30P-am396

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Groggy ラットにおける SV2A および SNARE 蛋白の発現解析
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◯寺田　亮 1 ，
祖父江　伸匡 1 ，
石原　靜 1 ，
芹川　忠夫 2 ，
笹　征史 3 ，
大野　行弘（
大
2
3
阪薬大・薬品作用解析，
京大院医・実験動物施設，
渚クリニック）
【目的】シナプス小胞蛋白 2A (SV2A)は抗てんかん薬の新たな作用部位として注目
されており、キンドリング等のてんかん病態において、その発現が上昇すること
が示されている。今回、SV2A とてんかん病態との関連をさらに明らかにする目的
で、新たな小発作モデルである groggy (GRY)ラットにおける SV2A および開口分
泌に関連する SNARE 調節蛋白の脳内発現を Western blot 法により解析した。
【方法】実験には雌雄性 17 週齢の GRY ラットおよび Slc:Wistar 系雄性ラット(対
照)を用いた。ペントバルビタール麻酔下にて動物より脳を摘出し、前頭葉、頭頂
葉、後頭葉、線条体、海馬、視床、視床下部、中脳、橋・延髄、小脳の 10 部位に
分離した。各脳部位の蛋白抽出液をサンプルとし、SNARE 複合体、SNARE 調節
蛋白の Munc-18-1, N-ethylmaleimide-sensitve factor (NSF), soluble NSF attachment
protein (α-SNAP)および SV2A の発現レベルを Western blot 法により測定した。
【結果・考察】GRY ラットの脳内各部位における SV2A レベルを対照動物の
Slc:Wistar ラットと比較した結果、海馬において SV2A 発現レベルの有意な上昇が
観察された。この SV2A レベルの高値は部位選択的であり、大脳皮質、大脳辺縁
系、大脳基底核、視床を除く脳幹部においては有意な変化は見られなかった。次
いで、海馬における SNARE 調節蛋白の発現レベルを検討した結果、GRY ラット
では対照群に比べ、NSF の有意な上昇が認められた。一方、SNARE 複合体、
Munc-18-1 およびα-SNAP のレベルには、有意な変化は見られなかった。以上、GRY
ラットの海馬では SV2A および NSF が特異的に上昇しており、神経伝達物質の開
口分泌に関わるこれら調節蛋白の変動が、小発作病態あるいは抗てんかん薬の作
用発現に関与している可能性が示唆された。

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