重症血友病における線溶亢進は臨床的出血重症度と関連している

al. Abstract: M. Grünewald, et Abstract
重症血友病における線溶亢進は臨床的出血重症度と関連している
Paradoxical hyperfibrinolysis is associated with a more intensely haemorrhagic
phenotype in severe congenital haemophilia
M. Grünewald, A. Siegemund, A. Grünewald, A. Konegen, M. Koksch and M. Griesshammer
血友病患者において同程度の凝固因子欠乏でも出
重症出血群では，プラスミノゲンアクチベーターイ
血症状の程度には相違が認められるため，今回我々
ンヒビター 1（PAI-1）活性および TPA–PAI-1 複合
は，男性重症血友病患者 21 例を対象として検討し
体値が非重症出血群の約 2 倍（中央値）にまで上昇
た。出血症状の重症度は，年間の凝固因子製剤使用
していた。一方，非重症出血群では，先天性血栓性
量の中央値および血友病性関節症の程度に基づいて
素因の併存が有意に多く認められた。つまり，今回
分類した。年間の凝固因子製剤使用量（中央値）が
の検討では，線溶系の亢進と臨床的にみた出血の重
800 IU/kg 以上で，3 関節以上の血友病性関節症の
症度は関連することが示唆された。創傷に対する不
症例を重症出血型と定義し，その他の症例を非重症
十分な止血が線溶系を含めた止血系全体を長時間刺
出血型とした。各群の中央値を用いて分析した。活
激すると推定された。先天性血栓性素因の欠如は，
性化部分トロンボプラスチン時間，内因性トロンビ
線溶系への過剰刺激を起こしやすく，また，このよ
ン活性，凝固因子および抗凝固因子は両群間に有意
うな患者では内因性凝固機序の機能不全により，線
差を認めなかった。組織プラスミノゲンアクチベー
溶系への過剰刺激が効果的には抑制されないと考え
ター（TPA）値（中央値）は，重症出血群で有意に
られる。出血症状の重症度と，一見奇異にみえる線
高く，トロンビン活性化線溶インヒビター（TAFI）
溶系の過剰活性化との関連は，出血がさらなる出血
の活性も重症出血群で有意に上昇していた。また，
素因となる悪循環をもたらすといえる。
Table 2. Results of ﬁbrinolytic system factor and activation marker determinations in the two haemophilia groups with and without an
intensely haemorrhagic phenotype and the reference population.
Haemophilia patients [Median (25th–75th percentile)]
Parameter
Intensely
haemorrhagic
Fibrinolytic factors
Plasminogen (%)
92 (76–108)
TPA (ng/mL)
7.5 (7.2–7.8)
Plasmin inhibitor (%)
99 (85–109)
PAI 1 (AU L)1)
16.9 (10.9–18.2)
TAFI (lg mL)1)
6.2 (4.1–8.0)
Activation markers of the plasmatic and ﬁbrinolytic systems
F1+2 (nmol L)1)
0.66 (0.51–0.77)
d-dimer (lg mL)1)
0.5 (0.33–0.73)
PPI (lg L)1)
245 (200–355)
TPA–PAI 1 (lg mL)1)
26.8 (23.7–30.4)
Not intensely
haemorrhagic
99 (91–99)
4.2 (2.4–5.2)
99 (90–108)
8.9 (0–13.1)
3.0 (2.3–3.3)
0.52 (0.41–0.53)
0.18 (0.1–0.4)
244 (155–468)
19.7 (19.1–26.0)
P-value
Reference population
[Median (25th–
75th percentile)]
0.49
0.006
0.99
0.16
0.03
110 (96–125)
2.9 (2.6–3.8)
111 (103–117)
6.5 (3.3–8.4)
3.2 (2.3–4.4)
0.13
0.07
0.69
0.12
0.83 (0.59–0.95)
0.15 (0.1–0.18)
229 (187–336)
12.5 (10.7–16.2)
TPA, tissue-type plasminogen activator; PAI 1, plasminogen activator inhibitor type 1; TAFI, thrombin activateable ﬁbrinolysis inhibitor;
F1+2, prothrombin fragments 1 and 2; PPI, plasmin-plasmininhibitor complexes; TPA–PAI 1, tissue-type plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor type 1 complexes.
Haemophilia (2002), 8, 768–775
© Blackwell Publishing Ltd.
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