テノックス配合カプセル T20 テノックス配合カプセル T25

テノックス配合カプセル T20
テノックス配合カプセル T25
生物学的同等性試験に関する資料
1．標準製剤（配合カプセル剤、テガフールとして 25mg）と試験製剤（配合カプセル
剤、テガフールとして 25mg）のヒトにおける生物学的同等性試験
2．試験製剤（配合カプセル剤、テガフールとして 20mg）の生物学的同等性試験
【１．標準製剤（配合カプセル剤、テガフールとして 25mg）と試験製剤（配合カプセル剤、テガフールとして 25mg）
のヒトにおける生物学的同等性試験】
＜概要＞
テノックス配合カプセル T25 を試験製剤とし、ティーエスワン配合カプセル T25 を標準製剤として、
「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日）
」
に従い検討した結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。
＜試験方法＞
癌患者（標準製剤に適応のある患者）24 名（男性 18 名、女性 6 名）を 1 群 12 名の 2 群に割り付け、
試験製剤又は標準製剤それぞれ 2 カプセル（テガフールとして 50mg、ギメラシルとして 14.5mg、オ
テラシルカリウムとして 49mg）を絶食単回経口投与し、4 日間以上の休薬期間を設けた 2 群 2 期クロ
スオーバー法における両製剤の血漿中未変化体濃度を測定した。
＜試験結果及び考察＞
テノックス配合カプセル T25
テガフールの薬物動態パラメータ
試験製剤及び標準製剤の薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC0-48）は 25356.09±9692.99ng･hr/mL
及び 24716.84±9593.33ng･hr/mL、最高血中濃度（Cmax）は 2413.79±586.50ng/mL 及び 2376.38
±507.61ng/mL、最高血中濃度到達時間（Tmax）は 0.73±0.4hr 及び 0.90±1.2hr、血中濃度半減
期（T1/2）は 12.5±3.2hr 及び 12.7±3.5hr であった。
また、AUC0-48 及び Cmax における対数値の平均値の差の 90%信頼区間は log(0.9948)～log(1.0627)
及び log(0.9204)～log(1.1099)で、生物学的同等性の基準（log(0.80)～log(1.25)）を満たしていた。
ギメラシルの薬物動態パラメータ
試験製剤及び標準製剤の薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC0-24）は 1667.53±471.52ng･hr/mL
及び 1616.17±431.32ng･hr/mL、最高血中濃度（Cmax）は 484.26±161.07ng/mL 及び 469.68±
143.40ng/mL、最高血中濃度到達時間（Tmax）は 1.3±0.8hr 及び 1.1±0.1hr、血中濃度半減期（T1/2）
は 3.5±0.7hr 及び 3.5±0.8hr であった。
また、AUC0-24 及び Cmax における対数値の平均値の差の 90%信頼区間は log(0.9908)～log(1.0763)
及び log(0.9279)～log(1.1554)で、生物学的同等性の基準（log(0.80)～log(1.25)）を満たしていた。
オテラシルカリウムの薬物動態パラメータ
試験製剤及び標準製剤の薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC0-24）は 871.58±453.75ng･hr/mL 及
び 951.40±506.54ng･hr/mL、最高血中濃度（Cmax）は 162.76±98.83ng/mL 及び 172.81±
96.20ng/mL、最高血中濃度到達時間（Tmax）は 2.1±1.3hr 及び 2.4±1.1hr、血中濃度半減期（T1/2）
は 2.9±1.0hr 及び 3.1±1.1hr であった。
また、AUC0-24 及び Cmax における対数値の平均値の差の 90%信頼区間は log(0.8099)～log(1.0249)
1
及び log(0.8393)～log(1.0737)で、生物学的同等性の基準（log(0.80)～log(1.25)）を満たしていた。
薬物動態パラメータ
テガフール
ギメラシル
カリウム
オテラシル
投与量
AUC0-24※
(ng･hr/mL)
Cmax
(ng/mL)
Tmax
(hr)
テノックス配合
カプセル T25
50mg
25356.09
±9692.99
2413.79
±586.50
0.7
±0.4
12.5
±3.2
標準製剤
50mg
24716.84
±9593.33
2376.38
±507.61
0.9
±1.2
12.7
±3.5
テノックス配合
カプセル T25
14.5mg
1667.53
±471.52
484.26
±161.07
1.3
±0.8
3.5
±0.7
標準製剤
(カプセル、7.25mg)
14.5mg
1616.17
±431.32
469.68
±143.40
1.1
±0.6
3.5
±0.8
49mg
871.58
±453.75
162.76
±98.83
2.1
±1.3
2.9
±1.0
49mg
951.40
±506.54
172.81
±96.20
2.4
±1.1
3.1
±1.1
(カプセル、25mg)
テノックス配合
カプセル T25
標準製剤
(カプセル、24.5mg)
T1/2
(hr)
※テガフールのみ AUC0-48 値（mean±S.D., n=24）
血漿中テガフール濃度(ng/mL)
テノックス配合
平均値
カプセル T25
標準偏差
標準製剤
平均値
（カプセル、25mg）標準偏差
0
0.802
2.032
1.051
4.134
0.25
867.321
1032.444
927.518
1027.794
0.5
2005.473
852.097
2040.822
765.024
1
2063.858
459.956
1927.480
470.883
2
1718.233
438.815
1652.937
464.577
3
1502.343
392.958
1455.815
413.911
テノックス配合
平均値
カプセル T25
標準偏差
標準製剤
平均値
（カプセル、25mg）標準偏差
4
1354.709
393.139
1316.535
418.197
6
