( 5 1 6 ) 奈医誌. ( J .N a r aM巴d .A s s目 )4 6, 516~530 , 1 9 9 5 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究-単回,点滴静注による試み 奈良県立医科大学精神医学教室 山岡一衛 A STUDYOFPSYCHOPHARMACAEFFECTO NELECTRODERMALACTIVITY, SUB]ECTIVEMOODCHANGE,PSYCHOTICSYMPTOMS ANDRESULTSOFTREATMENT KAZUEYAMAOKA Dゆa r t m e : ηt 0 1P s y c h i α t η,N a r , αM e d i c α 1U n i 叩 γ s i t y R e c e i v e dSeptember2 9,1 9 9 5 A b s t r a c t : Theaimo ft h i ss t u d ywast oexaminet h ep o s s i b i l i t yt h a ts k i nc o n d u c t a n c e l e v e l(SCL) andap a t i e n t 'ss u b j e c t i v emoodchanged u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o no f psychopharmaca c o u l dp r e d i c tt h er e s u l t so f ,o rr e s p o n s et o,phycopharmacotherapy S i x t y s i xp a t i e n t sw i t hd e p r e s s i o n ,4 2w i t hn e u r o s i s, 2 5w i t hs c h i z o p h r e n i aand8w i t ho t h e r p s y c h i a t r i cd i s o r d e r swerei n v e s t i g a t e donSCL, s u b j e c t i v emoodchange, ands c o r eo fB r i e f P s y c h i a t r i cR a t i n gS c a l e(BPRS) d u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o no fs u l p i r i d eo ro t h e r psychopharmaca. Improved s u b j e c t i v e mood c h a n g e s were s i g n i f i c a n t l yc o r r e l a t e dt o d e c r e a s e dSCLandwerea l s os i g n i f i c a n t l yc o r r e l a t e dt or e s u l t so ft r e a t m e n ti n1monthand 3m o n t h s . Ford e p r e s s i v ep a t i e n t sac r i t e r i o no fSCL<4.0μSandimproveds u b j e c t i v emoodc h a n g e mightbeagoodp r e d i c t o ro ff a v o r a b l er e s u l t so f,o rf a v o r a b l er e s p o n s et o,p s y c h o p h a r m a c o t h e r a p y . IndexTerms s k i nc o n d u c t a n c el e v e l (SCL),s u b j e c t i v emoodchange,psychopharmacotherapy,i n t r a venousd r i pi n j e c t i o n( IVD) 対象と方法 序 精神科外来治療で向精神薬の点滴静注治療をおこなう 対象は奈良県立医科大学附属病院精神科外来受診者で 事がある. これには急速な効果発現の期待がある.さら ( T a b l巴1),かっ担当医より向精神薬点滴の指示が出さ に点滴中の精神症状の観察により,外来治療を継続する れた患者に,あらかじめ検査の主旨を説明し了解の得ら か,入院治療に移行するかの判別も可能であるとも考え れた者とした.説明に際しては検査の手順以外,この検 られる.なかに著効例が現れる.時には数年前からの病 査で得られた結果が,今後の治療方針に何等かの形で役 状が一回の点滴治療で寛解した人さえ出現する. 向精神薬の点滴の速効性!本当か?この事が今回の研 究の発端となった. 立つ可能性を説明しておいた. 1 4才から 8 1才〔平均 4 6 . 9才〉性別は男性 5 7名(平均 4 4 . 9才),女性 8 4名(平均 4 8 . 2才〉の,主に初 診患者〔初診 7 9名,再診 6 2名〉であり,疾患別では,う 対象の年令は, 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究 ( 5 1 7 ) Table 1 .S u b j e c t sandf a c t o r si n v e s t i g a t e di nt h i sstudy ia g n o s i s C a s 巴 S e xA 〔 y g s e )D 1 M 5 8 。 e s u l t so ft r 巴a t m e n t P s y c h o p h a r m a c a Changeo f R S u b j e c t i v emood e d i c a t i o n SCL Pr巴m o fDIV changbe BPRSs c o r e 1H 3H S u l p i r i d e + → マ n .a . → ム n .a . 、 → → 2 F 4 4 S Diazepam 3 F 3 7 N S u l p i r i d e + → 十 → 4 M 3 3 N S u l p i r i d e 5 F 6 5 D S u l p i r i d e 6 F 5 0 D S u l p i r i d e 7 M 4 1 N S u l p i r i d e 8 F 2 7 D S u l p i r i d e 9 M 7 2 N L-dopa 1 0 M 4 3 N S u l p i r i d e 1 1 M 3 2 D . S u l p i r i d e 1 2 F 5 0 十 + + F ム n .a . → n .a ノ n .a F ノ n .a . F F F マ マ マ マ n .a ノ F → [ ¥ , n .a ノ → n .a . → → n .a → ノ → マ マ マ n .a → → ム 日. a . 、 、、 ノ F + F F → → 目 → 1 3 M 7 6 。 S u l p i r i d e → マ 日. a . ノ 1 4 F 4 1 N S u l p i r i d e y ム n .a ノ / ヲ 唱 F n .a ノ → マ マ ノ n .a ノ → D 十 S u l p i r i d e 1 5 M 7 1 D S u l p i r i d e 1 6 F 5 3 D S u l p i r i d e 1 7 F 2 1 S S u l p i r i d e 十 → ム n .a . + 十 ノ .a 日 1 8 M 3 3 N S u l p i r i d e → マ n .a F → 1 9 M 7 0 D S u l p i r i d 巴 → ム n .a ノ ノ 2 0 M 4 6 S S u l p i r i d e ノ マ na n .a . n .a 2 1 F 6 7 D S u l p i r i d 巴 F ム n .a ノ F 2 2 F 6 2 D S u l p i r i d e 十 ノ n .a . F f 2 3 F 5 0 D S u l p i r i d e → マ マ n .a . F ノ 2 4 F ¥ 道 ム n .a 、¥ → n .a ノ n .a . F ノ → マ マ マ f n .a . → → 目 目 6 3 S S u l p i r i d e + + 2 5 F 7 0 N S u l p i r i d e 十 2 6 F 5 8 N 十 3 7 。 S u l p i r i d e 2 7 M S u l p i r i d e 2 8 F 6 4 N S u l p i r i d e + + F ム n .a → → 2 9 M 4 9 十 → [ ¥ , 日 a . → → 3 0 F 7 9 。 S u l p i r i d e S u l p i r i d e 十 F n .a . → 3 1 F 5 6 D 巴 S u l p i r i d + → マ マ → n .a ノ 3 2 F 4 7 N S u l p i r i d 巴 十 ノ ム n .a . → 3 3 M 4 0 N S u l p i r i d e f ノ f 4 2 D S u l p i r i d e 十 → マ マ n .a . 3 4 F n .a . → → 3 5 F 7 9 N 巴 S u l p i r i d ノ ム n .a ノ 3 6 F 5 2 N S u l p i r i d e 十 → マ n .a . 、、 、 → 加f D / F ノ n .a . n .a . 3 1 D S u l p i r i d e 十 → ム n .a . → 3 8 M 4 1 S S u l p i r i d e 十 / [ ¥ , n .a F ノ 3 9 F 7 4 N S u l p i r i d e ノ マ n .a . 、¥ → 4 0 F 3 1 D S u l p i r i d e 十 → ム n .a . → マ マ マ n .a . 