日本核医学会 院内製造 PET 薬剤基準 ２０１５年３月２４ 日 第３.１版 日本核医学会 分子イメージング戦略会議 序文 我が国は､1970 年代より米国とほぼ歩みを同じくしてポジトロン核医学研究を開始した。 1996 年には米国に先駆けて酸素-15 ガス検査の保険承認、また FDG-PET 検査では高度先 進医療承認から 2002 年の．保険承認など、臨床展開分野においても大きな役割を果たして きたと考えられる。これらの実現には、医学利用のための院内サイクロトロン製造ＰＥＴ 薬剤の安全かつ効率的な利用推進を目的として定められた「日本アイソトープ協会医学・ 薬学部会サイクロトロン核医学利用専門委員会が成熟技術として認定した放射性薬剤の基 準」 （1985 年)、 「ポジトロン核医学利用専門委員会が成熟技術として認定した放射性薬剤の 基準（2009 年改訂)」が大きな役割を果たしてきたことはいうまでもない。 一方、FDG-PET 検査の．保険承認に先立つ 2001 年、日本核医学会では前述の基準を土 台として、施設、作業環境、作業甚準、製造管理体制、FDG 品質規格、撮像基準、臨床使 用基準、検査法等を定めた「院内製造された FDG を用いて PET 検査を行うためのガイド ライン」を発表した。同ガイドラインは 2005 年には改訂が加えられ、第 2 版となっている。 これらと並行して、厚生労働省科学研究補助金診療技術評価総合研究事業「PET 検査施設 における放射･線安全の確保に関する研究班」からは「FDG-PET 検査における安全確保に 関するガイドライン」 （2005 年）が発表された。これらは、未承認の院内製造薬剤である FDG の安全かつ有効な提供を保証するための枠組みとして機能している。 一方、種々の院内製造 PET 薬剤が治験や臨床研究においてバイオマーカーとして活用さ れる世界的傾向や、治療薬・診断薬の有効性・安全性の根拠にもとづく評価や製造・使用 方法の標準化の傾向を鑑み、2010 年、日本アイソトープ協会医学・薬学部会ポジトロン核 医学利用専門委員会は「ポジトロン核医学利用専門委員会が成熟技術として認定した放射 性薬剤の基準の今後のあり方について」を発表した。この中で、従来の「認定」の枠組み に代えて、専門性のある学会組織によって新たな指針が作成されること、新たな指針にお いては、製造基準、非臨床安全性基準、臨床評価基準を設けた上で、個別薬剤毎に製法、 品質等を各条として定めることが望ましいとの結論に至った。 これを受けて、日本核医学会では分子イメージング戦略会議を設置し、2011 年 11 月「分 子イメージング臨床研究に用いる PET 薬剤についての基準」を策定した。これには製造基 準、非臨床安全性基準、臨床評価基準が含まれており、前述の要請への対応の前半にあた るものである。今回策定された「日本核医学会院内製造 PET 薬剤基準」は、「通則｣、「製 剤総則｣、 「 「一般試験法」に加えて個別薬剤毎の「院内製造 PET 薬剤各条」を定めるもの であり、対応の後半にあたるものである。総則は、放射性医薬品基準および「ポジトロン 核医学利用専門委員会が成熟技術として認定した放射性薬剤の基準（2009 年改訂、日本ア イソトープ協会)」を基本としている。院内製造ＰＥＴ薬剤各条（製法、規格およびその試 験方法）は、原則として前項の総則（通則、製剤総則および一般試験法）を適用して策定 されるが、総則に規定されない試験方法を用いるときはその科学的妥当性を検証した上で 利用する。各条の対象は、PET 検査が高度医療あるいは保険診療として新たに計画、申請 あるいは承認されたものとし、当該 PET 検査実施施設（予定を含む）あるいは合成装置製 造メーカーからの依頼に基づいて、分子イメージング戦略会議が選定する。ただし、その 医療が既承認合成装置の対象疾患や効能効果の拡大を目的とする場合は、原則として対象 としないこととする。 第 1 通則 第 2 製剤総則 [1]製剤総則 [2]製剤各条 １ 液剤 ２ ガス剤 ３ カプセル剤 ４ ジェネレータ剤 ５ 注射剤 第 3 一般試験法 １ 液体クロマトグラフィー ２ ガスクロマトグラフィー ３ エンドトキシン試験法 ４ ガンマ線測定法 ５ 紫外可視吸光度測定法 ６ 原子吸光光度法 ７ 鉱油試験法 ８ 注射剤用ガラス容器試験法 ９ 鉄試験法 １０ 電気泳動法 １１ 薄層クロマトグラフ法 １２ 発熱性物質試験法 １３ pH 測定法 １４ ベータ線測定法 １５ 崩壊試験法 １６ 無菌試験法 １７ 油脂試験法 １８ ろ紙クロマトグラフィー １９ 試薬・試液、標準液 ２０ 滅菌法 第 4 PET 薬剤各条 １ L-メチオニン（11C）注射液 ２ florbetapir( 1 8 F) 注 射 液 第 1 通則 １ 「放薬基」とは、薬事法第 42 条第 1 項の規定により定める放射性医薬品基準をいう。 「日本薬局方」及び「生物学的製剤基準」とは、薬事法第 41 条第１項の規定により定める 日本薬局方及び同法第 42 条第１項の規定により定める生物学的製剤基準をいい、「日本工 業規格」とは、工業標準化法（昭和 24 年法律第 185 号）第 11 条の規定により定める日本 工業規格をいう。 ２ 各条放射性薬剤の適否は、通則、製剤総則、PET 薬剤各条および一般試験法の規定によ って判定する。 ３ 主な使用単位については、次の記号を用いる。 メートル（m） センチメートル（cm） ミリメートル（mm） マイクロメートル（µm） ナノメートル（nm） キログラム（kg） グラム（g） ミリグラム（mg） マイクログラム（µg） ナノグラム（ng） ピコグラム（pg） セルシウス度（℃） モル（mol） 平方センチメートル（cm2） リットル（L） ミリリットル（mL） マイクロリットル（µL） メガヘルツ（MHz） モル毎リットル（mol/L） キロパスカル(kPa) ルクス（lx） 質量百分率（％） 質量百万分率（ppm） 体積百分率（vol%） 質量対容量百分率（w/v%） エンドトキシン単位（EU） ギガベクレル（GBq） メガベクレル（MBq） キロベクレル（kBq） ベクレル（Bq） メガ電子ボルト（MeV） キロ電子ボルト（keV 電子ボルト（eV） シーベルト（Sv） ミリシーベルト（mSv） マイクロシーベルト（µSv） ４ 製造工程のバリデーション並びに適切な工程管理及び品質管理の試験検査に関する記 録により、その品質が放薬基に適合することが恒常的に保証される場合には、出荷時の検 査等において、必要に応じて各条の規格の一部について試験を省略することができる。 ５ 生物学的な試験法の規定は、試験の本質に影響のない場合に限り、試験方法の細部に ついては変更することができる。 ６ 試験又は貯蔵に用いる温度は、原則として、具体的な数値を記載することとするが、 以下の記述を用いることもできる。 標準温度は 20℃、常温は 15－25℃、室温は 1－30℃、微温は 30－40℃とする。冷所は、別 に規定するもののほか、1-15℃以下の場所とする。冷水は 10℃以下、微温湯は 30－40℃、 温湯は 60－70℃、熱湯は約 100℃の水とする。 ７ 「検定日」又は「検定日時」とは、院内製造 PET 薬剤が表示された放射能を有すべき 日または日時をいう。また「製造日」又は「製造日時」とは、院内製造 PET 薬剤が製造さ れた日または日時をいう。 ８ 減圧は、別に規定するもののほか、2.0kPa 以下とする。 ９ 院内製造 PET 薬剤の試験に用いる水は、試験を妨害する物質を含まないなど、試験を 行うのに適した水とする。 １０ 溶質名の次に溶液と記載し、特にその溶媒名を示さないものは、水溶液を示す。 １１ 溶液の濃度を（1→3） 、 （1→10） 、 （1→100）等で示したものは、固形の薬品は 1 g、 液状の薬品は 1 mL を溶媒に溶かして全量をそれぞれ 3、10、100 mL 等とする割合を示す。 また、混液を（1：10）または（5：3：1）等で示したものは、それぞれ液状薬品の 1 容量 と 10 容量の混液または 5 容量と 3 容量と 1 容量の混液等であることを示す。 １２ 質量を「精密に量る」とは、量るべき最小位を考慮し、0.1mg、0.01mg 又は 0.001mg まで量ることを意味し、また、質量を「正確に量る」とは、指示された数値の質量をその 桁数まで量ることを意味する。 １３ 院内製造 PET 薬剤の試験において、ｎ桁の数値を得るには、通例、 （ｎ＋１）桁まで 数値を求めた後、 （ｎ＋１）桁目の数値を四捨五入する。 １４ 院内製造 PET 薬剤の試験は、別に規定するもののほか、常温で行い、操作直後に観 察するものとする。ただし、温度の影響のあるものの判定は、標準温度における状態を基 準とする。 １５ 院内製造 PET 薬剤の試験の操作において、 「直ちに」とあるのは、通例、前の操作の 終了から 30 秒以内に次の操作を開始することを意味する。 １６ 性状の項において、白色と記載したものは白色またはほとんど白色、無色と記載し たものは、無色またはほとんど無色であることを示すものである。 １７ 性状の項において、溶解性を示す用語は次による。溶解性は、別に規定するものの ほか、固形の場合は粉末とした後、溶媒中に入れ、20±5℃で 5 分ごとに強く 30 秒間振り 混ぜるとき、30 分以内に溶ける度合をいう。 用語 溶質 1g 又は 1mL を溶かすのに要する溶媒量 極めて溶けやすい 1mL 未満 溶けやすい 1mL 以上 10mL 未満 やや溶けやすい 10mL 以上 30mL 未満 やや溶けにくい 30mL 以上 100mL 未満 溶けにくい 100mL 以上 1000mL 未満 極めて溶けにくい 1000mL 以上 ほとんど溶けない 10000mL 以上 10000mL 未満 １８ 院内 PET 薬剤の試験において、院内製造 PET 薬剤が溶媒に溶け又は混和するとは、 澄明に溶けるか又は任意の割合で澄明に混和することを示し、繊維などを認めないか又は 極めてわずかに認める程度である。 １９ 確認試験は、院内製造 PET 薬剤中に含有されている放射性核種を当該放射性核種か ら放出される放射線の性質に基づいて確認するために、又は放射性薬剤をその化学的特性 に基づいて確認するために必要な試験法である。 ２０ 純度試験は、放射化学的異物、異核種、その他の混在物を試験するために行うもの で院内製造 PET 薬剤各条の他の試験項目とともに、院内製造 PET 薬剤の純度を規定する試 験であり、通例、その混在物の量の限度を規定する。この試験の対象となる混在物は、そ の院内製造 PET 薬剤を製造する過程又は保存の間に混在を予想されるものである。混在物 のうち、放射化学的異物とは、主に放射性薬剤の製造の過程で生成する同一放射性核種を 含む異種化合物をいい、異核種とは、放射性の異種核種をいう。その他、放射性薬剤の製 造原料に由来し、または製造の過程で混入する有害な非放射性混在物が予想される場合に ついては、その試験を行う。なお、放射化学的異物の測定に用いる放射線測定器は、原則 として測定に用いる総放射能の 0.3%以下の放射化学的異物を検出しうる感度を有すること。 ２１ 定量法は、院内製造 PET 薬剤の放射能を物理的方法によって測定するか、または更 に製剤の組成を物理的、化学的方法によって測定して比放射能を算出する試験法である。 ２２ 定量に供する試料の採取量に「約」を付けたものは、記載された量の±10％の範囲 をいう。 ２３ 本基準に規定する試験法に代わる方法で、それが規定の方法以上の真度及び精度が ある場合には、その方法を用いることができる。ただし、その結果について疑いのある場 合は、規定の方法で最終の判定を行う。 ２４ 容器とは、院内製造 PET 薬剤を入れるもので、せん、ふた等容器の構成の一部とし て用いるものも含む。ガス剤については、オンラインで直接供給することが可能である。 ２５ 気密容器とは、通常の取扱い、運搬又は保存状態において、固形又は液状の異物が 侵入せず、内容医薬品の損失、風解、潮解又は蒸発を防ぐことができる容器をいう。 気密 容器の規定がある場合には、密封容器を用いることができる。 ２６ 密封容器とは、通常の取扱い、または保存状態において、気体または微生物の侵入 しない容器をいう。 ２７ 遮光とは、通常の取扱い、運搬又は保存状態において、内容医薬品に規定された性 状及び品質に対して影響を与える光の透過を防ぎ、内容医薬品を光の影響から保護するこ とができることをいう。 ２８ 放射線を遮へいするための容器は、十分な遮へい能力を有するものを用いる。容器 の外装は、容易に破損しないものを用いる。容器の外装に係る１センチメートル線量当量 率は次のとおりとする。 （１）容器の外装の表面において 2mSv 毎時以下 （２）容器の外装の表面から 1m 離れた位置において 100μSv 毎時以下 ２９ 院内製造 PET 薬剤の直接の容器又は直接の被包に必ず必要となる記載事項は、 （１）検定日又は検定日時における放射能 （２）日本工業規格による放射能標識及びその上部に「放射性 PET 薬剤」の明らかな文字。 （３）製造施設の名称 （４）PET 薬剤の名称 （５）製造番号又は製造記号 （６）有効期間 （７）その他必要となる事項 とする。 第 2 製剤総則 [1]製 剤 通 則 （１）製剤通則は、製剤全般に共通する事項を記載する。 （ ２ ）製 剤 各 条 に お い て は 、剤 形 に 応 じ た 製 剤 特 性 を 規 定 す る 。製 剤 特 性 は 、 適切な試験により確認する （３）製剤における放射能の規定、例えば、検定日又は検定日時において、 表 示 さ れ た 放 射 能 の 9 0～ 110％ を 含 む と 規 定 し て あ る の は 、 放 射 能 を 定 量 す るとき、検定日又は検定日時において、上記の範囲内にあることを示すもの である。 （４）添加剤は、製剤に含まれる有効成分以外の物質で、有効成分及び製剤 の有用性を高める、製剤化を容易にする、品質の安定化を図る、又は使用性 を向上させるなどの目的で用いられる。製剤には、必要に応じて、適切な添 加剤を加えることができる。ただし、用いる添加剤はその製剤の投与量にお いて薬理作用を示さず、無害でなければならない。また、添加剤は有効成分 の効果を妨げるものであってはならない。 （ ５ ）製 剤 の 製 造 な ど に 用 い ら れ る 精 製 水 は「 精 製 水 」及 び「 精 製 水 (容 器 入 り )」 を 示 し 、 注 射 用 水 は 「 注 射 用 水 」 及 び 「 注 射 用 水 (容 器 入 り )」 を 示 す 。 （６）製剤の容器・包装は、製剤の品質確保、適正な使用及び投与時の安全 確保に適したものとする。 [2]製 剤 各 条 １ 液剤 （１）液剤は、液状の製剤で、ガス剤、カプセル剤、ジェネレータ剤及び注 射剤を除いたものである。 （２）本剤を製するには、通例、有効成分をそのまま用いる又は溶剤に溶解 する。本剤は、医薬品の性質により、用時溶解して用いる製剤とすることも ある。 （３）本剤に用いる容器は、通例、気密容器とする。 ２ ガス剤 （１）ガス剤は、常温で気体であるような物質（以下「ガス」という。）の 製剤であり、ほかの適切なガスで薄められたものを含む。 （２）本剤を製するには、通例、適切な方法でガスを分離、精製し、オンラ インで供給する。 ３ カプセル剤 （１）カプセル剤は、カプセルに充てん又はカプセル基剤で被包成形した製 剤であって、経口投与するものである。 （２）本剤を製するには、通例、有効成分に賦形剤等の添加剤を加えて混和 して均質としたもの、又は適切な方法で粒状若しくは成形物としたものを、 カプセルにそのまま又は軽く成形して充てんする。 （３）本剤は、別に規定するもののほか、製剤均一性試験法に適合する。 （４）本剤は、別に規定するもののほか、溶出試験法又は崩壊試験法に適合 する。 （５）本剤に用いる容器は、通例、気密容器とする。 ４ ジェネレータ剤 （１）ジェネレータ剤は、適切な化学形の親核種又はその化合物を適切な保 持体に保持させ、これに子孫核種又はその化合物を溶出させるために必要な 装置及び不必要な被ばくを避けるための十分な遮へい装置を合わせたもので ある。 （２）本剤を製するには、通例、適切な保持体に親核種又はその化合物を保 持させ、必要な装置と合わせる。 ５ 注射剤 （ １ ）注 射 剤 は 、皮 下 、筋 肉 内 又 は 血 管 等 の 体 内 組 織・器 官 に 直 接 投 与 す る 、 通例、溶液、懸濁液若しくは乳濁液又は用時溶解若しくは用時懸濁して用い る固形の無菌製剤である。 （２）本剤のうち溶液、懸濁液又は乳濁液の製剤を製するには、通例、次の 方法による。 ア 有 効 成 分 を そ の ま ま 、又 は 有 効 成 分 に 添 加 剤 を 加 え た も の を 注 射 用 水 、 ほ か の 水 性 溶 剤 又 は 非 水 性 溶 剤 等 に 溶 解 、懸 濁 又 は 乳 化 し て 均 質 と し た ものを注射剤用の容器に充てんして密封し、滅菌する。 イ 有 効 成 分 を そ の ま ま 、又 は 有 効 成 分 に 添 加 剤 を 加 え た も の を 注 射 用 水 、 ほ か の 水 性 溶 剤 又 は 非 水 性 溶 剤 等 に 溶 解 、懸 濁 又 は 乳 化 し て 均 質 と し た も の を 無 菌 ろ 過 す る か 、無 菌 的 に 調 製 し て 均 質 と し た も の を 注 射 剤 用 の 容器に充てんして密封する。 ただし、微生物による汚染に十分に注意し、調製から滅菌に至る操作は、注 射剤の組成や貯法を考慮してできるだけ速やかに行う。有効成分の濃度を％ で 示 す 場 合 に は w/ v％ を 意 味 す る 。 用時溶解又は用時懸濁して用いる本剤で、その名称に「注射用」の文字を 冠するものには、溶解液又は懸濁用液（以下「溶解液等」という。）を添付 す る こ と が で き る 。ま た 、用 時 pH を 調 節 し て 用 い る 本 剤 に あ っ て は 、適 切 な pH 調 節 用 の 液 を 添 付 す る こ と が で き る 。 (３ ) 有効成分が溶液中で分解又は失活することを防ぐために、凍結乾燥注 射剤として製することができる。 凍結乾燥注射剤は、通例、有効成分をそのまま、又は有効成分及び賦形剤 などの添加剤を注射用水に溶解し、無菌ろ過し、注射剤用の容器に充てんし た後に凍結乾燥するか、又は専用容器で凍結乾燥した後に直接の容器に充て んして製する。 (４ ) 薬 液 調 製 時 若 し く は 投 薬 時 の 過 誤 、細 菌 汚 染 若 し く は 異 物 混 入 の 防 止 、 又は緊急投与を目的に、充てん済みシリンジ剤として製することができる。 充てん済みシリンジ剤は、通例、有効成分をそのまま、又は有効成分及び 添加剤を用いて溶液、懸濁液又は乳濁液を調製して注射筒に充てんして製す る。 (５ ) 本 剤 を 製 す る に 用 い る 溶 剤 、又 は 本 剤 に 添 付 す る 溶 解 液 等 若 し く は pH 調節用の液は、本剤の使用に際して無害なものでなければならない。また、 本 剤 の 効 果 を 妨 げ る も の で あ っ て は な ら な い 。溶 剤 を 分 け て 次 の ２ 種 類 と し 、 それぞれの条件に適合する。 ア 水性溶剤：水性注射剤の溶剤には、注射用水を用いる。ただし、通 例、生理食塩液、リンゲル液そのほかの適切な水性溶液をこれに代用 することができる。 これらの水性溶剤は、皮内、皮下及び筋肉内投与のみに用いるものを 除き、別に規定するもののほか、エンドトキシン試験法に適合する。 エンドトキシン試験法の適用が困難な場合は、発熱性物質試験法を適 用できる。 イ 非水性溶剤：非水性注射剤の溶剤には、通例、植物油を用いる。こ の 溶 剤 は 、 別 に 規 定 す る も の の ほ か 、 10℃ で 澄 明 で 、 酸 価 0.56 以 下 、 け ん 化 価 185～ 200 、 ヨ ウ 素 価 79～ 137 の も の で 、 鉱 油 試 験 法 に 適 合 す る。 また、そのほかの適当な有機溶剤も非水性溶剤として用いることがあ る。 (６ ) 本剤には、別に規定するもののほか、着色だけを目的とする物質を加 えてはならない。 (７ ) 本剤で水性溶剤を用いるものは、血液又は体液と等張にするため、塩 化 ナ ト リ ウ ム 又 は そ の ほ か の 添 加 剤 を 、ま た 、pH を 調 節 す る た め 酸 又 は ア ル カリを加えることができる。 (８ ) 本剤で分割投与するものは、微生物の発育を阻止するに足りる量の適 切な保存剤を加えることができる。 (９ ) 本 剤 及 び 添 付 さ れ た 溶 解 液 等 又 は p H 調 節 用 の 液 は 、皮 内 、皮 下 及 び 筋 肉内投与のみに用いるものを除き、別に規定するもののほか、エンドトキシ ン 試 験 法 に 適 合 す る （ 特 に 規 定 す る も の の ほ か 、 150EU/バ イ ア ル 未 満 。 た だ し 、 脊 髄 腔 内 に 投 与 す る も の に あ っ て は 1 2EU/バ イ ア ル 未 満 ） 。 エ ン ド ト キ シン試験法の適用が困難な場合は、発熱性物質試験法を適用できる。発熱性 物質試験は別に規定するもののほか、出荷後に放射能の減衰を待って試験を 行うことができる。 (１ ０ ) 本 剤 及 び 添 付 さ れ た 溶 解 液 等 又 は pH 調 節 用 の 液 は 、別 に 規 定 す る も の の ほ か 、無 菌 試 験 法 に 適 合 す る 。た だ し 、半 減 期 14 日 以 内 の 核 種 を 含 む 本 剤で、バリデートされた滅菌法又は無菌操作法により製造されているものに つ い て は 、製 造 日 に 開 始 し た 無 菌 試 験 法 の 完 了 以 前 に 出 荷 す る こ と が で き る 。 (１ １ ) 本剤の容器は、注射剤用ガラス容器試験法の規定に適合する無色の ものを使用する。ただし、別に規定する場合は、注射剤用ガラス容器試験法 の規定に適合する着色容器を使用することができる。 (１ ２ ) 本 剤 及 び 添 付 さ れ た 溶 解 液 等 又 は pH 調 節 用 の 液 は 、別 に 規 定 す る も ののほか、注射剤の不溶性異物検査法に適合する。 (１ ３ ) 本 剤 で 用 時 溶 解 し て 用 い る も の 又 は pH 調 節 用 の 液 は 、別 に 規 定 す る もののほか、不溶性微粒子試験法に適合する。 (１ ４ ) 本剤の薬液の実容量は、別に規定するもののほか、表示量よりやや 過量で、表示量を注射するに足りる量である。 (１ ５ ) 用 時 、本 剤 の 調 製 に 用 い る 薬 液 で 、放 射 性 物 質 を 含 有 し な い も の は 、 別に規定するもののほか、注射剤の採取容量試験法に適合する。 (１ ６ ) 本剤で用時溶解又は用時懸濁して用いるものは、別に規定するもの のほか、製剤均一性試験法に適合する。 (１ ７ ) 通例、懸濁性注射剤は血管内又は脊髄腔内投与に、また、乳濁性注 射剤は脊髄腔内投与に用いない。 (１ ８ ) 懸 濁 性 注 射 剤 中 の 粒 子 の 最 大 粒 子 径 は 、 通 例 、 150μ ｍ 以 下 で あ り 、 乳 濁 性 注 射 剤 中 の 粒 子 の 最 大 粒 子 径 は 、 通 例 、 7μ ｍ 以 下 で あ る 。 (１ ９ ) 本 剤 は 、こ れ に 添 付 す る 文 書 又 は そ の 容 器 若 し く は 被 包 に 、別 に 規 定するもののほか、次の事項を記載する。 ア 本 剤 で 溶 剤 の 規 定 の な い 場 合 は 、本 剤 を 製 す る 溶 剤 に 注 射 用 水 若 し く は 0.9％ 以 下 の 塩 化 ナ ト リ ウ ム 液 又 は pH を 調 節 す る た め の 酸 若 し く は アルカリを用いたときを除き、本剤を製する溶剤の名称。 イ 本 剤 に 溶 解 液 等 又 は pH 調 節 用 の 液 を 添 付 す る と き は 、 溶 解 液 等 又 は pH 調 節 用 の 液 の 名 称 、 内 容 量 、 成 分 及 び 分 量 又 は 割 合 。 ま た 、 そ の 外 部 容 器 又 は 外 部 被 包 に 溶 解 液 等 又 は pH 調 節 用 の 液 を 添 付 し て い る こ と 。 ウ 本 剤 に 安 定 剤 、保 存 剤 又 は 賦 形 剤 を 加 え た と き は 、そ の 名 称 及 び そ の 分量。 ただし、容器内の空気を二酸化炭素又は窒素で置換したときを除く。 (２ ０ ) 本 剤 で 2m L 以 下 の ア ン プ ル 又 は こ れ と 同 等 の 大 き さ の 直 接 の 容 器 に 収められたものについては、その名称中の「注射液」、「注射用」又は「水 性懸濁注射液」の文字の記載は「注」、「注用」又は「水懸注」の文字の記 載をもって代えることができる。 2mL を 超 え 10mL 以 下 の ア ン プ ル 又 は こ れ と 同 等 の 大 き さ の ガ ラ ス そ の 他 こ れに類する材質からなる直接の容器で、その記載がその容器に直接印刷され ているものに収められた本剤についても、同様に記載を省略することができ る。 (２ １ ) 第 3 本剤に用いる容器は、密封容器とする。 一般試験法 一般試験法は、共通の試験法、医薬品の品質評価に有用な試験法及びこれ に関連する事項をまとめたものである。別に規定するもののほか、液体クロ マトグラフィーによる試験、エンドトキシン試験、ガスクロマトグラフィー による試験、ガンマ線測定、原子吸光光度法による試験、紫外可視吸光度測 定、製剤均一性試験、注射剤の採取容量試験、注射剤の不溶性異物検査、注 射剤の不溶性微粒子試験、注射剤用ガラス容器試験、鉄試験、電気泳動法に よ る 試 験 、 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー に よ る 試 験 、 発 熱 性 物 質 試 験 、 pH 測 定 、 ベータ線測定、崩壊試験、無菌試験、溶出試験及びろ紙クロマトグラフィー による試験は、それぞれの試験法により行う。 １ 液体クロマトグラフィー 日本薬局方の一般試験法の液体クロマトグラフィーを準用する。 ２ ガスクロマトグラフィー 日本薬局方の一般試験法のガスクロマトグラフィーを準用する。 ３ エンドトキシン試験法 日本薬局方の一般試験法のエンドトキシン試験法を準用する。ただし、放 射 性 廃 棄 物 の 削 減 の た め 、 予 備 試 験 を 除 き 当 該 項 目 の 表 4. 01- 2、 表 4.01-3 及 び 表 4.01-4 の B 液 は 用 い な い 。 （注）日本薬局方収載以外の方法にて実施する場合は同等以上の信頼性が 確保されていることをバリデーション等により示すことが必要である。 ４ ガンマ線測定法 ガンマ線測定法は、放射性核種が放出する放射線のうちガンマ線又はＸ線 （以下「ガンマ線」という。）を測定する方法である。本法には、放射線検 出 部 と し て Ge 半 導 体 検 出 器 、 NaI(Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 検 出 器 及 び 電 離 箱 に よ る 測 定 法 が あ る 。別 に 規 定 す る も の の ほ か 、Ge 半 導 体 検 出 器 に よ る 測 定 法 は 、核 種 の 確 認 、異 核 種 の 検 出 又 は こ れ ら の 定 量 に 用 い 、電 離 箱 又 は NaI(Tl) シンチレーション検出器による測定法は、核種が特定されている場合の放射 能 又 は 放 射 能 濃 度 の 定 量 に 用 い る 。な お 、ポ ジ ト ロ ン 放 出 核 種 18 11 C、1 3 N、1 5 O 、 F の ガ ン マ 線 ス ペ ク ト ル は 、NaI( Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 検 出 器 、波 高 分 析 器 、 データ処理装置、遮へい体等から構成されるガンマ線スペクトロメータを用 いることもできる。 (１ ) Ge 半 導 体 検 出 器 に よ る 測 定 法 Ge 半 導 体 検 出 器 に よ る 測 定 法 は 、試 料 か ら 放 出 さ れ る ガ ン マ 線 の ス ペ ク ト ル を測定し、全エネルギーピーク（以下「ピーク」という。）のエネルギーと その計数率から、核種の確認、異核種の検出又はこれらの定量を行う。 核 種 の 確 認 、異 核 種 の 検 出 を 行 う 場 合 は 、あ ら か じ め エ ネ ル ギ ー 校 正 曲 線 を 、 定 量 を 行 う 場 合 に は 、ピ ー ク 計 数 効 率 曲 線（ 以 下「 計 数 効 率 曲 線 」と い う 。） を作成する。 ア 装置 Ge 半 導 体 検 出 器 、波 高 分 析 器 、デ ー タ 処 理 装 置 、遮 へ い 体 等 か ら 構 成 さ れるガンマ線スペクトロメータを用いる。 イ エネルギー校正曲線の作成 適切なガンマ線エネルギー標準線源を検出器から一定の距離に置き、ガ ン マ 線 ス ペ ク ト ル を 測 定 す る 。ス ペ ク ト ル の ピ ー ク チ ャ ネ ル と 核 デ ー タ から得られるエネルギーとの関係を低エネルギーから高エネルギーに わ た っ て 適 当 な 間 隔 で 求 め 、ス ペ ク ト ロ メ ー タ の エ ネ ル ギ ー 校 正 曲 線 を 作成する。 ウ 計数効率曲線の作成法 適切なガンマ線標準線源を検出器から一定の距離に置き、ガンマ線スペ ク ト ル を 測 定 す る 。ピ ー ク 領 域 の 計 数 率 と 標 準 線 源 の 放 射 能 と の 比 に 適 切 な 補 正 を 行 っ て 計 数 効 率 を 算 出 す る 。適 当 な エ ネ ル ギ ー 範 囲 に わ た っ て何点かの計数効率を算出し、計数効率曲線を作成する。 計数効率は次の式により求める。 F： ピ ー ク 計 数 効 率 N： ピ ー ク 領 域 の 正 味 計 数 率 （ s-1） A ： 標 準 線 源 の 放 射 能 （ Bq） R： 1 壊 変 当 た り の ガ ン マ 線 放 出 割 合 C： 補 正 係 数 なお、標準線源として、試料と同一核種の放射能標準溶液を用いる場合 は 、計 数 効 率 曲 線 を 作 成 す る 必 要 は な く 、標 準 線 源 と 試 料 の 計 数 率 を 比 較するだけで試料中の放射能を定量することができる。 エ 核種の確認及び異核種の検出方法 試料のガンマ線スペクトルを測定し、スペクトル中に認められるピーク の エ ネ ル ギ ー を エ ネ ル ギ ー 校 正 曲 線 か ら 求 め 、核 種 を 決 定 す る 。放 出 さ れ る ガ ン マ 線 が １ 種 類 の 場 合 な ど 、得 ら れ た ガ ン マ 線 ス ペ ク ト ル か ら だ け で は 核 種 同 定 が 困 難 な 場 合 が あ る 。こ の よ う な 場 合 に は 、一 定 時 間 経 過 後 、再 度 同 一 測 定 条 件 で ガ ン マ 線 ス ペ ク ト ル を 測 定 し 、ピ ー ク エ ネ ル ギーの計数率の時間的変化から半減期を算出して核種を決定する。 オ 放射能の定量 放射能を定量するときは、試料溶液を適切な測定容器に入れ、計数効率 曲 線 の 作 成 時 と 同 一 の 測 定 条 件 で ガ ン マ 線 ス ペ ク ト ル を 測 定 す る 。着 目 す る ガ ン マ 線 の ピ ー ク 領 域 の 計 数 率 を 算 出 し 、次 の 式 に よ り 試 料 の 放 射 能を求める。 A ： 試 料 中 の 放 射 能 （ Bq） N： 試 料 溶 液 の ピ ー ク 領 域 の 正 味 計 数 率 （ s-1） F： 計 数 効 率 曲 線 か ら 求 め た ピ ー ク 計 数 効 率 R： 1 壊 変 当 た り の ガ ン マ 線 放 出 割 合 C g： 補 正 係 数 なお、異核種が混入している場合は、着目するピークへの重なり等の影 響 が な い こ と を 確 認 す る 。ま た 、異 核 種 の 放 射 能 も 同 様 の 方 法 で 求 め る 。 エ ネ ル ギ ー 校 正 曲 線 、計 数 効 率 曲 線 は 一 定 期 間 使 用 で き る が 、必 要 に 応 じて再校正する。 （ ２ ） NaI(Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 検 出 器 に よ る 測 定 法 本 法 に よ る 定 量 は 、Na I(Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 検 出 器 を 用 い て 試 料 と 同 一 核 種 の放射能標準溶液から放出されるガンマ線に対する計数効率を求め、同一条 件で試料を測定することにより行う。 ア 装置 NaI(Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 検 出 器 、光 電 子 増 倍 管 、波 高 分 析 器 な ど か ら 構 成 さ れ る NaI(Tl) シ ン チ レ ー シ ョ ン 計 数 装 置 を 用 い る 。 イ 計数効率の求め方 標準溶液の一定量を適切な材質、形状の測定容器に採取し、標準線源と す る 。 NaI(Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 計 数 装 置 を 用 い て 適 切 な エ ネ ル ギ ー 範 囲 の 計 数 率 を 求 め 、そ の 正 味 計 数 率 と 標 準 線 源 の 放 射 能 と の 比 か ら 計 数 効率を算出する。 ウ 放射能の定量 放射能の定量は、標準線源と同一容量の試料溶液を材質及び形状が同一 で あ る 測 定 容 器 に 採 取 し 、NaI(Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 計 数 装 置 を 用 い て 、 標 準 線 源 に よ る 校 正 時 と 同 じ エ ネ ル ギ ー 範 囲 の 計 数 率 を 求 め 、次 の 式 に より放射能を算出する。 A ： 試 料 中 の 放 射 能 （ Bq） N： 正 味 計 数 率 （ s-1） F： 計 数 効 率 C g： 補 正 係 数 NaI(Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 計 数 装 置 は エ ネ ル ギ ー 依 存 性 の 高 い ス ペ ク ト ロ メ ー タ で あ り 、計 数 効 率 校 正 時 の エ ネ ル ギ ー 範 囲 と 試 料 測 定 時 の 範 囲 が 異 な る と 、計 数 率 に 大 き な 変 化 を 与 え る こ と が あ る の で 注 意 が 必 要 で あ る 。ま た 、計 数 効 率 が 高 い 条 件 で カ ス ケ ー ド ガ ン マ 線 を 測 定 す る と パ ル ス の サ ム 効 果 が 無 視 で き な く な る の で 、測 定 距 離 を 遠 ざ け る な ど の 対 応が必要となる。計 数効率は、一定期間 使用できるが、必要 に応じて再 校正する。 （３）電離箱による測定法 本 法 で は 、電 離 箱 を 用 い て 電 離 電 流 又 は 換 算 さ れ た 指 示 値（ 以 下 ｢電 離 電 流 値 ｣ という。）を測定する。放射能を定量するときは、目的とする核種ごとに電 離電流値を放射能に換算する定数（以下「放射能換算定数」という。）をあ らかじめ求めておく。 ア 装置 電離箱、電流測定器、データ処理装置、遮へい体等から構成される放射 線測定装置を用い る 。電離箱には、高感 度で気温・気圧変動 の影響を受 けない井戸形の加圧型電離箱（以下「電離箱」という。）を用いる。 