More Medicines for Minors

More Medicines for Minors
Arzneimittelzulassung für Kinder und Jugendliche verbessern
Birka Lehmann
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte | Das BfArM ist ein Bundesinstitut im Geschäftsbereich des Bundesministeriums für Gesundheit
More Medicines for Minors!
Kinder sind keine kleinen Erwachsenen!
Ziel der Verodnung (EG) Nr 1901/2006
Verbesserung der Gesundheit der Kinder in Europa durch
•
•
•
die Entwicklung und die Zugänglichkeit von Arzneimitteln zur Verwendung bei der pädiatrischen
Bevölkerungsgruppe zu erleichtern,
zu gewährleisten, dass die zur Behandlung der pädiatrischen Bevölkerungsgruppe verwendeten
Arzneimittel im Rahmen ethisch vertretbarer und qualitativ hochwertiger Forschungsarbeiten
entwickelt und eigens für die pädiatrische Verwendung genehmigt werden,
sowie die über die Verwendung von Arzneimitteln bei den verschiedenen pädiatrischen
Bevölkerungsgruppen verfügbaren Informationen zu verbessern.
Diese Ziele sollten verwirklicht werden, ohne die pädiatrische Bevölkerungsgruppe unnötigen klinischen
Prüfungen
zu unterziehen und ohne die Genehmigung eines Arzneimittels für andere Altersgruppen zu
Kearns
et al 2003
nverzögern.
engl j med 349;12
www.nejm.org september 18, 2003
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Arzneimittel für Kinder
Studien
Studien
Studien
Studien
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Verordnung (EG) Nr. 1901/2006
Anreize & Bonusse
 Artikel 7
(alle) neue(n) Arzneimittel
 Artikel 8
patentgeschützte Arzneimittel
bei Anträgen auf Zulassung,
- neue Indikation
- neue Darreichungsform
- neuen Verabreichungsweg
Verlängerung der
Patentschutzzeit
(Schutzzertifikat)
um 6 Monate
(„Orphan Drugs“)
Verlängerung der
Marktexklusivität
von 10 auf 12 Jahre
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Verordnung (EG) Nr. 1901/2006
Anreize & Bonusse
 Artikel 30
„Paediatric Use Marketing Authorisation“
(PUMA)
Genehmigung für die
pädiatrische Verwendung
10 Jahre Schutz für
Daten und
Inverkehrbringen
für die Kinderindikation
&
entsprechender
Darreichungsform
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Opinions on paediatric investigations plans and
waivers
Overall 2011 – 2014
Paediatric investigations plans = 381
Waivers = 188
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3.8 Paediatric clinical trials by year of authorisation (or, if not
available, by year of protocol upload into EudraCT).
Overall 2011 – 2014
Trials (children & adolescents included): 1542
Trials paediatrics only: 963
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3.8 Number of children planned to be enrolled in clinical trials, by
age by year of authorisation
(or, if not available, by year of protocol upload into EudraCT).
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EMA Auskunft: Arzneimittelzulassungen mit
Pädiatrischer Information
Zulassungen
Mit pädiatrischer Indikation:
Mit pädiatrischer Indikation
(variation or line extension):
2012
10
14
2013
20
12
Informationen in der Fachinformation= aktualisierte Zulassungen:
26 Freistellungen
27 Rückstellungen
124 Änderungen
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3.9. Paediatric use marketing authorisation
In the past year, the CHMP granted a paediatric use marketing
authorisation (PUMA) for Hemangiol for
the treatment of proliferating infantile haemangioma, which
are benign tumours of blood vessels.
PUMAs can be granted for medicines which are already
authorised but no longer under patent or supplementary
certificate protection, and that have been developed specifically
for children. As an incentive to stimulate the development of
existing medicines for the treatment of children, PUMA
medicines are granted ten years of market protection.
This is the second PUMA authorised since the beginning of the
Paediatric Regulation.
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05 /09/2013
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5-Jahresbericht der Europäischen Kommission zu
Umsetzung der Verordnung (EU) Nr. 1901/2006
5.2. The PUMA concept: a disappointment
Thus, the main goal of the PUMA concept is to stimulate research in
The Paediatric Regulation
of marketing
authorisation
— theby
Paediatric
Use
existing introduced
products.a new
Thistype
scheme
has been
supported
EU funding
Marketing Authorisation (PUMA). As an incentive to carry out research into the potential paediatric use
EU Framework
for Research
and Technological
of off-patentthrough
medicinalthe
products
that have beenProgrammes
authorised for adults,
this marketing
authorisation
offers 8 years of data and 10 years of market
exclusivity
to
any
new
off-patent
product
Development
developed exclusively for use in the paediatric population. Thus, the main goal of the PUMA concept is
to stimulate research in existing products. This scheme has been supported by EU funding through the
EU Framework Programmes for Research and Technological Development.
