Title Author(s) Journal URL 微小循環モデルにおけるシロスタゾールとGPIIb/IIIa阻害 薬の血液レオロジーに及ぼす影響 木村, 友美 2014 http://hdl.handle.net/10470/30889 Twinkle:Tokyo Women's Medical University - Information & Knowledge Database. http://ir.twmu.ac.jp/dspace/ 主 論 文 の 要 約 微 小 循 環 モ デ ル に お け る シ ロ ス タ ゾ ー ル と GPIIb/IIIa 阻 害 薬 の 血液レオロジーに及ぼす影響 東京女子医科大学神経内科学教室 （主任：北川一夫教授）㊞ 木村 友美 東 京 女 子 医 科 大 学 雑 誌 第 84 巻 臨 時 増 刊 号 E111～ E117 （ 平 成 26 年 1 月 発 行 ） に 掲 載 【目 的】 虚血性脳血管障害の二次予防や急性期治療のための抗血小板薬として phosphodiesterase type 3 （ PDE） 阻 害 薬 と 血 小 板 膜 糖 蛋 白 （ GP） IIb/IIIa 阻 害 薬 が 注 目 さ れ て い る ．本 研 究 で は ，微 小 循 環 モ デ ル（ Micro Channel Array Flow Analyzer； MC-FAN） を 用 い て ， in vitro に お け る PDE 阻 害 薬 シ ロ ス タ ゾ ー ル ， GP IIb/IIIa 阻 害 薬 で あ る FK419 お よ び tirofiban の 血 液 レ オ ロ ジ ーに及ぼす影響，微小循環改善効果を検討した． 【対象および方法】 健 常 人 よ り 採 取 し た 全 血 に シ ロ ス タ ゾ ー ル 1〜 40μ M ，FK419 10〜 1000 nM， tirofiban 10 〜 1000 nM を 加 え て preincubation 後 ， adenosine 5’ -diphosphate（ ADP） 1μ M， 血 小 板 活 性 化 因 子 （ PAF） 0.1μ M ま た は N-formyl-methionyl-leucil-phenylalanine （ FMLP） 1μ M を 添 加 し ， MC-FAN を 用 い て 20 cm 水 柱 圧 を 加 え ， 100μ l の 全 血 通 過 速 度 （ μ l/ 秒 ） を 測 定 し ， 毎秒当たりの通過容積を通過速度として算定した． 【結 果】 シ ロ ス タ ゾ ー ル ， FK419，tirofiban投 与 群 で は い ず れ も 全 血 通 過 速 度 は 対 照 群 に 比 し 速 く ， ADP， PAF， FMLPに よ り 障 害 さ れ た 血 液 流 動 性 を 改 善 し た と 考えられた． MC-FAN 付 属 の 走 査 顕 微 鏡 に よ り ， ADP 添 加 時 は 血 小 板 凝 集 塊 ， PAF 添 加 時 は 血 小 板 と 白 血 球 の 凝 集 塊 ，FMLP 添 加 時 に は 白 血 球 凝 集 塊 が 形 成 さ れ て マ イ ク ロ チ ャ ン ネ ル の 血 流 が 滞 り ， シ ロ ス タ ゾ ー ル ， FK419， tirofiban 添 加 群 ではこれらの凝集塊がほとんどみられず血流が通過する様子が観察された. 【考 察】 ADP は 血 小 板 の み を 活 性 化 し ， PAF は 血 小 板 と 白 血 球 の 両 方 を 活 性 化 す る が ，FMLP は 白 血 球 の み を 活 性 化 す る た め ，シ ロ ス タ ゾ ー ル ，FK419，tirofiban は抗血小板作用のみならず，白血球の活性化を直接抑制するか，白血球と血 小板の相互作用を抑制する作用を有する可能性が示唆された． こ れ ら の 結 果 よ り ， シ ロ ス タ ゾ ー ル や GP IIb/IIIa 阻 害 薬 は 抗 血 小 板 作 用 のみならず，抗白血球作用により虚血性脳血管障害の病態を改善する効果が 期待されることから，今後，これらの薬剤は脳梗塞急性期への適応を検討す る価値があると考える． 【結 論】 シ ロ ス タ ゾ ー ル ， FK419， tirofiban は ， ADP， PAF， FMLP に よ る 血 小 板 と白血球の活性化による微小循環障害を改善すると考えられた．
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