イ 放 射 能 換 算 定 数 の 求 め 方（ 校 正 ）測 定 対 象 核 種 と 同 一 核 種 の 放 射 能 標 準 溶 液 の 一 定 量 を 定 め ら れ た 測 定 容 器 に 採 取 し 、標 準 線 源 と す る 。標 準 線 源 を 電 離 箱 内 の 一 定 の 位 置 に 置 い て 測 定 し 、放 射 能 と 電 離 電 流 値 と の 比を次の式から算出して放射能換算定数とする。 K ： 放 射 能 換 算 定 数 （ Bq/A） A S ： 標 準 線 源 の 放 射 能 （ Bq） I S ： 正 味 の 電 離 電 流 値 （ A） 算出した放射能換算定数は同一の測定条件に対して一定期間使用できる が 、 セ シ ウ ム 137 等 の 長 半 減 期 核 種 の 同 一 線 源 を 測 定 し て 、 放 射 能 換 算 定 数 に 変 化 が な い こ と を 適 宜 確 認 す る こ と が 望 ま し い 。ま た 、必 要 に 応 じて再校正する。 ウ 異核種が含まれる場合の放射能換算定数の補正 試料に異核種が含まれる場合、得られる電離電流値には、異核種による 寄 与 が 付 加 さ れ る 。 こ の よ う な 場 合 、 試 料 の 一 部 又 は 全 部 を Ge 半 導 体 検出器で測定して、含まれる異核種の 定 量を行い、その混入 率から、放 射 能 換 算 定 数 に 対 す る 補 正 係 数 （ H） を 求 め る 。 異核種の寄与も含めた全電離電流値は次の式で表される。 I t o t a l ： 異 核 種 の 寄 与 を 含 め た 正 味 の 全 電 離 電 流 値 （ A） A 0 ： 目 的 核 種 の 放 射 能 （ Bq） K 0 ： 目 的 核 種 に 対 す る 放 射 能 換 算 定 数 （ B q/A） A 1 ： 異 核 種 1 の 放 射 能 （ Bq） K 1 ： 異 核 種 1 に 対 す る 放 射 能 換 算 定 数 （ B q/A） A 2 ： 異 核 種 2 の 放 射 能 （ Bq） K 2 ： 異 核 種 2 に 対 す る 放 射 能 換 算 定 数 （ B q/A） 放射能換算定数に対する補正係数 H は次の式で表される。 異 核 種 に 対 す る 放 射 能 換 算 定 数 （ K i ､i=1､ 2､･･･） は 、 そ れ ぞ れ の 放 射 能 標 準 線 源 を 用 い て 求 め る こ と が 望 ま し い が 、測 定 器 の エ ネ ル ギ ー 特 性 か ら算出する方法でもよい。 これらの方法で異核種に対する放射能換算定数を求めることが困難な場 合 で 、異 核 種 が 1 種 類 又 は 2 種 類 ま で に 限 定 さ れ て い る と き に は 次 に 示 す方法から補正係数を求めることができる。 異核種の混入率をパラメータとして、混入率ごとに見かけ上の放射能換 算 定 数 （ 放 射 能 換 算 定 数 K ×補 正 係 数 H ） を あ ら か じ め 求 め て お く 。 例 え ば 目 的 核 種 と 異 核 種 と の 半 減 期 の 違 い を 利 用 し て 、同 一 試 料 を 経 時 変 化させて測定すれば様々な混入率に対する見かけ上の放射能換算定数 を 得 る こ と が で き 、校 正 曲 線 を 作 成 す る こ と が で き る 。実 際 の 試 料 を 測 定 す る と き は 、Ge 半 導 体 検 出 器 で 異 核 種 の 混 入 率 を 求 め 、作 成 し た 校 正 曲線から目的核種の放射能を算出する。 エ 放射能の定量 試料中の放射能を定量するときは、電離箱内の所定の位置に測定試料を 置いて電離電流値を測定し、次の式により放射能を求める。 A ： 試 料 中 の 放 射 能 （ Bq） K ： 放 射 能 換 算 定 数 （ Bq/A） I ： 正 味 の 電 離 電 流 値 （ A） C g：試 料 の 測 定 条 件 が 校 正 時 の 測 定 条 件 と 異 な る こ と に よ る 補 正 係 数 H： 異 核 種 に よ る 補 正 係 数 Cg の 主 な 補 正 因 子 は 液 量 及 び 測 定 容 器 の 材 質 、 形 状 で あ る 。 (５ ) 半減期測定法 Ge 半 導 体 検 出 器 、 NaI (Tl)シ ン チ レ ー シ ョ ン 検 出 器 ま た は 電 離 箱 に よ る 測 定 法によって放射性薬剤のガンマ線を定量することにより行う。 〔操作法〕 別に規定するもののほか、次のいずれかの方法による。 ア 崩壊曲線から求める方法 放射性薬剤の製造直後に試料の一定量をとり、同じ測定条件および幾何 学的条件で放射能 の 経時変化を測定し、横軸に時間、縦軸に 放射能（ま た は 測 定 器 の 読 み 値 か ら バ ッ ク グ ラ ウ ン ド を 引 い た も の ）の 対 数 を プ ロ ッ ト す る 。こ の よ う に し て 得 ら れ た 崩 壊 曲 線 が 直 線 で あ る こ と を 確 認 す る 。 そ の 直 線 よ り 放 射 能 が 1/2 に な る 時 間 を 読 み 取 る 。 イ 2 点測定法 放射性薬剤の製造直後に試料の一定量をとり、同じ測定条件および幾何 学的条件で２回放射能を測定する。2 回目の測定は当該核種の 1 半減期 時 間 程 度 後 に 行 う 。当 該 核 種 の 半 減 期 が 短 す ぎ た り 長 す ぎ た り し て 測 定 に 支 障 を き た す 恐 れ が あ る と き に は そ の 1 /4 か ら 3 半 減 期 時 間 程 度 後 に 2 回 目 の 測 定 を 行 っ て も よ い 。1 回 目 、2 回 目 に 測 定 さ れ た 放 射 能（ ま た は 測 定 器 の 読 み 値 か ら バ ッ ク グ ラ ウ ン ド を 引 い た も の ） を そ れ ぞ れ A0、 A 、 時 間 間 隔 を t と す る と き 、 半 減 期 T を T ＝ 0.693× t /ln( A 0 / A ) よ り 求 める。 (６ ) ポジトロン核種の放射性核種純度の測定 ポジトロン放出核種 11 C、 1 3 N、 1 5 O、 1 8 F は 、 い ず れ も 特 性 的 な ガ ン マ 線 を 放 出 せ ず 、ポ ジ ト ロ ン の 消 滅 放 射 線 で あ る 511 keV に よ り 定 性・定 量 さ れ る 。し た がって、ポジトロン放出核種が複数混じっている場合、核種純度を測定する ことは通常のガンマ線スペクトルによる方法では不可能である。ポジトロン 核種の放射性核種純度の測定は別に規定するもののほか、次の方法による。 〔操作法〕 試料の一定量をとり、同じ測定条件および幾何学的条件で放射能の経時変化 を測定し、横軸を時間、縦軸に放射能（または測定器の読み値からバックグ ラ ウ ン ド を 引 い た も の ）の 対 数 を プ ロ ッ ト し 、崩 壊 曲 線 を 作 成 す る 。こ の 時 、 測定は、崩壊曲線の後部が直線になるまで継続する。得られた崩壊曲線が全 測 定 期 間 に わ た り 直 線 で あ れ ば 核 種 純 度 が 100％ で あ る こ と を 意 味 し 、 崩 壊 曲線から求めた半減期が当該核種のそれと一致することを確認する。 得られた崩壊曲線が直線ではない場合、崩壊曲線後部の直線を測定開始時点 まで延長し、各時点において崩壊曲線と直線の差をとり再度時間に対してプ ロットする。このような操作を直線が得られるまで繰り返す。各直線を外挿 し、測定開始時における各直線（それぞれの核種に相当）からの測定値に対 する寄与率を求め、放出率に関する補正を行った後、当該核種の放射性核種 純度を決定する。 ５ 紫外可視吸光度測定法 日本薬局方の一般試験法の紫外可視吸光度測定法を準用する。 ６ 原子吸光光度法 日本薬局方の一般試験法の原子吸光光度法を準用する ７ 鉱油試験法 日本薬局方の一般試験法の鉱油試験法を準用する。 ８ 注射剤用ガラス容器試験法 日本薬局方の一般試験法の注射剤用ガラス容器試験法を準用する。 ９ 鉄試験法 日本薬局方の一般試験法の鉄試験法を準用する。 １０ 電気泳動法 電気泳動法は、適当な緩衝液と支持体を用い、両端に直流電圧を与えること で混合物を移動させてそれぞれの成分に分離する方法であり、物質の確認、 純度の試験等に用いる。 操作法 別に規定するもののほか、次の方法による。 電気泳動膜の適当な位置を原線とする。この泳動膜を第 4 医薬品各条に規 定する緩衝液に浸し、過剰の液を除いた後、試料の適当量を原線上に点状又 は帯状に塗布する。 な お 、第 4 PET 薬 剤 各 条 に ス ポ ッ ト 又 は バ ン ド の 位 置 を 確 認 す る た め の 対 照 物質の規定がある場合は、これらを緩衝液等の適当な溶媒に溶かした液につ いて同様に試験を行う。担体を必要とするときは、第 4 医薬品各条に規定 する担体溶液を原線上に塗布し、さらに同じ位置に上記の試料を塗布する。 この泳動膜を適当な支持枠に固定し、泳動膜の両端を等しい長さだけ緩衝液 に 浸 す よ う に 支 持 枠 を 泳 動 用 容 器 に 入 れ る 。緩 衝 液 容 器 に 白 金 電 極 を 固 定 し 、 直流定電圧発生装置に連結して電気泳動を行う。泳動後、支持枠を泳動用容 器から取り出し、泳動膜を外し、風乾した後、第 4 医薬品各条に規定する 方法により、スポット又はバンドの位置を調べ、さらに放射能を計数する。 放射能の計数は、適当なクロマトグラムスキャナを用いて測定した後、ピー ク面積を求めるか、又は泳動膜を適当な一定の幅に切り離し、適当な計数装 置により計数する。 １１ 薄層クロマトグラフィー 薄層クロマトグラフィーは、適当な固定相で作られた薄層を用い、混合物を 移動相で展開させてそれぞれの成分に分離する方法であり、物質の確認又は 純度の試験等に用いる。 〔薄層板の調製〕 別に規定するもののほか、次の方法による。 日本薬局方の一般試験法の薄層クロマトグラフィーの薄層板の調製の項を準 用する。ガラス板の代わりに適当なプラスチック板あるいはアルミ板を使う ことができる。 〔操作法〕 別に規定するもののほか、次の方法による。 薄 層 板 の 下 端 か ら 約 2 0 mm の 高 さ の 位 置 を 原 線 と し 、 適 当 量 の 試 料 溶 液 を 原 線上に点状または帯状に塗布し、風乾する。担体を必要とする場合には、医 薬品各条に規定する担体溶液を薄層板の原線上に塗布し、更に同じ位置に試 料溶液を塗布し、風乾する。次に、別に規定するもののほか、あらかじめ展 開用容器の内壁に沿ってろ紙を巻き、ろ紙を展開溶媒で潤し、更に展開溶媒 を 約 10 mm の 深 さ に 入 れ 、 展 開 用 容 器 を 密 閉 し 、 常 温 で 約 1 時 間 放 置 し 、 こ れに先の薄層板を器壁に触れないように入れ、容器を密閉し、常温で展開を 行う。展開後、薄層板を取り出し、ただちに溶媒の先端の位置に印を付け、 風乾した後、放射性薬剤各条に規定のある場合はその方法によって、スポッ トまたはバンドの位置を調べる。放射能を計数する場合は、更に適当なクロ マトグラムスキャナを用いて測定した後、ピーク面積を求めるか、薄層を適 当な一定の幅にかき取るかまたは薄層板を切り離して、適当な計数装置によ り 計 数 す る 。 Rf 値 は 次 の 式 に よ っ て 求 め る 。 なお、放射性薬剤各条にスポットまたはバンドの位置を確認するための対照 物質の規定がある場合には、これらの緩衝液等の適当な溶媒に溶かした液に ついて同様に行う。 原線からスポットまたはバンドの中心までの距離 Rf = ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 原線から溶媒先端までの距離 １２ 発熱性物質試験法 日本薬局方の一般試験法の発熱性物質試験法を準用する。 １３ pH 測定法 日本薬局方の一般試験法の pH 測定法を準用する。 １４ ベータ線測定法 ベータ線測定法は、一般的に純ベータ核種と呼ばれるガンマ線を放出しな いでベータ線だけを放出する核種の測定に用いる。本法には、液体シンチレ ーション計数装置及び電離箱による測定法がある。 液体シンチレーション計数装置による測定は、ベータ線測定法として一般 的なものであるが、測定可能な放射能の上限が低いため、試料の希釈及び分 取を行う必要がある。これに対し、電離箱による測定法は、高エネルギーベ ータ線で、かつ放射能が高い場合に有効であり、一般的に放射性医薬品を測 定する場合には希釈は必要ない。 （１）液体シンチレーション計数装置による測定法 液体シンチレーション計数装置は、液体シンチレータに測定試料を添加し、 ベータ線とシンチレータとの相互作用によって生じる光を計測するものであ る。液体シンチレータは有機溶媒と蛍光体を主成分としたものであるが、本 定量法では界面活性剤等を加え、測定試料をシンチレータに均質に分散する ことができる親水性のシンチレータを用いる。このとき、含水量によって相 変化が生じるが、通常は、計数率が高く安定なゾルの状態で測定する。 本測定法は、測定する溶液からの分取により測定試料を調製するため、その 分取は正確に行う必要がある。また、測定可能な放射能に上限があるため、 分取した溶液は、適切に希釈しなければならない。更に、液体シンチレーシ ョン計数装置のベータ線に対する計数効率は、クエンチングとよばれる消光 効果に依存するため、その補正が必要である。 本測定法には、液体シンチレーション計数装置の一般的な定量法である外部 標準法及び効率トレーサ法がある。 ア 外部標準法 外部標準法は試料に外部から一定のガンマ線を照射して、生じたコン プトン電子スペクトルを測定することにより、クエンチング指標と計数 効率の関係を得る測定方法である。 ア－１) 試料調製 ア－１－１) クエンチング標準線源 クエンチング校正曲線を作成するためにクエンチングの異なる標準線源 を 数 本 調 製 す る 。バ イ ア ル に 親 水 性 の シ ン チ レ ー タ の 一 定 量 を 加 え た 後 、 ク エ ン チ ャ（ 強 制 的 に ク エ ン チ ン グ を 起 こ さ せ る た め に 添 加 す る 物 質 を いう。）として測定 試料と同一の溶媒 を 、量を変化さ せて添 加し、クエ ン チ ン グ 効 果 の 異 な る 試 料 を 作 製 す る 。測 定 核 種 と 同 一 核 種 の 標 準 溶 液 か ら 一 定 量 正 確 に 分 取 し て 、そ れ ぞ れ の バ イ ア ル に 同 一 の 放 射 能 を 滴 加 する。密栓後、均一に混合し、クエンチング標準線源とする。 ア－１－２) 測定試料 測定試料は、クエンチングがクエンチング校正曲線の範囲内となるよう に 適 量 滴 加 す る 。ま た 、高 計 数 率 に よ る パ イ ル ア ッ プ や 数 え 落 と し が な い よ う に 、測 定 試 料 は 適 切 に 希 釈 し た も の を 用 い る 。こ の と き の 希 釈 倍 率及びバイアルへの滴加液量は正確に測定する。 ア－１－３) バックグラウンド試料 バックグラウンド試料は、クエンチング標準線源と同様の手順で、標準 溶液の代わりに蒸留水等を用いて試料を作製する。 ア－２) クエンチング校正曲線の作成 クエンチング標準線源を測定して計数率を求める。このとき、計数領域 の 上 限 （ ULD） は 無 限 大 （ ∞ ） 、 下 限 （ LLD） は 電 気 ノ イ ズ の 影 響 を 受 け な い 範 囲 で 低 レ ベ ル に 設 定 す る 。ま た 、バ ッ ク グ ラ ウ ン ド 試 料 に つ い て も 同 様 に 測 定 し 、 バ ッ ク グ ラ ウ ン ド 計 数 率 を 求 め 、 正 味 計 数 率 （ Nn） を 算出する。 また、外部線源照射によるコンプトン電子スペクトルの測定も行い、ク エンチング指標Ｑs を求める。一般的な液体シンチレーション計数装置 は 内 部 に 外 部 線 源 を 装 備 し 、外 部 標 準 法 モ ー ド を 選 択 す れ ば 自 動 的 に 照 射 さ れ る 機 能 を 持 っ て い る た め 、試 料 測 定 と 同 時 に ク エ ン チ ン グ 指 標 も 得られる。 Nn 及 び ク エ ン チ ン グ 標 準 線 源 の 放 射 能 か ら 、 計 数 効 率 を 次 の 式 に よ っ て 求める。 ε β :計 数 効 率 N n :正 味 計 数 率 （ s - 1 ） A s t :ク エ ン チ ン グ 標 準 線 源 の 放 射 能 （ Bq） ク エ ン チ ン グ 指 標 Qsi に 対 す る 計 数 効 率 ε β i を グ ラ フ に プ ロ ッ ト し 、 ク エンチング校正曲線を作成する。 ア－３) 放射能の定量 試 料 よ り 得 ら れ る 計 数 率 を 求 め る 。 こ の と き ULD 及 び LLD の 設 定 は 、 ク エ ン チ ン グ 校 正 曲 線 作 成 時 の 測 定 条 件 と 同 一 と す る 。ま た 、バ ッ ク グ ラ ウ ン ド 試 料 に つ い て も 同 様 に 測 定 し 、正 味 計 数 率（ Nns）を 求 め る 。こ の と き 、外 部 線 源 照 射 に よ る コ ン プ ト ン 電 子 ス ペ ク ト ル の 測 定 も 行 い 、試 料 に 対 す る ク エ ン チ ン グ 指 標 Q s s を 求 め る 。ク エ ン チ ン グ 校 正 曲 線 か ら 、 Q s s に お け る 計 数 効 率 を 読 み 取 り 、次 の 式 に よ り 試 料 中 の 放 射 能 を 求 め る 。 A :試 料 中 の 放 射 能 （ B q） N n s :正 味 計 数 率 （ s - 1 ） ε β s:Qss に お け る 計 数 効 率 一般的な液体シンチレーション計数装置では、クエンチング校正曲線の デ ー タ を 内 蔵 メ モ リ に 登 録 す る こ と で 、一 連 の 解 析 を 自 動 的 に 行 う こ と が 可 能 で あ る 。