3 7 4 1 M 3 5 十 ノ 6 6 。 S u l p i r i d e 4 2 M V i tB1 十 → 4 3 F 3 1 N S u l p i r i d e S ノ n .a . 、 n .a . n .a . → → n .a . F ノ ( 5 1 8 ) 山 岡 i a g l l o s i s ( y g s e )D e xA C a s eS 衛 C h a l l g eo f Psychopharmaca S u b j e c t i v emood 巴d i c a t i o l l SCL Prem c h a 1 1 g b e BPRSs c o r e o fDIV R e s u l t so ft r 巴a t m e l l t 1H 、 3H 、、 4 5 F 2 7 。 S u l p i r i d e + ノ マ 1 1 .a ノ f 4 6 F 6 0 D S u l p i r i d e 十 → ム 1 1 .a . → F 4 7 F 4 0 N S u l p i r i d e 1 1 . . a . → ム 1 1 .a → → 4 4 H 6 5 D S u l p i r i d e 「 一 → ム 1 1 .a . 4 8 F 6 2 N S u l p i r i d e 1 1 .a . → ム 1 1 .a ノ F 4 9 F 5 8 N S u l p i r i d e 十 ノ 1 1 .a ノ ノ 5 0 M 3 8 N S u l p i r i d 巴 十 ノ マ マ na . F ノ 5 1 F 4 1 D S u l p i r i d e 十 → ム 1 1 .a ノ 1 1 .a 5 2 F 6 2 N S u l p i r i d e 十 → ム 1 1 .a F f 5 3 F 3 2 D S u l p i r i d e 十 ノ マ 1 1 .a . → 5 4 M 3 9 D S u l p i r i d e → ム 1 1 .a . 、 、 、 5 5 F 2 7 S S u l p i r i d e + → ム 1 1 .a . → → 5 6 M 6 6 D S u l p i r i d e 十 F マ 1 1 .a ノ ノ 十 → ム 1 1 .a → → F 1 1 .a ノ 1 1 .a . ノ 、 → マ マ マ マ マ マ マ マ マ ノ i l .a v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v 乱4 3 4 N S u l p i r i d 巴 5 8 M 3 8 N S u l p i r i d e 5 9 M 3 2 N S u l p i r i d 巴 十 ノ 6 0 F 6 5 D S u l p i r i d e 十 ノ 6 1 F 7 6 D S u l p i r i d e 十 ノ 6 2 F 4 3 D S u l p i r i d e 十 F 6 3 F 5 2 D S u l p i r i d e 十 ノ 6 4 F 6 5 D S u l p i r i d e 十 ノ + + → 5 7 6 5 M 4 7 N S u i p i r i d e 6 6 F 4 8 D S u l p i r i d e 6 7 M 2 3 D S u l p i r i d e 6 8 M 2 9 D S u l p i r i d e F i l .a . 6 9 F 3 3 D S u l p i r i d e F i l .a 7 0 F 5 0 D S u l p i r i d e F i l .a 4 7 1 F 5 D S u l p i r i d e 7 2 F 3 0 N S u l p i r i d e 7 3 M 3 0 N S u l p i r i d e 7 4 M 3 4 N S u l p i r i d 巴 7 5 M 1 4 S S u l p i r i d e 7 6 F 3 2 + 十 + 十 ノ i l .a F i l .a . F i l .a F i l .a ノ n .a . S S u l p i r i d e ノ i l .a 6 7 7 F 2 D 巴 S u l p i r i d ノ i l .a 7 8 M 3 2 D S u l p i r i d e ノ i l .a 7 9 M 3 9 D S u l p i r i d e ノ 口 8 0 M 6 0 D S u l p i r i d e ノ i l .a 8 1 M 1 4 N S u l p i r i d e ノ i l .a . 8 2 M 1 6 N S u l p i r i d e / i l .a 8 3 M 2 8 N S u l p i r i d e F i l日 + a 8 4 F 4 9 N h a l o p e r i d o l ノ i l .a 8 5 F 5 7 N S u l p i r i d e ノ n .a . 8 6 F 2 0 S S u l p i r i d e / 司 i l .a . 目 → ノ 1 1 .a F → 1 1 .a ノ → 1 1 .a ノ F 1 1 .a . ノ F 1 1 .a . → → 1 1 .a → → 1 1 .a → → ノ ノ F ノ F 1 1 .a 1 1 .a 1 1 .a . 日. a . F F ノ 1 1 .a . F F F 1 1 .a ノ 、 1 1 .a 目 F 、 1 1 .a F ノ ノ ノ ノ ノ ノ → → → r r ノ ノ ノ f 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究 ( 5 1 9 ) e s u l t so ft r 巴a t m e n t Changeo f R s y c h o p h a r m a c aP u b j e c t i v emoodS 巴m e d i c a t i o nS C L B i a g n o s i sP r e xA ( y g s E )D C a s 巴 S c h a n g b e PRSs c o r e o fDIV 1H 3H f n .a ノ n .a . S u l p i r i d e ノ n .a . D S u l p i r i d e ノ n .a . D c l o m i p r a m i n e ノ n .a 5 1 D S u l p i r i d e 十 ノ n .a 5 5 D S u l p i r i d e 十 ノ n .a . 9 4 M 5 6 D S u l p i r i d e n .a . 9 5 M 6 0 D S u l p i r i d e + + ノ ノ n .a 9 6 M 6 5 D S u l p i r i d e 十 ノ n .a . 9 7 F 6 1 D S u l p i r i d e 十 ノ n .a . 9 8 F 6 8 D S u l p i r i d e ノ n .a 9 9 F 6 9 D S u l p i r i d e ノ n .a 1 0 0 M 4 3 N c l o m i p r a m i n e + ノ n .a . 1 0 1 F 4 8 N S u l p i r i d e 十 ノ n .a 1 0 2 F 4 7 S S u l p i r i d e F n .a 1 0 3 M 4 0 S h a l o p e r i d o l + + F n .a . 1 0 4 M 2 7 s S u l p i r i d e ノ n .a . 1 0 5 F 2 6 D S u l p i r i d e → n .a v v v v v v v v v v v v v v v v v v v 1 0 6 F 4 4 D S u l p i r i d e → n .a . 1 0 7 F 6 0 D S u l p i r i d e → n .a 1 0 8 F 6 2 D S u l p i r i d e → 1 0 9 F 6 8 D S u l p i r i d 巴 1 1 0 M 7 0 D 1 1 1 M 7 1 D 1 1 2 F 2 2 1 1 3 M 1 1 4 M 8 7 F 3 0 5 S u l p i r i d e 8 8 F 5 4 8 9 M 4 9 。 S u l p i r i d e 9 0 F 2 4 9 1 F 5 0 9 2 F 9 3 F S + ノ ノ → → 、 、 → ノ ノ → → ノ n .a . ノ F F ノ F ノ ノ F ノ F ノ ノ F r → → ノ F → → n .a n .a ノ n .a . ノ f A F ノ A → F n .a A ノ n .a . → n .a → → S u l p i r i d e → n .a . ノ n .a S u l p i r i d e → n日. v v v ノ ノ N S u l p i r i d e 、 、 n .a A → → 3 4 N S u l p i r i d e → n .a v → → 3 9 N S u l p i r i d e → n .a . 企 n .a n .a 1 1 5 F 5 6 D S u l p i r i d e → n .a n .a n .a . 1 1 6 M 1 9 S S u l p i r i d e → n .a 1 1 7 F 1 9 S S u l p i r i d 巴 → n .a 1 1 8 F 2 1 S S u l p i r i d e → n .a . 1 1 9 F 2 3 S S u l p i r i d e → n .a v v v v v 1 2 0 F 2 6 S S u l p i r i d 巴 → n .a 企 1 2 1 M 4 1 D c l o 日l 1 p r a m m e + → n .a . A ノ F 1 2 2 F 5 9 D S u l p i r i d e 十 → n .a A → n .a . 