Transfusionsmedizin - des FSR Medizin Greifswald

Abteilung TRANSFUSIONSMEDIZIN
INSTITUT FÜR IMMUNOLOGIE UND TRANSFUSIONSMEDIZIN
Forschung in der Transfusionsmedizin
Forschungsschwerpunkte
Diplom / Bachelor und Promotionsarbeiten
In der Abteilung Transfusionsmedizin werden Diplom- / Bachelor- und
Doktorarbeiten an Studenten der Medizin und Lebenswissenschaften vergeben.
Experimentelle Arbeiten:
Einfluss von anti-Protamin-Heparin-Antikörpern auf Plättchenaktivierung und Thrombozytopenie
T. Bakchoul
100
1. Platelet injection
ODSH prevents platelet destruction by anti-PRT/heparin Abs.
3. Blood sample
2. injection
IgG fraction
Mouse model:
NOD/SCID, Non-Obese Diabetic, severe combined immunodeficiency
Human platelet survival (%)
Die Forschungsaktivitäten der Abteilung sind auf klinisch-orientierte und
grundlagenwissenschaftliche Studien ausgerichtet. Dabei sind besonders
Thrombozyten, Immunreaktionen mit diesen und die physiologischen und
pathophysiologischen Reaktionen von Thrombozyten ein Schwerpunkt.
Daneben werden weitere Interessensgebiete mit anderen
Forschungsgruppen interdisziplinär bearbeitet. Resultate dieser
Forschungsarbeiten werden regelmäßig in internationalen Fachzeitschriften
publiziert.
Kontakt
Aktuelle Forschungsprojekte und
Promotions- / Diplomarbeiten
• Einfluss von anti-Protamin-Heparin-Antikörpern auf Plättchenaktivierung
und Thrombozytopenie (Prof. T. Bakchoul)
80
**
60
Seminar Immunhämatologie und Hämostaseologie (fakultativ)
Für Interessierte, die schon immer mehr über Gerinnung, Thrombozyten und die
dazugehörenden Krankheitsbilder wissen wollten.
40
20
n=4
PLT (PRT+ heparin+ ODSH) + control IgG
PLT (PRT+ heparin+ ODSH) + anti-PRT/heparin IgG
PLT (PRT+ heparin)
0
60 120
Labormethoden-Praktikum
Für interessierte Humanmedizinstudenten bieten wir ein individuelles
Laborpraktikum „Übungen: Immunologische Arbeitsmethoden für Doktoranden“
als Vorbereitung auf experimentelle Promotionsarbeiten an.
+ anti-PRT/heparin IgG
1440
300
Time after Ab injection (min)
• ITP – Interaktion zwischen Thrombozyten und auto-anti-GPIbIXAntikörpern (Prof. T. Bakchoul)
Buffer
PRT, heparin and buffer
PRT, heparin and ODSH
• Ist die Therapie mit konventionellen Blutprodukten verbesserbar? (Prof.
A. Greinacher, Dr. K. Selleng)
• Magnetische Markierung von Blutzellen (Dr. K. Aurich)
• Riesenplättchen und granulozytäre Einschlusskörper (Prof. A. Greinacher,
Dr. K. Althaus)
• Proteomanalyse von Blutprodukten (Dr. T. Thiele, Prof. A. Greinacher,
Prof. U. Völker [Abt. Funktionelle Genomforschung])
• Psychologie der Blutspende – zelluläres Korrelat? (Dr. A. Sümnig,
Prof. A. Greinacher, Prof. H.-J- Grabe [Psychatrie])
• Nanomethods to understand what makes an endogenous protein
immunogenic (M. Delcea)
Scale bar: 10 µm
Fluorescence microscopy
Magenta: Platelet marker (Wheat germ agglutinin / WGA)
Green: PRTbio marker (Streptavidin-AF488)
Nanomethods to understand what makes an
endogenous protein immunogenic - M. Delcea
www2.medizin.uni-greifswald.de/transfus/
Micropatterned arrays to assess
platelet dynamics in real-time
R. Palankar
- clinically well-described diseases
- available human antibodies as a read-out tool for the antigens
- access to target proteins
• Micropatterned arrays of defined ligands to assess platelet dynamics
in real-time (R.Palankar)
Kooperationen
Zusammen mit anderen Forschungsgruppen werden größere thematische
Schwerpunkte interdisziplinär und aus unterschiedlicher Sichtweise bearbeitet.
