von Organvers agen. Eines ihrer wes entlichen
Charakteris tika is t die Störung der endothelialen Barrierefunktion. Eine frühe Diagnos e der Barrieres törung,
gefolgt von präventiven oder therapeutis chen Strategien, könnte daher den Verlauf einer Seps is pos itiv
beeinflus s en. Im vorliegenden Projekt werden mit Sphingos in-1-phos phat (S1P) und dem S1P-Rezeptor Typ 1
(S1PR1) s owie der AMP-aktivierten Proteinkinas e (AMPK) zwei zus ammenhängende Signaltrans duktions wege
mit einer s tabilis ierenden Wirkung auf die Barrierefunktion unters ucht und deren mögliche diagnos tis che
und therapeutis che Anwendbarkeit bei Seps is geprüft. In dies em Zus ammenhang werden diagnos tis che
Tes ts
etabliert, um
S1P/S1PR1-Signalübermittlung und AMPK-Aktivität in einer
pros pektiven
Beobachtungs s tudie in Seps is patienten zu beurteilen. Dazu wird unter anderem ein eigenentwickelter
monoklonaler Antikörper einges etzt, der den humanen S1PR1 in der Durchflus s zytometrie auf der
Zelloberfläche detektiert. Die Korrelation der AMPK-Phos phorylierung und der S1P/S1PR1-Signalweiterleitung
mit etablierten Biomarkern für vas kuläre Dys funktion und Organvers agen s oll die Rolle der unters uchten
Signalwege im komplexen Krankheits bild der Seps is offenlegen. Weiterhin werden Strategien zielgerichteter
Pharmakotherapien für beide Signalwege experimentell unters ucht. Dies es Projekt s tellt damit die ers te
Studie dar, in der klinis che Relevanz und mögliche therapeutis che Nutzung der S1P/S1PR1-Signaltrans duktion
und der AMPK-Aktivierung für die Aufrechterhaltung und Stabilis ierung der Endothelzellbarriere in
Seps is patienten adres s iert wird.
http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/cscc/TaSep
Ausgabe: 23 Apr 2016
TaSep
Gezielte Beeinflussung von Endothelzellbarrieren in der Sepsis
http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/cscc/TaSep
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Ausgabe: 23 Apr 2016

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