1 2 3 F 4 7 N S u l p i r i d e 十 1 2 4 F 2 5 S u l p i r i d e 1 2 5 M 5 9 D D c l o ロu pramme 1 2 6 F 6 2 D S u l p i r i d e 1 2 7 M 6 2 D S u l p i r i d e 1 2 8 M 6 4 D S u l p i r i d e 1 2 9 F 7 0 D S u l p i r i d e 十 十 → → → n .a . → n .a → → ノ F → n .a 企 → → → n .a . v ノ ノ + → n .a . 企 ノ F 十 → n .a n .a → n .a . → n .a A ノ → n .a . 企 → n .a . → n .a A ノ f + ・ / ( 5 2 0 ) e xA ( y g s e 〕 D ia g n o s i s C a s eS 1 3 0 F 衛 山 岡 8 1 D e s u l t so ft r e a t m e n t P s y c h o p h a r m a c a u b j e c t i v emood Changeo f R P r e m e d i c a t i o nS S C L BPRSs o fDIV changbe c o r e 1H 3H S u l p i r i d e + → n .a . A ノ y ノ ノ n .a . 1 3 1 F 4 5 N S u l p i r i d e → n .a . A 1 3 2 F 4 5 N S u l p i r i d e → n .a 企 → 1 3 3 F 5 0 N c l o m i p r a m i n e 十 → n .a 企 → → 1 3 4 F 5 9 N S u l p i r i d e 十 、¥ n .a . v F n .a . 1 3 5M 3 9 S S u l p i r i d e n .a A ノ ノ 3 9 S S u l p i r i d e + + → 1 3 6 F → n .a 企 n .a . n .a . 1 3 7M 4 9 S h a l o p e r i d o l → n .a . 1 3 8M 5 8 S S u l p i r i d e 十 → n .a v v 1 3 9M 2 9 D S u l p i r i d e + → n .a n .a → → 1 4 0 F 1 8 → n .a n .a n .a . n .a . 1 4 1 F 4 4 。 S u l p i r i d e S u l p i r i d e → ム n .a . n .a n .a S → → n .a n .a . e p r e s s i o n,N :N e u r o s i s,S:S c h i z o p h r e n i a,0:O t h e r s,n .a .:n o ta v a i l a b l e,S u b j巴c t i v 巴MoodChange , D i a g n o s i s,D:D mproved,→、:unimproved,SCL,ム目 sam 巴andi n c r e a s e d,v:d e c r e a s e dChangeo fBPRSs c o r e,A : same ノ i d e c r e a s e d,R e s u l t so fTreatment ,ノ:o b t a i n e df a v o r a b l er e s u l t s,→:no巴f f 巴c tonr e s u l t s,、 andi n c r e a s e d, o b t a i n e du n f a v o r a b l er e s u l t s , , : つ病 6 6名〔平均年令 5 2 . 1才),神経症 4 2名〔平均年令 Autogen3 4 0 0 (室町機械〉を用い,円盤状の活性電極 2ヶ 4 4 . 8才),分裂病 2 5名(平均年令 3 4 . 1才),その他 8名 所を右手掌部に基準電極 lヶ所を手背部に接着した.測 〔平均年令 5 4 . 5才,その他の内訳は器質性脳障害 5名 , 定は外来処置室にて仰臥位で, S u l p i r i d e注射液 1 0 0mg アノレコーノレ依存症 1名,心因反応 1名,不明 1名〉であ を始めとする各種の向精神薬を S o l i t aT'5 0 0mlと共に る.なお,表題にある単固とは一回限りを意味し,以下 trav 巴nousd r i pi n j e c t i o n ) . 約 1時聞かけて点滴したCin 単固と称する. 点滴直前,点滴開始後 3 0分,点滴終了時で SCLを測定 検査とそれに基づく調査は,異なる時期に二度にわた し,その都度患者の主観的な評価による気分状態の変化 9 8 6年 8月より 1 9 8 9 っておこなわれた.第一期調査は 1 を改善,不変,悪化の 3段階に分けた.実際の臨床場面 6名である.その内訳は男性 年 9月にわたり,被験者は 6 では「良 L、 J['変わらない J['悪い」の用語を用いて自己 2 6名〔平均年令 4 8 . 7才),女性 4 0名(平均年令 5 1 .8才〉 である.症患別内訳では, 9名,神経症 2 4名 , うつ病 2 分裂病 7名,その他 6名である. この調査では患者の状態を表す生理学的な指標として 申告をさせた. SCLの測定値に関しては患者を安静仰臥 位で 5分間測定し,その中で最も安定して長時間得られ た値を採用した. SCLのイ震を表す単位としては micro Siemens( , uS)を用いた. Siemensは電気抵抗を示す単位 s k i n conductanc巴 皮膚コンダグタンス〔伝導度〉水準 ( ohm(n)の逆数であり,時に mho/cm2としても表され l e v e l, SCL)を用いた. SCLについては皮膚電気活動 る. e c t r o d e r m a la c t i v i t y, EDA)の一種であり,情動安定 巴 〔l 第二期調査は 1 9 9 0年 1 0月より 1 9 9 2年 9月にわたり 性の緩徐な変化を反映し,生体反応の指標として有用な 5名 で あ る . そ の 内 訳 は 男 性 3 1名(平均年令 被験者 7 ものになり得る事は先行研究によってかなり明らかにさ 4 1 .7才〉女性 4 4名(平均年令 4 5 . 0才〉である.疾患別内 れている.一般に不安傾向の高い被験者の方が SCLの値 訳では,うつ病 3 7名,神経症 1 8名,分裂病 1 8名,その が高い事山削)や, うつ病の患者で SCLの値が正常者に 6, 7, 8 )などがま口られている.なお EDAは種 比べて低い事 5, 々の機会で虚偽検出検査にも用いられている. この調査で SCLを指標として用いたのは以上の理由 他 2名である. この調査では患者の状態(症状〉を表す精神医学的な指 標として, B r i e fP s y c h i a t r i cRatingScale(BPRS)を用 い,前回同様の点滴前後で s c o r eの変動を調べた.BPRS の他,測定が簡単かつ便利で,被験者に与える苦痛が少 の評価は診察担当の井川玄朗医師が行った.また第一期 ないなどの理由による. 調査の不足分を補う意味で,点滴中の眠気の有無を患者 SCLの 測 定 装 置 と し て は , 皮 膚 電 気 反 射 検 出 器 4 5名について聞き出した.さらに前回同様に患者の主観 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究 的な評価による気分状態の変化を 3段階に分類した. 点滴薬物については ( Table3 , ) S u l p i r i d e ( 1 3 0例,平 ( 5 2 1 ) が,特別の傾向は認められなかった ( Table2 ) . また初診,再診の違いによる効果の違いについては, 均年齢 4 8 . 6才〉以外のものが, 1 1例含まれている.この 表には示していないが初診(改善 4 0名/79名,改善率 5 1 内訳は Clomipramin 巴 5例(平均年令 4 8 . 6才,うつ病 3 %),再診 ( 2 9名/62名 , 4 7%)となる.先行薬の有無に 例,神経症 2例 ) , H a l o p e r i d o l3例(平均年令 4 5 . 5才 , よる効果の違いについても,それぞれ先行薬のある者 うつ病 2例,神経症 1例 ) , D iaz巴pam1例 ( 4 4才,分裂 4 8 . 8%,ない者 5 0 . 8%となり違いは認められない.ま .dopa 1例 ( 7 2才,神経症), VB11例 ( 6 6才,器質 病 ) , L た,患者に SCL測定をすること (SCLt e s t )による s t r e s s 性脳障害〉である.さらに全ての症例を通じて可能な限り を考慮して,改善率を第一期,第二期調査で比較したが 0名,無し 5 9名,不明 2名 〉 点滴前の先行薬の有無(有り 8 特に差は認められなかった ( Table2 ) . 及び内容を調査した.最後に点滴前の状態に対して〔すな 点滴薬の種類の違いによる改善率は S u l p i r i d e ( 5 0% ) , わち治療開始時の精神状態)1ヶ月後, 3ヶ月後の患者の Clomipramine(40% ) , Halop 巴r i d o l ( 6 6%)となるが, 精神状態の変化をカノレテ閲覧にて調査し,改善,不変 S u l p i r i d e以外では例数が少ないため (Clomipramine5 悪化の 3段階に分類した上で治療の評価を行った. 名 ,H a l o p e r i d o l3名〉比較できなし、 (Tabl 巴3 ) .次に疾患 結 別改善率をみるために,患者を D e p r e s s i o n ( D ),Neuro- 果 c h i z o p h r 巴n i a ( S ),Others(O)に分類して比較 s i s ( N ),S 1.