Kooperationen fördern das Querdenken, den Austausch von Methoden und Techniken,
die Kommunikationsfähigkeit und machen einfach viel mehr Spaß!
Unterschiede zwischen großen und kleinen Plättchen
2-D Fluorescence Difference
T. Thiele
Gel Electrophoresis (DIGE)
Scanning electron microscopy (SEM)
DFG-Projekt / T. Bakchoul
Anti-Protamin / Heparin Antikörper:
Pathogenese und Prävention
Platelet Morphodynamics & Calcium Release
Zentrum für Innovations-Kompetenz:
Humorale Immunreaktionen bei
kardiovaskulären Erkrankungen
Expressionsprofil
SEM by M. Medvidov (ZIK HIKE)
Deutsche Gesellschaft für
Transfusionsmedizin und Immunhäatologie
Δt
Thrombozyten-Markierung mit magnetischen Nanopartikeln - K. Aurich
Fluorescence microscopy
Transmission electron microscopy (TEM)
DGTI-Projekt / K. Aurich
Magnetisch-Markierte Thrombozyten in vivo
BMBF-Projekt:
Kooperationsprojekt mit der McMaster Universität
in Hamilton/ Kanada zur Erforschung der
Epidemiologie und Molekularpathologie der HIT
Community Medicine:
Vergleich der Blutspenderpopulation in Greifswald
mit den Probanden der Bevölkerungsstudie
SHIP – „Studie of Health in Pommerania“
0.5 µm
0.5 µm
Non-labeled platelets
Labeled platelets
Ferucarbotran particles
0.5 µm
Labeled platelets
HSA-Ferucarbotran particles
GMP-gerechte Herstellung von HSA-modifizierten Ferucarbotranpartikeln
TEM by M. Medvidov (ZIK HIKE)
ERC Starting Grant-Projekt / M. Delcea
Nanomethods to understand what makes
an endogenous protein immunogenic
5 µm
10µm
Non-Labeled platelets
Weitere Informationen können bei Interesse nachgefragt werden bei:
Prof. Dr. med. A. Greinacher
[email protected]
Prof. Dr. med. T. Bakchoul
[email protected]
Frau Dr. rer. nat. M. Delcea
[email protected]
Herr Dr. rer. nat. R. Palankar
[email protected]
Herr Dr. med. T. Thiele
[email protected]
Frau Dr. rer. nat. K. Aurich
[email protected]
10µm
Labeled platelets
Platelet staining: anti-CD41-APC
Ferucarbotran particle staining: anti-Dextran-FITC
Überleben markierter Thrombozyten in vivo
- NOD/SCID Mausmodell
Publikationen 2015
1. Bakchoul T*, Sachs U. Platelet destruction in immune thrombocytopenia. Understanding the mechanisms. (Originalartikel) HAMOSTASEOLOGIE. 2015;
35(3). (In Press)
2. Berthold T*, Schubert N, Muschter S, Rohr M, Wesche J, Reil A, Bux J, Bakchoul T, Greinacher A. HNA antibody-mediated neutrophil aggregation is
dependent on serine protease activity. (Originalartikel) VOX SANGUINIS. 2015. (In Press)
3. Greinacher A*, Delcea M. Another Surprising Finding in Heparin-Induced Thrombocytopenia - Eat Big. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND
HAEMOSTASIS. 2015. (In Press)
4. Arnold D*, Curtis B, Bakchoul T. Recommendations for standardization of laboratory testing for drug-induced immune thrombocytopenia:
communication from the SSC of the ISTH. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015.
5. Bakchoul T*, Fuhrmann J, Chong B, Bougie D, Aster R. Recommendations for the use of NOD/SCID mouse model in autoimmune- and drug-induced
thrombocytopenia: communication from the SSC of the ISTH. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015.