However, to date only one PUMA has been granted, with a few more projects currently in the pipeline.
Neither industry nor academic networks have embraced this opportunity as fully as the Regulation
intended. It would seem that the incentive of data and market exclusivity does not work for these
products, or at least that the market opportunities in this sector are currently considered insufficient to
outweigh the inherent economic risks of pharmaceutical development. Researchers are not engaging in
trials with medicines that have been on the market for years. Companies seem to fear that market
exclusivity will not prevent physicians from continuing to use competitor products with the same active
ingredient off-label, at lower costs, or that substitution for cheaper adult forms takes place at the level
of pharmacies. Moreover, national pricing and reimbursement rules in Member States often do not
allow for the additional research needed to obtain the PUMA to be rewarded in price negotiations.
Against this background the PUMA concept has failed so far to fulfil the initial expectations.
The EMA will in future accept paediatric investigation plans for a PUMA that cover only certain age
groups and not the entire paediatric population. This may offset some of the reservations that currently
hamper better endorsement of the PUMA concept.
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European Research networks supported by the
European Commission
• Funding is provided through the European Union
Framework Programmes for the development of
medicines, with a view to the submission of a PUMA.
• The European Medicines Agency's Paediatric Committee
(PDCO) adopted a priority list of off-patent medicinal
products for which studies are required.
• Preparations for Horizon 2020, are underway. As a
result, the Agency adopted a revised provisional priority
list in July 2013 after a public consultation.
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BfArM Beteiligung an Europäisch geförderten
Studien für bekannte Arzneimittel (Abtl. 5)
Examples:
TINN 1 and TINN2
Ciprofloxacin
Azithromycin
Fluconazole
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5-Jahresbericht der Europäischen Kommission zu
Umsetzung der Verordnung (EU) Nr. 1901/2006
5.2. The PUMA concept: a disappointment
The Paediatric Regulation introduced a new type of marketing authorisation — the Paediatric Use
Marketing Authorisation (PUMA). As an incentive to carry out research into the potential paediatric use
of off-patent medicinal products that have been authorised for adults, this marketing authorisation
offers 8 years of data and 10 years of market exclusivity to any new off-patent product developed
exclusively for use in the paediatric population. Thus, the main goal of the PUMA concept is to stimulate
research in existing products. This scheme has been supported by EU funding through the EU
The Programmes
EMA will for
in Research
future and
accept
paediatric
investigation
Framework
Technological
Development.
However,
to date
only
PUMAthat
has been
granted,
a few more
currently in the pipeline.
plans
for
a one
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cover
onlywith
certain
ageprojects
groups
Neither industry nor academic networks have embraced this opportunity as fully as the Regulation
and
notseem
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entire
paediatric
This does
maynot work for these
intended.
It would
the incentive
of datapopulation.
and market exclusivity
products,
or atsome
least that
market
opportunities that
in this sector
are currently
considered insufficient to
offset
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reservations
currently
hamper
outweigh the inherent economic risks of pharmaceutical development. Researchers are not engaging in
trials with medicines
have been on the of
market
years. Companies
betterthat
endorsement
theforPUMA
conceptseem to fear that market
exclusivity will not prevent physicians from continuing to use competitor products with the same active
ingredient off-label, at lower costs, or that substitution for cheaper adult forms takes place at the level
of pharmacies. Moreover, national pricing and reimbursement rules in Member States often do not
allow for the additional research needed to obtain the PUMA to be rewarded in price negotiations.
Against this background the PUMA concept has failed so far to fulfil the initial expectations.
The EMA will in future accept paediatric investigation plans for a PUMA that cover only certain age
groups and not the entire paediatric population. This may offset some of the reservations that currently
hamper better endorsement of the PUMA concept.
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Modification der Leitlinie für die Antragstellung
‚Pädiatrische Prüfpläne‘
OJ 27.09.2014
INFORMATION FROM EUROPEAN UNION INSTITUTIONS, BODIES, OFFICES AND AGENCIES
EUROPEAN COMMISSION
COMMUNICATION FROM THE COMMISSION
Guideline on the format and content of applications for agreement or modification of a paediatric investigation plan and requests
for waivers or deferrals and concerning the operation of the compliance check and on criteria for assessing significant studies
Paediatric population
Applications subject to the requirements of Article 7 or 8 of the Paediatric Regulation should cover all subsets of the paediatric
population (1) unless there are grounds for a waiver. The paediatric population encompasses several subsets, as defined e.g. in
international guidelines (2):
pre-term and term neonates from 0 to 27 days;
infants (or toddlers) from 1 month to 23 months;
children from 2 years to 11 years; and
adolescents from 12 up to 18 years.