点滴時の評価(患者の主観による評価〉点滴の 1 4 1名 したが,特に有意となる差は認めなかった ( Table4 ) . のうち,改善した者〔改善群 ) 6 9名,不変又は悪化を含め 2.SCLによる評価 (以下不変・悪化を一括して扱う〕改善しなかった者〔非改 ①点滴前,中,後における SCL値の変動 ( F i g. l ) 善群 ) 7 2名で,改善率は 4 8 . 9%である.男女別改善率は SCL値の最大は 13.5μS,最小は 0.2μSであり,平均 9 . 1%,女 4 8 . 8%であった.年令別改善率は 2 0才未 男4 値は全体で点滴前,中,後で各々 3 . 4 9土 2.21μS,2 . 9 2士 満 , 20-64才 , 6 5才以上の 3群に分けて比較してみた 2.40μS,3. 48: t2.97μSである.さらに,改善群と非改 Table2 .S u b j e c t i v 巴 m oodchanged u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o no fp s y c h o 巴m巴d i c a t i o nandSCLt e s t pharmacaandsex,age,Pr N o .o fi m p r o v e ds u b j e c t i v emoodc h a n g e /N o .o fC a s e s P e r c e n t a g eo f 巴dc a s e s(%) l m p r o v 6 9 / 1 4 1 2 8 / 5 7 4 1 / 8 4 4 8 . 9 4 9 . 1 4 88 3 / 6 5 2 / 1 1 0 1 4 / 2 5 5 0 4 7 . 3 5 6 3 9 / 8 0 3 0 / 5 9 4 8 . 8 5 08 3 1 / 6 6 3 8 / 7 5 4 6 . 9 5 0 . 7 SexT o t a l Male Female 巴( y r ) Ag 孟1 9 20-64 6 5孟 P r e m e d i c a t i o n 〔 十 〉 ( ) SCLt e s t ( + ) (-) 目 目 Table3 .S u b j e c t i v emoodchanged u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o no fpsycho pharmacaandp s y c h o t r o p i c s 目 N o .o fi m p r o v e ds u b j e c t i v emoodc h a n g e /N o .o fC a s e s T o t a l S u l p i r i d e C l o m i p r a m i n e H a l o p e r i d o l A n o t h e rm e d i c a t i o n 6 9 / 1 4 1 6 5 /1 . 50 2 / 5 2 / 3 0 / 3 P e r c e n t a g eo f i m p r o v e dc a s e s(%) 4 8 . 9 5 0 . 0 4 0 . 0 6 6 . 7 0 ( 5 2 2 ) 山 衛 岡 . 3 2土l.96μS, 善群で平均値をみると改善群で各々 3 3 0 ' )後 ( 6 0つとなるに従ってその差が拡 に比し,点滴中 ( 2 . 2 3士l.45μS,2 . 3 8士l.85μS,非改善群で各々 3 . 6 5士 がる傾向が認められる.先の F i g . 1をさらに細かく分析 2.39μS,3 . 5 3: 1 :2 .86μS,4 . 4 6士3.40μSで?ある ( F i g . するために改善群と非改善群の各々点滴前,中,後の 1 ) . すなわち両群を通じて SCL平均値が点滴前,中,後 SCL値を示した ( T a b l e5 ) . t検定を用いて,点滴前, と一度下降し再び上昇する傾向が認められるが,点滴前 中,後の両群の SCL値の差をさらに各々の群について点 Table4 .S u b j巴c t i v emood change d u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o no f psychopharmacaandd i a g n o s i s N o .o fi m p r o v e ds u b j e c t i v 巴m oodc h a n g 巴 /No.o fC a s e s T o t a ! 巴o f P e r c e n t a g i m p r o v e dc a s e s( % ) 6 9 / 1 4 1 3 1 / 6 6 2 4 / 4 2 1 1 / 2 5 3 / 8 4 8 . 9 4 7 . 0 5 7 . 1 4 4 . 0 3 7 . 5 t i o no fS u ! p i r i d 巴 d u r i n gI n j巴c T o t a ! 6 5 / 1 3 0 D 3 0 / 6 3 N 2 2 / 3 8 S 1 0 / 2 2 o 3 / 7 5 0 . 0 4 7 . 6 5 7 . 9 4 5 . 5 4 2 . 9 D N S O 5 一 『 ・ -Whole group Improved group ーベトーイトー Unimproved group 。 コ 一 個 ﹀ JUω 4 3 2 Ba~~ . ! i n e (0' ) ~i.c:t_-po_i_n_t__ o f IVD ( 3 0 ' ) End-point o f IVO ( 6 0 ' ) F i g .1 . MeanSCLchanged u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o no fp s y c h o pharmaca. Ther 巴w eres i g n i f i c a n td e c i : " 巴a s e so fSCLa t3 0min t i o ncomparedt ob a s el i n e .Therewerea l s o and6 0mino fi n j巴c s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e so fSCLa t3 0minand6 0mino fi n j e c t i o n b巴tween t h 巴 i mproved s u b j e c t i v e mood chang 巴 a nd u n improvedgroup 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究 ( 5 2 3 ) Table5 . SCLchanged u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o no fpsychopharmaca i n improv 巴ds u b j巴c t i v 巴 m ood 巴dg roup changegroupandunimprov I m p r o v e dg r o u p SCL( μ S ) M i d p o i n t B a s e l i n e Unimprovedg r o u p SCL( μ S ) M i d p o i n t B a s e l i n e E n d p o i n t No目 1 2 . 0 0 . 5 0 . 2 1 2 . 2 3 . 0 2 4 . 0 2 . 7 2 . 7 2 0 . 5 1 .0 1 .5 3 7 . 5 7 . 3 6 . 3 3 0 . 8 0 . 2 0 . 8 4 2 . 6 3 . 3 3 . 0 4 9 . 0 7 . 5 5 2 . 0 1 .7 1 .4 5 5 . 2 7 . 0 5 . 4 。 9目 6 6 . 5 2 . 5 3 . 2 6 4 . 0 2 . 5 2 . 5 7 1 .8 2 . 5 7 6 . 0 1 .0 2 . 0 8 1 .8 1 .1 1 .1 7 . 3 6 . 9 6 . 0 3 . 0 1 .0 1 .0 1 .2 8 9 9 2 . 8 2 . 2 7 . 0 1 0 3 . 0 2目2 1 .8 1 0 1 .5 1目5 1 .4 1 1 0 . 5 。 目7 0 . 6 1 1 2 . 5 2 . 5 2 . 2 1 2 1 .4 1 .4 1 2 2 . 0 1 .8 1 3 1 .6 1 .5 1 .2 2 . 0 1 3 0 . 2 0 . 6 1 1 . 7 。. 6 1 4 6 . 0 5 . 5 4 . 6 1 4 0. 4 0 . 5 0 . 5 1 5 2 . 0 1 .4 2 . 0 1 5 7 . 8 7 . 2 6 . 5 1 6 5 . 5 5 . 0 1 0 . 0 1 6 3 . 6 4 . 0 5 . 0 1 7 6 . 0 。 2目 3 . 0 2 . 6 1 7 7 . 0 3 . 0 4 . 0 1 .4 1 .6 1 8 4 . 8 4 . 0 5 . 5 No 1 8 E n d p o i n t 2 . 0 1 9 3 . 2 3 . 2 1 .5 1 9 4 . 0 8 . 0 3 . 0 4 . 0 2 0 4 . 5 1 .5 1 .8 2 . 5 2 0 2 1 3 . 8 2 . 2 2 . 4 2 1 4 . 0 2 . 1 2 . 0 2 2 1 .4 1 .0 1 .0 2 2 1 .0 0 . 6 1 .0 2 3 2 . 6 2 . 0 1 .6 2 3 2 . 3 3 . 0 3 . 2 2 4 5 . 3 2 . 2 3 . 3 2 4 1 .5 1 .0 1 .2 2 5 2 . 0 1 .6 1 .6 2 5 2 . 6 3 . 5 4 . 0 1 2 . 0 4 . 0 2 6 3 . 3 2 . 0 1 .8 2 6 4 . 5 2 . 2 2目8 2 7 6 . 0 。 5目 8 . 4 2 7 5 . 0 7 . 0 2 8 4 . 5 2 . 5 l目8 2 8 2目2 3目2 3 . 3 2 9 2 . 0 1 .1 1 .2 2 9 1 .4 1目8 2 . 5 3 0 2 . 6 1 .2 1 .2 3 0 8 . 2 1 0 . 0 1 3 . 5 3 1 1 .0 1 .2 Mean(SD) 3 . 