1103.764
386.905
1068.590
377.878
8
932.213
352.394
911.496
348.067
10
748.197
307.757
729.358
311.362
24
329.043
167.326
322.238
169.903
48(hr)
106.436
85.604
106.068
91.912
2
血漿中ギメラシル濃度(ng/mL)
テノックス配合
平均値
カプセル T25
標準偏差
標準製剤
平均値
（カプセル、25mg）標準偏差
0
0.000
0.000
0.000
0.000
0.25
27.863
57.573
21.435
27.775
0.5
259.928
214.576
246.010
175.145
1
436.284
191.891
432.622
167.101
2
295.719
98.838
267.653
86.363
テノックス配合
平均値
カプセル T25
標準偏差
標準製剤
平均値
（カプセル、25mg）標準偏差
4
148.348
53.737
146.185
67.005
6
84.122
35.010
82.015
36.311
8
48.284
20.534
48.381
21.653
10
29.788
12.884
29.258
13.408
24(hr)
2.101
1.497
2.064
1.466
血漿中オテラシルカリウム濃度(ng/mL)
テノックス配合
平均値
カプセル T25
標準偏差
標準製剤
平均値
（カプセル、25mg）標準偏差
0
0.000
0.000
0.031
0.153
0.25
7.393
7.785
6.507
7.569
0.5
50.357
41.428
42.525
36.376
1
122.323
75.427
117.480
76.129
2
136.418
98.775
131.346
84.721
テノックス配合
平均値
カプセル T25
標準偏差
標準製剤
平均値
（カプセル、25mg）標準偏差
4
107.234
64.628
129.170
87.925
6
64.080
41.028
71.349
45.624
8
32.836
21.255
37.113
25.948
10
17.922
11.601
19.810
15.379
24(hr)
0.954
1.531
0.944
1.119
3
3
199.822
64.859
197.852
79.882
3
117.957
82.206
138.606
102.795
＜参考＞フルオロウラシル（活性代謝物）の血漿中濃度
フルオロウラシルの薬物動態パラメータ
試験製剤及び標準製剤の薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC0-24）は 846.57±424.13ng･hr/mL
及び 815.07±383.14ng･hr/mL、最高血中濃度（Cmax）は 152.00±67.95ng/mL 及び 149.94±
61.41ng/mL、最高血中濃度到達時間（Tmax）は 2.1±0.9hr 及び 2.1±1.1hr、血中濃度半減期（T1/2）
は 1.8±0.6hr 及び 2.0±0.8hr であった。
また、AUC0-24 及び Cmax における対数値の平均値の差の 90%信頼区間は log(0.9938)～
log(1.0699)及び log(0.9397)～log(1.0777)で、生物学的同等性の基準（log(0.80)～log(1.25)）を満
たしていた。
投与量
ウラシル
フルオロ
AUC0-24
(ng･hr/mL)
Cmax
(ng/mL)
Tmax
(hr)
T1/2
(hr)
テノックス配合
カプセル T25
2 カプセル
846.57
±424.13
152.00
±67.95
2.1
±0.9
1.8
±0.6
標準製剤
(カプセル)
2 カプセル
815.07
±383.14
149.94
±61.41
2.1
±1.1
2.0
±0.8
（mean±S.D., n=24）
血漿中フルオロウラシル濃度(ng/mL)
テノックス配合
カプセル T25
標準製剤
（カプセル）
テノックス配合
カプセル T25
標準製剤
（カプセル）
平均値
標準偏差
平均値
標準偏差
平均値
標準偏差
平均値
標準偏差
0
0.000
0.000
0.000
0.000
0.25
16.929
48.444
13.928
22.766
0.5
72.365
53.326
83.794
64.980
1
122.650
59.387
123.191
56.811
2
142.213
62.919
138.129
57.966
4
109.015
56.800
102.175
48.070
6
63.137
45.773
59.357
43.010
8
29.171
25.838
28.245
28.456
10
12.379
12.153
11.944
12.999
24(hr)
0.162
0.349
0.241
0.391
4
3
132.693
61.072
123.936
49.847
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験
条件によって異なる可能性がある。
＜結論＞
テノックス配合カプセル T25 と標準製剤は、テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウム及び参考
として測定したフルオロウラシルのいずれについても生物学的同等性判定パラメータ（AUCt、Cmax）
の対数値の平均値の差の 90%信頼区間はいずれも生物学的同等性の基準（log(0.80)～log(1.25)）を満
たしており、両剤は生物学的に同等であると判断された。
【２．試験製剤（配合カプセル剤、テガフールとして 20mg）の生物学的同等性試験】
＜概要＞
テノックス配合カプセル T20 は、テノックス配合カプセル T25 と容れ目違いの硬カプセル剤であり、テノッ
クス配合カプセル T25 がティーエスワン配合カプセル T25 と生物学的に同等であることから、「含量が異な
る経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン Q&A」（平成 24 年 2 月 29 日付審査管理課事務連絡）
の Q21 に従い、ティーエスワン配合カプセル T20 と生物学的に同等性であるとみなされた。
5

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