し か し 、ク エ ン チ ン グ 校 正 曲 線 は 機 器 の 安 定 性 に 影 響 さ れるため、定期的に、あるいは必要に応じて再校正する。 イ 効率トレーサ法 効率トレーサ法は、同一条件の下で標準線源と試料を測定し、標準線源 の 計 数 効 率 が 100 ％ と な る 点 へ 試 料 に 対 す る 計 数 効 率 を 補 外 し て 測 定 試 料 の 放 射 能 を 求 め る 方 法 で あ る 。効 率 ト レ ー サ 法 は 、ク エ ン チ ン グ 効 果 の 影 響 が 小 さ い こ と や 、測 定 対 象 核 種 と 同 一 核 種 の 標 準 線 源 を 必 要 と し な い 、即 ち 長 半 減 期 核 種 の 標 準 線 源 を 用 い る こ と が で き る と い う 利 点 が ある。 イ－１) 試料調製 イ－１－１) 標準線源 効率トレーサ法に用いる標準線源は、クエンチング効果があまり大きく な い 条 件 下 で 100 ％ に 近 い 計 数 効 率 が 得 ら れ る 核 種 で あ れ ば 良 く 、 必 ず し も 測 定 試 料 と 同 一 の も の で あ る 必 要 は な い 。た だ し 、標 準 線 源 の ベ ー タ線エネルギーは測定試料のベータ線エネルギーより高くないことが 望 ま し い 。 一 般 的 に 多 く の 核 種 の 測 定 に お い て 、 炭 素 14 は 半 減 期 も 長 く有効である。 イ－１－２) 測定試料 測定試料は、高計数率によるパイルアップや数え落としがないように、 適 切 に 希 釈 し た も の を 用 い る 。希 釈 率 及 び 滴 加 量 は 正 確 に 測 定 す る 。ま た 、本 法 に お い て は 必 ず し も 標 準 線 源 と 同 じ シ ン チ レ ー タ を 用 い る 必 要 はない。 イ－１－３) バックグラウンド試料 バックグラウンド試料は、測定試料とクエンチング効果を同程度にする ため、ほぼ同じ液量の蒸留水又は希塩酸溶液を滴加して作製する。 イ－２) 放射能の定量 標 準 線 源 の ス ペ ク ト ル 測 定 に お い て ､UL D を ∞ と し て ､LLD の チ ャ ネ ル R 1 ､ R 2 ､･･･ を 設 定 し ､そ れ ぞ れ の エ ネ ル ギ ー 範 囲 に お け る 計 数 率 N S 1 ､ N S 2 ､･･･を 求 め る ｡得 ら れ た 計 数 率 と 標 準 線 源 の 放 射 能 か ら ､そ れ ぞ れ の 計 数 領 域 に お け る 計 数 効 率 ε 1 ､ ε 2 ､･･･ を 次 の 式 に よ り 算 出 す る ｡ ε i :領 域 R i に お け る 計 数 効 率 A s t :標 準 線 源 の 放 射 能 （ Bq） N s i :領 域 R i に お け る 正 味 計 数 率 （ s - 1 ） 測 定 試 料 の ス ペ ク ト ル デ ー タ に お い て 、 標 準 線 源 測 定 時 と 同 じ LLD チ ャ ネ ル R 1 ､ R 2 ､･･･に お け る ､そ れ ぞ れ の 範 囲 の 計 数 率 N 1 ､ N 2 ､･･･を 求 め る ｡算 出 し た ε i に 対 す る 測 定 試 料 の 計 数 率 N i を プ ロ ッ ト し ､最 小 二 乗 法 に よ っ て 標 準 線 源 の 計 数 効 率 100%に 補 外 し た 値 が 測 定 試 料 の 放 射 能 と な る ｡ 通例、液体シンチレーション計数装置は自動放射能測定機能を装備し、 こ れ ら 一 連 の 手 順 を 自 動 的 に 解 析 可 能 で あ る 。ま た 、標 準 線 源 の デ ー タ があらかじめ解析プログラムに記録されている場合はこれも利用可能 で あ る 。し か し 、装 置 の 安 定 性 と も に プ ロ グ ラ ム の 正 常 動 作 を 確 認 す る 意 味 に お い て も 、必 要 に 応 じ て 標 準 溶 液 を 測 定 し て 正 常 に 動 作 し て い る かを確認することが望ましい。 (２ )電 離 箱 に よ る 定 量 法 本法による定量法は、本来ガンマ線を測定するために設計された電離箱を用 い る た め 、ベ ー タ 線 測 定 の 場 合 に は 、測 定 対 象 が 最 大 エ ネ ル ギ ー 1MeV 以 上 の 純 ベ ー タ 核 種 で 、 放 射 能 が 数 十 MBq 以 上 で あ る と き に 限 り 用 い る こ と が で き る。この測定法は試料から放出されるベータ線が線源自身や容器、保持具な ど の 周 辺 部 材 及 び 電 離 箱 壁 な ど と の 相 互 作 用 の 結 果 生 じ る 制 動 放 射 線（ 電 磁 ） を測定する。このため、これらの測定条件は全て校正時と同一、又は適切に 補正できるものとする。 ア 放射能換算定数の求め方（校正） 測定対象核種と同一核種の放射能標準溶液の一定量を定められた測定容 器 に 採 取 し 、標 準 線 源 と す る 。標 準 線 源 を 電 離 箱 内 の 一 定 の 位 置 に 置 い て 測 定 し 、放 射 能 と 電 離 電 流 値 と の 比 を 次 の 式 か ら 算 出 し て 放 射 能 換 算 定数とする。 K ： 放 射 能 換 算 定 数 （ Bq/A） A s ： 標 準 線 源 の 放 射 能 （ Bq） I s ： 正 味 の 電 離 電 流 値 （ A） イ 放射能の定量 放射能の定量は、標準線源と同一形状の測定試料を同一条件で測定し、 次の式から算出する。 A ： 試 料 中 の 放 射 能 （ Bq） K ： 放 射 能 換 算 定 数 （ Bq/A） I ： 正 味 の 電 離 電 流 値 （ A） C： 試 料 の 測 定 条 件 が 校 正 時 測 定 条 件 と 違 う こ と に よ る 補 正 係 数 C の 主 な 補 正 因 子 は 、液 量 及 び 測 定 容 器 の 材 質・形 状 で あ る が 、電 離 箱 で ベ ー タ 線 を 測 定 す る 場 合 、こ れ ら の 補 正 因 子 の 影 響 は 非 常 に 大 き いため、補正係数は高い精度で求める。 ウ ガンマ線放出異核種の確認及び補正 本法において定量を行う場合、ガンマ線スペクトロメータを用いて不純 物として含まれるガンマ線放出核種の確認を行う。 試料中に異核種が含まれる場合、次の式に従って、得られた全電離電流 値から異核種の寄与分を差し引く。 I ： 目 的 核 種 に よ る 正 味 の 電 離 電 流 値 （ A） I 0 ： 得 ら れ る 正 味 の 電 離 電 流 値 （ 異 核 種 か ら の 寄 与 を 含 む ） （ A） A i ： 異 核 種 i （ i=1､2､ ･･･n） の 放 射 能 （ B q ） K i ： 異 核 種 i （ i=1､2､ ･･･n） に 対 す る 放 射 能 換 算 定 数 ベータ線エネルギーの制動放射線への変換率は一般的に低いため、純ベ ー タ 核 種 に 対 す る 電 離 箱 レ ス ポ ン ス は 、ガ ン マ 線 放 出 核 種 の レ ス ポ ン ス に 対 し て 非 常 に 小 さ く 、1/100 程 度 と な る こ と も 少 な く な い 。こ の た め 、 不 純 物 と し て 含 ま れ る ガ ン マ 線 放 出 核 種 の 混 入 率 が 低 い 場 合 で も 、寄 与 率 は 相 対 的 に 大 き く な る 。し た が っ て こ の 補 正 は ガ ン マ 線 ス ペ ク ト ロ メ ータによる異核種の測定精度に大きく依存することに注意しなければ な ら な い 。ま た 、異 核 種 と し て ガ ン マ 線 放 出 核 種 の 混 入 率 が あ る 程 度 高 く な る と （ 核 種 に も よ る が 、 1％ 程 度 が 上 限 の 目 安 で あ る 。 ） 測 定 精 度 そのものに影響を与えることになるため、注意を要する。 １５ 崩壊試験法 日本薬局方の一般試験法の崩壊試験法を準用する。 １６ 無菌試験法 日本薬局方の一般試験法の無菌試験法(最少供試個数に係る部分を除く。)を準用する。 １７ 油脂試験法 日本薬局方の一般試験法の油脂試験法を準用する。 １８ ろ紙クロマトグラフィー ろ紙クロマトブラフィーは、ろ紙を用い、混合物を移動相で展開させてそれぞれの成分に 分離する方法であり、物質の確認、純度の試験等に用いる。 操作法 別に規定するもののほか、次の方法による。 幅 20～30mm の長方形のろ紙の下端から約 50mm の高さの位置を原線とし、適当量の試料を 原線上に点状又は帯状に塗布し、風乾する。担体を必要とする場合には、第 4 医薬品各条 に規定する担体溶液をろ紙の原線上に塗布し、さらに同じ位置に上記の試料を塗布し、風 乾する。次に、あらかじめ展開溶媒を入れ、その蒸気で飽和させておいた高さ約 500mm の 展開用容器に、このろ紙を入れ、器壁に触れないように注意してつるし、下端から約 10mm までを、器底の展開溶媒中に浸し、容器を密閉し、常温で展開を行う。展開後、ろ紙を容 器から取り出し、直ちに溶媒の先端の位置に印を付け、風乾した後、第 4 医薬品各条に規 定のある場合はその方法により、スポット又はバンドの位置を調べる。放射能を計数する 場合は、さらに適当なクロマトグラムスキャナを用いて測定した後、ピーク面積を求める か、又はろ紙を適当な一定の幅に切り離して、適当な計数装置により計数する。Rf 値は次 の式によって求める。 なお、第 4 PET 薬剤各条にスポット又はバンドの位置を確認するための対照物質の規定が ある場合には、これらを緩衝液等の適当な溶媒に溶かした液について同様に行う。 Rf＝原線からスポット又はバンドの中心までの距離／原線から溶媒先端までの距離 １９ 試薬・試液、標準液 試薬は放薬基における試験に用いるものである。［ 業規格及び日本薬局方によるものである。［ ］内の記載は、日本工 ］内に特級、1 級と記載した ものは、それぞれ日本工業規格試薬の特級、1 級の規格に適合するもので、 試験法は日本工業規格の試薬の試験法に従い、日本薬局方医薬品各条と記載 したものは、日本薬局方の医薬品各条の規格に適合するものである。放薬基 の 試 薬 名 が 日 本 工 業 規 格 及 び 日 本 薬 局 方 と 相 違 す る 場 合 は 、こ れ を 併 記 す る 。 試液は放薬基における試験に用いるために調製した液である。 標準液は放薬基における試験において、試験の比較の基礎として用いる液で ある。 放薬基における試験において、試薬、試液及び標準液は次のものを用いる。 亜鉛 Zn ［ K8012 、 特 級 ］ 亜鉛標準液 亜 鉛 標 準 原 液 5ml を 正 確 に 量 り 、2.8％ ク エ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 を 加 え て 正 確 に 1, 000 ml と す る 。用 時 製 す る 。こ の 液 1ml は 亜 鉛 (Zn)0.005mg を含む。 亜鉛標準原液 亜 鉛 1 .000g を 正 確 に 量 り 、 水 100ml 及 び 塩 酸 5m l を 加 え て 徐 々 に 加 熱 し て 溶 か し 、 冷 後 、 水 を 加 え て 正 確 に 1,000ml と す る 。 亜硝酸カリウム ［ K8017、 特 級 ］ K NO 2 亜硝酸カリウム試液 亜 硝 酸 カ リ ウ ム 10 g を 水 に 溶 か し 、 1 00m l と す る 。 用 時製する。 L― ア ス コ ル ビ ン 酸 アセトニトリル アセトン C6H8O6 C H 3 CN CH 3 COCH 3 ア リ ザ リ ン エ ロ ー GG ［ K9502、 L( ＋ )― ア ス コ ル ビ ン 酸 、 特 級 ］ ［ K8032、 特 級 ］ ［ K8034、 特 級 ］ C 1 3 H 8 N 3 NaO 5 ア リ ザ リ ン エ ロ ー GG 試 液 ［ K805 6、 特 級 ］ ア リ ザ リ ン エ ロ ー GG0.1g を エ タ ノ ー ル (95)100ml に溶かし、必要ならばろ過する。 ア リ ザ リ ン エ ロ ー GG・ チ モ ー ル フ タ レ イ ン 試 液 ア リ ザ リ ン エ ロ ー GG 試 液 10ml に チ モ ー ル フ タ レ イ ン 試 液 20ml を 加 え て 混 和 す る 。 アルブミン被覆活性炭懸濁液 活 性 炭 5g に 水 100ml を 加 え て 懸 濁 さ せ A 液 と す る 。 ウ シ 血 清 ア ル ブ ミ ン 1g を 水 に 溶 か し 、 100ml と し B 液 と す る 。 A 液 及 び B 液 の そ れ ぞ れ 等 量 を 合 わ せ 、 室 温 で 30 分 間 か き 混 ぜ て 用 い る 。 アルミニウムイオン試験紙 イオン検出部にアルミノンをしみこませた試験 紙。アルミニウムイオン濃度により、桃色～赤色に変色する。 アルミニウム標準液 硫 酸 カ リ ウ ム ア ル ミ ニ ウ ム 十 二 水 和 物 0 .3517g を 正 確 に 量 り 、水 に 溶 か し 、1,000ml と す る 。こ の 液 1ml は ア ル ミ ニ ウ ム (Al)0.02mg を含む。 アルミノン C22H23N3O9 アルミノン試液 ［ K8011、 特 級 ］ ア ル ミ ノ ン 0.1g を 水 に 溶 か し 、100ml と す る 。24 時 間 放 置 した後に用いる。 アンモニア試液 ア ン モ ニ ア 水 (28)400 ml に 水 を 加 え て 1,00 0m l と す る (10％ )。 ア ン モ ニ ア 試 液 、 0 .0 1mol／ L ア ン モ ニ ア 水 (28)0.67ml に 水 を 加 え て 1,000ml と す る 。 ア ン モ ニ ア 水 (28) NH3 ［ K8 085、 ア ン モ ニ ア 水 、 特 級 、 比 重 約 0.90、 密 度 0.908g／ ml、 含 量 28 ～ 30％ ］ イオマゼニル C 1 5 H 1 4 IN 3 O 3 白色～淡黄色の結晶又は粉末である。クロロホ ル ム に 溶 け や す く 、メ タ ノ ー ル に 溶 け に く く 、水 、99 .5vol％ エ タ ノ ー ル 又 は ジ エ チ ル エ ー テ ル に ほ と ん ど 溶 け な い 。 融 点 241～ 246℃ 含量 定量法 99％ 以 上 本 品 を 乾 燥 ( 減 圧 、 シ リ カ ゲ ル 、 2 4 時 間 )し 、 そ の 20 mg を 精 密 に 量 り 、 メ タ ノ ー ル を 加 え て 正 確 に 100mL と す る 。 こ の 液 2.5m L を 正 確 に 量 り 、 メ タ ノ ー ル を 加 え て 正 確 に 100mL と し 、 試 料 溶 液 と す る 。 こ の 試 料 溶 液 に つ き、メタノールを対照とし、日本薬局方一般試験法の紫外可視吸光度測定法 を 準 用 し て 試 験 を 行 い 、層 長 10mm の セ ル で 波 長 238nm に お け る 吸 光 度 を 測 定 する。 イ オ マ ゼ ニ ル の 量 ( mg )＝ ［ 吸 光 度 ／ 吸 光 度 (1％ 、 1cm)］ ×40,00 0 イ オ マ ゼ ニ ル の 含 量 ( ％ )＝ ［ イ オ マ ゼ ニ ル の 量 ／ イ オ マ ゼ ニ ル の 秤 量 値 ］ × 100 吸 光 度 (1％ 、 1cm) ： あ ら か じ め 求 め た 分 子 吸 光 係 数 イミノ二酢酸キレート樹脂 イミノ二酢酸を配位子として持つスチレンジビ ニルベンゼン共重合体を成分とするキレート樹脂。銅、鉄及び遷移金属原子 に 対 し て 強 い 保 持 力 を 有 す る 。 粒 径 10 0～ 200 メ ッ シ ュ 。 ナ ト リ ウ ム 塩 型 。 イミノ二酢酸キレート樹脂カラム イ ミ ノ 二 酢 酸 キ レ ー ト 樹 脂 約 50g を ビ ー カ ー に と り 、 薄 め た ア ン モ ニ ア 水 (28)を 加 え て 緩 や か に か き 混 ぜ て 放 置 後 2 層に分離した後、過剰のアンモニア水を捨てる。この操作を 5 回繰り返す。 そ の 後 、水 を 加 え て 緩 や か に か き 混 ぜ て 洗 浄 を 行 い 、洗 液 の pH が 7 付 近 に な る ま で 繰 り 返 す 。 次 に 、 pH7 酢 酸 ア ン モ ニ ウ ム 緩 衝 液 を 加 え て 緩 や か に か き 混 ぜ 、 洗 液 の pH が 6. 8～ 7.2 に な る ま で 洗 浄 を 繰 り 返 す 。 こ の 樹 脂 を 内 径 7.3mm の カ ラ ム に 5 .5 cm 充 て ん す る 。 ウシ血清アルブミン、アルブミン被覆活性炭懸濁液用 ウシの血漿又は血清 か ら 適 当 な 方 法 で 分 離 し て 精 製 し 、乾 燥 し て 得 た 粉 末 で 、ア ル ブ ミ ン 97％ 以 上を含む。 C 2 H 5 OH エ タ ノ ー ル (95) ［ K8102、 特 級 ］ エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム二水和物 C 1 0 H 1 4 N 2 Na 2 O 8 ・ 2H 2 O ［ K8107、 特 級 ］ 塩化アンモニウム N H4Cl 塩化アンモニウム試液 ［ K8116、 特 級 ］ 塩 化 ア ン モ ニ ウ ム 10.5g を 水 に 溶 か し 、 100ml と す る (2mol／ L)。 塩化インジウム I nC l 3 黄 色 の 結 晶 で 潮 解 性 が あ る 。水 に 溶 け や す い 。