3 9 (1 . 96 ) 2 . 2 6( 1. 4 7 ) 1 .4 2 . 41 ( 1. 8 5 ) * * 3 1 1 .3 2 . 6 2 . 6 3 2 6 . 5 1 2 . 6 1 1 . 0 3 3 4 . 0 2 . 4 5 . 0 3 4 1 .6 3 . 5 3 . 5 3 5 4 . 0 4 . 2 Mean(SD) 3 . 5 8 ( 2 . 3 9 ) NS w 3 . 4 7 ( 2 . 8 6 ) NS * * ﹁ 吋U ム 吋4 FhJU ハ HU nynyny ハUnunU AUハUnU く<< ψmT mTψmT ** 世帯や * * * 4 . 2 4 . 3 8 ( 3 . 4 0 ) ( 5 2 4 ) 山 岡 滴前と点滴中,点滴前と点滴後の差を検討した.結果は 衛 の 4群についておこなった.結果はうつ病群て、は点滴後 点滴前では改善群と非改善群に有意差はなかったが,点、 の SCL値は,改善群で有意に低値 (p<0.005)となり,全 3 0つに有意差が認められ,その差は点滴後 ( 6 0 ' )は 滴中 ( 体と同じ相関を認めたが他の群では認めなかった. さらに拡大した.また改善群において,点滴前に比し点 これらの結果からいえることは, SCL値の変動が気分 滴中及び点滴後の SCL値に統計的有意差が認められた の変化を反映しており,この事は特に全体やうつ病群に が,非改善群では認められなかった. いえる.神経症群についても同様の傾向は認めるが,統 Table1に示した SCLの矢印の方向で f分析してみ 計的有意となる差は認められなかった. ても, SCL値が下降している群に有意な気分状態の改善 3 .BPRSによる評価 がみられた (x= 12.8, p<O.OOl). Wardと Doerrの方 ①点滴後の BPRSs c o r eの変動 2 法川こ準じて,患者全体を各々 4μS未満または 4μS以 BPRS s c o r 巴の総得点、と患者の点滴後の気分状態の改 上に区分して,気分状態の改善群と非改善群とで比較し 巴8 ),全体では BPRSs c o r 巴の総得点 善をみると (Tabl 巴6 ) . た (Tabl の減少した者と点滴後気分状態が改善した者との聞に相 点滴後の SCL値は改善群で有意に低値となる.これら 関が認められた (x2= 6.7, p<O.Ol).ただし,全 7 5例中 4 の所見は先ほどの F i g . 1に認められた傾向と一致してい 例は BPRSによる評価を施行出来なかった.これを疾病 る. 別内訳で見ると, ②点滴による SCL値の変動と,気分状態の変化(うつ うつ病群において最も強い相関が認め られ (x= 1 6 . 6,p<O.OOl),神経症群においても強い相関 2 , p<O.Ol),分裂病及びその他の が認められたが (x2=8.1 病と神経症を中心に〉 全体として SCL値が点滴前に比し,点滴後低下した者 と,低下しなかった者について各々,点滴前後の気分状 態の変化を改善,非改善に分けて比較した (Table7 ) .点 滴による SCL値の低下と気分状態の改善との聞には強 い相関が認められた (p<0.005). 疾病群については相関は認められなかった. c o r 巴と,患者の主観的な気分変 ② BPRSの各項目別 s 七 イ(Tabl巴9 ) . 心気的訴えや,不安,緊張,抑うつ気分などの項目が 強い相関を認め (p<O.OOl),比較的例数も多い.例数は 同様の検定をうつ病群と神経症群,分裂病群,その他 多くないが,罪業感や思考内容の異常も強し、相関を認め Table 6 . SCLvaluea tend-pointo fi n t r a v 巴n ousd r i pI n j e c t i o nands u b j e c t i v e moodchange SCL(S) 巴m oodchange No.o fimproveds u b j e c t i v /N o .o fC a s e s 4壬 P e r c e n t a g eo f Improyedc a s e s(%) 4 / 2 1 2 7 / 4 5 4> 1 9 . 0 6 0 . 0 Therewass i g n i f i c a n timprovedS u b j e c t i v emoodchangei nt h eg r o u pw i t hSCL< i t hi nt h eg r o u pw i t hSCLく 4μS( pく 0 . 0 0 1 ) 4μS,comparedw a t i o n s h i po fSCLchangeands u b j e c t i v emoodchangeduringi n t r a v e n o u s Table 7 . R巴l t i o no fpsychopharmacai nmentald i s o r d e rgroups d r i pi n j巴c SCLchange No .o fimproveds u b j e c t i v emoodchange /N o .o fC a s e s T o t a ! d e c r 巴 a s e d n o n d e c r e a s e d d e c r e a s e d D n o n d e c r e a s e d 巴 d d e c r e a s N n o n d e c r e a s e d d e c r e a s e d S non-d 巴c r 巴a s e d d e c r e a s e d non-d 巴c r e a s e d 。 場付・ 2 4 / 3 7 7 / 2 9 1 0 / 1 5 2 / 1 4 1 0 / 1 4 4 / 1 0 2 / 2 1 / 5 2 / 6 P e r c e n t a g eo f 巴 dc a s e s(%) improv 6 4 . 9 2 4 . 1村 * 6 6 . 7 1 4 . 3判 * 7 1 .4 4 0 . 0 1 0 0 . 0 2 0 . 0 3 3 . 3 。 Therewer 巴s i g n i f i c a n td 巴f f e r n c e sb e t w e e nd e c e a s dSCLg r o u pandnond e c r e a s e dSCL groupi nt o t a !p a t i e n t sandd e p r e s s i o n( p<0 . 0 0 5 ) . 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究 られた.ついで感情的引きこもりや疑惑,運動減退など 化〔眠気を調査した者について〉 の項目にも相関 (p<0.005)が認められたをが,比較的例 数が少なく明らかではない. ( 5 2 5 ) 表には示していないが緊張の s c o r eが減少した者に, 気分変化が改善した者が多い傾向がみられたが統計的有 ③眠気の有無と患者の主観的な気分変化の改善 (Table1 0 ) . 意は認められなかった.他の思考内容の異常のような分 裂病に特有と思われる症状も,他の項目に比べると改善 眠気を感じた者の改善率(13名/16名中, 81 .3%)と, 1 5名 /33名中, 4 5 . 5 眠気を感じなかった者の改善率 ( 率は比較的良かったが,例数が少ないので明らかではな い. 4 .点滴による気分状態の変動と 1ヵ月後 %)とを比較すると,眠気を感じた者が有意に改善された (p<O.Ol). 3ヵ月後の 治療の評価 ④ BPRSの各項目別 s c o r eと患者の主観的な気分変 Tabl 巴 1で 示 し た 表 か ら , う つ 病 全 体 の 点 滴 及 び Table8 . Changeo fBPRSt o t a ls c o r 巴a nds u b j e c t i v emoodchangeduringi n t r a v e n o u s t i o no fpsychopharmacai nmentald i s o r d e rgroups d r i pi n j巴c BPRSt o t a ls c o r e s N o .o fimproveds u b j e c t i v emoodc h a n g e /N o .o fCas 巴S P e r c e n t a g eo f improvedc a s e s(%) T d e c r e a s 巴d nond e c r e a s e d D d e c r e a s e d n o n d e c r e a s e d N d e c r e a s e d n o n d e c r e a s e d S d e c r e a s e d n o n d e c r e a s e d o decreased n o n d e c r e a s e d 3 8 / 5 2 / 1 9 *キ 1 9 / 2 5 / 1 0 * *ヰホ 1 0 / 1 2 / 6キ*本 8 / 1 4 / 3 1 / 1 / 0 7 3 . 1 判 。 。 。 。 7 6 . 0 8 33 目 5 7 . 1 。 。 1 0 0 。 Thereweres i g n i f i c a n td e f f e r n c e si nBPRSt o t a ls c o r ei nimproveds u b j e c t i v emood changegroupcomparedw i t hunimprovedg r o u p( 叫 pく 0 . 