FOLFOX±セツキシマブによる術後療法を施行したマイクロサテライト安定

Gastrointestinal (Colorectal) Cancer
米国臨床腫瘍学会 2015
FLASH REPORT
Oral
Abstract
Session
＃ 3 507
会期 : 2015年5月29日∼6月2日会場：McCormick Place, Chicago, Illinois
FOLFOX±セツキシマブによる術後療法を施行したマイクロサテライト安定性Stage III 結腸癌患者におけるBRAF V600E
およびKRASエクソン2変異の予後に与える影響：PETACC8試験およびN0147試験からの3,934例のプール解析
Prognostic value of BRAF V600E and KRAS exon 2 mutations in microsatellite stable, stage III colon cancer patients treated
with adjuvant FOLFOX+/- cetuximab: A pooled analysis of 3934 patients from the PETACC8 and N0147 trials
Julien Taieb
Paris Descartes University, Georges Pompidou European Hospital, Paris, France
背景・目的・方法
● KRAS 変異は切除不能進行・再発大腸癌におけるEGFR阻害薬抵抗性の効果予測因子とされているが、根治切除後結腸癌の
転帰との関連については一貫したデータは得られていない。また、BRAF 変異状態は切除不能進行・再発大腸癌の重要な予後
予測因子とされているが、BRAF V600E変異と、根治切除後結腸癌の転帰との関連については異論がある。
●切除後Stage III 結腸癌のマイクロサテライト不安定性（MSI）の割合は10％、安定性（MSS）は90％とされ、MSIとMSSでは
KRAS および BRAF 変異の頻度が異なることから、本試験ではこれらの患者に対するFOLFOXとFOLFOX＋セツキシマブを
比較した2件の大規模無作為化試験のプールデータを用いて、MSSにおけるこれらの変異と転帰との関連を評価した。
結果
●全登録患者5,577例のうちMSS 4,175例を、KRAS およびBRAF 変異状態に基づいて、KRASエクソン2に変異を有する群
（KRAS変異群、1,450例）、BRAF V600E変異を有する群（BRAF変異群、279例）、
またはKRASおよびBRAF両遺伝子が野生型
の群（野生型［WT］群、2,205例）の3群に分類した。
●無再発期間（TTR）
（表1、図1）、再発後生存期間（SAR）
（図2）、および全生存期間（OS）
（表1、図3）は、いずれもWT群が有意に
良好であった。
●セツキシマブ併用の有無とKRASまたはBRAF 変異との間に、TTR（p＝0.38）およびOS（p＝0.16）
に関する相関関係はみられ
なかった。
表1 TTRおよびOS
図2 SAR
OS
TTR
p
WT
80.0%
BRAF V600E
69.7%
1.49
[1.19-1.87]
KRAS exon 2
69.5%
1.60
<0.0001
[1.40-1.83]
HR
3 y rate
(95%CI)
p
SAR
HR
3 y rate
(95%CI)
91.4%
0.0005
73.9%
1.72
[1.33-2.22] <0.0001
86.3%
1.52
<0.0001
[1.29-1.79]
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
KRAS mutant
WT
BRAF mutant
KRAS mutant
WT
BRAF mutant
1.0
2.57years
2.09
0
1
2
467
471
103
341
312
47
184
180
9
3
4
Time (years)
78
32
81
30
3
0
5
9
10
0
図3 OS
KRAS mutant
WT
BRAF mutant
80%
70%
HR for TTR [95%CI]
p-value (adjusted)
BRAF
KRAS exon 2
0
KRAS mutant 1,450
WT
2,205
BRAF mutant
279
1
1,241
2,012
231
69%
OS
TTR
図1 TTR
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
1.49 [1.19-1.87]
0.0005
1.60 [1.60-1.83]
<0.0001
2
3
Time (years)
1,004
1,640
179
840
1,331
146
4
5
479
847
100
226
358
55
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
KRAS mutant
WT
BRAF mutant
91%
86%
HR for OS [95%CI]
p-value (adjusted)
BRAF
KRAS exon 2
0
KRAS mutant 1,450
WT
2,205
BRAF mutant
279
1
1,385
2,133
263
74%
1.72 [1.33-2.22]
<0.0001
1.52 [1.29-1.79]
<0.0001
2
3
Time (years)
1,296
1,917
216
1,117
1,613
168
4
650
1,042
116
5
331
512
67
まとめ
●術後療法としてFOLFOX±セツキシマブ投与を受けたMSSの切除後Stage III 結腸癌において、BRAF V600Eまたは KRAS
エクソン2変異はTTR、SAR、またはOSの不良の独立予測因子であることが示された。
●今後の術後療法の試験では、これらの変異を重要な層別化因子と見なすべきである。
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