融 点 586℃ 塩 化 イ ン ジ ウ ム・塩 酸 液 塩 化 イ ン ジ ウ ム 1.93mg を と り 、0. 1mol／ L 塩 酸 試 液 100ml を 加 え て 溶 か す 。 塩化カリウム KCl ［ K8121、 特 級 ］ 塩 化 カ リ ウ ム 試 液 、 2 mol／ L 塩 化 カ リ ウ ム 149.1g を 水 に 溶 か し 、 1,000ml とする。用時製する。 塩 化 カ リ ウ ム 溶 液 、1 w／ v％ 塩 化 カ リ ウ ム 9.5333g を 水 に 溶 か し 、500mL と する。 塩 化 コ バ ル ト・ク エ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 塩 化 コ バ ル ト (Ⅱ ) 六 水 和 物 1g に ク エ ン 酸 ナ ト リ ウ ム ・ 塩 化 ナ ト リ ウ ム 緩 衝 液 を 加 え て 溶 か し 、 2 00ml と す る 。 CoCl 2 ・ 6H 2 O 塩 化 コ バ ル ト (Ⅱ ) 六 水 和 物 塩化ストロンチウム試液 ［ K8129、 特 級 ］ 塩 化 ス ト ロ ン チ ウ ム 六 水 和 物 0. 133 g を 水 に 溶 か し 、 50mL と す る 。 塩化ストロンチウム六水和物 塩 化 鉄 (Ⅲ )試 液 SrCl 2 ・ 6H 2 O ［ K8132、 特 級 ］ 塩 化 鉄 (Ⅲ )六 水 和 物 9g を 水 に 溶 か し 、 100 ml と す る (0.33mol／ L)。 塩 化 鉄 (Ⅲ )六 水 和 物 FeCl 3 ・ 6H 2 O 塩化タリウム 95％ 以 上 。 TlC l 塩化ナトリウム 塩化ランタン試液 る。 N aC l ［ K81 42、 特 級 ］ ［ K8150、 特 級 ］ 塩 化 ラ ン タ ン 七 水 和 物 1.335g を 水 に 溶 か し 、 50mL と す 塩化ランタン七水和物 LaCl 3・7H 2 O 白 色 の 結 晶 性 の 固 体 で 、に お い は な い 。 含 量 99％ 以 上 。 融 点 91℃ 。 塩酸 HCl ［ K818 0 、 特 級 ］ 塩 酸 、 10vol％ 塩 酸 50mL に 水 を 加 え て 50 0mL と す る 。 塩 酸 N― イ ソ プ ロ ピ ル ― 4― ヨ ー ド ア ン フ ェ タ ミ ン C 1 2 H 1 8 IN・ HCl 無色の結 晶又は白色の粉末である。水又はメタノールによく溶け、エーテルに溶けに く い 。 融 点 160～ 1 65 ℃ 塩 酸 、 希 塩 酸 23.6 ml に 水 を 加 え て 100m l と す る (10％ )。 塩 酸 試 液 、0.04mol／ L 0.1mol／ L 塩 酸 試 液 40mL に 水 を 加 え て 1,000mL と す る。 塩 酸 試 液 、0.1mol／ L 1mol／ L 塩 酸 試 液 1 00ml に 水 を 加 え て 1, 000ml と す る 。 塩 酸 試 液 、 1mol／ L 塩 酸 90ml に 水 を 加 え て 1,000ml と す る 。 塩 酸 試 液 、 2mol／ L 塩 酸 180ml に 水 を 加 え て 1,000ml と す る 。 塩 酸 試 液 、0.1mol／ L 、エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 塩 酸 9.0ml に エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 水 を 加 え て 1,0 00ml と す る 。 塩素 Cl 2 窒 息 性 の に お い が あ る 黄 緑 色 の 気 体 で 、空 気 よ り 重 く 、水 に 溶 け る。サラシ粉に塩酸を作用させて製する。耐圧金属製密封容器に入れたもの を用いてもよい。 塩素試液 塩素の飽和水溶液を用いる。遮光した共栓瓶に入れ、全満してな るべく冷所に保存する。 エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 0.1mol／ L 塩 酸 試 液 塩 酸 試 液 、0.1mo l ／ L、エ ン ド ト キシン試験用に同じ。 エンドトキシン試験用水 ［日本薬局方医薬品各条、「注射用水」又はその ほ か の 方 法 に よ り 製 造 し た 水 で 、 エ ン ド ト キ シ ン 試 験 に 用 い る LAL 試 薬 の 検 出限度で反応を示さないもの］ エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 0.1mol／ L 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 試 液 水酸化ナトリウム 試 液 、 0.1mol／ L、 エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 に 同 じ 。 王水 塩酸 3 容量に硝酸 1 容量を加える。用時製する。 オタタデシルシリル化シリカゲル、薄層クロマトグラフ用 薄層クロマトグ ラフ用に製造したもの。 1― オ ク タ ノ ー ル CH 3 (CH 2 ) 6 CH 2 OH オクトキシノール 活性炭 ［ K821 3、 特 級 ］ (CH3)3CCH2C(CH3)2C6H4O(C2H4O)NH 淡黄色の粘性の液体。 ［日本薬局方医薬品各条、「薬用炭」］ カリウム・塩酸溶液 1w／ v％ 塩 化 カ リ ウ ム 溶 液 10mL を 量 り 、 10vol％ 塩 酸 40mL を 加 え た 後 、 水 を 加 え て 100mL と す る 。 カルバメート試液 N ， N― ジ エ チ ル ジ チ オ カ ル バ ミ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 三 水 和 物 0.2g を 水 に 溶 か し 、 1 00ml と す る 。 こ の 液 に 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 試 液 1ml を 加 えて、褐色瓶に保存する。 希塩酸 塩酸、希に同じ。 希酢酸 酢酸、希に同じ。 ギ酸 HCOOH 希硝酸 キシレン 希硫酸 ［ K8 26 4、 特 級 、 密 度 1.2 1g ／ ml 以 上 ］ 硝酸、希に同じ。 C 6 H 4 (CH 3 ) 2 ［ K8271、 1 級 ］ 硫酸、希に同じ。 C6H8O7・ H2O クエン酸一水和物 ［ K8283 、 特 級 又 は 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 、 「クエン酸」］ ク エ ン 酸 EDTA 試 液 ク エ ン 酸 水 素 二 ア ン モ ニ ウ ム 0.8g 及 び エ チ レ ン ジ ア ミ ン 四 酢 酸 二 水 素 二 ナ ト リ ウ ム 二 水 和 物 0.2 g を 量 り 、 水 に 溶 か し 、 40ml と す る。 クエン酸・エデト酸ナトリウム試液 ク エ ン 酸 水 素 二 ア ン モ ニ ウ ム 20g 及 び エ チ レ ン ジ ア ミ ン 四 酢 酸 二 水 素 二 ナ ト リ ウ ム 二 水 和 物 5g を 水 に 溶 か し 、 100ml と し て か ら 、 N ， N― ジ エ チ ル ジ チ オ カ ル バ ミ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 三 水 和 物 溶 液 (1→ 100)1ml 及 び 四 塩 化 炭 素 1 0 m l を 加 え て 振 り 混 ぜ る 。 水 層 を 用 い る 。 C 6 H 5 Na 3 O 7 ・ 2H 2 O クエン酸三ナトリウム二水和物 ［ K8288、 特 級 又 は 日 本 薬 局方医薬品各条、「クエン酸ナトリウム」］ ク エ ン 酸 試 液 、 0.1 mo L／ L ク エ ン 酸 一 水 和 物 21.0g を 水 に 溶 か し 、 1,000ml とする。 クエン酸・水酸化ナトリウム試液 ク エ ン 酸 一 水 和 物 42g 及 び 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 16g を 水 に 溶 か し 、 100ml と す る 。 クエン酸水素二アンモニウム クエン酸第二鉄 F eC 6 H 5 O 7・nH 2 O C6H14N2O7 ［ K8284、 特 級 ］ 暗紅色透明な鱗うろこ状又は薄い褐色の粉末 で冷水にはゆっくりであるが完全に溶ける。アルコールにはほとんど溶けな い。 ク エ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 、2.8％ 、亜 鉛 試 験 用 クエン酸三ナトリウム二水和 物 28g を 水 に 溶 か し 、 1,000ml と す る 。 クエン酸ナトリウム・塩化ナトリウム緩衝液 クエン酸三ナトリウム二水和 物 1.0g 及 び 塩 化 ナ ト リ ウ ム 0.6g を 水 に 溶 か し 、 100ml と す る 。 ク エ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 緩 衝 液 、 0.025mol／ L 、 pH6.0 ク エ ン 酸 一 水 和 物 2.63g を 水 に 溶 か し て 50 0m l と し た 液 に 、 ク エ ン 酸 三 ナ ト リ ウ ム 二 水 和 物 3.68g に 水 を 加 え て 500ml と し た 液 を 徐 々 に 加 え て pH を 6.0 に 調 整 す る 。 ク エ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 試 液 、0.1mol／ L ク エ ン 酸 三 ナ ト リ ウ ム 二 水 和 物 29.4g を 水 に 溶 か し 、 1,0 00 ml と す る 。 C3H8O3 グリセリン ［ K8295、 特 級 又 は 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 、 「 濃 グ リ セ リン」］ ク リ プ ト フ ィ ッ ク ス 2 22 4，7，13，16，21，24― hexaoxa― 1，10― di azabicyclo ［ 8.8.8］ hexacosa ne C 1 8 H 3 6 N 2 O 6 ク ロ ム 酸 カ リ ウ ム K 2 C rO 4 白 色 の 粉 末 。 融 点 69～ 75℃ ［ K8312 、 特 級 ］ ク ロ ム 酸 カ リ ウ ム 液 、 0.5w／ v％ ク ロ ム 酸 カ リ ウ ム 0.5g を 水 に 溶 か し 、 100mL と す る 。 クロム酸カリウム標準液 ク ロ ム 酸 カ リ ウ ム 74.698mg を 正 確 に 量 り 、水 を 加 え て 溶 か し 、正 確 に 1 ,000ml と す る 。こ の 液 1ml は 、ク ロ ム (C r )0.02mg を 含 む。 Na 2 CrO 4 クロム酸ナトリウム クロモトロープ酸試液 ［ K8313、 特 級 ］ 水 30ml に 硫 酸 68 ml を 注 意 し て 加 え 、 冷 後 、 水 を 加 え て 100ml と し た 液 に 、 ク ロ モ ト ロ ー プ 酸 二 ナ ト リ ウ ム 二 水 和 物 0.05g を 溶 かす。遮光して保存する。 クロモトロープ酸二ナトリウム二水和物 C 1 0 H 6 Na 2 O 8 8 S 2 ・ 2H 2 O ［ K8316、 特 級］遮光して保存する。 クロロホルム CHC l 3 ［ K8322、 特 級 ］ 抗 ヒ ト ミ オ シ ン マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 (Fab)ジ エ チ レ ン ト リ ア ミ ン 五 酢 酸 ヒトミオシンで免疫したマウスの脾ひ細胞とマウス骨髄腫しゆ細胞との 融 合 細 胞 か ら 産 生 さ れ た 抗 ヒ ト ミ オ シ ン マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 (IgG)を フラグメント化し、ジエチレントリアミン五酢酸を結合させたもの。 酢 酸 (31) 酢 酸 (100) 酢酸、希 酢 酸 (10 0) 31.0g に 水 を 加 え て 1 00ml と す る (5mol ／ L) 。 CH3COO H ［ K8355、 酢 酸 、 特 級 ］ 酢 酸 (10 0) 6g に 水 を 加 え て 10 0m l と す る (1mol／ L) 。 酢酸アンモニウム C H 3 COONH 4 ［ K8359、 特 級 ］ 酢 酸 ア ン モ ニ ウ ム 試 液 、 0.5mol／ L 酢 酸 ア ン モ ニ ウ ム 38.5 g を 水 に 溶 か し 、 1,000ml と す る 。 酢 酸 ア ン モ ニ ウ ム 試 液 、 1mol／ L 酢 酸 ア ン モ ニ ウ ム 77g を 水 に 溶 か し 、 1,000mL と す る 。 酢酸エチル CH 3 COOC 2 H 5 ［ K8361、 特 級 ］ 酢 酸 ・ 酢 酸 ナ ト リ ウ ム 緩 衝 液 、 pH3.8 酢 酸 ナ ト リ ウ ム 三 水 和 物 13.61g を 水 に 溶 か し 、 こ れ に 酢 酸 (100)60ml 及 び 水 を 加 え て 1,000ml と す る 。 酢酸ナトリウム三水和物 CH 3 COON a・ 3H 2 O ［ K8371、 特 級 ］ 酸化アルミニウム Al2O3 白 色 の 結 晶 、結 晶 性 の 粉 末 又 は 粉 末 で あ る 。沸 点 約 3,000℃ 、 融 点 約 2 ,000℃ 次亜塩素酸ナトリウム試液 次 亜 塩 素 酸 ナ ト リ ウ ム (NaClO ： 7 4.44)が 5％ 含 量となるように、水酸化ナトリウムの水溶液に氷冷しながら塩素を通じて製 する。用時製する。 シアノコバラミン C 6 3 H 8 8 CoN 1 4 O 1 4 P ジエチルエーテル C 2 H 5 OC 2 H 5 ［日本薬局方医薬品各条］ ［ K 8103、 特 級 ］ N，N― ジ エ チ ル ジ チ オ カ ル バ ミ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 三 水 和 物 (C 2 H 5 ) 2 NCS 2 Na・3H 2 O ［ K8454、 特 級 ］ ジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム試液 N， N― ジ エ チ ル ジ チ オ カ ル バ ミ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 三 水 和 物 1g を 水 に 溶 か し 、100ml と し た 後 、 ろ 過 す る 。用 時製する。 C14H23N3O10 ジエチレントリアミン五酢酸 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 で 、に お い は な い 。水 、エ タ ノ ー ル (95)又 は ク ロ ロ ホ ル ム に 極 め て 溶 け に く い 。融 点 230℃ 四塩化炭素 ［ K8459、 特 級 ］ CCl 4 C H 2 Cl 2 ジクロロメタン ［ K8161 、 特 級 ］ C 6 H 5 NHNHCS N： NC 6 H 5 ジチゾン ジチゾン・四塩化炭素試液 ［ K8490、 特 級 ］ ジ チ ゾ ン 1m g を と り 、 四 塩 化 炭 素 100ml に 溶 か す 。 用 時 製 す る (0. 00 1％ )。 1， 5― ジ フ ェ ニ ル カ ル ボ ノ ヒ ド ラ ジ ド 臭化水素酸 HBr C13H14N4O ［ K8488、 特 級 ］ ［ K8509、 特 級 ］ 臭 化 水 素 酸 5 6.8 mL を 量 り 、 約 250m L の 水 に 加 え 、 臭 化 水 素 酸 、 0.1mo l ／ L 冷 後 、水 を 加 え て 500 mL と す る 。こ の 液 50 mL を 量 り 、水 を 加 え て 500mL と す る。 硝酸 ［ K8541 、 特 級 、 濃 度 69～ 70 ％ 、 密 度 約 1.42g ／ ml ］ HNO 3 硝酸、希 硝 酸 10 .5m l に 水 を 加 え て 100 ml と す る (10％ )。 硝酸アルミニウム 硝酸カリウム 硝酸銀 A l(NO 3 ) 3 ・ 9H 2 O KNO 3 AgNO 3 ［ K85 44、 特 級 ］ ［ K8548、 特 級 ］ ［ K8 550、 特 級 ］ 硝 酸 銀 液 、 0.05mol ／ L 硝酸銀試液に水を加えて正確に 2 倍容量とする。用 時 製 す る 。 こ の 液 1m L は 硝 酸 銀 (AgNO 3 )8.4 935mg を 含 む 。 硝酸銀試液 硝酸タリウム 硝 酸 鉛 (Ⅱ ) 食 塩 液 、飽 和 硝 酸 銀 1 7.5g を 水 に 溶 か し 、 1 000mL と す る (0.1m ol ／ L)。 ［硝酸第一タリウム］ Pb(NO 3 ) 2 ［ K8563、 特 級 ］ 塩 化 ナ ト リ ウ ム 50g に 水 100ml を 加 え て 24 時 間 か き 混 ぜ た 後 、 静置し、上澄液をとる。 シリカゲル 無 定 形 の 一 部 水 加 性 の ケ イ 酸 で 、不 定 形 ガ ラ ス 状 顆 か 粒 で あ る 。 乾燥剤用として水分吸着によって変色する変色料を含ませたものもある。 110℃ で 乾 燥 し て 元 の 色 に 戻 す 。 強熱減量 水分吸着能 6％ 以 下 (2 g、 950±50℃ ) 31％ 以 上 。