0 1,材木 p<0.005,叫村 p < O . O O l ) . Tabl 巴 9 . Cha : n geo fs c o r e so feachBPRSitemduringi n t r a v e n o u sd r i pi n j e c t i o nand s u b j e c t i v emoodchange 巴c r e a s e ds c o r e so v e rt o t a ls y m p t o a t i cc a s e s R a t i oo fc a s e sw i t hd BPRSi t e m S o m a t i cc o n c e r n A n x i e t y E m o t i o n a lw i t h d r a w a l C o n c e p t u a ld i s o r g a n i z a t i o n G u i l tf e e l i n g s T e n t i o n MannerismsandP o s t u r i n g s G r a n d i o s i t y D e p r e s s i v eMood H o s t i l i t y S u s p i c i o u s n e s s H a l l u c i n a t o r yb e h a v i o r Motorr e t a r d a t i o n U n c o o p e r a t i v e n e s s U n u s u a lt h o u g h tc o n t e n t B l u n t e da f f e c t t Excitem巴n D i s o r i e n t a t i o n improveds u b j e c t i v e moodc h a n g eg r o u p 3 1 / 3 5 3 7 / 4 4 9 / 1 2 1 /1 2 0 / 2 0 3 1 / 3 8 2 /4 1 /3 2 9 / 3 5 3 /3 / 1 1 8 2 /2 1 7 / 2 1 6 /7 8 /9 4 /6 4 /6 0 。 / ( 8 8 . 6 )(%) ( 8 4 . 1 ) (75 ) ( 10 0 ) ( 10 0 ) ( 8 1 . 6 ) (50 ) ( 6 6 . 7 ) ( 8 2 . 9 ) ( 1 0 0 ) ( 7 2 . 7 ) ( 10 0 ) (81 ) ( 8 5 . 7 ) ( 8 8 . 9 ) ( 6 6 . 7 ) ( 6 6 . 7 ) (0 ) Un-improveds u b j e c t i v e moodchangeg r o u p 5 / 3 0 ( 16 . 7 )(%)叫村 (0 )* * 村 4 / 1 6 ( 2 5 ) * * 1 (0 ) / 1 6 (0 )叫判 1 / 2 5 (4 )叫村 0 /2 (0 ) 0 (0 ) 3 / 2 3 ( 1 3 )材料 2 (0 ) 0 /8 (0 ) 村 1 (0 ) 判 2 / 2 0 ( 1 0 ) 1 /7 ( 14 . 3 ) 4 / 1 5 ( 2 6 . 7 )仲村 2 /8 ( 2 5 ) 0 /1 (0 ) 0 (0 ) 。 / 2 5 。 / 。 。 / 。 / 。 / 。 / Thereweres i g n i f i c a n td e c r e a s e sons c o r e so fe a c hBPRSi t e m si nimproveds u b j e c t i v e 帥p <O.Ol, 材 料 p<O.OOl) moodchangeg r o u pcomparedw i t hunimprovedg r o u p( ( 5 2 6 ) 山 間 S u l p i r i d 巴点滴の群について 1ヵ月後, 3ヵ月後の治療の u l p i r i d e以外の点滴の症例が 評価について検討したが S 衛 その他 1名(非改善〉である. 同様に 1ヵ月後から 3ヵ月後までの聞に脱落した者 少ないため, S u l p i r i d 巴点滴の症例に限って検討すること 1 8名の内訳は, うつ病群 8名(改善 1名,非改善 7名 ) , とした.初日,点滴治療時の気分状態の改善率を, 神経症群 5名〔改善 3名,非改善 2名),分裂病群で百名 病,神経症,分裂病の 3群について初回点滴時 後 うつ 1ヵ月 〔改善 2名,非改善 3名〉である. 1ヵ月後 3ヵ月後の 3ヵ月後で比較してみると, うつ病で、各々 (47.6%, 脱落例を合計すると 3 0例となか,各疾患別に脱落例の比 62.7%,66.7%), 神 経 症 で ( 5 7 . 9% , 6 2 . 2% , 5 6 . 3 率をみると,うつ病では 1 2例 /66例中(脱落率 1 8 . 2 %),分裂病で (45.5%,47.1%,50%)となり, うつ病 %),神経症では 6例 /42例中 ( 1 4 . 3%),分裂病では 1 1 群と分裂病群について 1ヵ月後 例/25例中 ( 4 4%)その他では脱落 1例,となり分裂病に 3ヵ月後と改善率が上 昇しているのが解る.他方,神経症群ではこの様な傾向 は認められない.しかし脱落例があるので明らかな事は いえない. 脱落例の多い傾向がうかがわれる. 以上の結果をふまえて,脱落者は全て症状が改善しな かったと仮定し,その人数を加えて改善率を補正してみ Table1 1に 1ヵ月, 3ヵ月の追跡した結果の一部を示 した. これでみると点滴時 1ヵ月後 3ヵ月後の改善 た. その結果, うつ病,神経症,分裂病の 3群のついてみ 率を見る限りでは, 48.9%,57.4%,57.7%と上昇して ると,先程と同じく改善率の推移は,うつ病では ( 4 5 いる.しかし脱落例があるので明らかな事は言えない. % ) , 3 7例 /63例中 (58.7%),3 4例/63例 ( 5 4% 入 神 2名〔点滴後 脱落例について 1ヵ月後までに脱落した者 1 経症で ( 5 8% ) , 2 4例 /38例 中 ( 6 3% ) , 1 8例 /38例中 気分状態の改善した者 6名,非改善の者 6名〉で,その内 ( 4 7 . 4%),分裂病で ( 4 5% ) , 8例/22例中 (36.4%), 訳はうつ病群で 4名〔改善 3名,非改善 l名),神経症で 6例 /22例中 ( 2 7 . 3%)となる. 1名〔非改善),分裂病群で 6名(改善 3名,非改善 3名 ) , この結果で見て, うつ病については時間経過による改 善率の悪化は認められないが,分裂病において著明であ Table1 0 .S u b j e c t i v e mood change and s l巴epmess d u r i n g i n t r a v e n o u s d r i p i n j e c t i o n o f り,神経症においても 3ヵ月後には悪化が認められる. 最後に BPRS評価, SCL測定の再検査の精度をみる psychopharmaca S l e e p i n e s s I R a t i oo fi m p r o v e dmoodc a s 白(%) 為,全体を最初の気分状態の改善した者,しなかった者 ( + ) (-) 8 13 4 5 . 5 ' 1 3 / 1 6 1 5 / 3 3 目 T h e r ewas s i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e nt h eg r o u p s 5 ) w i t ha n dw i t b o u ts l e e p i n e s s (キpく O0 目 とに二分し,さらにこれを各々 1ヵ月後で改善した者, しなかった者とに二分し S e n s i t i b i t y , S p e c i f i c i t yを考慮 しながら検討してみた ( Table1 2 ) . S e n s i t i v i t y,S p e c i f i c i t yは各々 7 7 . 8% , 6 2 . 1%であ Table1 1 .S u b j巴c t smoodchanged u r i n gi n t r a v e n o u sd r i pi n j巴c . t i o nand3monthsf o l l o wup 。 N o .o fD r o p o u t D u r i n gIVD 1M 3M 1 2 3 0 Table1 2 .S u b j e c t i v emoodchanged u r i n gi n t r a v e n o u s d r i pi n j e c t i o no fpsychopharmacaandr e s u l t s o ft r e a t m e n ti n1month R e s u l t so ft r e a t m 巴n ti n1month D u r i n gIVD S u b j e c t i v eMoodChange i m p r o v e d u n i m p r o v e d Unimproved 2 5 4 1 T h e r ewass i g n i f i c a n tg r e a t e rimprovem 巴n ti n1monthi n i m p r o v e ds u b j e c t i v e mood c h a n g eg r o u pt h a ni nu n . i m p r o v e dg r o u p( xs q u a r et e s t,p<0 . 0 01 ) 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究 るので 1ヵ月の患者の改善率は始めの点滴治療時の気分 状態の改善と強い相関を持つことが解る. 考 ( 5 2 7 ) EDAの変動を疾病別に調べた研究は多いが,うつ病及 び神経症については前にその一部を述べた.分裂病につ いては G r u z e l i e r&V e n a b l e sの研究がよく知られてい 捜 J耳石忌 る.これによると分裂病群は SCRの反応者と無反応者 SCLについて とに二分され,さらに慣れの有無によって二分されるが, 皮膚電気活動 ( e l e c t r odermala c t i v i t y,EDA)は測定 慣れを示す者はきわめて少ないと報告している 12). 他の 法によって大きく二つに分けられる.電気伝導度を指標 1 5 )も同様の結論である. 