高松赤十字病院 小児科 坂口善市 モーニング セミナー 2015.01.22 木 1 2 Recommendations for iodine intake (µg/day) by age or population group Age or population groupa U.S. Institute of Medicine Age or population groupc World Health Organization Infants 0–12 months b 110-130 Children 0-5 years 90 Children 1-8 years 90> Children 6-12 years 120 Children 9-13 years 120> Adults ≥14 years 150 Adults >12 years 150 <Pregnancy 220 Pregnancy 250 Lactation 290 Lactation 250 3 4 5 6 放射線暴露予防のための 「 甲状腺ブロック 」 大人の場合、短期間甲状腺機能低下症になっても、 それほどの影響はありません。 しかし、妊婦と新生児、乳幼児は違います。 7 Carswell F et al.: Congenial goiter and hypothyroidism produced by maternal ingestion of iodides. Lancet 1970; 1(7659): 1241-3 妊婦へのヨード投与： お母さんの薬の中のヨウ素が、胎盤をとおして赤ちゃんに移 行し、赤ちゃんの甲状腺にたまって甲状腺機能低下症を起こし たと考えられ、それ以後、妊婦での服用が止められました 。 8 THYROID Volume 14, Number 12, 2004 © Mary Ann Liebert, Inc. Transient Hypothyroidism or Persistent Hyperthyrotropinemia in Neonates Born to Mothers with Excessive Iodine Intake Soroku Nishiyama, Tomohiro Mikeda, Toshihisa Okada, Kimitoshi Nakamura, Tomio Kotani, and 1 1 2 1 3 Akira Hishinuma4 Perinatal exposure to excess iodine can lead to transient hypothyroidism in the newborn. In Japan, large quan- tities of iodine-rich seaweed such as kombu (Laminaria japonica) are consumed. However, effects of iodine from food consumed during the perinatal period are unknown. The concentration of iodine in serum, urine, and breast milk in addition to thyrotropin (TSH), free thyroxine (FT ), and 4 thyroglobulin was measured in 34 in- fants who were positive at congenital hypothyroidism screening. Based on the concentration of iodine in the urine, 15 infants were diagnosed with hyperthyrotropinemia caused by the excess ingestion of iodine by their mothers during their pregnancy. According to serum iodine concentrations, these infants were classified into group A (over 17 µ,g/dL) and group B (under 17 µ,g/dL) of serum iodine. During their pregnancies these moth- ers consumed kombu, other seaweeds, and instant kombu soups containing a high level of iodine. It was cal- culated that the mothers of group A infants ingested approximately 2300–3200 µ,g of iodine, and the mothers of group B infants approximately 820–1400 µ,g of iodine per day during their pregnancies. Twelve of 15 infants have required levo-thyroxine (LT ) because hypothyroxinemia or persistent hyperthyrotropinemia was pres- ent. In addition, consumption of iodine by the 4 postnatal child and susceptibility to the inhibitory effect of io- dine may contribute in part to the persistent hyperthyrotropinemia. We propose that hyperthyrotropinemia re- lated to excessive iodine ingestion by the mother during pregnancy in some cases may not be transient. 