本 品 約 10g を 精 密 に 量 り 、比 重 1.19 の 硫 酸 で 湿 度 を 80％ と し た 容 器 内 に 2 4 時 間 放 置 し た 後 、重 量 を 量 り 、試 料 に 対 す る 増 量 を 求 める。 シ リ カ ゲ ル 、薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ 用 薄層クロマトグラフ用に製造したもの。 シ リ カ ゲ ル 、 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ 用 (蛍 光 剤 入 り ) 薄層クロマトグラフ用シ リカゲルに蛍光剤を加えたもの。 シンチレータ試液 P PO5g 及 び POPOP0.3 g を と り 、 ト ル エ ン 又 は キ シ レ ン を 加 え て 溶 か し 、 1,0 00 ml と す る 。 こ の 液 1, 000ml に オ ク ト キ シ ノ ー ル 500ml を加えて、混合する。 水 酸 化 カ リ ウ ム ・ エ タ ノ ー ル 液 、 0.1mo l／ L 水 酸 化 カ リ ウ ム 7g を 水 20ml に 溶 か し 、エ タ ノ ー ル (95)を 加 え て 1, 000 ml と し 、密 栓 し 、24 時 間 放 置 し た 後、上澄液を速やかに傾斜してとり、次の標定を行う。 標定 0.25mol／ L 硫 酸 25ml を 正 確 に 量 り 、水 50ml 及 び フ ェ ノ ー ル フ タ レ イ ン試液 2 滴を加えて、調製した水酸化カリウム・エタノール液で淡赤色を呈 するまで滴定し、モル係数を計算する。 遮光した瓶に密栓して保存する。標定は用時行う。 水酸化カリウム 水酸化ナトリウム K OH ［ K8574、 特 級 ］ N aOH 水酸化ナトリウム試液 ［ K8576、 特 級 ］ 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 4.3g を 水 に 溶 か し 、100ml と す る (1mol／ L)。 ポ リ エ チ レ ン 瓶 に 保 存 す る 。 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 試 液 、 10mol／ L 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 430g を 水 に 溶 か し 、 1,000ml と す る 。 ポ リ エ チ レ ン 瓶 に 保 存 す る 。 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 試 液 、0.1mol／ L、エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 水酸化ナトリウ ム 4.3g を エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 水 に 溶 か し 、 1,000ml と す る 。 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 試 液 、希 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 4.3g に 新 た に 煮 沸 し て 冷 却 し た 水 を 加 え て 溶 か し 、 1,000ml と す る 。 用 時 製 す る (0.1mol／ L) 。 ス ト ロ ン チ ウ ム 90 標 準 液 ストロンチウム標準溶液 JCSS 校 正 品 。 炭 酸 ス ト ロ ン チ ウ ム 1.6849g を と り 、 水 で 湿 ら せ た 後 、 塩 酸 10mL を 徐 々 に 加 え て 溶 か し 、 水 を 加 え て 100mL と す る 。 こ の 液 10mL を と り 、 塩 酸 10 mL 及 び 水 を 加 え て 10 0mL と す る 。 こ の 液 1 mL は 、 ス ト ロ ン チ ウ ム (Sr)1m g を 含 む 。 ス ル ホ サ リ チ ル 酸 試 液 、 10w／ v％ 5― ス ル ホ サ リ チ ル 酸 二 水 和 物 1.0g を 水 に 溶 か し 、 10ml と す る 。 C7H6O6S・ 2H2O 5― ス ル ホ サ リ チ ル 酸 二 水 和 物 精製水 ［ K8589 、 特 級 ］ ［日本薬局方医薬品各条］ 精製ゼラチン 生理食塩液 ［日本薬局方医薬品各条］ ［日本薬局方医薬品各条］ セルロースアセテート膜 セルロースの水酸基をアセチル化した後、適当な 有 機 溶 媒 を 用 い て 均 一 な 薄 い 膜 と し た も の 。 屈 折 率 ND 2 0 1.47 ～ 1.48 セ ル ロ ー ス 、薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ 用 炭酸水素ナトリウム NaHCO 3 炭酸ストロンチウム SrCO 3 薄層クロマトグラフ用に製造したもの。 ［ K 8622、 特 級 ］ 白 色 の 粉 末 で あ る 。 含 量 99.9 94 ％ 以 上 。 融 点 1497℃ 炭酸ナトリウム十水和物 Na 2 CO 3 ・ 10H 2 O 炭 酸 ナ ト リ ウ ム (標 準 試 薬 )Na 2 CO 3 ［ K8005 、 容 量 分 析 用 標 準 物 質 ］ NH 4 SC N チオシアン酸アンモニウム ［ K8624、 特 級 ］ チオシアン酸アンモニウム試液 ［ K 9000、 特 級 ］ チ オ シ ア ン 酸 ア ン モ ニ ウ ム 8g を 水 に 溶 か し 、 100ml と す る ( 1mo l／ L)。 チオシアン酸第二鉄 Fe(SCN) 3 暗赤色の結晶で潮解性がある。水に極めて 溶けやすい。 Na 2 S 2 O 3 ・ 5 H 2 O チオ硫酸ナトリウム五水和物 チミン C5H6N2O2 ［ K8637 、 特 級 ］ 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 で あ る 。 水 に 溶 け に く い 。 含 量 99％ 以 上 。 融 点 335～ 3 37 ℃ (分 解 ) チ ミ ン 0. 2g を 10w／ v％ 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 溶 液 チ ミ ン・1― ナ フ ト ー ル 試 液 10ml に 溶 解 し 、 1 ― ナ フ ト ー ル の エ タ ノ ー ル 溶 液 (1→ 2,500)1 0m l を 加 え て 、 混和する。 チモールフタレイン C28H30O4 チモールフタレイン試液 ［ K8642、 特 級 ］ チ モ ー ル フ タ レ イ ン 0.1g を エ タ ノ ー ル (95)100ml に溶かし、必要ならばろ過する。 チモールブルー C27H30O5S チモールブルー試液 ［ K8643、 特 級 ］ チ モ ー ル ブ ル ー 0 .1 g を エ タ ノ ー ル (95)1 0 0ml に 溶 か し 、 必要ならばろ過する。 注射用水 ［日本薬局方医薬品各条］ 鉄標準液 硫 酸 ア ン モ ニ ウ ム 鉄 (Ⅲ )十 二 水 和 物 86.3mg を 正 確 に 量 り 、 水 100ml に 溶 か し 、 希 塩 酸 5ml 及 び 水 を 加 え て 正 確 に 1,000ml と す る 。 こ の 液 1ml は 、 鉄 (Fe)0.0 1m g を 含 む 。 4， 5， 6， 7― テ ト ラ ク ロ ロ ― 2′ ， 4′ ， 5 ′ ， 7′ ― テ ト ラ ヨ ー ド フ ル オ レ セ C 2 0 H 2 C l 4 I 4 O 5 Na 2 ンナトリウム 鮮 紅 色 の 結 晶 で あ り 、水 に よ く 溶 け る 。本 品 の 水 溶 液 は 深 赤 色 を 、 ま た 、 濃 硫 酸 溶 液 は 褐 色 を 呈 す る 。 含 量 80％ 以 上 。 CH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 O テトラヒドロフラン デンプン ［ K 9705、 特 級 ］ ［ K8658 、 で ん ぷ ん 特 級 ］ デンプン試液 デ ン プ ン 1g を 冷 水 10m l と よ く 擦 り 混 ぜ 、 こ れ を 熱 湯 200ml 中に絶えずかき混ぜながら徐々に注ぎ込み、液が半透明となるまで煮沸し、 放置した後、上澄液を用いる。用時製する。 C Cl 3 COOH トリクロロ酢酸 トルエン C 6 H 5 CH 3 ［ K866 7、 特 級 ］ ［ K8680、 特 級 ］ 七モリブデン酸六アンモニウム四水和物 (NH 4 ) 6 M o 7 O 2 4 ・ 4H 2 O ［ K8905、 特 級］ 1― ナ フ ト ー ル 鉛標準原液 C 1 0 H 7 OH ［ K8698、 特 級 ］ 遮 光 し て 保 存 す る 。 硝 酸 鉛 ( Ⅱ )159.8mg を 正 確 に 量 り 、希 硝 酸 10ml に 溶 か し 、水 を 加 え て 正 確 に 1,00 0m l と す る 。 こ の 液 の 調 製 及 び 保 存 に は 可 溶 性 鉛 塩 を 含 ま ないガラス容器を用いる。 鉛標準液 鉛 標 準 原 液 10ml を 正 確 に 量 り 、 水 に 加 え て 正 確 に 1 00ml と す る 。 用 時 製 す る 。 こ の 液 1 ml は 、 鉛 (Pb)0.01 mg を 含 む 。 1― ニ ト ロ ソ ― 2― ナ フ ト ー ル 尿素 H 2 NCONH 2 ［ K8713、 特 級 ］ ［ K8 731、 特 級 ］ 尿 素 試 液 、 10mol／ L ニンヒドリン C 1 0 H 7 NO 2 C9H6O4 尿 素 60.1g を 水 に 溶 か し 、 100ml と す る 。 ［ K8870、 特 級 ］ 薄層クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲル オクタデシルシリ ル化シリカゲル、薄層クロマトグラフ用に同じ。 薄層クロマトグラフ用シリカゲル シリカゲル、薄層クロマトグラフ用に同 じ。 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ 用 シ リ カ ゲ ル (蛍 光 剤 入 り ) シリカゲル、薄層クロマト グ ラ フ 用 (蛍 光 剤 入 り )に 同 じ 。 薄層クロマトグラフ用セルロース セルロース、薄層クロマトグラフ用に同 じ。 バルビタール C8H12N2O3 ［日本薬局方医薬品各条］ バ ル ビ タ ー ル 緩 衝 液 、 pH8.6、 イ オ ン 強 度 0.06 バ ル ビ タ ー ル 1 .62g 及 び バ ル ビ タ ー ル ナ ト リ ウ ム 12.38g を 水 900 ml に 溶 か し 、塩 酸 を 加 え て pH8.6 と し た 後 、 水 を 加 え て 1,0 00ml と す る 。 バ ル ビ タ ー ル 緩 衝 液 、pH8.6、イ オ ン 強 度 0.075 バ ル ビ タ ー ル 2.76g 及 び バ ル ビ タ ー ル ナ ト リ ウ ム 15.46g を 水 900 ml に 溶 か し 、塩 酸 を 加 え て pH8.6 と し た 後 、 水 を 加 え て 1,0 00ml と す る 。 バ ル ビ タ ー ル ・ 酢 酸 ナ ト リ ウ ム 緩 衝 液 、 p H5.4 バルビタールナトリウム 4.94g、 酢 酸 ナ ト リ ウ ム 3.24g、 塩 化 ナ ト リ ウ ム 5.66g を 水 に 溶 か し 、 塩 酸 2.24ml を 加 え た 後 、 水 を 加 え て 1,000m l と す る 。 C 8 H 1 1 N 2 NaO 3 バルビタールナトリウム 白色の結晶又は結晶性の粉末で、に お い は な く 、 味 は 苦 い 。 水 に 溶 け や す く 、 エ タ ノ ー ル (95)に 溶 け に く く 、 ジ エチルエーテルにほとんど溶けない。 pH 本 品 1.0g を 水 20 0ml に 溶 か し た 液 の p H は 9.9～ 10.3 で あ る 。 乾燥減量 含量 1.0％ 以 下 (1g、 105℃ 、 4 時 間 ) 98.5％ 以 上 定量法 本 品 を 乾 燥 し 、 そ の 約 0.5g を 精 密 に 量 り 、 分 液 漏 ろ う 斗 に 入 れ 、 水 20ml に 溶 か し 、エ タ ノ ー ル (95)5ml 及 び 希 塩 酸 10ml を 加 え て 、ク ロ ロ ホ ル ム 50ml で 抽 出 す る 。 さ ら に ク ロ ロ ホ ル ム 25m l で 3 回 抽 出 し 、 全 ク ロ ロ ホ ル ム 抽 出 液 を 合 わ せ 、水 5 ml ず つ で 2 回 洗 い 、洗 液 は ク ロ ロ ホ ル ム 1 0ml ず つ で 2 回 抽 出 し 、前 後 の ク ロ ロ ホ ル ム 抽 出 液 を 合 わ せ 、三 角 フ ラ ス コ 中 に ろ 過 す る 。 ろ 紙 を ク ロ ロ ホ ル ム 5 ml ず つ で 3 回 洗 い 、 ろ 液 及 び 洗 液 を 合 わ せ 、 エ タ ノ ー ル (95)10ml を 加 え て 、 0.1mol／ L 水 酸 化 カ リ ウ ム ・ エ タ ノ ー ル 液 で 滴 定 す る (指 示 薬 ： ア リ ザ リ ン エ ロ ー GG・ チ モ ー ル フ タ レ イ ン 試 液 2m l) 。 た だ し 、 滴 定の終点は液の黄色が淡青色を経て紫色に変わるときとする。同様の方法で 空試験を行い、補正する。 0.1mol／ L 水 酸 化 カ リ ウ ム ・ エ タ ノ ー ル 液 1 ml＝ 20.618mgC 8 H 1 1 N 2 N aO 3 C22H16N2O2 POPOP 1 ， 4― ビ ス ［ 2― (5 ― フ ェ ニ ル オ キ サ ゾ リ ル )］ ベ ン ゼ ン 淡 黄 色 の 結 晶 で 、ト ル エ ン に 溶 け に く い 。418nm に 蛍 光 極 大 を 示 す 。融 点 245 ～ 246℃ 人血清アルブミン ヒドロキノン PPO C 1 5 H 1 1 NO ［生物学的製剤基準］ C 6 H 4 (O H) 2 ［ K8738 、 特 級 ］ 2， 5 ― ジ フ ェ ニ ル オ キ サ ゾ ー ル 白色の結晶又は粉末で、ト ル エ ン に や や 溶 け に く い 。 366nm に 蛍 光 極 大 を 示 す 。 融 点 70 ～ 7 2℃ 2， 2′ ― ビ ピ リ ジ ル C10H8N2 フェノールフタレイン ［ K8486、 特 級 ］ C20H14O4 フェノールフタレイン試液 ［ K8799 、 特 級 ］ フ ェ ノ ー ル フ タ レ イ ン 1g を エ タ ノ ー ル (95)100ml に 溶 か す 。 1― ブ タ ノ ー ル 2― ブ タ ノ ン CH 3 ( CH 2 ) 2 CH 2 OH CH 3 COC 2 H 5 ［ K88 10 、 特 級 ］ ［ K8900、 特 級 ］ 2― ブ タ ノ ン 標 準 液 2― ブ タ ノ ン を 蒸 留 し て 沸 点 79.6～ 81.6 ℃ の 留 分 を と る 。こ の 留 分 0. 25ml を 正 確 に 量 り 、水 を 加 え て 正 確 に 1,00 0m l と す る 。こ の 液 1ml は 、 2― ブ タ ノ ン 0.2mg を 含 む 。 C 2 0 H 1 0 Na 2 O 5 フルオレセインナトリウム フルオロデオキシグルコース C 6 H 1 1 FO 5 ［日本薬局方医薬品各条］ 白 色 の 粉 末 で あ る 。水 に 溶 け や す く 、 ア セ ト ニ ト リ ル 、 エ タ ノ ー ル (99.5)又 は ジ エ チ ル エ ー テ ル に ほ と ん ど 溶 け な い 。 融 点 150～ 185 ℃ 確認試験 赤外吸収スペクトル 本品を乾燥し、日本薬局方の一般試験法の赤外吸収ス ペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法を準用して試験を行い、本品のスペク トルと本品の参照スペクトルを比較するとき、両者のスペクトルは同一波数 のところに同様の強度の吸収を認める。 旋光度 ［ α ］D 2 0 ＋ 60 ～ ＋ 65°。本 品 を 乾 燥 し 、そ の 約 100mg を 精 密 に 量 り 、 ア ン モ ニ ア 試 液 20 μ L 及 び 水 を 加 え て 溶 か し 、正 確 に 10mL と す る 。こ の 液 に つ き 、 層 長 100mm で 測 定 す る 。 純度試験 類縁物質 本 品 5 0mg を 水 1mL に 溶 か し 、試 料 溶 液 と す る 。こ の 試 料 溶 液 0.5mL を 正 確 に 量 り 、水 を 加 え て 正 確 に 25mL と し 、標 準 溶 液 と す る 。こ れ ら の 液 に つき、日本薬局方の一般試験法の薄層クロマトグラフ法を準用して試験を行 う 。 試 料 溶 液 及 び 標 準 溶 液 2μ L ず つ を 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ 用 シ リ カ ゲ ル (蛍 光 剤 入 り )を 用 い て 調 製 し た 薄 層 板 に ス ポ ッ ト す る 。次 に 、ア セ ト ニ ト リ ル ／ 水 混 液 (19： 1)を 展 開 溶 媒 と し て 約 10cm 展 開 し た 後 、 薄 層 板 を 風 乾 す る 。 こ れ に 紫 外 線 (主 波 長 25 4nm)を 照 射 す る と き 、 原 点 の ス ポ ッ ト 以 外 に 検 出 さ れ る ス ポ ッ ト は な い 。 