感作性物質暫定物質（2015）の提案理由

産衛誌 57 巻，2015
216
exposure to solvents and risk of lymphoma subtypes:
results from the Epilymph case-control study. Occup
Environ Med 2010; 67: 341-7.
28）Purdue MP, Bakke B, Stewart P, et al. A case-control
study of occupational exposure to trichloroethylene
and non-Hodgkin lymphoma. Environ Health Perspect
2011; 119: 232-8.
29）Deng Q, Zheng T, Lan Q et al. Occupational solvent
exposure, genetic variation in immune genes, and the
risk for non-Hodgkin lymphoma. Eur J Cancer Pre,
2012: 18 PMID:22609637
30）Scott CS, Jinot J Trichloroethylene and cancer:
systematic and quantitative eeview of epidemiologic
evidence for identifying hazards. Int J Environ Res
Public Health 2011; 8: 4238-72.
31）Karami S,Lan Q, Rothman N, Stewart PA, Lee KM,
Vermeulen R, Moore LE Occupational trichloroethylene
exposure and kidney cancer risk: a meta-analysis.
Occup Environ Med 2012; 69: 858-67.
32）Wartenberg D, Reyner D, Scott CS. Trichloroethylene
and cancer: epidemiologic evidence. Environ Health
Perspect 2000; 108: Suppl 2: 161-76.
33）Kelsh MA, Alexander DD, Mink PJ, Mandel JH.
Occupational trichloroethylene exposure and kidney
cancer: a meta-analysis. Epidemiology, 21: 95-102.
34）Mandel JH, Kelsh MA, Mink PJ et al. Occupational
trichloroethylene exposure and non-Hodgkin ’s
lymphoma: a meta-analysis and review. Occup Environ
Med 2006; 63: 597-607.
35）Raaschou-Nielsen O, Hansen J, Thomsen BL, et al.
Exposure of Danish workers to trichloroethylene,
1947-1989. Appl Occup Environ Hyg 2002; 17: 693-703.
36）Fukuda K, Takemoto K, Tsuruta H. Inhalation
carcinogenicity of trichloroethylene in mice and rats.
Ind Health 1983; 21: 243-54.
37）Maltoni C, Lefemine G, Cotti G, Perino G. Longterm carcinogenicity bioassays on trichloroethylene
administered by inhalation to Sprague-Dawley rats and
Swiss and B6C3F1 mice. Ann N Y Acad Sci 1988; 534:
316-42.
38）National Cancer Institute （NCI）. Carcinogenesis
mice. Carcinogenesis 1994; 15: 2255-61.
41）Bull RJ, Orner GA, Cheng RS, et al. Contribution of
dichloroacetate and trichloroacetate to liver tumor
induction in mice by trichloroethylene. Toxicol Appl
Pharmacol, 2002; 182: 55-65.
42）National Toxicology Program （NTP）. Toxicology
and carcinogenesis studies of trichloroethylene （CAS
No. 79‒01‒6）in four strains of rats （ACI, August,
Marshall, Osborne-Mendel）（gavage studies）. National
Toxicology Program Technical Report Series No. 273,
U.S. Department of Health and Human Services, Public
Health Service, National Institute of Health; 1988.
bioassay of trichloroethylene. National Cancer Institute
Carcinogenesis Technical Report Series No. 2, U.S.
Department of Health, Education, and Welfare, Public
Health Service, National Institute of Health; 1976.
39）National Toxicology Program （NTP）. Carcinogenesis
studies of trichloroethylene （without epichlorohydrin）
（CAS No. 79‒01‒6）in F344/N rats and B6C3F1
mice （gavage studies）. National Toxicology Program
Technical Report Series No. 243, U.S. Department of
Health and Human Services, Public Health Service,
National Institute of Health; 1990.
