399 ことば蛍光タンパク質再構成法（bimolecular ﬂuorescence com- Fucci システム：細胞周期関連タンパク質の多くはユビキ plementation：BiFC）：二つの断片に分けた蛍光タンパク質チン‒プロテアソーム系による選択的な分解制御を介してを用いて，再構成により発せられる蛍光を指標に分子間相細胞周期特異的に蓄積することが知られており，例えば互作用を検出する方法．蛍光タンパク質は 240 個ほどのア Cdt1 は細胞周期 G1 期に特異的に蓄積する一方，geminin はミノ酸からなるβバレル構造をとる．それを適当な位置で細胞周期 S/G2/M 期に特異的に蓄積する．理化学研究所の切断すると各々は蛍光を発しないが，両者が近接すると完宮脇敦史博士のグループは，これら二つのタンパク質の分全な構造を形成し蛍光を発する．会合を検出したいタンパ解に必要かつ十分な領域に，異なる蛍光タンパク質を結合ク質との融合タンパク質を用いて分子間相互作用を蛍光強させた蛍光プローブを細胞内に導入し，G1 期と S/G2/M 期度の増加として検出できる．単色で検出可能で，複数の分をそれぞれ赤色および緑色の 2 色の蛍光で色分けすること子間相互作用の同時観察や免疫染色などとの併用が容易なによって，一細胞レベルでの細胞周期のリアルタイムな変点が，FRET とは大きく異なる．一方，再構成が不可逆的化の観測を可能とした．この蛍光プローブは Fucci（ﬂuores- である点には注意が必要で，蛍光を発する場所が必ずしも cent ubiquitination-based cell cycle indicator）と命名され，培結合した場所とは限らない．また分子の解離を観察するこ養細胞レベルだけではなく，生物個体レベルにも応用さとはできない．れ，さまざまな生命現象の理解に大きく貢献している．（大場雄介北大院・医）（中西真名古屋市大院・医）分子状水素（molecular hydrogen）：水素分子（hydrogen replication foci targeting sequence（RFTS）領域：維持 molecule）と同義．化学式は H2 で，水素原子と区別するた DNA メチル化酵素である DNMT1 は C 末端側に酵素活性ドめに分子状水素という．気体は水素ガスで，4∼75％（vol/ メイン，N 末端側領域にさまざまな制御ドメインを持つ． vol）では可燃性．従来水素ガスは，哺乳類細胞では不活制御ドメインの一つである replication foci targeting sequence 性ガスとして認識されていたが，2007 年以来抗酸化物質（RFTS；ヒト DNMT1 においては 350∼600 番目のアミノとして機能することが判明し，その後，抗炎症作用，抗ア酸に相当）は，1992 年に同定された高度に保存された領レルギー作用，エネルギー代謝促進作用があることが判明域であり，近年 Dnmt1 のリクルーターである Uhrf1 によっした．多くの疾患モデル動物への効果だけでなく，臨床試てユビキチン化されたヒストン H3 への結合を介して，験も盛んに行われている．分子状水素の体内への摂取法と Dnmt1 の複製部位への局在に重要な役割を果たすことが明して，水素ガスの吸引，分子状水素を水に溶かした水素水らかにされた．また，RFTS は同一分子内の酵素活性部位の飲用，分子状水素を溶かした点滴液の注射，皮膚から体に結合することで DNMT1 の活性を自己抑制するとも考え内への拡散法などがある．られており，RFTS による DNMT1 の活性制御が DNA メチ（太田成男日医大院・医）ル化部位へのリクルートとどのようにカップルしているのか興味深い．（中西真名古屋市大院・医）社会的忌避行動：端的には「別の個体への社会行動の減スケーリング（相似形維持）：生物は形態的な構成から個弱」と定義されるが，その解釈は複雑である．動物が別の体‒器官系‒器官‒組織‒細胞‒細胞小器官という階層構造を個体に遭遇するとさまざまな社会行動が惹起される．安全もつ．スケーリングとは，上位の階層サイズに応じて下位な状況では，別の個体に興味を示し観察や接触を図る探索の階層サイズが適切に制御され相似形を維持する機構をさ行動が生じやすい．一方，現実的脅威や過去の経験から不す．たとえば，発生過程の進行に伴いアフリカツメガエル安や恐怖が高まった状況では，別の個体を敵視して攻撃，の受精卵は卵割を繰り返し，細胞サイズが減少する．この逃走，すくみ行動が生じやすい．これら複数の行動様式はとき，紡錘体の大きさは細胞サイズに応じて拡大・縮小し共存したり拮抗したりするもので，行動とはその相互作用相似形を維持することが知られている．これは，細胞‒細の産物である．それゆえ社会的忌避行動の減少は，逃走や胞小器官のスケーリングと捉えることができる．また，ウすくみ行動の減少によっても別個体への興味の亢進によっニは 4 細胞期に各々の割球を 4 分割すると相似形を保ったても起こる．これらの可能性を峻別するには，行動学的解小さな幼生（プルテウス）が発生する．これは，個体‒器析にとどまらず，脳内の神経回路や生化学的過程を解明し官系のスケーリングの一例である．スケーリングはサイズて，「似て非なる行動」を区別する努力が不可欠といえる．の擾乱に対する頑強性を生物に付与する普遍性の高い機構（古屋敷智之神戸大院・医）である．（猪股秀彦理研・多細胞システム形成研究センター）生化学第 87 巻第 3 号，p. 399（2015）