研究 13.14, とする場合は通電法と呼ばれ,皮膚コンダクタンス〔伝導 SCLの男女差については両方の意見があるが,関連有 s k i nc o n d u c t a n c el e v 巴1 ,SCL)及び皮膚コンダ 度〉水準 ( 6, 1 6 )についてみると, M arde ta l Y )の研究 りとする研究 5, s k i nc o n d u c t a n c er e s p o n s e,SCR)がその クタンス反応 ( では安静時 SCL(SCLs)を調べて, うつ病の女性が男性 主なものである.他方,電位を指標とする場合は電位法 v a より SCL値が有意に低いことを見い出した.なお S巴I と呼ばれ,皮膚電位水準 ( s k i np o t 巴n t i a ll e v 巴1 ,SPL)及 ' ) e la. 16 の研究では,男女による a symmetryの問題を含 び皮膚電位反応 ( s k i np o t e n t i a lr e s p o n s e,SPR)がその symmetryについて め検討している.今回の研究では a 主なものである 9) は特に考慮しなかったが,男女差は認めなかった. SCL,SCRの各変化と SPL,SPRの各変化にはそれぞ SCLの年齢差については高齢者特に 7 0才以上の者で れ類似性もある.すなわち水準(1巴v el)の変化は緩徐な変 は手掌の SCLが低下し, SCRの振幅が減少するとの記 化で 2 0秒から数分単位で変化し,他方反応 ( r e s p o n s e )の 載もある 1). この点は今回の研究では症例も少なく明ら 変化は刺激に対しあるいは自発的に数秒単位で急峻に変 かにし得なかった. 化する 4). 今回の調査で患者の主観的な気分変動を表す F i g.1及び Table5について点滴前から 3 0分経過し 客観的な指標として, SCLを選択したのは以上の事と関 た点滴中へと改善群の SCL値が有意に下る理由はいろ 係がある. いろ考えられる.まず第ーに電気生理学的な解明のアプ SCLが情動安定性の緩徐な変化を反映し生体反応の 指標として有用であることはすでに述べた.ここでは多 少異なった意見も含め,更に詳しく述べる事にする. ローチをするべきであろうが, この点、について明快な解 答はなく,またこの点について述べた研究も見当らない. 現在著者は二つの理由を考えている. C l a r i d g e&B i r c h a l P町工視覚誘発電位の研究の中で, 第ーは,点滴が開始され,少し時聞が経過すると安静 SCLを覚醒水準の指標とみなしている.また G i l b e r e s t i n gSCLに回帰するのではないか 時 SCLすなわち r s t a d t& M a l e y 2 )は前述した不安を持つ患者で、 SCLは上 と考えられる. 昇じ, うつ病患者では下降することは認めながらも,実 第二は患者特に初診患者の抱く不安や緊張,騒々しい 際はうつ病患者が不安感を持っている事も多いので, 外来処置室の雰囲気などが影響していると思われる.改 SCLも単純な変動ではないと指摘している. 3 0分後〉に SCL値の減少がみられ 善群において点滴中 ( 向精神薬の初回点滴による EDAの変化をテーマとし るのは,前述の不安や緊張からより早く解放されること た研究は見当たらなかった.しかし,先行薬や電撃療法 を意味していると考えられる.すなわち順応が早く適応 も含め,先行治療の有無についての EDA変動の研究は 能力の優っている者が,より早く気分変化の改善対得ら いくつかある.これらによると概ね EDAの変動無しと れ,従って SCLもより早く低下すると考えられる.対象 する研究が多 L品 広 7) c o r 巴の総得点 患者は異なるが,第二期調査での BPRSs T h o r e l le ta1.の研究 11)は,さらに同じ疾病で薬物投与 中と非投与中の患者群の場合については 3環系抗うつ c o r eの変動と患者の気分変動の改善とが相 や各項目別 s 関する事実と一致した結果となっている. これはさらに 剤で SCRと SCLの変動をみているが,有意差を認める 患者の主観的な気分状態の改善を軸として BPRS ,SCL には至らない. しかし薬物投与中の患者において,全て の両検査が絡み合い三者は互いに関係していると考えら の電気活動がやや低いという今回の研究結果でも第一期 れる. 6名における先行薬の有無と SCL値の減少, 調査の患者 6 患者の主観的な気分の変化と客観的な指標である 非減少との聞に関係は認められなかった.しかし,先行 SCLが,改善の有無において有意に関連があるというこ e g a t i v ed a t aは , SCLをさらに安静時 SCL 研究での n r e d i c t o rたり とは,実際の臨床上で SCL変動が有効な p などに細分化して比較しているので明らかな事はいえな 得ることを示していると考えられる.また SCLの p r 】 巴 L. 、 d i c t o rとしての期待については前述の Warde ta1.の研 ( 5 2 8 ) 山 岡 究明と同様の結論となる. 衛 の中全く取り上げられず見捨てられるほど些細な変化な Warde tal . " , 6)は一連の研究の中で,うつ病患者を調べ た結果,安静時の SCLがコントローノレに比べて有意に低 のだろうか. ところで、薬効にかかわる要因は,多面的そして重層的 e n s it iv it y,s p 巴c i f i c i t y共に高い c u to f fp o i n t い事から, s である.すなわち患者による薬の評価.どれだけの要因 として 4.3μSを提案している.また男女別で、はうつ病 が関わるのか.こういった問題が時に量りがたく思える. の女性の方が男性に比べて有意に SCLは低かった.これ 特に観察期聞が短い時, らの研究結果から, SCLがうつ病診断の指標となる事, 1 三環系抗うつ薬一回投与 ば次のような疑問を生むのだ . r 巴d i c t o rと し て 有 用 で あ る 事 よ り 彼 等 は SCL さらに p や電気ショック一回のみで引き起こされる変化に関する をs t a t emark巴rのーっとして捉えている.著者は,この 研究で、以前になされた多数のものが,治療効果を示すも 点をふまえて,さらに点滴時の SCLの変化が気分の変化 のがほとんどなし,誤って判断されたものも実際あった この思いは強まる.それは例え と密接に関係し,かっ将来の治療効果と関係したことが かもしれない J18)まさに厳密な対象と研究手法の選択が 木研究で示された事から, SCLと点滴時の気分変化が有 必要になる.そして具体的にはこの二重盲検法といった r e d i c t o rになると提案したい. 効な治療反応性の p 研究手法が必要となる.しかし,臨床の場でこの方法を 過去の SCLの研究をみると,視聴覚による外部刺激を 用いることは困難である.診察実務の上からも倫理的に 用い, SCLと SCRを共に測定したものが多い.必然的に も難しい.こんな問題をクリアしながら,客観性をもち SCL自体についても細分化され分析されている.また測 簡易な手法はないのだろうか?その試みに患者自身の症 定装置や器具,測定条件も厳しく統ーされつつある.こ 状評価,それも点滴前と比較する手法を用いるとにした. の点に関しては,今回の SCL測定は少し暖昧な点も否定 ここでの判定は患者主観による 3分法,実質 2分法に できない.しかし実際の臨床場面で患者の SCLを視聴覚 よる比較である.しかも治療前後の対比という簡明な方 などの外部刺激を用いて測定し精査することは容易では 0年位前から向精神薬治験 法による.このような方式は 1 ない.その意味で、今後は測定条件などを厳しくしながら にとりいれられるようになった.分析精度が意外に高い も,簡便に SCLを測定し,これを臨床の場の有用な指標 ,BPRS検査との関 方法である.この評価の鋭さは SCL とするべく工夫してゆく必要があろう. 連の強さで理解できる 木研究での改善群,非改善群聞 に性,年齢別で初診,再来の区分で,先行治療, SCL検 向精神薬,単回,点滴の意味 査の有無で差がない.これらのデータはブラシーボ効果 SCLの部で述べたように約 1時間の点滴の聞に実に を論じる時重要である.また全症例で向精神薬,静注治 多くの情報が得られるのである. この情報の一つが主観 療の経験がない.点滴の評価 C T a b l e5 )からみると点滴 的な気分変化にかかわるものである.症例の約半数に気 静注による与薬が内服治療と別の特色を持つことを意味 分改善が生じた事は何を意味するのか?いったいこの気 する.このデータをひっくるめた治療効果はフ。ラシーボ 分変化は薬効によるものなのか?一般に向精神薬の効果 効果を含めて論じなくてはならない. は睡眠薬を例外として急速には現れないと考えられる. 0%の改善 本研究で種々の向精神薬による点滴が約 5 とくに抗精神病薬や抗うつ薬で遅い.薬効は早い例で第 率を示すことは,ブラシーボ効果は 4-50%にみられる 3, 5治療日であり,普通は 1-2週間目である.注射 とする研究報告 19)の上限である.またブラシーボ効果が による効果も同様と考えられていた.しかしここに新し T a b l e2 )での違いがない.神経症 充分予測される条件 C a p i dn e u r い試みが現れた.西浦川の研究である.彼は r 群での経過にはわずかにプラシーボ効果を感じさせる変 o t i z a t i o nの流れを追い,ノ、ロベリドーノレ筋注,静注によ ヒ イCTableのがあったが,他疾患では変化がない.そうす 】 る大量投与の結果を多数例で報告した. この報告によれ 0%は上記の条件下でかなり高い ると点滴時の改善率 5 ばハロベリドーノレ大量の筋注,静注により内服ではみら 数値と考えられる. この結果は 1ヵ月後の改善率を比較 れなかった効果があり治療が早まり,また筋注による効 することにより重みを増す.点滴治療前に対比較改善率 呆より急速静注や点滴静注による効果が早いことがわか 2 . 5%にのぼる C T a b l巴 1 1 ) . この数値と一時 は 1ヵ月 5 った.しかし,その効果発現も静注治療開始後早くして 的な治験成績を比較すると,この価値がよくわかる.一 二日目である.