29P-0363

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フレカイニドの新規代謝物の同定と Na チャネル阻害活性の検討
青沼　和隆 1 ，
幸田　幸直 1
◯橋本　直明 1 ，本間　真人 1 ，土岐　浩介 1 ，澤田　光平 1 ，
（ 1 筑波大院人間総合）
【目的】Na チャネル阻害剤であるフレカイニド（FL）は主に肝臓の CYP2D6 で代
謝される薬物であり、その主代謝物としてメタ-O-脱トリフルオロエトキシ体
（MODF）とそのラクタム体（MODLF）が知られている。これまでの当研究室にお
ける FL 服用患者の血液検体の分析において、これらの代謝物のほかにも FL 由
来と考えられる未知の代謝物（3 種類）の存在を確認した。本研究では、FL 未
知代謝物の構造解析と Na チャネル阻害活性を検討したので報告する。
【方法】健常被験者 3 名に FL（1 回 100-150 mg）を投与し、合計 7.7 L の尿か
ら未知代謝物の単離を試みた。尿試料は、Na2CO3 を添加した後、ジエチルエーテ
ルで目的の代謝物を抽出した。単離精製には逆相 HPLC を用いた。LC/MS/MS で未
知代謝物を分析し、分子量と化学構造を推定した。Na チャネル阻害活性は、CHL
細胞を用いたパッチクランプ法によって行った。
【結果・考察】尿試料から抽出した 3 種類の未知代謝物（M3、M4、M4’
）のうち、
M3 を 3.1 mg、M4 と M4’は混合物として 4.0 mg を精製した。これらの代謝物は、
グルクロン酸抱合型に変換される MODF や MODLF とは異なり、尿中には遊離型と
して排泄されていた。また、それらの排泄量は MODF に匹敵すると推測され、FL
の代謝クリアランスに影響すると考えられた。マススペクトル解析から推定し
た未知代謝物の構造は、M3 はベンゼン環のトリフルオロエトキシ基を保持した
ラクタム体であり、M4 は M3 の水酸化体（ピぺリジルメチル基上）
、M4’は M4 が
分子内で脱水された構造であった。これら代謝物の Na チャネル阻害活性につい
て 0.24∼30 µM の濃度で検討したが活性は認められなかった。したがって、こ
れらは不活性代謝物と考えられた。

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