ま た 、 こ れ に 10vo l％ 硫 酸 ・ メ タ ノ ー ル 溶 液 を 均 等 に 噴 霧 し た 後 、 150～ 25 0 ℃ で 加 熱 す る と き 、 試 料 溶 液 か ら 得 た 主 ス ポ ッ ト 及 び 原 点のスポット以外のスポットは、標準溶液から得たスポットより濃くない。 乾燥減量 2.0％ 以 下 (0.5ｇ 、 105℃ 、 3 時 間 ) ブロモクレゾールグリン C21H14Br4O5S ブロモクレゾールグリン試液 ［ K8840、 特 級 ］ ブ ロ モ ク レ ゾ ー ル グ リ ン 0. 05 g を エ タ ノ ー ル (95)100ml に 溶 か し 、 必 要 な ら ば ろ 過 す る 。 ベ ー タ 線 ス ペ ク ト ル 測 定 用 イ ッ ト リ ウ ム 90 標 準 液 含 量 99. 99 9％ 以 上 の 酸 89 化 イ ッ ト リ ウ ム ( Y) を 原 料 と し て 、原 子 炉 で 中 性 子 照 射 す る こ と に よ り 生 成 し た イ ッ ト リ ウ ム 90 を 溶 解 ・ 希 釈 す る こ と に よ り 、1mol／ L 硝 酸 溶 液 と し て 製 す る 。ス ト ロ ン チ ウ ム 90 を 含 む 他 の ベ ー タ 線 放 出 核 種 を ほ と ん ど 含 有 し な い 。 検 定 日 時 に お け る 放 射 能 は 1mL 当 た り 5MBq で あ る 。 ヘリウム He 99. 99 5vol％ 以 上 。 ペルオキソ二硫酸アンモニウム C6H6 ベンゼン (NH 4 ) 2 S 2 O 8 ［ K8252、 特 級 ］ ［ K8 858、 特 級 ］ ポリジメチルシロキサン、ガスクロマトグラフ用 ガスクロマトグラフ用に 製造したもの。 C19H16N2Na2O7S2 ポ ン ソ ー 3R 暗 赤 色 の 粉 末 で 、水 に 溶 け や す い 。本 品 の 水 溶 液 は 、 暗 赤 色 を 呈 す る 。 含 量 85％ 以 上 。 ポ ン ソ ー 3R 試 液 ポ ン ソ ー 3R0.8g 及 び ト リ ク ロ ロ 酢 酸 6.0g を 水 に 溶 か し 、 100ml と す る 。 水 ［日本薬局方医薬品各条、「精製水」］ CH 3 OH メタノール メチルレッド ［ K8891、 特 級 ］ C15H15N3O2 メチルレッド試液 ［ K 8896、 特 級 ］ メ チ ル レ ッ ド 0.1g を エ タ ノ ー ル (95)100 ml に 溶 か し 、必 要ならばろ過する。 モリブデン酸アンモニウム試液 七モリブデン酸六アンモニウム四水和物 21.2g を 水 に 溶 か し 、 200ml と す る (10％ )。 用 時 製 す る 。 ヨウ化カリウム KI ヨウ化ナトリウム 2― ヨ ウ 化 ヒ プ ル 酸 ヨウ素 I ［ K8913、 よ う 化 カ リ ウ ム 、 特 級 ］ N aI ［ K8918、 よ う 化 ナ ト リ ウ ム 、 特 級 ］ C 9 H 8 INO 3 無 色 ～ 白 色 の 結 晶 で あ る 。 融 点 1 71～ 174℃ ［ K892 0 、 よ う 素 、 特 級 ］ ヨウ素酸ナトリウム NaIO 3 ヨ ウ 素・ヨ ウ 化 カ リ ウ ム 試 液 ［ K8 923、 よ う 素 酸 ナ ト リ ウ ム 、 特 級 ］ ヨ ウ 化 カ リ ウ ム 20g を 水 16ml に 溶 か し 、こ の 液 に ヨ ウ 素 10g を 加 え て よ く 振 り 混 ぜ て 溶 か す 。 15― (4― ヨ ー ド フ ェ ニ ル )― 3(R， S)― メ チ ル ペ ン タ デ カ ン 酸 標 準 液 精製し た 15― (4― ヨ ー ド フ ェ ニ ル )― 3(R， S) ― メ チ ル ペ ン タ デ カ ン 酸 1g を 正 確 に 量 り 、 エ タ ノ ー ル ( 95 )を 加 え て 溶 か し 、 正 確 に 100ml と す る 。 LAL 試 薬 本 品 は カ ブ ト ガ ニ (Limulus po ly phemus 又 は Tachyp le us tridentatus)の ameb o cytelysate を 原 料 と し て 調 製 さ れ た 凍 結 乾 燥 品 で あ る 。 注 意 ： LAL 試 薬 は エ ン ド ト キ シ ン の ほ か に 、 (1→ 3)― β ― D ― グ ル カ ン に 対 し て も 反 応 す る 。 LA L 試 薬 の 調 製 時 に β ― グ ル カ ン と 反 応 す る G 因 子 を 除 去 、 又 は G 因 子 系 の 反 応 を 抑 制 し た LAL 試 薬 も あ る 。 検 体 中 に β ― グ ル カ ン の 存 在 が 否 定 で き な い 場 合 に は 、 こ れ ら の エ ン ド ト キ シ ン に 特 異 的 な LAL 試 薬 を 用いる。 LAL 試 薬 LAL 試 薬 に エ ン ド ト キ シ ン 試 験 用 水 、又 は エ ン ド ト キ シ ン が 検 出 さ れないことを確認した緩衝液を加えて、静かにかき混ぜて溶かす。保存する 場 合 は 、－ 20℃ 以 下 に 凍 結 し 、保 存 期 間 は L A L 試 薬 の 添 付 文 書 の 記 載 に 従 う 。 硫化水素 H2S 無 色 の 有 毒 ガ ス で 空 気 よ り 重 く 、 水 に 溶 け る 。 硫 化 鉄 (Ⅱ ) に希硫酸又は希塩酸を作用させて製する。希酸を作用させるとき、硫化水素 を 発 生 す る も の で あ れ ば 、 硫 化 鉄 (Ⅱ ) 以 外 の 硫 化 物 を 代 用 し て も よ い 。 硫 化 鉄 (Ⅱ ) FeS ［ K8948、 硫 化 水 素 発 生 用 ］ Na 2 S・ 9 H 2 O 硫化ナトリウム九水和物 硫化ナトリウム試液 ［ K8949、 特 級 ］ 硫 化 ナ ト リ ウ ム 九 水 和 物 5g を 水 ／ グ リ セ リ ン 混 液 (1： 3)40ml に 溶 か す 。 又 は 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 5g を 水 ／ グ リ セ リ ン 混 液 (1： 3)120ml に 溶 か し 、 そ の 半 容 量 に 冷 時 硫 化 水 素 を 飽 和 し 、 そ れ に 残 り の 半 容 量を混和する。遮光した瓶にほとんど全満して保存する。調製後 3 か月以内 に用いる。 硫 化 ナ ト リ ウ ム 試 液 、亜 鉛 試 験 用 硫 化 ナ ト リ ウ ム 九 水 和 物 50m g を 水 に 溶 か し 、 100ml と す る ( 0.0 5％ )。 硫酸 H 2 SO 4 ［ K8951 、 特 級 ］ 硫 酸 、0.25mol／ L 硫 酸 15ml を 水 1,0 00ml 中 に か き 混 ぜ な が ら 徐 々 に 加 え て 、 放冷し、次の標定を行う。 標定 炭 酸 ナ ト リ ウ ム (Na 2 CO 3 、標 準 試 薬 ) を 500～ 650℃ で 40 ～ 50 分 間 加 熱 し た 後 、 デ シ ケ ー タ ー ( シ リ カ ゲ ル )で 放 冷 し 、 そ の 約 0.7g を 精 密 に 量 り 、 水 50ml に 溶 か し 、メ チ ル レ ッ ド 試 液 3 滴 を 加 え て 、調 製 し た 硫 酸 で 滴 定 し 、フ ァクターを計算する。ただし、滴定の終点は液を注意して煮沸し、緩く栓を し 、冷 却 す る と き 、持 続 す る だ い だ い 色 ～ だ い だ い 赤 色 を 呈 す る と き と す る 。 0.25mol／ L 硫 酸 1m l ＝ 26.497mg 硫酸、希 Na 2 CO 3 硫 酸 5. 7m l を 水 10ml に 注 意 し な が ら 加 え て 、 冷 後 、 水 を 加 え て 100ml と す る (10％ )。 硫 酸 ア ン モ ニ ウ ム 鉄 ( Ⅲ )十 二 水 和 物 Fe NH 4 (SO 4 ) 2 ・ 12H 2 O ［ K8 982、 硫 酸 鉄 A 1K(SO 4 ) 2 ・ 1 2H 2 O ［ K 8255、 硫 酸 カ (Ⅲ )ア ン モ ニ ウ ム ・ 1 2 水 、 特 級 ］ 硫酸カリウムアルミニウム十二水和物 リ ウ ム ア ル ミ ニ ウ ム ・ 12 水 、 特 級 ］ 硫 酸 銅 (Ⅱ )五 水 和 物 硫酸ナトリウム、無水 CuSO 4 ・ 5H 2 O Na 2 SO 4 10vol％ 硫 酸 ・ メ タ ノ ー ル 試 液 ［ K89 83、 特 級 ］ ［ K8987 、 硫 酸 ナ ト リ ウ ム 、 特 級 ］ 硫 酸 2m L に メ タ ノ ー ル を 加 え 、 正 確 に 20mL とする。 硫 酸 3― ヨ ー ド ベ ン ジ ル グ ア ニ ジ ン (C 8 H 1 0 IN 3 ) 2 ・ H 2 SO 4 白色の結晶又は結 晶 性 の 粉 末 で あ る 。 水 に 溶 け に く い 。 含 量 98.5％ 以 上 。 融 点 164～ 168℃ リ ン 酸 塩 緩 衝 液 、pH 6. 5 0.2mol／ L リ ン 酸 二 水 素 カ リ ウ ム 試 液 5 0ml に 0. 2mol ／ L 水 酸 化 ナ ト リ ウ ム 液 15.20ml 及 び 水 を 加 え て 200ml と す る 。 リンモリブデン酸 n 水和物 P 2 O 5 ・ 24MoO 3 ・ nH 2 O ［ K9026、 12 モ リ ブ ド (Ⅵ ) りん酸 n 水和物、特級］ リンモリブデン酸試液 リ ン モ リ ブ デ ン 酸 n 水 和 物 1.0g を エ タ ノ ー ル (95) に 溶 か し 、 10ml と す る 。 用 時 製 す る 。 ローダミン B C 2 8 H 3 1 C 1N 2 O 3 ローダミン B 試液 ２０ ［ K9038、 特 級 ］ ロ ー ダ ミ ン B25mg に 塩 酸 を 加 え て 溶 か し 、 50ml と す る 。 滅菌法 日本薬局方の一般試験法の滅菌法及び無菌操作法並びに超ろ過法の滅菌法を 準用する。 第 4 １ P ET 薬 剤 各 条 L-メ チ オ ニ ン （ 1 1 C） 注 射 液 本品は、水性の注射剤で、炭素 11 を L-メチオニンの形で含む。本品は、定量するとき、検 定日時において、炭素 11 の表示された放射能の 90～110%を含む。 製法 本品は、炭素 11 を用いて、気相法*1 により[11C]メタンを[11C]ヨウ化メチルとし、これをト リフルオロメタンスルホン酸銀中に通じ[11C]メチルトリフレートを製する。[11C]メチルトリ フレートを用い、固相合成法*2 により塩基存在下、L-ホモシステインチオラクトンの（求核 的）開環反応に続くメチル化反応により製した L-メチオニン (11C) を精製した後、注射剤 の製法により製する。 *1 気相法とは、[11C］メタンを高温のヨウ素ガス中に通し、ラジカル反応により［11C］ヨ ウ化メチルとする合成法をいう。 *2 固相合成法とは、L-ホモシステインチオラクトンを水酸化ナトリウムで開環させた状態 で、逆相使い捨てカラムに充填した後に、カラム中でメチル化標識反応を行う合成法をい う。 性状 本品は、無色澄明の液であり、粒子を認めない。 確認試験 （１）本品について、ガンマ線測定法のガンマ線スペクトロメータによるスペクトルの測 定法により試験を行うとき、511 keV にピークを認める。本試験の頻度は、1 回/年以上とす る。 （２）本品について、ガンマ線測定法による定量により半減期を測定するとき、その値は 19～21 分である。または 20 分後の放射能残存率は 47～53％である。 （３）純度試験(1)により確認する。 pH6.0～ 9.0 純度試験 （１）放射化学的異物 ① 50 mM NaH2PO4 を溶離液とする液体クロマトグラフィーにより試験を行うとき、L-及び D-メチオニン（11C）の画分以外の放射能は液体クロマトグラム上の総放射能の 5%以下であ る。なお、L-メチオニン（11C）の画分は L-メチオニンの適量を同様に移動させ、液体クロ マトグラム上の位置を紫外吸光光度計で確認する。液体クロマトグラフィーにおける固定 相は逆相用を用いる。 なお、放射化学的異物の測定に用いる放射線測定器は、原則として測定に用いる総放射能 の 0.3％以下の放射化学的異物を検出しうる感度を有すること。 以下に試験条件例を示す。 試験条件例 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：225 nm）及び放射化学検出器 カラム：内径 4.6 mm，長さ 150 mm のステンレス管に 5 µm の液体クロマトグラフィー 用オクタデシルシリル化シリカゲル（例えば、YMC-Pack Pro C18 4.6×250 mm, 5µm, YMC）を充てんする。 カラム温度：室温 移動相：50 mM NaH2PO4 流量：毎分 1.0 mL システム適合性 検出の確認：L-メチオニン、ホモシステイン及びホモシステインチオラクトン（標準品） を希釈用溶液に溶かして 10 µg/mL の濃度とし、システム適合性用溶液とする。この液 10 µL につき、上記の条件で試験を行うとき、：L-メチオニンのシグナル／ノイズ（S/N） 比が 10.0 以上となることを確認する。 システムの性能：システム適合性用溶液 10 μL につき、上記の条件で試験を 3 回繰り返 すとき、主ピークのシンメトリー係数の平均値は 1.5 以下であり、理論段数の平均値は 5000 以上である。またホモシステイン、ホモシステインチオラクトン、L-メチオニン の順に溶出し、その分離度は 1.5 以上である。 システムの再現性：システム適合性用溶液 10 µL につき、上記の条件で試験を 3 回繰り 返すとき、主ピークのピーク面積の相対標準偏差は 5%以下である。 ② D-メチオニン（11C） 光学分割用の大環状グライコペプチド系固定相または、光学分割 用のクラウンエーテル系固定相を使用する液体クロマトグラフィーにより試験を行うとき、 D-メチオニン（11C）の画分の放射能は液体クロマトグラム上の総放射能の 10%以下である。 本試験の頻度は、1 回/年以上とする。以下に試験条件例を示す。 試験条件例 1 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：225 nm）及び放射化学検出器 カラム：Astec CHIROBIOTIC T1（Sigma-Aldrich）の光学分割カラム カラム温度：室温 移動相：50% MeCN-H2O または 50% MeOH-H2O 流量：毎分 1.0 mL システム適合性 検出の確認：L-メチオニンならびに D-メチオニンを 10 µg/mL の濃度となるように希釈 用溶液に溶かし、この液 10 µL につき、上記の条件で試験を行うとき、L-メチオニンな らびに D-メチオニンのシグナル／ノイズ（S/N）比が 10.0 以上となることを確認する。 システムの性能： L-メチオニン及び D-メチオニンを希釈用溶液に溶かして 10 µg/mL の濃度とし、シス テム適合性用溶液とする。 この液 10 μL につき、 上記の条件で試験を 3 回繰り返すとき、 主ピークのシンメトリー係数の平均値は 1.5 以下である。また L-メチオニン、D-メチ オニンの順に溶出し、その分離度は 1.5 以上である。 システムの再現性：システム適合性用溶液 10 µL につき、上記の条件で試験を 3 回繰 り返すとき、主ピークのピーク面積の相対標準偏差は 5%以下である。 試験条件例 2 検出器：紫外吸光光度計（225 nm）及び放射化学検出器 カラム：CROWNPAK CR(-)（ダイセル）の光学分割カラム カラム温度：室温 移動相：11.36 mM 過塩素酸水溶液 (pH2.0) 流量：毎分 1.0 mL 検出の確認：L-メチオニンならびに D-メチオニンを 100 µg/mL の濃度となるように希 釈用溶液に溶かし、この液 1 µL につき、上記の条件で試験を行うとき、L-メチオニンな らびに D-メチオニンのシグナル／ノイズ（S/N）比が 10.0 以上となることを確認する。 システムの性能：L-メチオニン及び D-メチオニンを希釈用溶液に溶かして 100 µg/mL の濃度とし、システム適合性用溶液とする。この液 1 μL につき、上記の条件で試験を 3 回繰り返すとき、主ピークのシンメトリー係数の平均値は 1.5 以下である。また L-メチ オニン、D-メチオニンの分離度は 1.5 以上である。 システムの再現性：システム適合性用溶液 1 µL につき、上記の条件で試験を 3 回繰り 返すとき、主ピークのピーク面積の相対標準偏差は 5%以下である。 （２）異核種 本品について、ガンマ線測定法のガンマ線スペクトロメータによるスペ クトルの測定法により試験を行うとき、511 keV, 1022 keV 以 外 に ピ ー ク を 認 め な い 。 本試験の頻度は、1 回/年以上とする。 （ ３ ）化 学 的 異 物 50 mM NaH2PO4 を溶離液とする液体クロマトグラフィーにより試験 を行うとき、ホモシステインは 2 mg/V (V; 最大投与液量)以下、ホモシステインチオラクト ンは 0.6 mg/V 以下、メチオニンは 2 mg/V 以下である。試験条件およびシステム適合性に ついては（ １ ） 放 射 化 学 的 異 物 を 参 照 す る 。 （ ４ ） 残留溶媒 エタノール 本 品 及 び 定 量 用 標 準 溶 液 の 1 0 μ L に つ き 、次 の 条 件 に よ り 試 験 を 行 い 、そ れ ぞ れ の 液 の エ タ ノ ー ル の ピ ー ク 面 積 A T 及 び A S を 測 定 し 、 本 品 中 の エ タ ノ ー ル の 残 留 量 を 求 め る と き 、5000 pp m 以 下 で あ る 。本試験 の頻度は、1 回/年以上とする。 