6. Binsker U*, Kohler T, Krauel K, Kohler S, Schwertz H, Hammerschmidt S. Pneumococcal Adhesins PavB and PspC Are Important for the Interplay with
Human Thrombospondin-1. (Originalartikel) THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2015; 290(23):14542-14555.
7. Greinacher A*, Thiele T, Selleng K. Reversal of anticoagulants: an overview of current developments. (Originalartikel) THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS.
2015; 113(5):931-42.
8. Hofbauer C*, Whelan S, Hirschler M, Allacher P, Horling F, Lawo J, Oldenburg J, Tiede A, Male C, Windyga J, Greinacher A, Knöbl P, Schrenk G, Koehn J,
Scheiflinger F, Reipert B. Affinity of FVIII-specific antibodies reveals major differences between neutralizing and non-neutralizing antibodies.
(Originalartikel) BLOOD. 2015; 125(7):1180-8.
9. Huffman J*, de Vries P, Morrison A, Sabater-Lleal M, Kacprowski T, Auer P, Brody J, Chasman D, Chen M, Guo X, Lin L, Marioni R, Müller-Nurasyid M,
Yanek L, Pankratz N, Grove M, Cushman M, de Maat M, Wiggins K, Qi L, Sennblad B, Harris S, Polasek O, Riess H, Rivadeneira F, Rose L, Goel A, Taylor
K, Teumer A, Uitterlinden A, Vaidya D, Yao J, Tang W, Levy D, Waldenberger M, Becker D, Folsom A, Giulianini F, Greinacher A, Hofman A, Huang C,
Kooperberg C, Silveira A, Starr J, Strauch K, Strawbridge R, Wright A, McKnight B, Franco O, Zakai N, Mathias R, Psaty B, Ridker P, Tofler G, Völker U,
Watkins H, Fornage M, Hamsten A, Deary I, Boerwinkle E, Koenig W, Rotter J, Hayward C, Dehghan A, Reiner A, O'Donnell C, Smith N. Rare and lowfrequency variants and their association with plasma levels of fibrinogen, FVII, FVIII, and vWF. (Originalartikel) BLOOD. 2015.
10. Karnes J*, Cronin R, Rollin J, Teumer A, Pouplard C, Shaffer C, Blanquicett C, Bowton E, Cowan J, Mosley J, Van Driest S, Weeke P, Wells Q, Bakchoul T,
Denny J, Greinacher A, Gruel Y, Roden D. A genome-wide association study of heparin-induced thrombocytopenia using an electronic medical record.
(Originalartikel) THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS. 2015; 113(4):772-81.
11. Könsgen-Mustea D*, Brünnert D, Ungureanu S, Sofroni D, Braicu E, Sehouli J, Sümnig A, Delogu S, Zygmunt M, Goyal P, Evert M, Olek S, Biebler K,
Mustea A. Polymorphism of the IL-8 gene and the risk of ovarian cancer. (Originalartikel) CYTOKINE. 2015; 71(2):334-8.
12. Nguyen T*, Greinacher A, Delcea M. Quantitative description of thermodynamic and kinetic properties of the platelet factor 4/heparin bonds.
(Originalartikel) NANOSCALE. 2015; 7(22):10130-10139.
13. Selleng S*, Selleng K, Friesecke S, Gründling M, Kuhn S, Raschke R, Heidecke O, Hinz C, Hron G, Warkentin T, Greinacher A. Prevalence and clinical
implications of anti-PF4/heparin antibodies in intensive care patients: a prospective observational study. (Originalartikel) JOURNAL OF THROMBOSIS AND
THROMBOLYSIS. 2015; 39(1):60-67.
14. Sümnig A*, Hron G, Westphal A, Petersmann A, Kohlmann T, Greinacher A, Thiele T. The impact of noninvasive, capillary, and venous hemoglobin
screening on donor deferrals and the hemoglobin content of red blood cells concentrates: a prospective study. (Originalartikel) TRANSFUSION. 2015.