他薬剤での報告も類似したものであり, 般に先行薬より治験薬よしとする患者による評価が 5 0 本研究が示す点滴中一時間の気分の変化といった報告は %に近付けばきわめて秀れた新薬なのである. 見られない. そうすると,このテーマは巨大な向精神薬関係の研究 本研究はこれらに類似した評価方式と考えられる.本 研究の治療方式による治療成績のよさがわかる.そのこ 皮膚電気活動,主観的気分変化,精神症状,治療効果に対する 向精神薬の影響の研究 ( 5 2 9 ) とから,点滴時の患者の主観判定の価値がまた高まる. ] o u r n a lo fNeurousandMentalD i s e a s e .J .N e r v . 相当,雑多な条件下におこなわれている治療,研究では t .D i s .174, 9・5 5 3 5 5 9,1 9 8 6 . Men あるが, この成績の示すことは重要である.今後の臨床 に役立つ研究成果があると考えられる. 市 吉 語 向精神薬の単回,点滴注の効果を研究するために点滴 r i e fP s y c h i a t r i cR a t i n gScale(BPRS)と皮 中の気分 B 膚コンダクタンス水準 ( SCL)の変化を測定した さらに,その後の結果を追った. 1 )1 4 1症例で点滴時の気分改善が約 5 0%にみられた. 改善率は向精神薬及び疾患の違いでは大きな差がなかっ T こ. 6 ) Ward,N.G .,Doerr,H.O . andS t o r r i e,M.C .: S k i nc o n d u c t a n c e: Ap o t巴n t i a l l ys e n s i t i v et e s tf o r r e s s i o n .P s y c h i a t r yR e s .10:295-302,1 9 8 3 . d巴p 7 )R i c h t e r, C .P .:Th 巴 巴l e c t r i c a ls k i nr e s i s t a n c e . A r c h .Neuro. lP s y c h i a t r y1 9:4 4 8 5 0 8,1 9 2 8 . 8 )T h o r e l l,L .H.,Kjellman,B .F .,d ' E l i a,G . and .:E l e c t r o d e r m a la c t i v i t yi nr e l a t i o n Kagedal,B 巴s s i v ep a t i e n t s . t oc o r t i s o ld y s r e g u l a t i o ni nd e p r 4 3 7 5 3 .1 9 8 8 . ActaP s y c h i a t r d c aScand 78:7 目 9 )新見良純,鈴木二郎:皮膚電気活動.星和書居,東 京 , 1 9 8 6 . 2 ) 気分変動と SCLでは点滴 6 0分値で高い関連がみ 1 0 )B irchall, P .M.A. and Claridge, G .S .: 巴n t i n gr e d u c i n go ft h ev i s u a l巴vokedp o t e n Angm られた. 】 3 ) 点滴時の主観的気分変化と 1ヵ月, 3ヵ月の症状の t i a la saf u n c t i o no fchang 巴si ns k i nc o n d u c t a n c巴 ‘ l e v e . lP s y c h o p h y s i o l o g y16:482-490,1 9 7 9 . 聞に関連がみられた. 4 ) 以上より,点滴時の気分変動および SCLは治療反 応性の有効な指標となると考えられた. 謝 辞 稿を終えるにあたり,直接かっ懇切なるご指導とご校 1 1 ) Thore , I lL .H.,Kjellman,B .F . andd'EI ia,G .・ E l e c t r o d e r m a la c t i v i t yi na n t i d e p r e s s a n tm巴d i c a t e dandu n m e d i c a t e dd e p r e s s i v ep a t i e n t sandi n matched h e a l t h ys u b j e c t s . Acta P s y c h i a t r i c a S c a n d .76:684-692,1 9 8 7 . 閲を賜りました井川玄朗教授に深甚の謝意を捧げますと r u z e l i e r, J .H.andVenables, P .H.:S k i nc o n 1 2 )G 共に,ご校閲,ご助言賜りました第一生理学教室元木津 d u c t a n c eo r i e n t i n ga c t i v i t yi n ah e t e r o g e n e o u s 文昭教授,薬理学教室中嶋敏勝教授に深謝申し上げます. sampleo fs c h i z o p h r e n i c s . J . Ne r v . M巴nt .D i s また本研究にご協力いただきました精神医学教室岸本年 史講師および諸兄姉に感謝します. 文 献 1 ) Hart, J .D.:Physiologicalresponseso fa n x i o u s andnormals u b j巴c t st os i m p l es i g n a landn o n - 1 5 5:2 7 7 2 8 7,1 9 7 2 . a r t f a i,A ., Levander,S .E ., Nyback,H. and 1 3 )B S c h a l l i n g, D .:S k i nc o n d u c t a n c 巴n o n r e sp o n d i n g t s . and n o n h a b i t u a t i o ni ns c h i z o p h r e n i cp a t i巴n 9 8 7 . ActaP s y c h i a t r i c aS c a n d .75:321-329,1 1 4 ) Alm,T ., Lindstrom,L .H., Ost,L .G . and s i g n a la u d i t o r ys t i m u l i . P s y c h o p h y s i o l y g y1 1: Ohman, A .:E l e c t r o d e r m a l n o n r e s p o n d i n g i n 4 4 3 4 5 1,1 9 7 4 . s c h i z o p h r e n i a :R e l a t i o n s h i p st oa t t e n t i o n a l, ι l i n i - 2 )G i l b e r s t a d t,H. and Maley,M.:GSR, c l i n i c a l i o c h e m i c a l computed t o m o g r a p h i c a l and c a l,b 巴a ndp s y c h i a t r i cd i a g n o s i s .J .C l i n .Psycho. l s t a t g巴n e t i cf a c t o r s .I nt . ] .P s y c h o p h s i o. l1:195-208, 2 1:2 3 5 2 3 8,1 9 6 5 . 1 9 8 4 . 3 ) Chattopadhyay,P .K . , Bonds ,A .J . andLader, 1 5 )L evinson, D .F . and E c l e l b e r g, R .:S c o r i n g M.H.:C h a r a c t e r i s t i c so fG a l v a n i cs k i nr 巴s p o n s e c r i t 巴r i af o rr e s p o n s el a t e n c yandh a b i t u日t i o ni n .P s y c h i a t r yR巴s .12:265-270, i na n x i e t ys t a t e s .J e l e c t r o d e r m a lr e s e a r c h :A c r i t i q u 巴 目 1 9 7 5 . s i o l o g y22:417-426,1 9 8 5 . 4 )原野広太郎:情動安定性の指標としての SCLの測 定とパイオフィードバッグ法への適用の検討.筑波 大学学校教育部紀要 2:2 2 9 2 3 6,1 9 8 0 . 5 )Ward, N.G . and Doerr, H.O .:A p o t e n t i a l l y s e n s i t i v 巴a nds p e c i f i cmarkerf o r ・d e p r e s s i o n .Th 巴 Psychoph ・ e l v a,J .M.M., Roman,F ., Sanchez,F .A.G . 1 6 )S J .G .:Sexd i f f e r e n c 巴sa ndt h easymandAmor, metryo fs p e c i f i candn o n s p e c i f i ce l e c t r o d e r m a l r e s p o n s e s . I n t . ] .P s y c h o p h y s i o. l 5:155-160, 1 9 8 7 . ( 5 3 0 ) 山 岡 1 7 )西浦信博・精神医学 1 2:7 7 5 7 7 7,1 9 7 0 . 1 8 ) Green,A.R .andCostan,D .W . C高橋三郎,高橋清 久訳):精神疾患の薬理生化学.西村書庖,新潟 衛 p 6,1 9 8 4 . 1 9 )小林司編:新精神薬理学.医学書院,東京, p 3 5 7, 1 9 6 8 .
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