9 Nishiyama S et al: Transient hypothyroism or persistent hyperthyrotropinemia in neonates born to mothers with excessive iodine intake. Thyroid 2004; 14(12): 1077-1083 熊本県で新生児マススクリーニングをうけた赤ちゃんで、ろ紙血中の ＴＳＨが高値で、先天性甲状腺機能低下症が疑われた例の中に、 お母さんが昆布や昆布だしを沢山摂取し、そのため赤ちゃんがヨウ 素過剰状態となって、甲状腺機能低下症となった例が、大勢いたこ とがわかったという報告です 10 11 Miyai K et al: Suppression of thyroid function during ingestion of seaweed "Konbu" (Laminaria japonoca) in normal Japanese adults. Endocrine Journal 2008; 55(6): 1103-8 １日昆布 15 g （ヨウ素として 35 mg ）を連続55～87日間摂取したところ、明らかな甲状腺 機能低下症となった. 12 正常日本成人が海産物昆布を摂食している間の 甲状腺機能抑制 2008 Endocrine Journal55 まず：海産物昆布を摂食する際の甲状腺機能に関する効果を、正常日本人成人で スタディーしました。15-30g/ 7-10日間の短期間、毎日摂食すると、明らかに 血清ＴＳＨ濃度が上昇し、いくつかの検体では正常上限を超えていました。血清Ｆ Ｔ４やＦＴ３は、正常範囲内でしたが、軽度低下しました。 昆布を55-87日間毎日15gという長期間摂食した場合、同様のＴＳＨレベルは 上昇し、ＦＴ４・ＦＴ３値がほぼ変化なく維持されました。 尿中ヨード排泄は、昆布摂食中は明らかに増加していました。これらの異常値は、 昆布摂食を止めたあと、7-40日で初期のレベルまで戻りました。 昆布摂食している間、甲状腺機能が抑制されたというこれらの知見から、効果はリ バーシブルでしたが、 我々としては、日本人の方々に、過剰な多量の海藻摂食を避 けるように提案するものです。 13 14 15 ① 永続性 permanent １」原発性（甲状腺性）機能低下症 * 甲状腺形成異常：異所性、欠損性、低形成、片葉性 * 甲状腺ホルモン合成障害：濃縮障害など * TSH丌応症：TSH受容体異常症、偽性副甲状腺機能低下症 ２」中枢性（視床下部性、下垂体性）甲状腺機能低下症 ②末梢性甲状腺機能低下症：甲状腺ホルモン丌応症 ③一過性甲状腺機能低下症 transient * ヨード欠乏症 * ヨード過剰 * 抗甲状腺薬 17 18 「 ヨード過剰による 先天性甲状腺機能低下症の乳児4例 」 高松赤十字病院 小児科 坂口善市 尿中ヨード値の経過 ～ 年齢時の経過 ～ ( µg/L ) 5000 症 例 ２ 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 症 例 １ 1000 症 例 ３ 500 0 ( 症 例 ４ 1３ かヵ ５ ７ 1 １ 月月 ヵ か 月月 0 １ １ １ かか 年 年 １ ２ 年 月月 4 歳 2 7 歳 ヵ ヵ 2 年齢 ) 月 月 か 月 既 製 昆 布 だ し ( 症例 ) 20 甲 状 腺 腫 な し 症 例 ２ 500 ( µg/L ) 450 400 350 甲 状 腺 腫 な し 20.8 300 250 症 例 ４ 症 例 １ 200 150 100 症 例 ３ 22.3 50 0 症 例 ２ 週 1 か 月 ２ か 月 ３ ヵ 月 ５ ヵ 月 ７ か 月 1 0 か 月 １ 年 １ 年 １ ヵ 月 甲 状 腺 腫 ＋ １ 年 2 ヵ 月 １ 年 1 1 ヵ 月 甲 状 腺 腫 ＋ 54.7 Tg値 初診時高値 , 治療と共に改善 ＆98.9高値持続 ( 年齢 ) ⇒ ２ 年 有機化障害 および 甲状腺腫と関連 ( 症例 ) 21 各尿中ヨード値における 新生児の高TSH血症の頻度 160μg/L未満 □の95％ 160μg/L以上 ■の75％ 新生児期 尿中ヨード値：正常基準 160μg/L A.Gruters : Incidence of iodine contamination in neonatal transient hyperthyrotropinemia. Eur J Pediatr 1983 22 症 例 ４ 症 例 ３ 症 例 １ 症 例 ２ 朝倉由美ら: 新生児甲状腺機能におよぼすヨード過剰の影響. 日児誌106. 2002 23 24 症 例 母体ヨード使用歴 CH 発症要因 経 過 LT4維持量 （kg/日） 1 子宮卵管造影２回 妊娠直前 ２回の造影 多量のヨード 2年3ヵ月治療 漸減 / 終了 漸減 終了 2-1µg 2-1µg 1回の造影 ヨードの排泄遅延 24ヵ月治療 漸減 / µg 終了 3.3 2-1µg ヨードうがい薬 妊娠中/授乳中 連日 (既製昆布だし) 2年間 1品目/連日のヨード 1年6ヵ月治療 3.2 µg 3.2 µg 厚焼き海苔 / 昆布だし,根昆布 妊娠中 連日 妊娠中1年間 2品目/連日のヨード 3ヵ月治療 3.5 µg 3.5 µg 2 3 4 子宮卵管造影1回 妊娠直前 25 ヨード過剰による先天性甲状腺機能低下症の乳児4例 妊娠前のヨード過剰 妊娠中/授乳中のヨード過剰 ２例 2例 １」本例に認めた血中Tg値の上昇は, 本症の病態が有機化障害であること, 甲状腺腫と関不することなどを示唆し, 長期フォロー時の指標となる. ２」本症発症の要因として, 危険因子が2つ以上存在することが重要であった. HSG2回, 妊娠中に加えて授乳中もイソジンうがい連日, ヨード含有の多い 食品を2品目連日など. また, HSG1回例では, 母体からのヨード排泄遅延 が２つ目の因子と考えられた. ３」母児に対して, ヨード過剰の可能性がある医療行為を完全に禁止するこ とが望ましい. ただ, 実施される場合には, 本症発症リスクに対する十分な 説明と同意がなされ, さらに, 母児に対する甲状腺機能のその後のフォロー が必要である. 26 過剰のヨード摂取で 甲状腺へのヨードの取り込みや ヨードの有機化が阻害される現象 参考：The thyroid and its diseases chapter2 Thyroid Hormone Synthesis and secretion escape 現象 健康な大人の場合は、必要以上にヨードを甲状腺の中に取り込まない 仕組みが働いて、やがて甲状腺機能低下症が解消しますしかし、お母 さんのお腹の中にいる赤ちゃん（胎児）や生まれたばかりの赤ちゃん では、ヨード過剰による甲状腺機能低下症になりやすく、またそれが 長引きやすいことが知られています。 28
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