15. Thiele T*, Pohler P, Kohlmann T, Sümnig A, Aurich K, Selleng K, Westphal A, Bakchoul T, Petersmann A, Müller T, Greinacher A, Seltsam A. Tolerance of
platelet concentrates treated with UVC-light only for pathogen reduction - a phase I clinical trial. (Originalartikel) VOX SANGUINIS. 2015; 109(1):44-51.
16. Thiele T*, Kaftan H, Hosemann W, Greinacher A. [Hemostatic Management of Patients undergoing Ear-Nose-Throat-Surgery]. (Originalartikel)
LARYNGO-RHINO-OTOLOGIE. 2015; 94 Suppl 1:S143-52.
17. Thiele T*, Hron G, Kellner S, Wasner C, Westphal A, Warkentin T, Greinacher A, Selleng K. Thrombin generation, ProC(®)Global, prothrombin time and
activated partial thromboplastin time in thawed plasma stored for seven days and after methylene blue/light pathogen inactivation. (Originalartikel)
BLOOD TRANSFUSION. 2015; 1-7.
18. Tvito A*, Bakchoul T, Rowe J, Greinacher A, Ganzel C. Severe and persistent heparin-induced thrombocytopenia despite fondaparinux treatment.
(Originalartikel) AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY. 2015; 90(7):675-8.
19. Warkentin T*, Greinacher A, Bux J. The transfusion-related acute lung injury controversy: lessons from heparin-induced thrombocytopenia.
(Originalartikel) TRANSFUSION. 2015; 55(5):128-34.
20. Weiss F*, Schurmann C, Guenther A, Ernst F, Teumer A, Mayerle J, Simon P, Völzke H, Radke D, Greinacher A, Kühn J, Zenker M, Völker U, Homuth G,
Lerch M. Fucosyltransferase 2 (FUT2) non-secretor status and blood group B are associated with elevated serum lipase activity in asymptomatic subjects,
and an increased risk for chronic pancreatitis: a genetic association study. (Originalartikel) GUT. 2015; 64(4):646-56.
21. Westbury S*, Turro E, Greene D, Lentaigne C, Kelly A, Bariana T, Simeoni I, Pillois X, Attwood A, Austin S, Jansen S, Bakchoul T, Crisp-Hihn A, Erber W,
Favier R, Foad N, Gattens M, Jolley J, Liesner R, Meacham S, Millar C, Nurden A, Peerlinck K, Perry D, Poudel P, Schulman S, Schulze H, Stephens J,
Furie B, Robinson P, van Geet C, Rendon A, Gomez K, Laffan M, Lambert M, Nurden P, Ouwehand W, Richardson S, Mumford A, Freson K. Human
phenotype ontology annotation and cluster analysis to unravel genetic defects in 707 cases with unexplained bleeding and platelet disorders.
(Originalartikel) GENOME MEDICINE. 2015; 7(1):36.
22. Greinacher A*. CLINICAL PRACTICE. Heparin-Induced Thrombocytopenia. (Übersichtsartikel) NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. 2015; 373(3):252261.
23. Weiss F*, schurmann C, Teumer A, Mayerle J, Simon P, Völzke H, Greinacher A, Kuehn J, Zenker M, Völker U, Homuth G, Lerch M. ABO blood type B and
fucosyltransferase 2 non-secretor status as genetic risk factors for chronic pancreatitis. (Letter) GUT. 2015. (In Press)
24. Friesecke S*, Stecher S, Greinacher A. Tranexamic acid for treatment of bleeding in hemophagocytic lymphohistiocytosis. (Letter) THROMBOSIS
RESEARCH. 2015; 135(5):1037-9.
25. Nahirniak S*, Slichter S, Tanael S, Rebulla P, Pavenski K, Vassallo R, Fung M, Duquesnoy R, Saw C, Stanworth S, Tinmouth A, Hume H, Ponnampalam A,
Moltzan C, Berry B, Shehata N. Guidance on platelet transfusion for patients with hypoproliferative thrombocytopenia. (Comment) TRANSFUSION
MEDICINE