エ タ ノ ー ル の 残 留 量 (pp m)＝ A T ／ A S ×1000 定量用標準溶液の調製 あ ら か じ め 水 50 mL を 入 れ た 容 器 に エ タ ノ ー ル 1.00g を 精 密 に 量 り 、 水 を 加 え て 正 確 に 100 mL と す る 。 こ の 液 1 0 mL を 正 確 に 量 り 、水 を 加 え て 正 確 に 100 mL と し 、定 量 用 標 準 溶 液（ エタノール 1 g/L）と す る 。 試験条件例 検出器 水素炎イオン化検出器 カラム TSG-1 15% SHINCARBON A 60/80 3.2 × 3100 mm（島津製作所） カラム温度 90℃ 注入口温度 180℃ キャリアーガス 窒素 流量 毎分 25 mL システム適合性 シ ス テ ム の 性 能：定 量 用 標 準 溶 液 5 mL を 正 確 に 量 り 、水 を 加 え て 正 確 に 100 mL と し 、シ ス テ ム 適 合 性 試 験 用 溶 液（エタノール 0.05 g/L）と す る 。シ ス テ ム 適 合 性 試 験 用 溶 液 10 µL に つ き 、 上 記 の 条 件 で 試 験 す る と き 、 エタノールの シ ン メ ト リ ー 係 数 は 0 .8 以 上 1.5 以 下 で あ る 。 システムの再現性：システム適合性試 験 用溶液 10 µL につき、上記の条件で試験を 3 回繰 り返すとき、エタノールのピーク面積の相 対 標 準 偏 差 が 10.0%以 内 、 保 持 時 間 の 相 対 標 準 偏 差 が 2.0 %以 内 で あ る こ と を 確 認 す る 。 エンドトキシン試験 本品 1 容量に水を加えて 10 容量とし、これを試料溶液とする。日本薬局方エンドトキシ ン試験法 カイネティック―比濁法により試験を行うとき 15.0 EU/mL 未満である。 無菌試験 試験を行うとき，これに適合する。 フィルター完全性試験 医療機器として承認されたフィルターを用い、バブルポイント法により試験を行うとき、 バブルポイント圧は、メーカーの定める規格値以上とする。 有効期限 本規格に適合しうる有効期限を設定する。 定量法 本品の適当量について、ガンマ線測定法の定量法により放射能を測定する。 florbetapir（ 1 8 F ） 注 射 液 ２ 本品は、水性の注射剤で、フッ素 18 を florbetapir（ 1 8 F） *の形で含む。本品は、定量す るとき、検定日時において、本品 1 mL につき 500～1900 MBq を示す。 *florbetapir（ 1 8 F） ：(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-[18F]fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy) pyridin-3-yl)vinyl)-N-methylaniline 製法 本品は、florbetapir（ 1 8 F） の前駆体であるAV-105*にフッ素18を加え、求核置換反応によ りフッ素18を導入し、脱保護並びに精製してflorbetapir（ 1 8 F） を 製 し た 後 、 注射剤の 製法により製する。 AV-105：(E)-2-(2-(2-(5-(4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)styryl)pyridin-2- * yloxy)ethoxy)ethoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate 性状 本品は、無色澄明の溶液で、肉眼で観察するとき、たやすく検出される粒子 を認めない。 確認試験 （ １ ）本 品 に つ い て 、ガンマ線測定法による定量により半減期を測定するとき、その値 は 105～115 分である。 （ ２ ） 純 度 試 験 (1) に よ り 確 認 す る と き 、 f lorbetapir ( 1 9 F)に 対 す る florbetapir ( 1 8 F)の 相 対 保 持 時 間 は 0. 92 ～ 1.08 で あ る 。 pH 5.5～ 8.0 純度試験 （ １ ） 放射化学的純度 本品 20 µL 及び常用標準溶液 20 µL につき、以下の条件で液体ク ロマトグラフィーにより試験を行い、個々のピーク面積を自動積分法により測定し、次式 により放射化学的純度を求めるとき、90%以上である。 放射化学的純度（%）= AR18F／ARTOTAL × 100 個々の放射化学的異物（%）= ARI／ARTOTAL × 100 florbetapir (19F)濃度（µg/mL）= AC19F × florbetapir (19F)常用標準物質の感度係数 個々の化学的異物の量（µg/mL）= ACI × florbetapir (19F)常用標準物質の感度係数 化学的異物の合計量（µg/mL）= 0.08 µg/mL 以上の個々の化学的異物の合計 ピークの相対保持時間（放射化学的同一性） = 本品の florbetapir (18F)ピークの保持時 間／常用標準溶液の主ピークの平均保持時間 AR18F：放射化学検出器測定による florbetapir (18F)のピーク面積 ARTOTAL：放射化学検出器測定による S/N10.0 以上のすべてのピークのピーク面積の合計 ARI：放射化学検出器測定による個々の不純物のピーク面積 AC19F：紫外吸光光度計測定による florbetapir (19F)のピーク面積 ACI：紫外吸光光度計測定による個々の不純物のピーク面積 試験条件 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：320 nm）及び放射化学検出器（Bioscan FC-3500 CsI／PMT 又は同等のもの） カラム：内径 4.6 mm，長さ 150 mm のステンレス管に 5 µm の液体クロマトグラフィー 用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。 カラム温度：室温 移動相：水 250 mL、メタノール 750 mL 及び酢酸 1.0 mL の混液にフッ化カリウム 1.00 g を加えて溶かす。 流量：毎分 1.0 mL システム適合性 検出の確認：florbetapir (19F) 常用標準物質を 0.25 µg/mL の濃度となるように希釈 用溶液に溶かし、この液 20 µL につき、上記の条件で試験を行うとき、florbetapir (19F)のシグナル／ノイズ（S/N）比が 10.0 以上となることを確認する。 システムの性能：florbetapir (19F) 常用標準物質を希釈用溶液に溶かして 2 µg/mL の 濃度とし、システム適合性用溶液とする。この液 20 µL につき、上記の条件で試験 を 3 回繰り返すとき、主ピークのシンメトリー係数の平均値は 1.5 以下であり、理 論段数の平均値は 5000 以上である。 システムの再現性：システム適合性用溶液 20 µL につき、上記の条件で試験を 3 回繰 り返すとき、主ピークのピーク面積の相対標準偏差は 2%以下である。 試薬及び試液 希釈用溶液：塩化ナトリウム溶液（9→1000）45 mL とエタノール 5.0 mL の混液にアス コルビン酸ナトリウム 220～230 mg を溶かす。 常用標準溶液：florbetapir (19F)常用標準物質を 1.00 mg/mL の濃度となるようにエタ ノール（99.5）に溶かし、一次標準原液とする。一次標準原液 0.1 mL を正確に量り、 希釈用溶液を加えて正確に 10.0 mL とし、二次標準原液とする。二次標準原液 0.400 mL を量り、希釈用溶液を加えて正確に 2 mL とする。 （ ２ ）放 射 化 学 的 異 物 純 度 試 験 (1)に よ り 試 験 を す る と き 、個 々 の 放 射 化 学 的 異 物 は 5%以 下 で あ る 。 （ ３ ） florbetapir ( 1 9 F)濃 度 純 度 試 験 (1 )に よ り 試 験 を す る と き 、 19 florbetapir ( F)濃 度 は 5.0 µg/mL 以 下 で あ る 。 （ ４ ）化 学 的 異 物 純 度 試 験 (1)に よ り 試 験 を す る と き 、個 々 の 化 学 的 異 物 の 量 は 0.25 µg/mL 以 下 、 化 学 的 異 物 の 合 計 量 は 0.50 µg/mL 以 下 で あ る 。 （ ５ ） エ タ ノ ー ル 及 び 残 留 溶 媒 （ アセトニトリル） アセトン 40 µL を正確に量り、 水を加えて正確に 50 mL とし、アセトン標準溶液とする。塩化ナトリウム 800～820 mg 及 びアスコルビン酸ナトリウム 440～460 mg を正確に量り、水を加えて正確に 10 mL とし、 塩化ナトリウム／アスコルビン酸ナトリウム原液とする。アセトニトリル 52 µL を正確に 量り、水を加えて正確に 10 mL とし、アセトニトリル標準溶液とする。水 4 mL、塩化ナト リウム／アスコルビン酸ナトリウム原液 1 mL、アセトニトリル標準溶液 1 mL 及びエタノー ル 1 mL を正確に量り、混合した後、水を加えて正確に 10 mL とし、一次標準原液とする。 アセトン標準溶液 5 mL 及び一次標準原液 100 µL を正確に量り、混合し、GC 用標準溶液と する。 次に、本品 1 容量にアセトン標準溶液 50 容量を加え、試料溶液とする。 試料溶液及び GC 用標準溶液 1 µL につき、ガスクロマトグラフィーにより次の条件で試 験を行う。得られたガスクロマトグラムにつき、自動積分法により、それぞれの成分のピ ーク面積を測定する。次式によりエタノール含量を求めるとき、8～12%である。 エタノール含量（%） ＝ GC 用標準溶液中のエタノール濃度（g/L）×（AST acetone / AST ethanol）×（AT ethanol / AT acetone） ×（5.1 mL / 0.1 mL）×（1 L / 1000 mL）×（1 mL / 0.789 g）×100 AST acetone：GC 用標準溶液中のアセトンのピーク面積 AST ethanol：GC 用標準溶液中のエタノールのピーク面積 AT acetone：試料溶液中のアセトンのピーク面積 AT ethanol：試料溶液中のエタノールのピーク面積 また、次式により、アセトニトリルの量を求めるとき、410 ppm 以下である。 アセトニトリル濃度（ppm）＝ GC 用標準溶液中のアセトニトリル濃度（ppm）×（AT / AST） ×51 AT：試料溶液中のアセトニトリルのピーク面積 AST：GC 用標準溶液中のアセトニトリルのピーク面積 試験条件 検出器：水素炎イオン化検出器 カラム：内径 0.53 mm、長さ 30 m のフューズドシリカ管の内面にガスクロマトグラフ ィー用ポリエチレングリコールを厚さ 1 µm で被覆する。 カラム温度：注入後、55℃で 5 分間保持する。 検出器温度：240℃ キャリヤーガス：ヘリウム 流量：毎分 25 mL システム適合性 システムの再現性：GC 用標準溶液 1 µL につき、上記の条件で試験を 3 回繰り返すとき、 エタノール及びアセトニトリルの各ピーク面積の相対標準偏差はいずれも 10.0%以 下である。 （６）エタノール及び残留溶媒（アセトニトリル並びにジメチルスルホキシ ド（ DMSO）） 本 法 は 、純 度 試 験 (5)の 代 替 と し て 、エ タ ノ ー ル 、ア セ ト ニ ト リ ル 及 び DMSO の 年 次 測 定 に 用 い る こ と が で き る 。 アセトン 40 µL を正確に量り、水を加えて正確に 50 mL とし、アセトン標準溶液とする。 塩化ナトリウム 800～820 mg 及びアスコルビン酸ナトリウム 440～460 mg を正確に量り、 水を加えて正確に 10 mL とし、塩化ナトリウム／アスコルビン酸ナトリウム原液とする。 アセトニトリル 52 µL 及び DMSO 455 µL を正確に量り、水を加えて正確に 10 mL とし、DMSO ／アセトニトリル標準溶液とする。水 4 mL、塩化ナトリウム／アスコルビン酸ナトリウム 原液 1 mL、DMSO／アセトニトリル標準溶液 1 mL 及びエタノール 1 mL を正確に量り、混合 した後、水を加えて正確に 10 mL とし、一次標準原液とする。アセトン標準溶液 5 mL 及び 一次標準原液 100 µL を正確に量り、混合し、GC 用標準溶液とする。 次に、本品 1 容量にアセトン標準溶液 50 容量を加え、試料溶液とする。 試料溶液及び GC 用標準溶液 1 µL につき、ガスクロマトグラフィーにより次の条件で試 験を行う。得られたガスクロマトグラムにつき、自動積分法により、それぞれの成分のピ ーク面積を測定する。次式によりエタノール含量を求めるとき、8～12%である。 エタノール含量（%） ＝ GC 用標準溶液中のエタノール濃度（g/L）×（AST acetone / AST ethanol）×（AT ethanol / AT acetone） ×（5.1 mL / 0.1 mL）×（1 L / 1000 mL）×（1 mL / 0.789 g）×100 AST acetone：GC 用標準溶液中のアセトンのピーク面積 AST ethanol：GC 用標準溶液中のエタノールのピーク面積 AT acetone：試料溶液中のアセトンのピーク面積 AT ethanol：試料溶液中のエタノールのピーク面積 また、次式により、分析対象物であるアセトニトリル及び DMSO の量を求めるとき、それ ぞれ 410 ppm 以下及び 5000 ppm 以下である。 各分析対象物濃度（ppm）＝ GC 用標準溶液中の各分析対象物濃度（ppm）×（AT / AST）× 51 AT：試料溶液中の各分析対象物のピーク面積 AST：GC 用標準溶液中の各分析対象物のピーク面積 試験条件 検出器：水素炎イオン化検出器 カラム：内径 0.53 mm、長さ 30 m のフューズドシリカ管の内面にガスクロマトグラフ ィー用ポリエチレングリコールを厚さ 1 µm で被覆する。 カラム温度：注入後、55℃を 4 分間、その後、毎分 40℃で 200℃まで昇温し、200℃を 3 分間保持する。 検出器温度：240℃ キャリヤーガス：ヘリウム 流量：毎分 25 mL システム適合性 システムの再現性：GC 用標準溶液 1 µL につき、上記の条件で試験を 3 回繰り返すとき、 エタノール、アセトニトリル及び DMSO の各ピーク面積の相対標準偏差はいずれも 10.0%以下である。 エンドトキシン 本品 1 容量に水を加えて 50 容量とし、これを試料溶液として、日本薬局方に準拠して試 験を行う。なお、比色法の場合には、校正済みのカートリッジを利用した簡易型エンドト キシン測定システム（Endosafe-PTS®等）を使用し、試料溶液 25 µL につき試験を行う。次 式により本品中のエンドトキシン量を求めるとき、15.0 EU/mL 未満である。 エンドトキシン（EU/mL）＝試料溶液中のエンドトキシン量（EU/mL）×50 アスコルビン酸ナトリウム 本品 1 容量に水 20 容量を加え、試料溶液とする。反射式光度計を用いてアスコルビン酸 濃度を測定するとき、3.8～5.2 g/L である。 クリプタンド 222 クリプタンド 222 を 50 mg、エタノール 100 mL、アスコルビン酸ナトリウム 4.5 g 及び 塩化ナトリウム 8.1 g を正確に量り、水を加えて正確に 1 L とし、50 μg/mL クリプタンド 222 溶液とする。また、クリプタンド 222 を 80 mg、エタノール 100 mL、アスコルビン酸ナ トリウム 4.5 g 及び塩化ナトリウム 8.1 g を正確に量り、水を加えて正確に 1 L とし、80 μg/mL クリプタンド 222 溶液とする。 シリカゲルコートされたプレート上の 3 ヵ所に、ヨウ化白金カリウム試験溶液各 3 μL を塗布（スポット）し乾燥する。次に、50 μg/mL 及び 80 μg/mL クリプタンド 222 溶液、 並びに本品を各 2 μL ずつ、異なるスポット上に塗布する。 約 2 分間静置後、50 μg/mL 及び 80 μg/mL クリプタンド 222 溶液のスポットが灰色を示 すこと、並びに 80 μg/mL クリプタンド 222 溶液のスポットが 50 μg/mL クリプタンド 222 溶液のスポットより濃いことを目視により確認する。 プレート上の本品のスポットを目視観察するとき、そのスポットは灰色を示さない、又 は 50 μg/mL クリプタンド 222 溶液のスポットより薄い灰色を呈する。 試薬及び試液 ヨウ化白金カリウム試験溶液 Spectrum Chemicals & Laboratory Products 社製 Potassium Iodoplatinate TS 又は同 等のもの フィルター完全性試験 バブルポイント法により試験を行うとき、バブルポイント圧は 255ｋPa（37 psi）以上で ある。 無菌 メンブランフィルター法又は直接法により試験を行うとき、適合する。 定量（放射能強度） ドーズキャリブレータを用いて液量既知の本品の放射能強度を測定する。次式により florbetapir (18F)の合成終了時における減衰補正後の放射能強度を求めるとき、500～1900 MBq/mL である。 減衰補正後の放射能強度（MBq/mL） = (A0 × e-kt) / Vs A0：ドーズキャリブレータで測定した放射能（MBq） k：減衰定数（= 0.693/109.77） t：florbetapir (18F)の合成終了時から本品の放射能強度測定時までの時間（分） Vs：放射能強度測定時の本品の液量（mL）
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