However, when it is considered more appropriate to use different subsets (e.g. based on gender or stage of pubertal development),
this may be acceptable, but the choice of subsets should be explained and justified.
A PIP application intended to support a future paediatric use marketing authorisation
(PUMA) may be limited to certain paediatric subsets; it is not required to address all
subsets.
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Paediatric use marketing authorisation
(PUMA-Zulassung)
• Die europäische IST-Situation
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Die europäische IST-Situation
PUMAS:
Zugelassene Arzneimittel:
Buccolam (midazolam, oromucosal use)
Indikation Treatment of convulsive seizures
Hemangiol (propanolol, oral use)
Treatment of proliferating infantile haemangioma
Rücknahme im Zulassungsverfahren:
Fluad (influenza vaccine) – Treatment of influenza
Im Zulassungsverfahren:
Sialanar (glycopyrronium bromide, oral use) – Treatment of sialorrhoea
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Die europäische IST-Situation
Pädiatrische Studienpläne mit Bezug zu einer späteren
PUMA Zulassung:
Entscheidungen des Pädiatrieausschusses:
•
•
•
22 positive Entscheidungen
6 sind in der Bewertung
13 Anträge wurden zurückgenommen
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Beispiel: Enalapril
Paediatric Investigation Plan
Indication(s) targeted by the PIP
Treatment of hypertension.
Subset(s) of the paediatric population concerned by the paediatric
development: From birth to less than 18 years of age.
Pharmaceutical form(s) Tablet for oral suspension and Orodispersible film
Opinion:
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Beispiel: Enalapril
Paediatric Investigation Plan
Indication(s) targeted by the PIP
Treatment of heart failure
Subset(s) of the paediatric population concerned by the paediatric
development : From birth to less than 18 years of age.
Pharmaceutical form(s): Solution for oral use.
Opinion:
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PUMA
(Padiatric Use Markeitng Authorisation)
Studien
Studien
Studien
Definierte
Altersgruppen
Studien
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5-Jahresbericht der Europäischen Kommission zu
Umsetzung der Verordnung (EU) Nr. 1901/2006
5.2. The PUMA concept: a disappointment
It
would
seem
that the
incentive
oftype
data
and market
exclusivity
not work
The
Paediatric
Regulation
introduced
a new
of marketing
authorisation
— thedoes
Paediatric
Use for these
Marketing Authorisation
(PUMA).
an incentive
to carry out research
the potential
paediatricconsidered
use
products,
or at least that
theAsmarket
opportunities
in thisinto
sector
are currently
of off-patent medicinal products that have been authorised for adults, this marketing authorisation
insufficient
outweigh
inherent
economic
ofnew
pharmaceutical
development.
offers
8 years to
of data
and 10the
years
of market
exclusivityrisks
to any
off-patent product
developed exclusively
for use
in the paediatric
Thus, the main
of the
PUMA
is
Researchers
are not
engaging
in trialspopulation.
with medicines
that goal
have
been
on concept
the market
for
to stimulate research in existing products. This scheme has been supported by EU funding through the
years.
Companies
seem
fear that
market exclusivity
will not prevent physicians from
EU
Framework
Programmes
forto
Research
and Technological
Development.
However, to date
onlycompetitor
one PUMA hasproducts
been granted,
with
a few
moreactive
projectsingredient
currently in the
pipeline.at lower
continuing
to use
with
the
same
off-label,
Neither industry nor academic networks have embraced this opportunity as fully as the Regulation
costs,
or Itthat
substitution
cheaper
adult
formsexclusivity
takes place
level
of pharmacies.
intended.
would
seem that thefor
incentive
of data
and market
doesat
notthe
work
for these
products, ornational
at least that
the market
in this sector
considered
Moreover,
pricing
andopportunities
reimbursement
rulesare
incurrently
Member
States insufficient
often do to
not allow
outweigh the inherent economic risks of pharmaceutical development. Researchers are not engaging in
additional
research
the PUMA
totobefear
rewarded
trialsfor
withthe
medicines
that have
been on needed
the marketto
forobtain
years. Companies
seem
that marketin price
exclusivity will not prevent physicians from continuing
to use competitor products with the same active
negotiations.
ingredient off-label, at lower costs, or that substitution for cheaper adult forms takes place at the level
of pharmacies. Moreover, national pricing and reimbursement rules in Member States often do not
allow for the additional research needed to obtain the PUMA to be rewarded in price negotiations20.
Against this background the PUMA concept has failed so far to fulfil the initial expectations.
The EMA will in future accept paediatric investigation plans for a PUMA that cover only certain age
groups and not the entire paediatric population. This may offset some of the reservations that currently
hamper better endorsement of the PUMA concept.
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