40）Anna CH, Maronpot RR, Pereira MA, Foley JF,
Malarkey DE, Anderson MW. ras proto-oncogene
activation in dichloroacetic acid-, trichloroethylene- and
tetrachloroethylene-induced liver tumors in B6C3F1
∼ 30％である 3）．Stevens-Johnson 症候群と中毒性表皮
感作性物質暫定物質（2015）の提案理由
平成 27 年 5 月 14 日
日本産業衛生学会
許容濃度等に関する委員会
トリクロロエチレン
Cl2C＝CHCl
［CAS No. 79-01-6］
感作性分類皮膚第 2 群
職業性トリクロロエチレン（TRI）曝露は
hypersensitivity dermatitis の原因である．日本からの
報告は多くなく，1960 年から 1980 年代にかけて，5 名，
2009 年，2010 年にそれぞれ 1 名の症例が報告された．
韓国では 1990 年代から 2000 年代にかけて 2 名，2012
年に新たに 1 例が報告された．その他，フィリピンで 7
名，シンガポールで 8 名，タイで 3 名，スペインで 1 名，
アメリカで 5 名報告された．患者数が圧倒的に多いのが
中国であり，1990 年代以降 300 名を超える症例の発生
が把握されている．繰り返しの TRI 曝露により死亡例
も報告されている 1,2）．
国際分類に準じた皮膚の病型は剥脱性皮膚炎が最も多
く，全体の 50 ∼ 70％であった．次いで多形紅斑が 20
壊死融解症は少なく，概ね 10％以下であった．仕事の
内容は，脱脂洗浄，成型，包装，研磨，製品検査，溶接
であった．脱脂洗浄作業に従事していた者が圧倒的に多
かったが，すべての患者が TRI の曝露を受けていたと
解される．
この疾患は TRI 使用開始から平均約 1 か月の間に発
症していた．性差はなく，比較的若い年齢層に発生して
いた．肝障害はほぼ必発で，38℃以上の熱発，白血球，
特に好酸球の増多，表在リンパ節の腫脹を伴うことが多
かった．7 割の患者で皮疹発症直前の薬物の使用は認め
られず，症状は重症薬疹に酷似しているがこの疾患は医
薬による薬疹ではない．重症皮膚肝障害の原因となり得
産衛誌 57 巻，2015
217
るマイコプラズマ，単純ヘルペスウイルス，サイトメガ
ロウイルス，風疹，肝炎ウイルスの急性感染は認めら
れなかった．一方，HHV6 の再活性化が特徴的であり，
病態は重症薬疹である DIHS/DRESS と同一である 3-5）．
複数の患者発生職場の調査では，トリクロロエチレン以
外に共通する有機溶剤曝露や，安定剤および金属といっ
た溶剤混入物の存在は認められなかった 6）．
Phoon ら 2）は 5% の TRI をオリーブ油に溶かして 1
名の患者にパッチテストが行ったが，結果は陰性であっ
た．Nakayama7）は TRI，TCE，TCA によるパッチ
テストを行った．10%，25% の TRI で弱陽性であった
が，5% では陰性であった．0.005% − 5% の TCE では
中程度の陽性であったが，5% の TCA は陰性であった．
Watanabe ら 8）は TRI とその代謝物（抱水クロラール，
TCE，TCA）のパッチテストを行ったところ，全化学
物質が陽性を示した．
雌モルモットを用いた Guinea Pig Maximization
9）
Test （GPMT）で 66％の感作率であった．感作性動
物の ALT，AST の値は上昇し，病理的にも肝障害が観
察された．
以上のように，適切な方法により全身性皮膚障害患者
に実施されたパッチテストで，TRI または代謝物への
感作成立が複数のグループにより証明されていること，
曝露と発症との関連を明確に示す疫学研究が存在し，人
間に対する感作性が明らかに認められることから，トリ
クロロエチレンを皮膚感作性第 2 群に分類することを提
案する．
文献
1）Jung HG, Kim HH, Song BG, Kim EJ. Trichloroethylene
hypersensitivity syndrome: a case of fatal outcome.
Yonsei Med J 2012; 53: 231-5.
2）P h o o n W H , C h a n M O Y , R a y a n V S , T a n K J ,
Thirumoorthy T, Goh GL. Stevens-Johnson
syndrome associated with occupational exposure to
trichloroethylene. Contact Dermatitis 1984; 10: 270-6.
3）Huang H, Kamijima M, Wang H, et al. Human
herpervirus 6 reactivation in trichloroethylene-exposed
workers suffering from generalized skin disorders
accompanied by hepatic dysfunction. J Occup Health
2006; 48: 417-23.
4）Watanabe H. Hypersensitivity syndrome due to
trichloroethylene exposure: A severe generalized skin
reaction resembling drug-induced hypersensitivity
syndrome. J Dermatol 2011; 38: 229-35.
5）K a m i j m a M , W a n g H , Y a m a n o s h i t a O , e t a l .
Occupational trichloroethylene hypersensitivity
syndrome: human herpesvirus 6 reactivation and rash
phenotypes. J Dermatol Sci 2013; 72: 218-24.
6）Kamijima M, Wang H, Huang H, et al. J Occup Health
2008; 50: 328-38.
7）Nakayama H, Kobayashi M, Takahashi M, Ageishi
Y, Takano T. Generalized eruption with severe liver
dysfunction associated with occupational exposure to
trichloroethylene. Contact Dermatitis 1988; 19: 45-51.
8）Watanabe H, Tohyama M, Kamijima M, Nakajima
T, Yoshida T, Hashimoto K, Iijima M. Occupational
trichloroethylene hypersensitivity syndrome with
human herpesvirus-6 and cytomegalovirus reactivation.
Dermatology 2010; 221: 17-22.
9）Tang X, Que B, Song X, et al. J Occup Health 2008;
50: 114-21.

Download Report